医学专题一传出神经系统药理.ppt
学习(xux)目标：1、掌握：传出神经系统受体的类别及生理效应。2、熟悉：传出神经药物的作用方式。3、了解：传出神经药物的分类。第一页，共二十七页。第一节第一节 付出付出(fch)神经系统的递质与受体神经系统的递质与受体一、传出神经一、传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系统的递质与系统的递质与分类分类（一）传出神经（一）传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系统的递质系统的递质第二页，共二十七页。（1）合成）合成(hchng)：在胆碱能神经内合成：在胆碱能神经内合成(hchng)胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶A 乙酰胆碱乙酰胆碱（2）贮存在囊泡内）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）参与）（4）消失：）消失：Ach 胆碱酯酶（胆碱酯酶（AchE）胆碱胆碱+乙酸乙酸1、乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）第三页，共二十七页。第四页，共二十七页。第五页，共二十七页。2、去甲去甲(q ji)肾上腺素（肾上腺素（noradrenaline，NA）酪氨酸酪氨酸 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶 多巴多巴 多巴脱羧酶多巴脱羧酶 多巴胺多巴胺 多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶 NA NA，反馈性抑制，反馈性抑制TH（1）合成：在去甲）合成：在去甲(q ji)肾上腺素能神经内肾上腺素能神经内第六页，共二十七页。第七页，共二十七页。（2）贮存在囊泡内）贮存在囊泡内（3）释放）释放(shfng)：胞裂外排（需：胞裂外排（需Ca2+参与）参与）（4）消失：）消失：摄取摄取1：大部分（：大部分（7595%）被突触前被突触前膜摄取贮存在囊泡中。膜摄取贮存在囊泡中。摄取摄取2：小部分被非神经：小部分被非神经(shnjng)组织重组织重摄取，最后被摄取，最后被COMT和和MAO灭活。灭活。第八页，共二十七页。（二）传出神经（二）传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系统的分类系统的分类 自主神经自主神经 运动神经运动神经 交感神经交感神经副交感神经副交感神经心肌心肌平滑肌平滑肌腺体腺体神神 经经 节节 换换 元元骨骼肌骨骼肌第九页，共二十七页。（1）胆碱能神经胆碱能神经(shnjng)（1）全部交感神经和副交感神经的）全部交感神经和副交感神经的节前纤维节前纤维（2）全部副交感神经的节后纤维）全部副交感神经的节后纤维（3）运动神经）运动神经(yndng shnjng)（4）少数交感神经的节后纤维）少数交感神经的节后纤维（2）去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维）去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维第十页，共二十七页。NA Ach副交感神经神经中枢运动神经交感神经第十一页，共二十七页。第十二页，共二十七页。1M受体受体(M-R)与效应：与效应：又可分为又可分为3 3种亚型，种亚型，M M1 1 R：主要分布于胃壁细胞、神经节、主要分布于胃壁细胞、神经节、CNSCNSM M2 2 R：主要分布在心脏主要分布在心脏(xnzng)(xnzng)、脑、平滑肌等。、脑、平滑肌等。M M3 3-R ：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节 （一）胆碱受体与效应（一）胆碱受体与效应(xioyng)第十三页，共二十七页。第十四页，共二十七页。2 2N N受体受体 （N-R N-R）与效应）与效应(xioyng)(xioyng)：主要分布在神经节、骨骼肌和主要分布在神经节、骨骼肌和CNSCNS。又分为又分为N NN N受体和受体和N NM M受体。受体。第十五页，共二十七页。能与能与ADAD或或NANA结合结合(jih)(jih)的受体。可分为两大的受体。可分为两大类，即类，即型肾上腺素受体（型肾上腺素受体（-R-R）型肾上腺素受体（型肾上腺素受体（-R-R）。）。（二）肾上腺素受体效应（二）肾上腺素受体效应(xioyng)第十六页，共二十七页。1 1-R-R皮肤、粘膜及内脏皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌血管平滑肌 收缩收缩 瞳孔瞳孔 扩大扩大2 2-R-R突触前膜突触前膜负反馈调节负反馈调节NANA释放释放1 1、受体与效应受体与效应 （-R-R）1 1-R-R心脏心脏兴奋兴奋2 2、受体与效应受体与效应 （-R-R）2 2-R-R骨骼肌血管骨骼肌血管-扩张扩张 冠脉血管冠脉血管 支气管平滑肌支气管平滑肌-松弛松弛 突触前膜突触前膜正反馈调节正反馈调节NANA释放释放.第十七页，共二十七页。能与多巴胺结合能与多巴胺结合(jih)的受体的受体。DA-R：肾、肠系膜、心、脑血管肾、肠系膜、心、脑血管 扩张扩张 （三）多巴胺受体与效应(xioyng)（DA-R）第十八页，共二十七页。（一）与（一）与G蛋白耦联：蛋白耦联：M-R、-R、-R兴奋后与兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油）、二酰基甘油(n yu)（DAG），），从而产生效应。从而产生效应。三、受体激动后信息传递(chund)机制 第十九页，共二十七页。（二）与（二）与离子通道偶联。离子通道偶联。N-R为配体门为配体门控离子通道受体。控离子通道受体。Ach与与亚基结合亚基结合,可可使离子通道开放使离子通道开放(kifng)，Na+、Ca2+内流，内流，产生肌肉收缩。产生肌肉收缩。第二十页，共二十七页。（一）直接作用（一）直接作用(zuyng)于受体于受体 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药第二节第二节 传出神经传出神经(chunch-shnjng)系统系统药物的药物的 作用方式及分类作用方式及分类 一、传出神经系统一、传出神经系统(xtng)(xtng)药物的作用方式药物的作用方式第二十一页，共二十七页。（二）影响递质二）影响递质1 1、影响递质的释放：促进、影响递质的释放：促进NANA释放释放(麻黄碱麻黄碱)、促进、促进AchAch释放释放(氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱)2 2、影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的明）、影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的明）3 3、影响递质的转运和贮存：抑制、影响递质的转运和贮存：抑制(yzh)(yzh)NANA再摄取再摄取（利血平）（利血平）第二十二页，共二十七页。二、传出神经系统二、传出神经系统(xtng)(xtng)药物的分类药物的分类 主要按其作用性质主要按其作用性质(xngzh)(xngzh)和对不同类型受体的选择性来分和对不同类型受体的选择性来分类。类。（一）（一）胆碱激动药胆碱激动药M受体激动药受体激动药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药（新斯的明）（新斯的明）、激动药（、激动药（Ach）激动药激动药（毛果芸香碱）（毛果芸香碱）激动药（烟碱）激动药（烟碱）第二十三页，共二十七页。（二二）胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药药-阻断阻断(z dun)药：药：阿托品、阿托品、东莨菪碱等东莨菪碱等 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品：后马托品：后马托品M1-R阻断药：哌仑西平阻断药：哌仑西平-阻断阻断(z dun)药（美加明）药（美加明）2-阻断药（琥珀酰胆碱）阻断药（琥珀酰胆碱）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）第二十四页，共二十七页。（三三）肾上腺素肾上腺素激动激动(jdng)(jdng)药药1 1、2 2-R-R 激动激动(jdng)(jdng)药药：ISOISO1 1-R-R 激动药：多巴酚丁胺激动药：多巴酚丁胺2 2-R-R 激动药：沙丁胺醇激动药：沙丁胺醇、R R 激动药：激动药：ADAD、麻黄碱麻黄碱、DADAR R 激动药：激动药：DADA1 1、2 2-R-R 激动药激动药：NANA、间羟胺间羟胺1 1-R-R 激动药：新福林激动药：新福林-R-R 激动药激动药-R-R 激动药激动药第二十五页，共二十七页。（四四）肾上腺素受体阻断肾上腺素受体阻断(z dun)(z dun)药药-R-R 阻断药阻断药-R-R 阻断药阻断药1 1 2 2-R-R 阻断药阻断药（酚妥拉明酚妥拉明）1 1-R-R 阻断药（哌唑嗪）阻断药（哌唑嗪）1 1、2 2-R-R 阻断阻断(z dun)(z dun)药药（普萘洛尔）普萘洛尔）1 1-R-R 阻断药（阻断药（阿替洛尔阿替洛尔）、-R-R 阻断药（拉贝洛尔）阻断药（拉贝洛尔）第二十六页，共二十七页。内容(nirng)总结第五章 传出神经系统药理学概论。（1）合成：在胆碱能神经内合成。摄取1：大部分(b fen)（7595%）被突触前膜摄取贮存在囊泡中。摄取2：小部分(b fen)被非神经组织重摄取，最后被COMT和MAO灭活。（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维。1M受体(M-R)与效应：又可分为3种亚型，。型肾上腺素受体（-R）。2-R突触前膜负反馈调节NA释放。1-R心脏兴奋。1、2-R 激动药：ISO第二十七页，共二十七页。
