医学专题一-抗精神失常药(110329).ppt

第第 16 章章 抗精神失常药抗精神失常药Antipsychotic drugs第一页，共四十五页。精神失常分类精神失常分类(fn li)(fn li):1.精神分裂症精神分裂症:2.躁狂症躁狂症:3.抑郁症抑郁症:第二页，共四十五页。精神分裂症精神分裂症:思维联想障碍，病人说话、书写，语法正确，但是上下文缺乏逻辑关系；思维联想障碍，病人说话、书写，语法正确，但是上下文缺乏逻辑关系；例如：问例如：问“你来这干嘛？，答你来这干嘛？，答“我来这里没法说生活困难，现在我来我来这里没法说生活困难，现在我来就是多余，现在就代表一句话，院长就这样，今天是下午。就是多余，现在就代表一句话，院长就这样，今天是下午。情感冷淡、情感不协调，对莫大的痛苦，表现惊人平淡，甚至快乐。对情感冷淡、情感不协调，对莫大的痛苦，表现惊人平淡，甚至快乐。对愉快事情，却痛苦万分。病人缺乏主动性，行为孤僻、被动、退缩，严愉快事情，却痛苦万分。病人缺乏主动性，行为孤僻、被动、退缩，严重时行为极端被动，长期不洗澡、不梳头、生活懒散，终日无所事事，重时行为极端被动，长期不洗澡、不梳头、生活懒散，终日无所事事，呆坐或卧床。呆坐或卧床。幻觉幻觉(hunju)和妄想常见，内容荒唐离奇，且不愿意暴露其病态而加和妄想常见，内容荒唐离奇，且不愿意暴露其病态而加以隐蔽。例如：被害妄想，认为周围人的一言一行，咳嗽、吐痰、关门以隐蔽。例如：被害妄想，认为周围人的一言一行，咳嗽、吐痰、关门等都是要害他的信号。等都是要害他的信号。第三页，共四十五页。躁狂症躁狂症:病人喜气洋洋、情绪欢乐、精力充分，活动过多，整日忙碌不停病人喜气洋洋、情绪欢乐、精力充分，活动过多，整日忙碌不停爱管闲事，但做事有头没尾，联想明显加速，说话爱管闲事，但做事有头没尾，联想明显加速，说话(shu hu)滔滔滔不绝，自觉脑子特别灵，写文章往往下笔千言，但逻辑浮浅。滔不绝，自觉脑子特别灵，写文章往往下笔千言，但逻辑浮浅。病人面色红润、目光炯炯有神，说话病人面色红润、目光炯炯有神，说话(shu hu)过多而口干舌燥，过多而口干舌燥，因持久兴奋不顾饮食而体重下降，入睡困难，血压增高，脉搏加因持久兴奋不顾饮食而体重下降，入睡困难，血压增高，脉搏加快，瞳孔扩大，便秘等交感亢进的病症。快，瞳孔扩大，便秘等交感亢进的病症。重症狂躁病人可出现明显意识障碍、思维不连贯、幻觉、谵妄性重症狂躁病人可出现明显意识障碍、思维不连贯、幻觉、谵妄性躁狂等病症。躁狂等病症。第四页，共四十五页。抑郁症抑郁症:病人情绪低落、抑郁悲观，病人整日忧心忡忡、唉声叹气、兴病人情绪低落、抑郁悲观，病人整日忧心忡忡、唉声叹气、兴趣索然，听到愉快的消息，也不能减轻病人的抑郁、悲伤情绪，趣索然，听到愉快的消息，也不能减轻病人的抑郁、悲伤情绪，对工作、学习、家庭、前途丧失信心，常有自责自罪的观念，对工作、学习、家庭、前途丧失信心，常有自责自罪的观念，认为自己丧失了工作能力，成为废人，自觉认为自己丧失了工作能力，成为废人，自觉(zju)脑子迟钝，脑子迟钝，思路闭塞，言语速度慢，语速慢，声消沉，要病人答复以下问思路闭塞，言语速度慢，语速慢，声消沉，要病人答复以下问题，需等待良久，动作缓慢，手势动作减少、少动，少数可出题，需等待良久，动作缓慢，手势动作减少、少动，少数可出现自杀倾向。现自杀倾向。第五页，共四十五页。药物药物(yow)(yow)分类分类:抗精神病药抗精神病药 抗躁狂抗躁狂(zo kun)药药 抗抑郁药抗抑郁药 抗焦虑药抗焦虑药第六页，共四十五页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 吩噻嗪类：吩噻嗪类：氯丙嗪氯丙嗪 硫杂蒽类：氯普噻吨硫杂蒽类：氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇 其他其他(qt)：舒必利、氯氮平：舒必利、氯氮平第七页，共四十五页。16.1.1 精神病的本质精神病的本质(bnzh)(bnzh)病因不清病因不清与脑内与脑内DA活性增强有关活性增强有关修正的修正的DA理论理论前额叶前额叶DA活动减少活动减少，使边缘系统，使边缘系统DA活性增强，活性增强，早期出现阳性病症，晚期会出现阴性病症早期出现阳性病症，晚期会出现阴性病症5-HT2功能功能(gngnng)增强也参与精神分裂症发增强也参与精神分裂症发病病第八页，共四十五页。脑内脑内DA系统系统(xtng)与功能与功能4结节结节-漏斗漏斗(ludu)系统系统 锥体外系运动锥体外系运动(yndng)功功能能1 1黑质黑质-纹状体系统纹状体系统2 2中脑中脑-皮质系统皮质系统3 3中脑中脑-边缘系统边缘系统认知和意识活动认知和意识活动调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌5延脑延脑D2受体受体呕吐反响呕吐反响6 髓质室周围通路髓质室周围通路摄食行为摄食行为情感表达情感表达第九页，共四十五页。多巴胺受体分类多巴胺受体分类(fn li)D1、D2、D3、D4、D5 D D1 1 样样样样受体家族受体家族(jiz)：cAMP，D1、D5 D D2 2 样受体家族：样受体家族：cAMP，D2、D3、D4 D D2 2、D D4 4 受体与精神分裂症有关受体与精神分裂症有关第十页，共四十五页。16.1.4 吩噻嗪类吩噻嗪类 抗精神抗精神 副副 病作用病作用 作用作用 哌嗪哌嗪(pai qn)类：奋乃静、三氟拉嗪类：奋乃静、三氟拉嗪 最强最强 最强最强 二甲胺类：氯丙嗪二甲胺类：氯丙嗪 最常用最常用 其次其次 其次其次 哌啶类：硫利达嗪哌啶类：硫利达嗪 最弱最弱 最弱最弱第十一页，共四十五页。阻断阻断(z dun)：D2、5-HT2阻断：阻断：、H1、M氯丙嗪氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠冬眠(dngmin)灵灵)第十二页，共四十五页。氯丙嗪氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠冬眠(dngmin)灵灵)一一 药理作用药理作用 1 抗精神病作用抗精神病作用 阻断中脑阻断中脑-边缘叶和中脑边缘叶和中脑-皮质通路皮质通路D2受体；受体；消除躁狂、兴奋攻击状态消除躁狂、兴奋攻击状态(zhungti)，减，减轻幻觉和妄想。改善思维、情感障碍，使病人轻幻觉和妄想。改善思维、情感障碍，使病人的思维、情感和行为趋于一致，生活能自理。的思维、情感和行为趋于一致，生活能自理。阳性病症效果好，阴性病症效果差阳性病症效果好，阴性病症效果差第十三页，共四十五页。2 镇静作用镇静作用抑制脑干网状结构上行抑制脑干网状结构上行(shngxng)冲动系统冲动系统外侧部外侧部受体受体 使人安静、少动、冷淡、迟钝、对周使人安静、少动、冷淡、迟钝、对周围事物不感兴趣，安静环境易入睡，思考围事物不感兴趣，安静环境易入睡，思考力不受影响，减少动物的攻击行为使之驯力不受影响，减少动物的攻击行为使之驯服。服。第十四页，共四十五页。3.镇吐作用：镇吐作用：小剂量：阻断小剂量：阻断CTZ的的D2受体；受体；大剂量：直接大剂量：直接(zhji)抑制呕吐中枢抑制呕吐中枢作用强大，对前庭呕吐无效。作用强大，对前庭呕吐无效。4.对体温调节的影响：对体温调节的影响：抑制体温调节中枢，使体温随环境温度变化而变抑制体温调节中枢，使体温随环境温度变化而变化化对正常人和发热者均有影响对正常人和发热者均有影响第十五页，共四十五页。5.加强中枢抑制药的作用：加强中枢抑制药的作用：麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药、麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药、乙醇等乙醇等注意注意(zh y)合用时减量合用时减量第十六页，共四十五页。6 对植物神经和心血管系统的影响对植物神经和心血管系统的影响降压，但不适合高血压治疗降压，但不适合高血压治疗 阻断阻断 受体受体 抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 直接舒张血管平滑肌、抑制心肌直接舒张血管平滑肌、抑制心肌阿托品样作用阿托品样作用 阻断阻断M受体，作用弱受体，作用弱 口干、便秘口干、便秘(bin m)、视力模糊等、视力模糊等第十七页，共四十五页。7 对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 阻断结节阻断结节-漏斗漏斗垂体通路的垂体通路的D2受体受体 催乳素抑制因子催乳素抑制因子 催乳素催乳素 乳房肿胀、泌乳等乳房肿胀、泌乳等 促性腺释放激素促性腺释放激素 闭经闭经(b jn)、排卵延迟等、排卵延迟等 生长激素生长激素 试治巨人症试治巨人症 ACTH释放释放 糖皮质激素糖皮质激素 抗应激能力下降抗应激能力下降第十八页，共四十五页。二二 体内体内(t ni)过程过程吸收：口服吸收：口服(kuf)不规那么，有首过效不规那么，有首过效应；个体差异大应；个体差异大分布：脑内浓度高，可蓄积于脂肪分布：脑内浓度高，可蓄积于脂肪代谢：肝代代谢：肝代排泄：肾排排泄：肾排第十九页，共四十五页。三应用三应用(yngyng)1 各型精神分裂症：急性、阳性病症(zhngzhung)为主者疗效好躁狂症和其他疾病伴随的阳性病症 2 呕吐、顽固性呃逆前庭呕吐无效 第二十页，共四十五页。3 低温麻醉：低温麻醉：4低温低温+麻醉麻醉5机体耗氧量降低，耐缺氧能力提高机体耗氧量降低，耐缺氧能力提高6有利于某些手术重要心、脑手术有利于某些手术重要心、脑手术7 人工冬眠：人工冬眠：8冬眠合剂：氯丙嗪冬眠合剂：氯丙嗪+哌替啶哌替啶+异丙嗪异丙嗪9提高机体对缺氧和伤害性刺激的耐受力，帮提高机体对缺氧和伤害性刺激的耐受力，帮助病人助病人 度过危险期度过危险期10严重创伤、感染中毒性高热、持续严重创伤、感染中毒性高热、持续(chx)惊厥、甲亢危象惊厥、甲亢危象第二十一页，共四十五页。1一般：一般：2 中枢性：中枢性：嗜睡、冷淡嗜睡、冷淡3 M-R阻断：阻断：视力模糊、口干，视力模糊、口干，4 -R阻断：阻断：血压下降、鼻塞血压下降、鼻塞5 D2-R阻断：闭经、泌乳、性功能阻断：闭经、泌乳、性功能障碍、障碍、生长生长(shngzhng)缓慢缓慢 不良反响不良反响 第二十二页，共四十五页。2 锥体外系反响：最常见锥体外系反响：最常见 *帕金森综合征：中老年帕金森综合征：中老年 *急性肌张力障碍：青少年急性肌张力障碍：青少年 *静坐不能：中青年静坐不能：中青年 与剂量、疗程和个体与剂量、疗程和个体(gt)有关；有关；停药自退，安坦、东莨菪碱可缓解停药自退，安坦、东莨菪碱可缓解 少见少见:迟发性运动障碍迟发性运动障碍 (口口-舌舌-颊三联症颊三联症)停药后不易消失；安坦加重停药后不易消失；安坦加重 原因：原因：DA受体上调所致受体上调所致第二十三页，共四十五页。3安定药恶性综合征：安定药恶性综合征：4 体温调节紊乱体温调节紊乱+严重严重(ynzhng)锥体外系反响锥体外系反响致命致命5 溴隐亭、金刚烷胺对抗溴隐亭、金刚烷胺对抗64 心血管系统反响：房室传导阻滞、心律失常心血管系统反响：房室传导阻滞、心律失常75 眼部并发症：沉着于角膜、晶体眼部并发症：沉着于角膜、晶体8过敏反响过敏反响:皮疹、肝损伤、粒细胞减少、再障皮疹、肝损伤、粒细胞减少、再障9过量中毒：昏睡、过量中毒：昏睡、BP 、休克、休克第二十四页，共四十五页。其他其他(qt)吩噻嗪类吩噻嗪类 奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪：抗精神病作用强，抗精神病作用强，锥体外系作用显著，锥体外系作用显著，镇静、降压作用弱镇静、降压作用弱 硫利达嗪：硫利达嗪：疗效不及氯丙嗪，疗效不及氯丙嗪，锥体外系反响锥体外系反响(fnyng)少见，少见，镇静作用强镇静作用强 第二十五页，共四十五页。16.2 16.2 抗躁狂抗躁狂(zo kun)(zo kun)药药第三十页，共四十五页。单胺学说单胺学说(xu shu):脑内单胺类递质脑内单胺类递质 5-HT/NA/DA功能失衡功能失衡 单胺单胺躁狂躁狂(zo kun)单胺单胺抑郁抑郁病因病因(bngyn)(bngyn)：第三十一页，共四十五页。*碳酸锂碳酸锂lithium carbonate第三十二页，共四十五页。正常人：无效正常人：无效(wxio)躁狂症：显效躁狂症：显效机制：机制：Li+1.抑制脑内抑制脑内NA及及 DA的释放的释放2.促进促进NA再摄取再摄取 一药理作用一药理作用突触间突触间NA3.抑制磷酸酶抑制磷酸酶抑制抑制IP转化为转化为I PIP2 减少减少(jinsho)IP3 和和DAG合成合成 抑制抑制NA和和DA的突触后反响的突触后反响第三十三页，共四十五页。二体内二体内(t ni)过程过程口服吸收快，显效慢口服吸收快，显效慢5-7天天经肾排泄；经肾排泄；注意：注意：*老年易蓄积老年易蓄积 *与与Na+竞争肾小管重吸收竞争肾小管重吸收 第三十四页，共四十五页。三应用三应用(yngyng)躁狂症首选躁狂症首选起效慢，急性期剂量起效慢，急性期剂量(jling)需大需大与抗精神病药合用与抗精神病药合用 协同协同第三十五页，共四十五页。平安范围小，易中毒：平安范围小，易中毒：轻度：恶心、腹泻、乏力、微颤等轻度：恶心、腹泻、乏力、微颤等 严重：精神严重：精神(jngshn)紊乱、反射亢进、震紊乱、反射亢进、震颤、惊厥、颤、惊厥、昏迷昏迷死亡死亡解救：解救：每日测定血锂浓度每日测定血锂浓度 停药停药+静注生理盐水静注生理盐水/透析透析四不良反响四不良反响第三十六页，共四十五页。16.3 抗抗 抑抑 郁郁 症症 药药 三环类：三环类：丙咪嗪丙咪嗪5-HT再摄取再摄取(shq)抑制剂：氟伏沙明抑制剂：氟伏沙明 NA再摄取抑制剂：马普替林再摄取抑制剂：马普替林MAO-A抑制剂：吗氯贝胺抑制剂：吗氯贝胺第三十七页，共四十五页。*丙米嗪丙米嗪imipramine一体内过程一体内过程(guchng)口服易吸收，个体差异大口服易吸收，个体差异大分布广分布广代谢产物有活性代谢产物有活性第三十八页，共四十五页。二药理作用及机制二药理作用及机制(jzh)1.CNS：正常人正常人正常人正常人：思睡、头晕；思睡、头晕；注意力不集中，思维能力下降注意力不集中，思维能力下降(xijing)。抑郁症抑郁症抑郁症抑郁症：显著改善情绪，振奋精神。显著改善情绪，振奋精神。机制：机制：机制：机制：抑制抑制 NA 及及 5-HT 的再摄取的再摄取2.阻断阻断M-R:阿托品样作用阿托品样作用3.心血管系统：心血管系统：早期：早期：BP、心率加快、心率加快 长期：心律失常长期：心律失常第三十九页，共四十五页。三临床三临床(ln chun)应用应用1.各型抑郁症各型抑郁症单纯抑郁、躁狂抑郁单纯抑郁、躁狂抑郁对精神分裂症或其它对精神分裂症或其它(qt)疾病的抑郁疾病的抑郁状态有疗效状态有疗效2.小儿遗尿症小儿遗尿症第四十页，共四十五页。四不良反响四不良反响阿托品样作用阿托品样作用(zuyng)(zuyng)：青光眼等禁用青光眼等禁用心血管：心血管：心律失常、传导阻滞心律失常、传导阻滞 CNS：乏力、头痛，可转为躁狂乏力、头痛，可转为躁狂 其他：其他：肝功异常、粒细胞缺乏肝功异常、粒细胞缺乏 第四十一页，共四十五页。16.3.3 NA再摄取抑制药再摄取抑制药马普替林马普替林抑制抑制NA重摄取重摄取抗胆碱、镇静抗胆碱、镇静(zhnjng)作用作用16.3.2 5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂氟伏沙明氟伏沙明 抑制抑制5-HT重摄取重摄取 改善改善(gishn)注意力、精神运动与情绪注意力、精神运动与情绪第四十二页，共四十五页。16.3.4 选择性选择性MAO-A抑制剂抑制剂吗氯贝胺吗氯贝胺 选择性、可逆性抑制选择性、可逆性抑制(yzh)MAO-A 可减少可减少5-HT、NA代谢代谢 疗效相当于丙米嗪疗效相当于丙米嗪 不良反响：恶心、头疼、失眠、酪胺反响不良反响：恶心、头疼、失眠、酪胺反响第四十三页，共四十五页。酪胺反响酪胺反响多种食物中均含有酪胺，例如蚕豆、奶酪、多种食物中均含有酪胺，例如蚕豆、奶酪、咸鱼、腊肉等，正常情况下，酪胺在未进入咸鱼、腊肉等，正常情况下，酪胺在未进入体循环前即被肝脏和肠道的体循环前即被肝脏和肠道的MAO降解，但在降解，但在服用服用MAOI的情况下，酪胺大量入血，刺激的情况下，酪胺大量入血，刺激NA释放，引起血压升高，心率加快，甚至高释放，引起血压升高，心率加快，甚至高血压危象，可给予血压危象，可给予(jy)酚妥拉明解救。酚妥拉明解救。第四十四页，共四十五页。内容(nirng)总结第 16 章 抗精神失常药。阳性病症效果(xiogu)好，阴性病症效果(xiogu)差。抑制体温调节中枢，使体温随环境温度变化而变化。体温调节紊乱+严重锥体外系反响致命。单胺躁狂。单胺抑郁。与抗精神病药合用 协同。昏迷死亡。*丙米嗪imipramine。单纯抑郁、躁狂抑郁。酪胺反响第四十五页，共四十五页。