2022年2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识(全文).docx

2022年2型糖尿病胰岛B细胞功能评估与保护临床专家共识（全文）我国成人糖尿病患病率已升至11.2%，其中90%以上为2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus , T2DM1尽管T2DM的具体发病机制尚未完全阐 明，胰岛B细胞功能缺陷和胰岛素抵抗被认为是T2DM最基本的病理生理 学特征。横断面研究显示，我国T2DM患者的胰岛监田胞功能以每年2% 的速度下降，病程在10年以上的患者,胰岛0细胞功能下降更为明显，从 胰岛B细胞功能代偿到完全失代偿往往需要较长的时间。因此，正确评估 胰岛B细胞功能、早期干预并制订合适的治疗方案对于延缓T2DM的进展 具有重要的临床意义。目前我国尚缺乏专门针对T2DM患者胰岛0细胞功 能评估及保护策略的指导性文件。鉴于此，中华医学会糖尿病学分会胰岛 B细胞学组、江苏省医学会内分泌学分会组织部分专家，围绕胰岛B细胞功 能障碍的发生机制、胰岛B细胞功能的评估方法以及胰岛B细胞功能保护相 关的治疗策略等重要临床问题，检索了美国国立医学图书馆（PubMed 医学文摘数据库（EM base1中国生物医学文献数据库（CBM 1万方数据库和中国期刊全文数据库（CNKI）,并经过专家组多次深入讨论，最终 形成本共识。旨在进一步提升临床医师对胰岛0细胞功能评估方法的理解 和运用，并及时采取行之有效的措施以保护胰岛B细胞功能，从而改善T2DM患者的临床结局。胰岛B细胞功能的概念及其损伤机制概述要点提示：化。超重或肥胖的T2DM患者接受为期35个月的低热量饮食管理后, 在1、2年后随访时分别有46%和36%的患者获得了临床缓解。进一步分 析表明，体重下降>15 kg的患者糖尿病完全缓解率可达86%。通过高葡 萄糖钳夹试验与精氨酸刺激试验评估临床缓解组患者的B细胞功能时发现, 其第一时相胰岛素分泌量和胰岛素最大分泌速率已接近于非糖尿病个体 的水平。极低热量饮食同样能够有效改善超重或肥胖T2DM患者的胰岛0 细胞功能。科学合理的运动锻炼可以改善糖脂代谢，对受损的胰岛0细胞功能具有修 复作用。新诊断的肥胖T2DM患者通过增加运动量可使HOMA-0较基线 值上升22%。中等强度的有氧运动有助于减轻体重和内脏脂肪，显著改善 患者的胰岛素分泌能力。（二）药物减重接受生活方式干预和二甲双服治疗的肥胖T2DM患者 加用减重药物奥利 司他52周后，与安慰剂组相比能够明显减轻体重分别为-5.0%和-1.8% , P<0.000 1 ），降低血糖、血脂,HOMA-B从基线时的50.4%±38.5%上升 到58.2%±37.5%，而安慰剂组HOMA-0反而出现下降趋势。国内一项小 规模研究亦发现，在联合生活方式干预和二甲双服治疗的肥胖T2DM患者 中，短期（12周）加用奥利司他后可以进一步减轻体重，HOMA-0的改 善幅度为对照组的1.8倍。胰高糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1RA ）可以通过抑制摄食中枢、延缓胃排空，促进白色脂 肪褐色重塑和脂肪细胞褐变活化等机制导致体重减轻。利拉鲁肽、度拉糖 肽、艾塞那肽、司美格鲁肽等GLP-1RA均以剂量依赖方式减轻肥胖患者 的体重，与安慰剂组相比，GLP-1RA大剂量使用时基线体重减轻5%的比 例明显升高，可以显著改善胰岛0细胞功能。（三）代谢手术.T2DM患者代谢手术适应证：（1）存有一定的胰岛素分泌功能。（2 ）体 重指数（body mass index , BMI） >32.5 kg/m2 ,建议积极手术;27.5 kg/m2<BMI<32.5 kg/m2，推荐手术；25.0 kg/m2<BMI<27.5 kg/m2 , 经改变生活方式和药物治疗难以控制血糖，且至少符合2项代谢综合征组 分，或存在合并症，慎重开展手术。（3 ）建议手术年龄为1665岁。体 重减轻是代谢手术获益的主要原因。1 .代谢手术获益代谢手术可以不同程度地改善肥胖患者的胰岛0细胞功能, 有利于实现糖尿病临床缓解。研究显示，肥胖T2DM患者行胃旁路术后， 空腹与餐后血糖水平明显下降，代偿性高胰岛素分泌显著缓解，胰岛素达 峰时间大幅缩短术后3个月、1年葡萄糖处置指数分别增加5倍和8倍， 餐后GLP-1分泌峰值达到基线时的10倍。肥胖T2DM患者行胆胰分流 联合胃旁路术后3个月、1年JVGTT中的急性胰岛素反应分别增加770%和 935%。二、及时、持久、平稳控制血糖等代谢紊乱高糖毒性、血糖波动是胰岛0细胞功能损伤的重要原因，早期干预和持久 平稳的血糖控制有利于胰岛B细胞功能的长期保护。(-)短期胰岛素强化治疗已有多项研究证实，短期胰岛素强化治疗(intensive insulin therapy ,IIT ) 可以明显改善初发T2DM患者胰岛0细胞功能，部分患者可获得较为长期 的临床缓解。具有一定病程的T2DM患者经过IIT后，其胰岛0细胞功能 也可以得到部分恢复。最大限度地消除高糖毒性和高脂毒性所诱导的胰岛 B细胞功能损伤是IIT改善胰岛0细胞功能的主要机制。HT过程中，胰岛0 细胞代谢应激和内源性分泌需求的减轻程度与其治疗效应密切相关。IIT 期间血糖严格达标、平均血糖更低，精氨酸刺激后的C肽增加值(C肽峰 值-血清空腹C肽)受抑制的程度越大，在IIT结束后患者0细胞功能的恢 复更好，临床缓解率更高。(二)保持血糖长期平稳达标，减少血糖波动根据患者的年龄、病程、胰岛B细胞功能、是否合并肥胖等特点，及时、 合理地联合不同作用机制的降糖药物是保持血糖长期稳定和达标的关键, 也是保护胰岛B细胞功能的重要举措。不同的降糖药物，包括传统降糖药 物如二甲双服、磺眼类、格列奈类、a-糖甘酶抑制剂、睡唾烷二酮类以及 近年来开发的新型降糖药物，均可以通过解除糖毒性间接地发挥保护胰岛 B细胞功能的作用。基础研究提示，GLP-1RA、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑 制剂(sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor, SGLT2i)还具有降 糖之外的改善胰岛B细胞功能的途径。1 . GLP-1RA :动物实验表明，利拉鲁肽、度拉糖肽、苏帕鲁肽等GLP-1RA 不仅具有葡萄糖浓度依赖性增强胰岛素分泌的作用，还可以促进胰岛B细 胞胰岛素原向胰岛素的转化，促进B细胞增殖，抑制B细胞凋亡。基于人类 胰岛细胞的体外研究发现，GLP-1RA可以恢复由棕桐酸、高糖、炎症细 胞因子损害的胰岛B细胞的胰岛素分泌能力；轻度增加未分选的人类胰岛 细胞中的B细胞的增殖率与数量。临床研究表明，利拉鲁肽、度拉糖肽、 司美格鲁肽等GLP-1RA可以显著提高T2DM患者的HOMA-p ,改善第 一时相和第二时相胰岛素分泌功能。GLP-1RA还可以通过减轻体重，促 进白色脂肪褐色重塑，减少内脏脂肪的方式保护胰岛B细胞功能。2 . SGLT2i : SGLT2i通过抑制肾脏近曲小管对葡萄糖的重吸收，促进尿糖 排泄而发挥降糖作用。该类药物可通过减轻糖脂毒性、减轻体重、降低血 压、改善胰岛素敏感性从而减少胰岛B细胞负荷，抑制炎症反应，缓解胰 岛B细胞氧化应激而间接保护胰岛B细胞功能。基础研究还发现，SGLT2i 可以促进ot细胞分泌的GLP-1、促使a细胞向B细胞转化、激活内分泌前体 细胞向B细胞分化。多项临床研究评估了 SGLT2i治疗对胰岛0细胞功能的 影响。小样本研究发现，T2DM患者接受恩格列净治疗2周后，C肽浓度 曲线下的增量面积约增加61%±10% ,胰岛素分泌/胰岛素抵抗指数上调 112%±20%o随机对照试验发现,T2DM患者服用卡格列净26周后， HOMA-0较基线提高9.9%±2.0% ( 100 mg/d )、20%±2.0% ( 300 mg/d )、混合餐耐量试验中C肽曲线下面积/血糖曲线下面积增加、胰 岛素原/胰岛素比值明显下降；而达格列净治疗24周后，HOMA-0较基线 提升 17.0% ( 95%CI 12.7%21.4% .二肽基肽酶IV抑制剂(dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, DPP-4i): DPP-4i通过抑制内源性肠促胰素GLP-1的降解而发挥调节血糖的作用， 其对胰岛B细胞功能的保护可能主要源于GLP-1介导所致。近来研究发现, 人胰岛B细胞中存在DPP-4的表达，DPP-4i MK-0626可以通过部分不依 赖GLP-1的方式阻止细胞因子对非糖尿病患者0细胞的毒性作用,减少细 胞凋亡并改善T2DM患者0细胞的超微结构缺陷。临床研究发现,不同种 类的DPP-4i ,如西格列汀、利格列汀、沙格列汀等，可明显降低T2DM 患者胰岛素原/胰岛素比值、提高H0MA-&与二甲双服单药相比，利格 列汀联合二甲双服可以显著改善患者的B细胞功能。3 .葡萄糖激酶激活剂(glucokinase activator, GKA ): GKA多格列艾汀 可通过葡萄糖浓度依赖性地促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素释放、促进GLP-1分泌和肝糖原合成，维持人体血糖稳态。除了降糖作用外，动物实 验还显示多格列艾汀可以显著提升胰岛素阳性细胞数量，修复胰岛B细胞 功能。小样本的探索性研究显示,T2DM患者接受多格列艾汀治疗28 d 后，HOMA-0较基线提高3631%40.59% , C肽30 min分泌功能动态 参数提升24.66%167.67%O随机对照试验显示,多格列艾汀可显著改 善患者的葡萄糖处置指数和稳态模型评估胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment insulin resistance , HOMA-IR X 2 项注册 3 期试验 显示，对于初治T2DM患者或二甲双肌足量稳定治疗仍血糖控制不佳的 T2DM患者，多格列艾汀可显著改善新的稳态模型评估胰岛0细胞功能指 数(HOMA2-P 14 .过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR )激动剂：PPAR 包括a、ys 6 3 个亚型，其中 PPARy 可直接参与调节胰岛B细胞功能。体外细胞研究显示,激活PPARy可以降 低高糖诱导的B细胞凋亡，激活PPARb可以减轻软脂酸诱导的B细胞线粒 体肿胀，减少B细胞凋亡。PPAR泛激动剂兼具PPARy/b激动剂的胰岛素 增敏作用及PPARa激动剂的调脂作甩 动物研究显示，PPAR泛激动剂西 格列他钠能有效抑制胰岛细胞纤维化，降低胰岛内脂质沉积，增加胰岛体 积。两项随机对照试验显示，西格列他钠可显著降低T2DM患者的空腹血 浆胰岛素、HOMA-IR及血浆游离脂肪酸水平，增加HOMA-0的效果优 于安慰剂或西格列汀。三、其他保护策略减轻胰岛内部慢性非特异性低度炎症、阻断局部肾素-血管紧张素-醛固酮 系统以及改善胰岛微循环等均有助于保护胰岛B细胞功能。止匕外、部分药 物的长期使用可能对胰岛B细胞功能产生损害作用，需要给予关注。研究显示，T2DM患者接受重组人白细胞介素(interleukin , IL )-1受体 拮抗剂anakinra治疗后，胰岛素原/胰岛素比值均大幅降低,C肽分泌显 著增加，停药39周后邛细胞功能仍有一定程度的改善。糖耐量减低者经 过为期4周的anakinra治疗，第一时相胰岛素分泌功能提高20%。荟萃 分析显示，抗IL-邛抗体canakinumab能够上调T2DM患者餐后4 h的 C肽曲线下面积、轻度升高受试者的HOMA-伉 肾素-血管紧张素口 (angiotensin 口 , Ang II )及 1 型 Ang II受体(angiotensin 口 receptor type 1 , ATI)广泛分布于人胰腺的内、外分泌部，并参与维持 胰腺的生理功能。高水平的Ang n可促进葡萄糖、脂质引起的氧化应激、 促进B细胞凋亡，醛固酮可以通过非盐皮质激素受体依赖途径损害B细胞功 能，阻断Ang 口作用的药物缴沙坦可以改善T2DM患者胰岛0细胞的胰 岛素分泌功能。止矽卜、动物实验显示，改善微循环的药物胰激肽原酶可以 显著提高自身免疫性糖尿病小鼠空腹C肽水平，改善肥胖糖尿病小鼠的胰 岛B细胞功能、控制血糖。此外，在临床实践中，还需要关注相关药物对B细胞功能可能造成的损害, 平衡药物的风险获益比。1 .糖皮质激素(glucocorticoid , GC):可诱发糖尿病,与GC剂量、剂型及疗程相关。短期全身应用GC诱发的胰岛素抵抗常伴有B细胞的补偿 性增生。长期应用GC可能直接影响葡萄糖感知和代谢所必需的分子的表 达，降低胰岛素基因转录，增强B细胞上a肾上腺素能信号，增加B细胞凋 亡。2 .他汀类药物：他汀类药物的使用与新发糖尿病的风险增加有关。该作用 与他汀类药物的水溶性或脂溶性、半衰期和代谢酶无关，而与治疗强度密 切相关。他汀类药物会抑制葡萄糖诱导的钙离子内流、阻止辅酶Q10的 合成，降低异戊二烯的细胞内浓度从而干扰胰岛素的分泌。3 .免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors , ICPi):目前应 用于临床的ICPi主要有程序性死亡受体K programmed death-1 ,PD-1) 抑制剂、程序性死亡配体-1 ( programmed death-ligand 1 , PD-L1) 抑制剂与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(cytot函c T-lymphocyte-associated protein 4 , CTLA-4 )抑制剂，用于不可切除 或转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、转移性小细胞肺癌、晚期肾细 胞癌、难治性经典霍奇金淋巴瘤等肿瘤的治疗。ICPi(主要为PD-1/PD-L1 抑制剂)相关糖尿病的发生率约为1%,起病后多数患者存在一种及以上 的胰岛自身抗体，常以糖尿病酮症酸中毒起病，可能与ICPi选择性地引起 胰岛B细胞的快速衰亡有关。4 .睡嗪类利尿剂：可造成细胞内失钾从而影响0细胞膜的极化状态，导致胰 岛素分泌障碍；低浓度氢氯睡嗪可以直接抑制离体胰岛葡萄糖刺激的胰岛 素分泌功能。5 . B受体阻滞剂：可以通过阻断B细胞的02受体信号传导而抑制胰岛素分 泌。总结与展望糖尿病的发生发展与胰岛B细胞功能损伤密切相关，胰岛B细胞功能的评估 结果有助于糖尿病的诊断分型及治疗方案的选择。胰岛B细胞功能的评估 方法繁多，每种方法各有利弊，适应人群亦有所差异，需要综合考虑评估 的目的、患者糖耐量所处的阶段单独或联合使用。糖尿病治疗方案及其部 分伴随用药的选择对胰岛B细胞功能有着不同的影响，通过早期胰岛素强 化治疗、代谢手术等可以显著改善相应人群的胰岛监田胞功能，促使部分 糖尿病患者达到临床缓解，但完全逆转糖尿病仍存在困难。将来还需要开 展更多的工作以建立标准化的胰岛B细胞功能评估方法，明确相关基因和 通路对胰岛B细胞功能的影响，针对糖代谢不同阶段和不同靶点采取相应 的干预方法以最大限度地保护和恢复胰岛B细胞功能。"1.胰岛B细胞功能是指B细胞合成、储存以及脉冲式分泌胰岛素维持血 糖正常的能力。2.糖脂毒性、血糖波动、环境内分泌干扰化合物引发的慢性非特异性炎症 反应、氧化应激、内质网应激、线粒体功能障碍等是导致胰岛监田胞胰岛 素分泌能力下降的关键因素。狭义而言，胰岛B细胞功能是指B细胞合成、储存以及脉冲式分泌胰岛素维 持血糖正常的能力。胰岛素脉冲式分泌是胰岛B细胞功能正常的标志。给 予刺激物负荷后，胰岛B细胞以双相模式分泌胰岛素，通常称为第一时相 和第二时相。正常人经静脉给予葡萄糖刺激后12 min，门静脉血胰岛素 水平上升,35 min时周围静脉血胰岛素可达峰值，持续约10 min (第 一时相)；而口服葡萄糖时，多在2030 min后出现胰岛素峰值，通常称 为早期分泌相，第一时相或早期分泌相胰岛素分泌量占B细胞内胰岛素总 量的2%3% ,在第一时相或早期分泌相之后亦即10-30 min后，胰岛 素分泌缓慢增高，在23 h达到平台并且持续数小时，此为第二时相，该 时相胰岛素分泌量约占胰岛B细胞内胰岛素总量的20%。胰岛0细胞除了 分泌胰岛素以外，还分泌多种其他激素及肽类物质。一般认为，胰岛B细 胞功能受损首先表现为失去对葡萄糖刺激的敏感性，特别是第一时相或早 期分泌相的消失，而非葡萄糖刺激的胰岛素分泌 (non-glucose-stimulated insulin secretion , NGSIS )反应可以依然存在，但随着病程的延长，NGSIS功能亦明显下降。胰岛B细胞功能障碍的发生机制较为复杂。环境和遗传因素共同导致胰岛B 细胞功能衰竭。糖脂毒性、血糖波动、环境内分泌干扰化合物引发的慢性 非特异性炎症反应、氧化应激、内质网应激、线粒体功能障碍等是导致胰 岛B细胞胰岛素分泌能力下降、细胞衰老的关键因素；B细胞凋亡、向胰腺 内分泌祖细胞的去分化、向a细胞样细胞的转分化是胰岛B细胞数量减少的 主要原因。此外，多个易感基因变异也与胰岛B细胞功能减退密切相关。评估胰岛B细胞功能的临床意义要点提示：正确评估胰岛B细胞功能对糖尿病的诊断分型、预后判断和制订个体化 治疗方案有重要的临床意义。一、对于糖尿病诊断分型、判断预后的价值评估胰岛B细胞功能是糖尿病诊断分型的重要依据之一。不同人群胰岛素 分泌的特点如下。1.糖代谢正常人群：葡萄糖负荷后，胰岛素峰值可达空腹值的510倍， C肽峰值可达空腹值的58倍，34 h逐渐恢复至空腹水平。2.1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus , T1DM ):空腹血清胰岛素水 平低于正常，口服葡萄糖后血糖显著升高胰岛素和c肽水平无明显上升， 常呈无峰低平曲线。3 .T2DM :早期正常体型者多数空腹胰岛素水平正常，葡萄糖刺激后胰岛 素分泌曲线上升缓慢，早期典型者早期分泌相消退，峰值延迟至12 h , 可高于或低于正常，34 h胰岛素和C肽仍不能回落至空腹水平；超重或 肥胖者胰岛素分泌曲线与非超重或非肥胖者类似，但空腹及糖负荷后胰岛 素分泌水平常显著升高。随着病程延长，胰岛B细胞功能逐渐衰退，可类 似 T1DM。4 .成人隐匿性自身免疫糖尿病：胰岛素和C肽释放曲线介于T1DM和 T2DM之间，胰岛0细胞功能常在起病数年内快速衰退。此外，胰岛B细胞功能可以作为糖尿病患者预后判断的重要参数。胰岛B细 胞功能与糖尿病微血管并发症存在负相关关系。二、对于选择治疗方案的价值正确评估胰岛B细胞功能对制订个体化治疗方案有重要价值。以胰岛素抵 抗为主的T2DM患者，需进一步分析胰岛素抵抗严重程度，治疗上选择二 甲双服、胰岛素增敏剂等，以增强胰岛素敏感性。胰岛素分泌不足的患者 需进一步分析是糖脂毒性暂时抑制胰岛佟田胞功能，还是疾病进展所致胰 岛B细胞功能减退。临床上可以通过结合病程、NGSIS （如精氨酸）反应 对两者进行简要区分。对于前者，尤其是新发T2DM、具有一定的NGSIS 者，可以通过积极强化降糖治疗解除高糖毒性，显著改善0细胞功能，然 后根据胰岛B细胞功能重新评估的结果，优化治疗方案；对于后者，特别 是病程较长、NGSIS反应较差者，应该合理选择胰岛素补充或替代治疗。胰岛B细胞功能的评估方法要点提示：”胰岛B细胞功能检测方法各有优势和局限性，临床应用时需要综合考虑 评估的目的和不同检测方法在糖尿病自然病程中的敏感性和特异性，扬长 避短，合理使用。在糖调节正常的高危人群中优选高葡萄糖钳夹试验、静 脉葡萄糖耐量试验（IVGTT ）等敏感性较高的糖负荷试验有助于评估糖尿 病的发生风险。临床表现为糖尿病前期者优选IVGTT、口服葡萄糖耐量试 验（OGTT ）联合胰岛素释放试验计算不同的参数进行评估。临床诊断为 糖尿病者可用OGTT相应参数、精氨酸或胰高糖素试验判断残存的0细胞 功能一、胰岛B细胞功能评估方法L基于血糖的评估方法:临床上可以简单地应用血糖水平，比如空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin Ale , HbAlc )来反 映患者的B细胞功能，血糖越高提示患者B细胞功能损害越严重。近年来， 持续葡萄糖监测中的平均血糖波动幅度可以作为评估B细胞功能的一个间 接指标,它与B细胞功能呈负相关关系，血糖波动幅度越大，提示患者的B 细胞功能越差。2.结合血糖、内源性胰岛素、C肽检测的评估方法：如空腹胰岛素、C肽 水平、胰岛素原/胰岛素比值及稳态模型评估B细胞功能指数(homeostasis model assessment p cell function , HOMA-0 )等指 标。负荷试验可以更为全面、动态地检测胰岛监田胞功能，根据刺激物种 类不同，分为葡萄糖刺激和非葡萄糖刺激的胰岛素释放试验两大类，其中, 葡萄糖刺激的胰岛素释放试验主要包括高葡萄糖钳夹试验、静脉葡萄糖耐 量试验(intravenous glucose tolerance test, IVGTT )以及临床常用的 口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test, OGTT );非葡萄糖 刺激的胰岛素释放试验主要包括精氨酸试验、胰高糖素试验。最后通过数 学模型、公式计算出反映B细胞功能的相应指标。二、胰岛素、C肽的临床检测方法目前实验室检测胰岛素的方法较多，常用方法包括放射免疫分析法 (radioimmunoassay , RIA )、酶联免疫分析法、化学发光免疫分析法、 电化学发光免疫分析法等。其中RIA为经典的手工检测法，其余均为自动 化检测法。在胰岛素检测精密度方面，RIA最低，而自动化检测法均较高, 手工操作可能是导致RIA测量偏差较大的主要因素。非RIA由于抗体特异 性高导致胰岛素检测的结果比RIA要低20%40%。尽管不同的胰岛素检 测方法结果存在显著差异，但仍呈现高度相关性。胰岛素类似物、抗胰岛 素抗体和异嗜性抗体等可能会与胰岛素检测抗体存在交叉反应，但如果用 同一种检测方法分析胰岛素数值、尤其进行动态分析时，在整体上对胰岛 B细胞分泌功能的判断不会产生显著影响。实验室检测C肽的常用方法包括RIA、酶联免疫分析法、化学发光免疫分 析法、电化学发光免疫分析法。血清C肽峰值与基础值的倍数和出现的时 间段在不同检测方法中具有较好的一致性，对于临床医师判断患者胰岛B 细胞分泌功能没有显著差别。三、基于胰岛素、C肽的胰岛0细胞功能的评估方法基于胰岛素、C肽的胰岛0细胞功能的评估方法（略）四、检测胰岛B细胞功能的临床方法推荐选择合适的方法是正确评估B细胞功能的前提。需要综合考虑评估的目的 和不同的胰岛B细胞功能检测方法在糖尿病自然病程中的敏感性和特异性。 在糖调节尚处于正常阶段的高危人群中可以优先选用高葡萄糖钳夹试验、IVGTT等敏感性较高的糖负荷试验以发现潜在的0细胞功能损害，有助于 评估糖尿病的发生风险。临床表现为糖尿病前期者优选IVGTT、OGTT联 合胰岛素释放试验计算不同的参数进行评估。临床诊断为糖尿病者可用 OGTT相应参数、精氨酸或胰高糖素试验判断残存的0细胞功能。尽管目前有多种试验及参数可以反映胰岛素分泌量和分泌时相的变化，但 因食物中营养成分或药物刺激的胰岛素分泌反应不同，胰岛素分泌受糖负 荷和胰岛素抵抗双重调节，均使得胰岛B细胞功能评估只能"粗略"定性。 目前规定一个切点或正常范围反而容易引起误读，动态评估可能更有助于 比较判断。各种评估方式均具有优点和一定的局限性，使用时应当扬长避 短，合理使用。尽量做好以下3点：(1)精心选择合适的研究对象；(2) 精心选择检测指标；(3)精心地做统计分析，排除混杂因素干扰。当一种 方法不足以反映B细胞功能全貌时，可依据研究目的联合多种试验。力求 准确、科学、全面地评价胰岛B细胞功能状态，为制订个体化的治疗方案 提供参考。保护胰岛B细胞功能的治疗策略要点提示："保护胰岛B细胞功能的措施包括：(1)通过强化生活方式干预、减重药物、代谢手术等减轻体重；(2)通过短期胰岛素强化治疗及早快速消除糖 脂毒性，联合不同作用机制的降糖药物维持血糖长期平稳达标，减少血糖 波动；（3）关注他汀类调脂药、糖皮质激素以及免疫检查点抑制剂等药物 长期使用对胰岛B细胞的损害作用。"通过不同方法消除糖脂毒性、减少血糖波动、控制慢性低度炎症、改善胰 岛B细胞的生存环境，抗氧化应激、内质网应激等均可以有效地保护胰岛B 细胞功能。一、减轻体重肥胖或与之相关的代谢紊乱会导致B细胞功能障碍，内脏脂肪通过释放大 量游离脂肪酸损害B细胞功能。有研究比较了不同减重程凰减重5%、10%、 15% ）的代谢改变效应，结果显示，体重减轻5%即可明确改善B细胞功能 以及多种心血管疾病危险因素，并且体重下降越多，改善程度越大。临床 上可以通过强化生活方式干预、减重药物、代谢手术等措施进行减重，以 减少肝脏、肌肉及胰腺的异位脂肪沉积，优化血糖控制，减轻胰岛素抵抗， 改善胰岛B细胞功能。（-）强化生活方式干预强化生活方式干预可以控制体重、解除糖脂毒性、减轻机体慢性非特异炎 症反应,从而减少胰岛B细胞凋亡、转分化与去分化，诱导胰岛B细胞再分