注射用两性霉素B使用说明书.docx

注射用两性霉素 B 使用说明书【药品名称】通用名：注射用两性霉素 B商品名：英文名：Amphotericin B for Injection汉语拼音：ZhusheyongLiangxingmeisu B本品主要成分为两性霉素 B。其构造式为：分子式：C47H73NO17分子量：924.09【性状】本品为黄色或橙黄色粉末。【药理毒理】本品为多烯类抗真菌药物。对本品敏感的真菌有型隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属、念珠菌属等，局部曲菌属对本品耐药；皮肤和毛发癣菌则大多耐药；本品对细菌、立克次体、病毒等无抗菌活性。常用治疗量所到达的药物浓度对真菌仅具抑菌作用。作用机制为本品通过与敏感真菌细胞膜上的固醇相结合，损伤细胞膜的通透性，导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏，破坏细胞的正常代谢从而抑制其生长。【药代动力学】开头治疗时，每天静脉滴注两性霉素B 15mg ，后逐步增加至每天 0.65mg/kg 时的血药峰浓度(Cma x)为 24mg/L。血消退半衰期(t1/2)b约为 24 小时。蛋白结合率为 91%95%。本品在胸水、腹水和滑膜腔液中药物浓度通常低于同期血药浓度的一半，支气管分泌物中药物浓度亦低。本品在肾组织中浓度最高， 依次为肝、脾、肾上腺、肺、甲状腺、心、骨骼肌、胰腺等。本品在体内经肾脏缓慢排泄，每日约有给药量的 2%5%以原型排出，7 日内自尿排出给药量的 40%。停药后自尿中排泄至少持续 7 周，在碱性尿液中药物排泄增多。本品不易为透析去除。【适应症】本品适用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈进展性进展者，如败血症、心内膜炎、脑膜炎隐球菌及其它真菌、腹腔感染包括与透析相关者、肺部感染、尿路感染和眼内炎等。【用法用量】静脉用药：开头静脉滴注时先试以 15mg 或按体重一次 0.020.1mg/kg 给药，以后依据患者耐受状况每日或隔日增加 5mg，当增至一次 0.60.7mg/kg 时即可暂停增加剂量，此为一般治疗量。成人最高一日剂量不超过 1mg/kg，每日或隔 12 日给药 1 次，累积总量 1.53.0g，疗程 13 个月，也可长至 6 个月， 视病情及疾病种类而定。对敏感真菌感染宜承受较小剂量，即成人一次 2030mg，疗程仍宜长。鞘内给药：首次 0.050.1mg，以后渐增至每次 0.5mg，最大量一次不超过 1mg，每周给药 23 次， 总量 15mg 左右。鞘内给药时宜与小剂量地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时给与，并需用脑脊液反复稀释药液，边稀释边缓慢注入以削减不良反响。局部用药：气溶吸入时成人每次510mg，用灭菌注射用水溶解成0.2%0.3%溶液应用；超声雾化吸入时本品浓度为 0.01%0.02%，每日吸入 23 次，每次吸入 510ml；持续膀胱冲洗时每日以两性霉素 B5mg 参与 1000ml 灭菌注射用水中，按每小时注入 40ml 速度进展冲洗，共用 510 日。静脉滴注或鞘内给药时，均先以灭菌注射用水 10ml 配制本品 50mg，或 5ml 配制 25mg，然后用 5%葡萄糖注射液稀释(不行用氯化钠注射液，因可产生沉淀)，滴注液的药物浓度不超过 10mg/100ml，避光缓慢静滴，每次滴注时间需 6 小时以上，稀释用葡萄糖注射液的pH 值应在 4.2 以上。鞘内注射时可取 5mg/ml 浓度的药液 1ml，加 5%葡萄糖注射液 19ml 稀释，使最终浓度成 250mg/ml。注射时取所需药液量以脑脊液 530ml 反复稀释，并缓慢注入。鞘内注射液的药物浓度不行高于25mg/100 ml，pH 值应在 4.2 以上。【不良反响】1. 静滴过程中或静滴后发生寒颤、高热、严峻头痛、食欲不振、恶心、呕吐，有时可消灭血压下降、眩晕等。2. 几乎全部患者在疗程中均可消灭不同程度的肾功能损害，尿中可消灭红细胞、白细胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐去除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。3. 低钾血症，由于尿中排出大量钾离子所致。4. 血液系统毒性反响有正常红细胞性贫血，偶可有白细胞或血小板削减。5. 肝毒性，较少见，可致肝细胞坏死，急性肝功能衰竭亦有发生。6. 心血管系统反响如静滴过快时可引起心室抖动或心脏骤停。此外本品所致的电解质紊乱亦可导致心律失常的发生。本品静滴时易发生血栓性静脉炎。7. 神经系统毒性反响，鞘内注射本品可引起严峻头痛、发热、呕吐、颈项强直、下肢苦痛及尿潴留等，严峻者可发生下肢截瘫等。8. 过敏性休克、皮疹等变态反响偶有发生。【禁忌症】对本品过敏及严峻肝病的患者禁用。【留意事项】1. 本品毒性大，不良反响多见，但它又是治疗危重深部真菌感染的唯一有效药物，选用本品时必需权衡利弊后作出打算。2. 以下状况应慎用：(1) 肾功能损害，本品主要在体内灭活，故肾功能重度减退时半衰期仅轻度延长，因此肾功能轻、中度损害的患者如病情需要仍可选用本品，重度肾功能损害者则需延长给药间期或减量应用，应用其最小有效量；当治疗累积剂量大于 4g 时可引起不行逆性肾功能损害。(2) 肝功能损害，本品可致肝毒性，肝病患者避开应用本品。3. 治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、血钾、心电图等，如血尿素氮或血肌酐明显上升时，则需减量或暂停治疗，直至肾功能恢复。4. 为削减本品的不良反响，给药前可给解热镇痛药和抗组胺药，如吲哚美辛和异丙嗪等，同时赐予琥珀酸氢化可的松 2550mg 或地塞米松 25mg 一同静脉滴注。5. 本品治疗如中断 7 日以上者，需重自小剂量(0.25mg/kg)开头渐渐增加至所需量。6. 本品宜缓慢避光滴注，每剂滴注时间至少 6 小时。7. 药液静脉滴注时应避开外漏，因本品可致局部刺激。【孕妇及哺乳期妇女用药】本品用于治疗患全身性真菌感染的孕妇，对胎儿无明显影响。但孕妇用药尚缺乏有良好比照的争论。孕妇如确有应用指征时方可慎用。哺乳期妇女应避开应用本品或于用药时临时停顿哺乳。【儿童用药】静脉及鞘内给药剂量以体重计算均同成人，应限用最小有效剂量。【老年患者用药】老年患者肾功能有生理性减退，宜按肾功能减退的程度减量应用。【药物相互作用】1. 肾上腺皮质激素，此类药物在把握两性霉素 B 的药物不良反响时可合用，但一般不推举两者同时应用，因可加重两性霉素B 诱发的低钾血症。如需同用时则肾上腺皮质激素宜用最小剂量和最短疗程，并需监测患者的血钾浓度和心脏功能。2. 洋地黄苷，本品所致的低钾血症可增加潜在的洋地黄毒性。两者同用时应严密监测血钾浓度和心脏功能。3. 氟胞嘧啶与两性霉素B 具协同作用，但本品可增加细胞对前者的摄取并损害其经肾排泄，从而增加氟胞嘧啶的毒性反响。4. 本品与吡咯类抗真菌药如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等在体外具拮抗作用。5. 氨基糖苷类、抗肿瘤药物、卷曲霉素、多粘菌素类、万古霉素等肾毒性药物与本品同用时可增加其肾毒性。6. 骨髓抑制剂、放射治疗等可加重患者贫血，与两性霉素 B 合用时宜削减其剂量。7. 本品诱发的低钾血症可加强神经肌肉阻断药的作用，两者同用时需监测血钾浓度。8. 应用尿液碱化药可增加本品的排泄，并防止或削减肾小管酸中毒发生的可能。【药物过量】药物过量，可能引起呼吸循环衰竭，应马上中止给药，并进展临床及试验室监测，予以支持、对症处理。【规格】(1)5mg(5000 单位) (2)25mg(2.5 万单位)(3) 50mg(5 万单位)【贮藏】遮光，密闭，冷处保存。【有效期】