也说说体外诊断试剂标准品、校准品、质控品那些事（5）.docx

也说说体外诊断试剂标准品.校准品、质控品那些 事（5）第五篇举足左右，便有轻重的有证标准物质第一篇提到医学检验大多数项目都为相对测量，主要依靠物质进行量 值传递，临床标本测量值的正确与否与校准物浓度（赋值）直接相关，那校 准物的浓度怎么确定才能保证临床检验结果正确？举例来说，现有甲、乙两个厂家的血糖试剂，甲厂家试剂使用甲自己的 校准物，乙厂家试剂使用乙自己的校准物，2个试剂测试同一份患者标本, 得出的结果很大可能性会不可比。如果甲厂家的校准物与一个公认的物质 有关联（校准、比较），乙厂家的校准物也与这个物质有关联，那么再测试 同一份患者标本，得出的结果能可比的可能性就比较大了。这就是计量溯源性，通过这个过程，将国际公认的测量标准的正确度传 递到临床样品，保证了测量结果准确可比。计量溯源性研究中，有证标准物 质（CRM ）特别重要，是源头，是基础。据不完全统计，临床检验项目接近2000项，常用诊断试剂品种多达 数千种,IVD试剂标准物质的实际需求量约为1000种。当前，全世界可 用于IVD的标准物质约有300种，标准物质品种少、供给不足是普遍问 题。本篇主要介绍CRM的一般要求，下一篇重点介绍CRM的研制技术 路线。1、CRM的定义、分级在IVD领域，有证参考物质应符合ISO15194 ( GB/T19703 )体外 诊断医疗器械生物源性样品中量的测量有证参考物质及支持文件内容的要 求的要求。这里再回顾一下CRM的定义：附有由权威机构发布的文 件，提供使用有效程序获得的具有不确定度和溯源性的一个或多个特性量 值的参考物质。在定义中，不确定度既包括“测量不确定度"，也包括"名义特性的不确定度"，例如序列和鉴定，以概率表示。溯源性既包括 量值的"计量学溯源性，也包括"名义特性的追溯性"。这说明CRM 既包括定量用的RM ,也包括定性用的RM。CRM分为三个等级：原级测 量标准(primarymeasurementstandard )、次级测量标准(secondarymeasurementstandard )和国际约定校准物(internationalconventionalcalibrator) 0 原级测量标准是指量值及其 测量不确定度是使用原级参考测量程序建立的测量标准。次级测量标准是 指量值和测量不确定度是通过使用同类量的原级测量标准对其进行校准而 建立的测量标准，例如NIST1911C (已知纯度的胆固醇参考物质)是原级 测量标准，NIST1951b (冷冻人血清脂类标准物质)是次级测量标准。国 际约定校准物是指量值不能溯源至SI单位，但其赋值得到国际公认，例如 WHO 的一些 InternationalBiologicalReferencePreparations (IRP ) 0在这里提一下，我们国家的国家标准物质分为一级标准物质和二级标 准物质，常有朋友问这与原级测量标准、次级测量标准相对应吗？这2种 分级的标准不一样，既有联系，又有区别，不完全一致。2、CRM的特性CRM应具有计量学特性，是指标准物质的特性量值应采用计量学上有效程序(最理想是溯源到SI单位)确定，具有不确定度和 溯源性，能在校准等级序列中作为较高等级计量学水平的测量标准，或作为 较高计量学水平上的正确度控制物质。用于IVD的CRM还应具有互换性。互换性不是IVD的专有术语，但 IVD领域特别强调和重视参考物质的互换性，因为我们所有的测量活动最 终面对和服务的都是人血液、尿液、脑脊液、组织等复杂的生物样本。在VIM中对互换性是这么定义的:对于给定标准物质的规定量，由两个 给定测量程序所得测量结果之间关系与另一个指定物质所得测量结果之间 关系一致程度表示的标准物质的特性。通俗地讲，参考物质的互换性是指参考物质与临床样本的接近程度，越 接近，那么它在不同检测系统上的检测结果就越趋于一致。新版ISO17511里，对于参考物质的互换性,专门有一节进行详细论 述，大致内容归纳如下：原级参考物质和原级校准物，通常是纯物质，用于 参考测量程序的校准，一般不要求有互换性；次级参考物质（次级校准物） 和工作校准物宜进行互换性的评价；如果一个有证参考物质，不能证明其互 换性，通过纠正因子或者纠正函数，仍然可以使用；在缺乏CRM或国际约 定校准物的情况下，可以使用有互换性的panels或者pools ;终端用户校 准物（产品校准物），如果不具备互换性的，可以采用纠正因子或者纠正函 数。工作中，大家常常参考CLSIEP3O这个文件开展互换性评价。3、CRM应具备的条件一个CRM应具备以下条件：一材质均匀如果物质的一部分（单元）的特性值与另一部分（单元）的特性值没有 显著差异，则认为该物质的该特性是均匀的。物质内部和单元之间或多或少 会存在有不均匀性，在贮存过程中，也会发生层析、偏析、聚集等不均匀的 倾向，因而均匀是相对的，而不均匀是绝对的，完全均匀的物质是不存在的。量值稳定标准物质在规定的时间和环境条件下，其特性量值应保持在规定的范 围以内，这种特性亦被称之为标准物质的稳定性。研制（生产）者要保证所提 供的标准物质在一定期限内其特性量值不发生显著改变。为得出这一期限， 研制者在研制标准物质过程中必须要进行稳定性考察，量值不稳定的物质 不能用来制备标准物质。我国规定一级标准物质的稳定性一般应大于1年， 二级标准物质的稳定性大于6个月。一认定量值准确量值准确可靠是标准物质的重要特征之一，标准物质准确度高且具有 规定的不确定度，因而才能够成为计量学溯源链的重要单元，用于测量仪器 的校准或检定、测量方法的评价或确认，以及测量审核与能力验证等量值传 递或溯源有关的活动。从这个意义上来说，标准物质必须在有资质的实验室, 由具有一定资质和经验的操作人员，用准确可靠的测量方法进行定值测量。一附有特定的证书有证标准物质应带有特定的"证书"，它是介绍标准物质特性的主要 技术文件，是标准物质研制者（生产者）向使用者提供的质量保证书。证书上 需注明该标准物质的认定（标准）值、不确定度、正确使用方法、运输与贮存 应注意的有关事项等。证书的编写与内容应符合ISO导则31. ISO15194 和国家相关要求。可批量生产标准物质应有足够的批量和储备，以满足测量工作对标准物质的实际 需要。一具有与被测物质相近的组成和特性这就是上面说的互换性，为避免量值传递过程中的误差产生，最好应选 择与待测物质性质和组成相近似的物质作为标准物质的候选物，这是研制 和使用标准物质应遵循的一条原则。IVD有证标准物质从上世纪50年代开 始起步，也经历了从纯物质标准物质、溶液标准物质到血清等基体标准物质 的发展历程。目前标准物质，特别是具有良好互换性的基体标准物质严重不足，加强 标准物质的研制将成为国内今后一段时间内IVD行业的重要工作。