医学专题一新型抗高血压药.ppt

第二十五章第二十五章抗抗 高高 血血 压压 药药antihypertensive agents antihypertensive agents 制作制作(zhzu)：肖：肖 逸逸第一页，共三十八页。目的要求：了解抗高血压药临床意义、分类、应用原则。掌握利尿药、转化酶抑制药及血管紧张素受体阻断药、受体阻滞药、钙拮抗药、交感神经(jiogn-shnjng)(jiogn-shnjng)抑制药、扩血管药的作用机制、临床应用与主要不良反应。第二页，共三十八页。第一节第一节 概概 述述一血压血压、高血压、高血压病高血压病。高血压病；轻、中、重（或（或、期）期）。二高血压病发病学：原发原发与继发性高血压高血压。原发性高血压原发性高血压可能与神经、肾脏和内分泌及可能与神经、肾脏和内分泌及遗传遗传遗传遗传等有等有关；膳食习惯、吸烟、饮酒等可促发。关；膳食习惯、吸烟、饮酒等可促发。降压药可延缓(ynhun)(ynhun)病情，减少或减轻并发症。第三页，共三十八页。三药物分类分类(fn li)(fn li)(fn li)(fn li)：（一）利尿药：氢氯噻嗪、呋噻米等。氢氯噻嗪、呋噻米等。（二）交感神经抑制药：1中枢交感神经抑制药：可乐定等。可乐定等。2神经节阻断药：樟磺咪芬等，已少用。樟磺咪芬等，已少用。3抗NA能神经药：胍乙啶等。胍乙啶等。4受体阻断药：、阻断药等。第四页，共三十八页。（三）血管扩张药：1影响血管紧张素药：卡托普利等。2直接扩血管药：肼屈嗪、硝普钠等。3钙通道阻断药：硝苯地平等。4钾通道开放药：米若地尔等。（四）其他（新型新型新型新型）抗高血压药：前列环素合成前列环素合成(hchng)(hchng)促进药、肾素抑制药、促进药、肾素抑制药、5-HT5-HT受体受体阻断药、内皮素受体阻断药等。阻断药、内皮素受体阻断药等。第五页，共三十八页。第二节第二节 常用抗高血压药常用抗高血压药一利尿药一利尿药一利尿药一利尿药:氢氢 氯氯 噻噻 嗪嗪（双克）（双克）【药理作用药理作用药理作用药理作用】初期初期初期初期(chq)(chq)(chq)(chq)：排钠利尿：排钠利尿：排钠利尿：排钠利尿血容量减少。血容量减少。后期：血管后期：血管后期：血管后期：血管平滑肌细胞内少钠平滑肌细胞内少钠NaNaNaNa+CaCaCaCa2+2+2+2+交换交换细胞细胞细胞细胞内内内内CaCaCaCa2+2+2+2+减少减少减少减少血管舒张。血管舒张。诱导扩血管物质诱导扩血管物质诱导扩血管物质诱导扩血管物质如如PGPG、缓激肽等的缓激肽等的产生产生产生产生。第六页，共三十八页。【临床应用临床应用】特点：特点：1不良反应少不良反应少：基础降压药基础降压药。2疗效稳定疗效稳定：单用、与其它降压药协同。3不易产生耐受不易产生耐受：可长期应用。【不良反应不良反应】继发性激活激活RAAS可抵消部分降压(jin y)(jin y)作用。引起低血钾低血钾、高血糖、高血脂高血糖、高血脂。第七页，共三十八页。二交感神经抑制药：二交感神经抑制药：（一）中枢交感神经抑制药：（一）中枢交感神经抑制药：可乐定可乐定 clonidine【作用机制作用机制】1激动激动(jdng)(jdng)(jdng)(jdng)孤束核孤束核神经元突触后膜的突触后膜的2 2受体受体。2激动延髓激动延髓嘴端腹外侧的I I1 1-咪唑啉受体咪唑啉受体。3激动外周突触前膜激动外周突触前膜2 2受体受体。第八页，共三十八页。第九页，共三十八页。【作用与应用作用与应用】作用中等偏强；伴心率减慢、输出量减少；肾素分泌减少。适于中、重度高血压；高血压危象。缓解戒断症状；抑制(yzh)(yzh)胃肠蠕动及分泌。【不良反应不良反应】口干、嗜睡、心率减慢、体位低压；钠水潴留钠水潴留；突然停药可引起撤药征候群撤药征候群。第十页，共三十八页。-甲基多巴甲基多巴 -methyldopa-methyldopa【作用作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)与作用与作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)机制机制】扩血管而降低外周阻力（肾血管）（肾血管）；降低血浆肾素活性。转化为-甲基去甲肾上腺素而激动延脑突触后激动延脑突触后膜膜2 2受体受体（与可乐定相似）（与可乐定相似）。第十一页，共三十八页。【临床应用临床应用】中度高血压、肾性中度高血压、肾性及伴肾功不良高血压伴肾功不良高血压。【不良反应不良反应】腹痛、腹泻、便秘、眩晕(xunyn)(xunyn)；药热、溶血、血小板及粒细胞减少、肝损害及狼疮样综合征狼疮样综合征，应立即停药。第十二页，共三十八页。莫索尼定莫索尼定 moxonidine 第二代第二代中枢性降压药：激动激动延髓I I1 1-咪唑啉咪唑啉受体受体而使外周交感(jio n)(jio n)活性降低，血管扩张，血压下降。对中枢及外周2受体作用较弱，不良反应较少。第十三页，共三十八页。第十四页，共三十八页。（二）神经节阻断药神经节阻断药:美加明等。美加明等。副作用多，已少用少用（控制性降压）（控制性降压）。（三）抗抗NANA能神经末梢药：能神经末梢药：影响神经末梢递质递质释放、摄取(shq)(shq)、代谢等，阻碍递质的传递作用、改变血管张力和心脏兴奋性而使血压下降。第十五页，共三十八页。利血平利血平 reserpine 特点特点：缓慢、温和、持久；机制缓慢、温和、持久；机制：耗竭递质耗竭递质（影响（影响合成、再摄取、储存等）合成、再摄取、储存等）合成、再摄取、储存等）合成、再摄取、储存等）；适于轻度高血压度高血压。胍乙啶胍乙啶 guanethidine 作用较强强、快快、持久；持久；与膨体膜结合而阻止膨体膜结合而阻止(zzh)(zzh)(zzh)(zzh)递质释放、伪递质；递质释放、伪递质；适用于中、重度高血压中、重度高血压。倍他尼定、胍那决尔等。倍他尼定、胍那决尔等。倍他尼定、胍那决尔等。倍他尼定、胍那决尔等。第十六页，共三十八页。（四）肾上腺素受体阻断肾上腺素受体阻断(z dun)(z dun)(z dun)(z dun)药：药：1 1.1 1阻断药：不影响阻断药：不影响2 2受体受体。哌唑嗪哌唑嗪 prazosin【临床应用】临床应用】适于中度以上高血压及伴肾功不良者、CHF伴高血压者、伴高血脂的高血压者。【不良反应不良反应】副作用少；首剂现象首剂现象；鼻塞、嗜睡等。第十七页，共三十八页。特拉唑嗪特拉唑嗪 作用同哌唑嗪作用同哌唑嗪，但药效持续时间长；可轻度增加心率；可单用或与其他降压药合用。松弛松弛膀胱出口(ch ku)(ch ku)平滑肌及前列腺平滑肌，改善尿潴留尿潴留；治疗前列腺肥大症。第十八页，共三十八页。2 2 2 2阻断药：阻断药：阻断药：阻断药：阻断阻断中枢中枢中枢中枢受体：受体：受体：受体：阻断阻断心脏心脏心脏心脏受体：受体：受体：受体：阻断阻断肾脏肾脏肾脏肾脏球旁器球旁器受体：受体：受体：受体：阻断阻断外周突触前膜外周突触前膜外周突触前膜外周突触前膜受体：受体：受体：受体：抑制正反馈作用而使交感抑制正反馈作用而使交感递质释放减少递质释放减少(jinsho)(jinsho)。（降低压力（降低压力感受器敏感性感受器敏感性感受器敏感性感受器敏感性、促进促进促进促进PGPGPGPG合成合成合成合成有助降压）有助降压）第十九页，共三十八页。普萘洛尔普萘洛尔 propranololpropranolol（心得安心得安）【作用与应用作用与应用(yngyng)(yngyng)(yngyng)(yngyng)】降压缓慢、缓慢、平稳，不易产生体位低压。对心输出量偏高心输出量偏高或肾素增高肾素增高者效果好；伴冠心病、脑血管病尤宜；个体差异大。哮喘、慢支炎、肾功不良等慎用。美托洛尔美托洛尔和阿替洛尔阿替洛尔对1 1有较高选择性选择性，对支气管影响小；卡维洛尔卡维洛尔作用强。第二十页，共三十八页。3 3、受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)(z dun)(z dun)药：药：拉贝洛尔拉贝洛尔 labetalol 具、受体阻断作用。口服或静注均可降压，作用温和；口服用于各型高血压；高血压危象危象可静注。第二十一页，共三十八页。三血管舒张药：三血管舒张药：（一）影响血管紧张素（一）影响血管紧张素形成和作用药：形成和作用药：1 1转化酶抑制剂（转化酶抑制剂（ACEIACEI）：卡托普利卡托普利 CaptoprilCaptopril【作用机制作用机制】抑制转化酶抑制转化酶，引起动、静脉舒张而降压。减少减少(jinsho)(jinsho)(jinsho)(jinsho)缓激肽降解缓激肽降解而舒血管舒血管。促排钠排钠：减少醛固酮分泌、扩张肾血管。第二十二页，共三十八页。【作用与应用作用与应用】特点特点：1.各型高血压各型高血压；肾性高血压效果佳；对高肾素高肾素者降压作用明显；改善心功。2.可降低糖尿病、肾病的继发性损害；延缓高血压发展，减少并发症，降低死亡率；3.可逆转左室肥厚和抑制血管平滑肌增生。4.一般一般(ybn)(ybn)(ybn)(ybn)无严重不良反应。第二十三页，共三十八页。【不良反应与应用注意不良反应与应用注意】低血压、高血钾、干咳、干咳、影响胎儿、血管(xugun)(xugun)神经性水肿神经性水肿、肾损害、低血锌、白细胞减少、肝毒性、肾动脉狭窄禁用、药物相互作用等。第二十四页，共三十八页。依那普利、贝那普利依那普利、贝那普利 均为前体药，经转化后发挥效应；t1/2约11小时，口服给药一日(y r)(y r)一次即可。用于各型高血压；与利尿药、阻断药、钙拮抗剂可协同。可用于顽固性充血性可用于顽固性充血性心衰心衰心衰心衰。第二十五页，共三十八页。2 2血管紧张素血管紧张素（AgAg）受体阻断药：受体阻断药：Ag受体：AT1、AT2。ATAT1 1对心血管功能稳定性有调节作用（ATATATAT2 2 2 2受体受体受体受体可能与可能与心血管功能的调节心血管功能的调节(tioji)(tioji)无关）无关）。本类药阻断阻断ATAT1 1而扩血管，增加肾排钠和水，减少血容量；使肥大的细胞缩小。无缓激肽无缓激肽引发的副作用。第二十六页，共三十八页。氯沙坦氯沙坦 losartanlosartan【作用与应用作用与应用】与与ATAT1 1结合结合，抑制Ag的缩血管及醛固酮分泌效应，血压下降；保护肾和脑血管。用于各型高血压。【不良反应【不良反应】低血压；胃肠道不适，头痛(tutng)(tutng)、头晕等；伴肾疾病或用保钾药者可引起高钾血症。第二十七页，共三十八页。（二）直接舒张血管药：（二）直接舒张血管药：（二）直接舒张血管药：（二）直接舒张血管药：肼屈嗪肼屈嗪肼屈嗪肼屈嗪（hydralazinehydralazine，肼苯哒嗪肼苯哒嗪）【作用与应用】【作用与应用】【作用与应用】【作用与应用】舒张小舒张小动脉；作用动脉；作用动脉；作用动脉；作用与与增强血管内皮松弛因子有关增强血管内皮松弛因子有关增强血管内皮松弛因子有关增强血管内皮松弛因子有关。常。常与利尿剂及交感神经抑制药合用于各型高血压。与利尿剂及交感神经抑制药合用于各型高血压。【不良反应不良反应不良反应不良反应】单用单用单用单用较多：心悸、头痛、水肿较多：心悸、头痛、水肿(shuzhng)(shuzhng)等；等；狼疮样综合症狼疮样综合症狼疮样综合症狼疮样综合症。第二十八页，共三十八页。硝普钠硝普钠硝普钠硝普钠 sodium nitroprussidesodium nitroprusside【作用与应用】作用与应用】作用与应用】作用与应用】松弛小松弛小动脉动脉动脉动脉(dngmi)(dngmi)(dngmi)(dngmi)和和静脉静脉静脉静脉：降压快：降压快：降压快：降压快：静滴可使血压迅速降低；静滴可使血压迅速降低；减轻心脏负荷可用于减轻心脏负荷可用于CHFCHF危危急病例。急病例。作用强：作用强：作用强：作用强：可可控制性降压控制性降压控制性降压控制性降压；高血压危象和脑病。；高血压危象和脑病。维持时间短：维持时间短：维持时间短：维持时间短：停药后数分钟内血压即回升。停药后数分钟内血压即回升。第二十九页，共三十八页。作用(zuyng)(zuyng)机制机制：释放一氧化氮一氧化氮（NONO），激活血管平滑肌细胞及血小板鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶，提高cGMP浓度而舒张血管。【不良反应不良反应】过度降压过度降压（如心悸、头痛等）（如心悸、头痛等）、大剂量可致血中硫硫氰化物蓄积氰化物蓄积（SCN-SCN-）引起中毒；可致甲低。第三十页，共三十八页。第三十一页，共三十八页。（三）钙拮抗药：（三）钙拮抗药：阻断(z dun)(z dun)心心、脑及血管壁细胞血管壁细胞Ca2+内流，减轻细减轻细胞内胞内CaCa2+2+负荷；负荷；对心、脑缺血有保护作用。硝苯地平硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平、维拉帕米等。第三十二页，共三十八页。硝苯地平、尼群地平硝苯地平、尼群地平 硝苯地平硝苯地平降压时伴心率加快、搏出量增多、血浆肾素活性增高；用于轻、中度高血压。尼群地平尼群地平对心脏作用较弱，能舒张冠状血管(xugun)(xugun)，增加冠脉流量；用于各型高血压。第三十三页，共三十八页。（四）钾通道开放药：（四）钾通道开放药：激活激活(j hu)(j hu)(j hu)(j hu)钾通道钾通道致细胞膜超级化超级化，血管松弛。米诺地尔米诺地尔 minoxidil 强效小动脉舒张剂强效小动脉舒张剂；维持时间长而无蓄积性；引起反射性交感兴奋而增加心率。用于严重高血压严重高血压及其他药无效病例；其他药无效病例；常与噻嗪类、受体阻断剂合用。吡那地尔、尼可地尔等。吡那地尔、尼可地尔等。吡那地尔、尼可地尔等。吡那地尔、尼可地尔等。第三十四页，共三十八页。四其他四其他（新型（新型(xnxng)(xnxng)(xnxng)(xnxng)）抗高血压药：抗高血压药：1.1.促进前列环素合成：促进前列环素合成：沙克泰宁沙克泰宁沙克泰宁沙克泰宁多种机制降压。多种机制降压。2.2.抑制肾素：抑制肾素：依那克林依那克林依那克林依那克林等尚在研究中。等尚在研究中。3.3.阻断阻断5-5-HTHT受体：受体：酮色林酮色林酮色林酮色林阻断阻断5-5-HTHT2A2A、1 1降压。降压。4.4.阻断内皮素受体：阻断内皮素受体：波生坦波生坦波生坦波生坦拮抗内皮素对血管的收缩拮抗内皮素对血管的收缩作用而降压。作用而降压。第三十五页，共三十八页。高血压病药物治疗新概念高血压病药物治疗新概念(ginin)(ginin)(ginin)(ginin)1.1.有效治疗与终身治疗有效治疗与终身治疗 2.2.保护靶器官保护靶器官 3.3.平稳降压平稳降压 4.4.个体化治疗个体化治疗 5.5.联合用药联合用药第三十六页，共三十八页。E N D!前一章前一章(y zhn)下一章下一章(y zhn)第三十七页，共三十八页。内容(nirng)总结第二十五章抗 高 血 压 药antihypertensive agents。转化为-甲基去甲肾上腺素而激动延脑突触后膜2受体（与可乐定相似）。与膨体膜结合而阻止递质释放、伪递质。松弛膀胱出口(ch ku)平滑肌及前列腺平滑肌，改善尿潴留。美托洛尔和阿替洛尔对1有较高选择性，对支气管影响小。四其他（新型）抗高血压药：1.促进前列环素合成：沙克泰宁多种机制降压。下一章第三十八页，共三十八页。