医学专题一CCB类降压药.ppt

2017年11月1日CCBCCB类降压药类降压药 药剂科药剂科 张廷廷张廷廷第一页，共二十五页。CaCa2+2+调节调节(tioji)(tioji)细胞过程与钙通道阻滞剂的效细胞过程与钙通道阻滞剂的效应应组织细胞细胞过程钙拮抗剂的效应窦房结、房室结除极抑窦房结起搏，抑房室结传导心肌除极、收缩抑动作电位2相，降低收缩性血管收缩扩血管，降低血压，减少静脉回流支气管、胃肠道、泌尿道、收缩子宫平滑肌收缩缓解哮喘，试管痉挛，胆绞痛，痛经，膀胱疼痛胰腺，垂体，胃粘膜分泌胰岛素，垂体，儿茶酚胺分泌减少唾液腺，泪腺，胃粘膜分泌减少唾液，泪，胃液的分泌肥大细胞组胺释放抑制脱颗粒多形核白细胞运动，释放酶体酶抑制中性白细胞的激活血小板聚集，收缩，胞排抑制血小板的激活神经细胞递质释放减少递质释放第二页，共二十五页。降降 压压 作作 用用 机机 制制血管血管(xugun)(xugun)平滑肌细平滑肌细胞膜钙通胞膜钙通道道过多过多(u(u du)du)开放开放CaCa2+2+内流内流细胞细胞(xbo)(xbo)内肌内肌浆浆网释放网释放CaCa2+2+细胞内细胞内CaCa2+2+小小动动脉脉收收缩缩血血压压拮拮抗抗CCBCCB第三页，共二十五页。Ca2+通道阻滞剂通道阻滞剂Ca2+通道通道细胞膜细胞膜非高度血管选择性CCB同时作用于心肌组织和血管平滑肌的Ca2+通道(tngdo)，扩张血管的同时，产生影响心肌收缩的负性肌力作用（如硝苯地平，非二氢吡啶类CCB)降降 压压 作作 用用 机机 制制第四页，共二十五页。CCBCCB类降压药的发展类降压药的发展(fzhn)(fzhn)历程历程第一代CCB遭受安全性质疑(zhy)的同时新一代CCB诞生维拉帕米维拉帕米首次首次(shu c)合成合成 1962年年硝苯地硝苯地平问世平问世1967年年地尔硫卓地尔硫卓研发成功研发成功1974年年 1970s 用于治疗心绞痛Fleckenstein提出CCB概念 1980s 用于治疗高血压 1990-1995年发现CCB某些副作用 1995年 CCB引发 安全性风波新一代CCB诞生心梗、充血性心衰以及死亡的发生率第五页，共二十五页。CCBCCB类药物分类类药物分类(fn li)(fn li)分组组织选择性第一代第二代第三代二氢吡啶类动脉心脏硝苯地平尼群地平硝苯地平缓释/控释非洛地平缓释氨氯地平拉西地平左旋氨氯地平苯噻嗪类动脉=心脏地尔硫卓地尔硫卓缓释苯烷类动脉心脏维拉帕米维拉帕米缓释苯噻嗪/苯咪唑类动脉心脏米贝地尔第六页，共二十五页。CCBCCB类药物作用类药物作用(zuyng)(zuyng)特点特点 分代代表药物作用特点第一代维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓起效快、作用短，需多次给药，副作用较明显，负性变力及变传导作用第二代非洛地平、硝苯地平缓释/控释、尼莫地平、尼群地平24h血压有波动，有潜在的神经体液激活，生物利用度差第三代普尼地平、氨氯地平、左旋氨氯地平平稳起效、作用时间长，神经体液激活不明显，安全。第七页，共二十五页。CCBCCB类药物药理作用类药物药理作用（一）对平滑肌的作用（一）对平滑肌的作用1 1、血管平滑肌的作用、血管平滑肌的作用（1）扩张动脉：）扩张动脉：BP，硝苯地平硝苯地平作用最强。作用最强。（2）扩张冠脉：冠脉循环和侧支循环）扩张冠脉：冠脉循环和侧支循环，硝苯地平硝苯地平作用最强。作用最强。（3）扩张脑血管：）扩张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪尼莫地平、氟桂利嗪作用最强。作用最强。（4）扩张外周血管：可治疗雷诺病等）扩张外周血管：可治疗雷诺病等（5）扩张肾小动脉：肾血流量）扩张肾小动脉：肾血流量，抑制肾小管对，抑制肾小管对Na+的重吸收的重吸收（利尿），肾脏保护。（利尿），肾脏保护。2 2、松弛、松弛(sn ch)(sn ch)其他平滑肌：呼吸道、消化道等其他平滑肌：呼吸道、消化道等第八页，共二十五页。CCBCCB类药物药理作用类药物药理作用（二）对心脏的作用（二）对心脏的作用1 1、负性肌力作用：、负性肌力作用：CaCa2+2+内流内流“兴奋兴奋-收缩脱偶联收缩脱偶联”心肌心肌(xnj)收缩力收缩力血管扩张血管扩张耗氧量耗氧量2、负性频率和负性传导作用：、负性频率和负性传导作用：CaCa2+2+内流内流4相自发除极速率相自发除极速率窦房结自律性窦房结自律性0相除极相除极心率心率第九页，共二十五页。CCBCCB类药物药理作用类药物药理作用（三）抗动脉粥样硬化作用：（三）抗动脉粥样硬化作用：1 1、减轻、减轻CaCa2+2+超载所造成的动脉壁损害超载所造成的动脉壁损害2 2、抑制平滑肌增殖和动脉基质、抑制平滑肌增殖和动脉基质(j zh)(j zh)蛋白质合成，增加血管壁蛋白质合成，增加血管壁的顺应性的顺应性3 3、抑制脂质过氧化，保护内皮细胞、抑制脂质过氧化，保护内皮细胞第十页，共二十五页。CCBCCB类药物药理作用类药物药理作用（四）对红细胞和血小板结构与功能的影响：（四）对红细胞和血小板结构与功能的影响：1 1、对红细胞的影响：抑制、对红细胞的影响：抑制CaCa2+2+内流，并保护钠、钙泵，减轻内流，并保护钠、钙泵，减轻(jinqng)(jinqng)CaCa2+2+超负荷对红细胞的损伤超负荷对红细胞的损伤2 2、对血小板活化的抑制作用：抑制血小板聚集与活性产物的合成释、对血小板活化的抑制作用：抑制血小板聚集与活性产物的合成释放，促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。放，促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。第十一页，共二十五页。CCBCCB类药物药理作用类药物药理作用（五）对肾脏功能的影响（五）对肾脏功能的影响(yngxing)(yngxing)：二氢吡啶类药物，在降低血压的同时，能明显增加高血压病人的肾二氢吡啶类药物，在降低血压的同时，能明显增加高血压病人的肾血流量，抑制肾小球的重吸收，有排钠利尿作用。血流量，抑制肾小球的重吸收，有排钠利尿作用。第十二页，共二十五页。CCBCCB类药物适应症类药物适应症优先适应症 2013年ESH/ESC指南左室肥厚无症状的动脉粥样硬化心绞痛房颤、控制心室率（非二氢吡啶类CCB）外周动脉疾病（心血管）老年单纯收缩期高血压代谢综合征妊娠高血压黑人高血压第十三页，共二十五页。常用常用(chn yn)(chn yn)CCBCCB类药物类药物药品通用名达峰时间（小时）消除半衰期（小时）常用剂量 极量硝苯地平0.511.73.41030mg tid硝苯地平缓释1.641.73.41020mg bid120mg/d氨氯地平61235502.510mg qd10mg/d左旋氨氯地平61235502.55mg qd10mg/d非洛地平2.551116510mg qd10mg/d拉西地平0.51.5121548mg qd8mg/d尼莫地平11.51.11.73060mg tid或qid240mg/d20172017年高血压合理用药年高血压合理用药(yn yo)(yn yo)指南指南第十四页，共二十五页。CCBCCB类药物禁忌症类药物禁忌症 二氢吡啶类二氢吡啶类CCBCCB可作为一线可作为一线(yxin)(yxin)降压药用于各组年龄段、各种降压药用于各组年龄段、各种类型的高血压患者，类型的高血压患者，只有相对禁忌，无绝对禁忌只有相对禁忌，无绝对禁忌。1 1、二氢吡啶类具有明确的血管扩张作用，短、中效的、二氢吡啶类具有明确的血管扩张作用，短、中效的CCBCCB在降压的同时会出现反射性在降压的同时会出现反射性心率加快。相对禁忌用于高血压合并快速性心律失常的患者。心率加快。相对禁忌用于高血压合并快速性心律失常的患者。2 2、由于非二氢吡啶类、由于非二氢吡啶类CCBCCB的心脏亲和性及其对心肌、窦房结功能、房室传导的负性的心脏亲和性及其对心肌、窦房结功能、房室传导的负性肌力和负性传递作用，维拉帕米、地尔硫卓禁用于肌力和负性传递作用，维拉帕米、地尔硫卓禁用于-度室房室传导阻滞患者，并相度室房室传导阻滞患者，并相对禁用于心力衰竭的患者。对禁用于心力衰竭的患者。第十五页，共二十五页。CCBCCB类药物禁忌症类药物禁忌症第十六页，共二十五页。CCBCCB类药物不良反应类药物不良反应 过度扩血管过度扩血管 踝部水肿踝部水肿(shuzhng)(shuzhng)、颜面潮红、头痛、恶心、眩晕、体位性低血压等、颜面潮红、头痛、恶心、眩晕、体位性低血压等 心脏心脏(xnzng)(xnzng)抑抑制制房室传导阻滞、心动过缓、心衰加重房室传导阻滞、心动过缓、心衰加重(jizhng)(jizhng)（负性肌力）（负性肌力）胃肠道抑制反应胃肠道抑制反应 胃肠不适、便秘（维拉帕米）等胃肠不适、便秘（维拉帕米）等第十七页，共二十五页。CCBCCB类药物临床类药物临床(ln chun)(ln chun)用药注意事用药注意事项项1 1、CCBCCB类扩血管降压，短、中效类扩血管降压，短、中效CCBCCB在扩血管的同时，由于血压下降速度快，在扩血管的同时，由于血压下降速度快，会出现反射性交感激活、心率加快及心肌收缩力增强，使血流动力学波动并抵会出现反射性交感激活、心率加快及心肌收缩力增强，使血流动力学波动并抵抗其降压作用抗其降压作用(zuyng)(zuyng)，故应尽量使用长效制剂故应尽量使用长效制剂，以达到降压平稳持久有效，同时，以达到降压平稳持久有效，同时不良反应小，患者耐受性好，依从性高。不良反应小，患者耐受性好，依从性高。2 2、非二氢吡啶类非二氢吡啶类CCBCCB-维拉帕米与地尔硫卓均有明显的负性肌力作用，应维拉帕米与地尔硫卓均有明显的负性肌力作用，应避免用于避免用于左室收缩功能不全的高血压患者左室收缩功能不全的高血压患者。3 3、非二氢吡啶类非二氢吡啶类CCBCCB有明显负性传导作用，合并心脏有明显负性传导作用，合并心脏房室传导功能障碍或病态窦房结房室传导功能障碍或病态窦房结综合征的高血压患者应慎用综合征的高血压患者应慎用维拉帕米、地尔硫卓，同时，非二氢吡啶类维拉帕米、地尔硫卓，同时，非二氢吡啶类CCB+CCB+受体受体阻滞剂可诱发或加重缓慢型心律失常和心功能不全。阻滞剂可诱发或加重缓慢型心律失常和心功能不全。第十八页，共二十五页。氨氯地平氨氯地平VSVS左旋左旋(zu xun)(zu xun)氨氯地平氨氯地平左旋左旋(zu xun)(zu xun)氨氨氯地平氯地平阻断阻断L L型钙离子通道型钙离子通道不促进不促进(cjn)(cjn)内源内源NONO释放释放 降压降压 无无血管内皮功能保护血管内皮功能保护苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平左旋氨氯地平左旋氨氯地平右旋氨氯地平右旋氨氯地平阻断阻断L L型钙离子通道型钙离子通道促进内源促进内源NONO释放释放 降压降压 +保护血管内皮功能保护血管内皮功能 保护血管内皮功能对于减少心血管事件至关重要保护血管内皮功能对于减少心血管事件至关重要第十九页，共二十五页。1 1、氨氯地平与左旋氨氯地平存在构效关系、氨氯地平与左旋氨氯地平存在构效关系(gun x)(gun x)的差异。的差异。2 2、左旋氨氯地平、左旋氨氯地平2.5mg2.5mg相当于氨氯地平相当于氨氯地平5mg5mg的降压疗效。的降压疗效。3 3、氨氯地平在降压的同时兼具有血管保护作用、氨氯地平在降压的同时兼具有血管保护作用 4 4、左旋氨氯地平相对于氨氯地平作用更强，发生副作用更小，具有更好的安全性、左旋氨氯地平相对于氨氯地平作用更强，发生副作用更小，具有更好的安全性与耐受性。与耐受性。氨氯地平氨氯地平VSVS左旋左旋(zu xun)(zu xun)氨氯地平氨氯地平第二十页，共二十五页。参考文献参考文献 1120102010年中国高血压防治年中国高血压防治(fngzh)(fngzh)指南指南.2201322013年年ESC/ESHESC/ESH高血压治疗指南高血压治疗指南.33药理学第药理学第8 8版版.4 4药品说明书药品说明书.第二十一页，共二十五页。参考文献参考文献 1120102010年中国年中国(zhn u)(zhn u)高血压防治指南高血压防治指南.2201322013年年ESC/ESHESC/ESH高血压治疗指南高血压治疗指南.33药理学第药理学第8 8版版.4 4药品说明书药品说明书.第二十二页，共二十五页。参考文献参考文献 1201012010年中国高血压防治指南年中国高血压防治指南.2201322013年年ESC/ESHESC/ESH高血压治疗高血压治疗(zhlio)(zhlio)指南指南.33药理学第药理学第8 8版版.4 4药品说明书药品说明书.第二十三页，共二十五页。Thank youThank you临床药师(yo sh)在您身边！第二十四页，共二十五页。内容(nirng)总结2017年11月1日。抑窦房结起搏，抑房室结传导。降 压 作 用 机 制。苯噻嗪/苯咪唑类。2、负性频率和负性传导作用：。Ca2+内流4相自发除极速率窦房结自律性0相除极。2.55mg qd。510mg qd。48mg qd。2、非二氢吡啶类CCB-维拉帕米与地尔硫卓均有明显的负性肌力作用，应避免(bmin)用于左室收缩功能不全的高血压患者。氨氯地平VS左旋氨氯地平。氨氯地平VS左旋氨氯地平第二十五页，共二十五页。