医学专题一免疫评价和原发性免疫缺陷病.ppt

免疫(miny)功能评价 和原发性免疫缺陷病 第一页，共六十一页。免疫基础理论1免疫功能评价2原发性免疫缺陷病3第二页，共六十一页。免疫基础理论1第三页，共六十一页。免疫(miny)基础理论免疫的本质 免疫器官和组织免疫系统 免疫细胞 免疫分子(fnz)特异性免疫反应免疫反应 非特异性免疫反应第四页，共六十一页。免疫(miny)基础理论免疫的本质：识别自己，排除异己免疫防御抗感染 免疫自身稳定免疫耐受、免疫调节 自身免疫性疾病(jbng)过敏性疾病 免疫监视识别、清除突变细胞 肿瘤第五页，共六十一页。免疫(miny)基础理论第六页，共六十一页。免疫(miny)基础理论免疫系统第七页，共六十一页。免疫(miny)基础理论第八页，共六十一页。免疫(miny)基础理论免疫反应免疫反应：免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生效应的过程特异性免疫反应：T和B淋巴细胞执行 T细胞：细胞免疫 B细胞：体液免疫非特异性免疫反应：吞噬细胞(tn sh x bo)、中性粒细胞、自然杀伤细胞等执行（补体等参与）第九页，共六十一页。免疫(miny)基础理论免疫(miny)反应第十页，共六十一页。免疫(miny)基础理论免疫(miny)反应 第十一页，共六十一页。免疫(miny)基础理论免疫(miny)反应 第十二页，共六十一页。免疫(miny)基础理论免疫(miny)反应 第十三页，共六十一页。免疫(miny)基础理论免疫(miny)反应 第十四页，共六十一页。免疫(miny)基础理论免疫反应(fnyng)免疫反应总是伴有炎症反应治疗临床疾病的目的：保证适当的免疫反应，以清除抗原 阻止过分的炎症反应第十五页，共六十一页。免疫功能评价2第十六页，共六十一页。免疫(miny)评价什么情况下需要做免疫功能评价免疫防御反复(fnf)感染 常规抗感染治疗无效 特殊病原菌感染 免疫自稳与耐受自身免疫性疾病 过敏性疾病 免疫监视肿瘤 第十七页，共六十一页。免疫(miny)评价第十八页，共六十一页。免疫(miny)评价第十九页，共六十一页。免疫(miny)评价 阳性病史阳性病史 免疫缺陷免疫缺陷反复蓝氏贾第鞭毛虫感染反复肺炎链球菌和流感嗜血杆菌感染反复皮肤感染、中耳炎家族性自身免疫学疾病（如SLE、类风湿性关节炎、恶心贫血）肺孢子虫感染、隐孢子虫或弓形虫感染、病毒、真菌、分支杆菌（机会）感染活疫苗接种后感染（如水痘、脊髓灰质炎、BCG）抗体缺陷常见变异性免疫缺陷病或IgA缺陷T细胞缺陷T细胞缺陷，抗体缺陷第二十页，共六十一页。免疫(miny)评价 阳性病史阳性病史 免疫缺陷免疫缺陷反复皮肤感染，反复牙龈炎反复淋巴结炎，反复肺炎葡萄球菌感染，革兰氏阴性杆菌感染（如沙雷菌属或克雷白杆菌属），或真菌感染（如曲霉菌）反复奈瑟菌感染反复败血症母亲的兄弟有与患者类似的感染并在幼年因感染夭折中性粒细胞缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷补体缺陷或IgG缺陷X 连锁的疾病（如SCID、WAS、XLA、HIgM）第二十一页，共六十一页。免疫(miny)评价第二十二页，共六十一页。免疫(miny)评价第二十三页，共六十一页。免疫(miny)评价第二十四页，共六十一页。免疫(miny)评价 正常儿童血清免疫球蛋白含量正常儿童血清免疫球蛋白含量 （g/L）IgG IgA IgM新生儿 6.4617.74 0.0040.017 0.050.271 个月 2.757.50 0.050.60 0.100.704 个月 3.708.30 0.140.50 0.331.257 个月 3.508.90 0.060.54 0.361.20 1 岁 5.5211.46 0.060.74 0.602.123 岁 4.9512.74 0.330.89 0.652.017 岁 6.0912.85 0.522.16 0.672.4612岁 6.9814.26 0.922.50 0.562.1815岁 7.5416.02 0.893.24 0.722.2818岁第二十五页，共六十一页。免疫(miny)评价第二十六页，共六十一页。免疫(miny)评价 降低降低 升高升高伴肾病的SLEAIDS急性巨细胞病毒感染疱疹病毒感染麻疹传染性单核细胞增多症急性淋巴细胞性白血病缓解期骨髓增生不良综合征骨髓移植恢复期移植抗宿主病（GVH）接触阳光或紫外线激烈运动类风湿性关节炎不伴肾病的SLEI型糖尿病特应性皮炎牛皮癣川崎病慢性自身免疫性肝炎原发性胆汁性肝硬化皮肤T细胞淋巴瘤（SEZAZY综合征）第二十七页，共六十一页。原发性免疫缺陷病3第二十八页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病定义：PIDD是由于免疫系统（免疫器官、细胞 及分子）的遗传基因异常或先天发育障 碍，而致免疫功能不全引起的疾病(jbng)发病率：目前已发现超过200种PIDD，其中150 余种已明确了致病基因总发病率约为 1/10000 临床特征：容易发生反复的严重感染，同时可伴有免疫自稳和免疫监视功能异常，使合并自身免疫性疾病、过敏性疾病及恶性肿瘤的机率增高 第二十九页，共六十一页。T细胞细胞/B细胞联合细胞联合(linh)缺陷缺陷 补体补体(bt)缺陷缺陷吞噬细胞吞噬细胞(tn sh x bo)缺陷缺陷 2%50%20%10%18%抗体缺陷抗体缺陷原发性免疫缺陷病的构成比:T细胞缺陷细胞缺陷第三十页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病第三十一页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病第三十二页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病第三十三页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病第三十四页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病选择性IgA缺陷病 白种人 1/700 亚洲人 10/20000 IgA不能通过胎盘，个体发育最迟。1岁内，尤其是6个月的婴儿，IgA呈缺乏状态。婴儿从初乳中获得sIgA，是重要的自然被动免疫。患病率增高：反复感染(gnrn)（呼吸道、胃肠道）、过敏性疾病、自身免疫性疾病 诊断：1.4岁 2.sIgA0.07g/L注意：禁止输血液制品第三十五页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病婴儿暂时性低丙种球蛋白血症诊断要点 1.反复感染：大多为中耳炎、咽炎、支气管炎等不威胁生命(shngmng)的感染，偶尔会发生粘膜念珠菌病。2.一种或多种免疫球蛋白低于相同年龄组水平23个标准差，或血清IgG2.5g/L B细胞、T细胞数目正常。治疗 有反复严重感染者可给予IVIG替代治疗第三十六页，共六十一页。免疫(miny)评价 正常儿童血清免疫球蛋白含量正常儿童血清免疫球蛋白含量 （g/L）IgG IgA IgM新生儿 6.4617.74 0.0040.017 0.050.271 个月 2.757.50 0.050.60 0.100.704 个月 3.708.30 0.140.50 0.331.257 个月 3.508.90 0.060.54 0.361.20 1 岁 5.5211.46 0.060.74 0.602.123 岁 4.9512.74 0.330.89 0.652.017 岁 6.0912.85 0.522.16 0.672.4612岁 6.9814.26 0.922.50 0.562.1815岁 7.5416.02 0.893.24 0.722.2818岁第三十七页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA）6-12个月起病反复细菌感染反复肺炎、中耳炎、化脓性皮肤感染、脑膜炎、败血症、骨髓炎少有真菌和病毒（肠道病毒除外）感染 活脊髓灰质炎疫苗接种后，极可能(knng)会发生疫苗相关的脊髓灰质炎 淋巴结（-）、扁桃体（-）第三十八页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA）辅助检查：血清免疫球蛋白明显低下 B淋巴细胞2%或缺如 BTK1、2基因合并症：1/3可伴有关节炎（不用免疫抑制剂）支气管扩张治疗后可长期存活(cn hu)（IVIG替代，0.4-0.5g/Kg）变态反应性疾病和自身免疫性疾病发病率增加第三十九页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病常见变异型免疫缺陷病（CVID）大于3岁 IgG，伴IgM、IgA下降 血清总Ig不低于3gL B细胞计数正常，或稍低排除(pich)其他原发性免疫缺陷病，如XLA、高IgM综合征、以及伴有低免疫球蛋白血症的SCID合并症：自身免疫性疾病（丙球+免疫抑制剂）肿瘤IVIG替代治疗第四十页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病第四十一页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病病例男，2个月，咳嗽4天，发热(f r)1天住院39.8，胸片：支气管肺炎生后19d因“支气管肺炎”住院治疗，16d后好转出院；1月龄时出现鹅口疮其舅舅7月龄时因“肺炎”住院治疗，救治无效死亡查体：T38，鹅口疮，双肺湿啰音血常规：WBCWBC：2.82.8109/L 中性粒细胞：中性粒细胞：80%80%淋巴细胞：淋巴细胞：10%10%第四十二页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病辅助检查 白细胞绝对计数白细胞绝对计数2.82.8，其中淋巴细胞，其中淋巴细胞0.280.28 胸片：支气管肺炎胸片：支气管肺炎 痰培养：草绿色链球菌痰培养：草绿色链球菌+，土生克雷伯杆菌，土生克雷伯杆菌(gnjn)(gnjn)+血培养：白色念珠菌生长血培养：白色念珠菌生长 免疫功能评价：体液免疫功能基本正常免疫功能评价：体液免疫功能基本正常 细胞免疫：细胞免疫：CD3+0CD3+0，CD4+0CD4+0，CD8+0CD8+0，CD19+95%CD19+95%，CD16+/CD56+4%CD16+/CD56+4%第四十三页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病严重联合免疫(miny)缺陷病（SCID）AR/X-连锁诊断要点（1）婴儿早期出现致死性的严重感染。其他临床表现包括生长发育障碍，持续低毒力的条件致病菌如卡氏肺囊虫、巨细胞病毒、隐孢子虫感染。（2）免疫功能评价，细胞免疫功能几乎全无 T细胞明显降低，免疫球蛋白明显降低。（3）确诊需要证实存在C等基因突变。（4）影像学胸腺缺如或很小。第四十四页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病X-连锁高IgM综合征（HIgM）CD40配体缺陷免疫球蛋白 血清IgG、IgA和IgE缺乏或明显降低。血清IgM正常或高达1000mg/ml。B细胞数量正常感染：化脓性细菌、真菌、病毒、卡氏肺囊虫等淋巴组织(zzh)增生和自身免疫性疾病IVIG可改善感染，干细胞移植可根治。第四十五页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病第四十六页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病Wiskott-Aldrich综合征（WAS）湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征X-连锁隐性遗传，WASP基因突变发病率1/10万血小板数量减少，血小板体积小T细胞(xbo)数量明显减少禁用静脉全身激素治疗IVIG减少感染机会，增加移植机会第四十七页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病胸腺发育不全（DiGeorge综合征）（1）胸腺发育不全：胸片胸腺影消失 T细胞数量和功能显著下降（2）低钙血症：不易纠正的低钙抽搐 甲状旁腺素降低或缺乏（3）先天性心脏病（4）面部畸形：面部较长、球形鼻尖、鼻翼狭窄、腭裂(li)、颧骨扁平、眼距增宽、低耳垂、耳轮发育不全、小头畸形等第四十八页，共六十一页。胸腺发育不全胸腺发育不全特殊特殊(tsh)面容面容面部较长面部较长球形鼻尖球形鼻尖(b jin)颧骨扁平颧骨扁平腭裂腭裂耳廓发育不全耳廓发育不全第四十九页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病第五十页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病第五十一页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病此病例迅速恶化的原因（1）眶周化脓性感染（2）中性(zhngxng)粒细胞缺乏第五十二页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病中性粒细胞减少减少：1.5109/L；缺乏：0.5109/L；0.15109/L，重度缺乏3个月以内(y ni)为急性，4个月或以上者为慢性继发原因：感染（病毒感染）、药物、免疫相关、脾亢、化疗、白血病、早产等先天性原因：周期性中性粒细胞减少 严重先天性粒细胞减少 IVIGG-CSF：PLTPLT；转变白血病风险，；转变白血病风险，1515年后可达年后可达25%25%第五十三页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病第五十四页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病第五十五页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病第五十六页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病第五十七页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病第五十八页，共六十一页。免疫(miny)评价什么情况下需要做免疫(miny)(miny)功能评价免疫防御反复感染 常规抗感染治疗无效 特殊病原菌感染 免疫自稳与耐受自身免疫性疾病 过敏性疾病 免疫监视肿瘤 第五十九页，共六十一页。原发性免疫(miny)缺陷病第六十页，共六十一页。内容(nirng)总结免疫功能评价。原发性免疫缺陷病。免疫自稳与耐受自身免疫性疾病。活脊髓灰质炎疫苗接种后，极可能会发生疫苗相关的脊髓灰质炎。IgG，伴IgM、IgA下降。T细胞明显降低，免疫球蛋白明显降低。IVIG可改善感染，干细胞移植可根治。血小板数量减少(jinsho)，血小板体积小。IVIG减少(jinsho)感染机会，增加移植机会。（1）胸腺发育不全：胸片胸腺影消失。（2）低钙血症：不易纠正的低钙抽搐第六十一页，共六十一页。