《毒理学基础》教学大纲（本科）.docx

毒理学基础一、课程简介毒理学（Toxicology）是研究外源有害因素（化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用和生 物学机制，及对有害因素进行平安性评价和风险评估的科学，其研究目的是为生物体的健康或平安保 护提供科学依据。毒理学具有基础科学与应用科学的双重属性，在临床医学、药学、环境保护、职业卫 生保护和食品卫生等领域中有广泛的应用。通过对毒理学基本理论、基本方法与技能的学习，使学生了 解并掌握化学物的毒性作用、中毒机理、防治对策及毒理学理论与技术在卫生标准、法规制订中的作用。 由于毒理学的原理、技术方法及研究结果在化学品的环境卫生、食品卫生和职业卫生标准、法规及政府 管理部门对化学品进行分级分类管理等方面的应用，因此，卫生监督专业学生通过对毒理学原理、技术 方法的学习，将有助于其在未来的监督执法过程中对标准法规的正确理解与执行。此外，由于毒理学是 预防医学及公共卫生的基础，因此通过该课程的学习，还可帮助学生在后续的专业课程（如环境卫生学、 食品卫生学、职业卫生与职业医学）学习中更好地理解相关的内容、原理及为学生今后从事卫生监督 相关工作，更好地理解监督执法的依据和意义，保护人群健康提供坚实的理论基础。因此毒理学基础 作为毒理学最基本的理论体系和研究方法，是卫生监督专业重要的专业基础课之一。二、理论教学内容1 .绪论掌握内容：毒理学和外源化学物的概念；毒理学研究领域；毒理学研究方法。了解内容：毒理学简史、应用和展望。2 .毒理学基本概念掌握内容：毒物、毒性、毒作用和毒效应谱的概念；剂量、效应和反响的概念、剂量.反响（效 应）关系及曲线的类型和意义；生物标志的分类及概念；毒性参数（绝对致死剂量、半数致死剂量、 最小致死剂量、观察到损害作用最低剂量、未观察到损害作用剂量、阈剂量、毒作用带）的概念。了解内容：毒物的分类；选择性毒性及原因；损害作用与非损害作用；毒作用分类；作用模式 与毒作用路径；时间-反响（效应）关系；低剂量兴奋效应；平安限值。3 .外源化学物在体内生物转运与生物转化掌握内容：化学毒物通过生物膜的方式及特点；毒物吸收途径及影响因素；分布过程、部位和 影响因素，常见的机体贮存库；代谢解毒与代谢活化；生物转化的类型和意义；毒物代谢酶的抑制 与激活。了解内容：特殊屏障；排泄途径及影响因素；I相和II相反响过程及相关酶；生物转化酶；影 响毒物生物转化的因素。4 .毒作用影响因素掌握内容：化学物因素（化学结构、理化性质、纯度）、机体因素（物种品系和个体间遗传学 差异、机体其他因素）、暴露因素（暴露剂量、途径、持续时间、频率、溶剂和助溶剂）、环境因 素（气象、噪声与辐射、昼夜与季节、动物饲养条件）、化学物联合作用、类型及概念；脂/水分配 系数和血/气分配系数的概念及意义。了解内容：拮抗作用的机理；联合作用评价方法。5 .毒理学实验设计掌握内容：实验动物及分类、实验动物的选择；染毒方式及其优缺点；毒理学实验设计原那么和 常用的方法；毒理学实验结果处理和分析。了解内容：实验动物的管理；剂量的换算；转基因动物模型；毒理基因组学实验设计原那么；高198通量检测及数据处理。6 .一般毒性作用掌握内容：急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性的概念、实验目的及实验设计、结果评价；LD5o 的意义和局限性；食物利用率、脏器系数的概念及意义；蓄积作用。了解内容：急性毒性替代试验；局部刺激作用及试验；短期重复剂量毒性。7 .外源化学物致突变作用掌握内容：致突变类型及概念；体细胞和生殖细胞突变后果；遗传学终点；致突变试验检测需 遵循的原那么；常用的致突变试验原理及检测的遗传学终点；Ames菌株、特性及试验方法；致突变试 验中的一些问题（对照、体外活化系统、结果评价）。了解内容：致突变试验的测试组合；DNA损伤的修复；致突变化学物及其作用机制。8 ,外源化学物致癌作用掌握内容：化学致癌三阶段过程；化学致癌物分类；直接致癌物、间接致癌物的概念；化学致 癌物筛查的基本方法；哺乳动物长期致癌试验设计。了解内容：化学致癌机制；与致癌作用相关的分子事件；促癌剂的检测；人群肿瘤流行病学研 究。9 ,发育毒性与致畸作用掌握内容：发育毒性和胚胎毒性的概念；发育各阶段发育毒性作用的特点和致畸敏感期；发育 毒性剂量-反响模式；母体毒性的概念；母体因素对发育毒性的影响；致畸（发育毒性）作用影响因 素；人类发育毒物或致畸物；三段生殖毒性试验和一代或多代生殖毒性试验及评价。了解内容：发育毒性的阈值问题；母体毒性与发育毒性的关系；父源性发育毒性；致畸（发育 毒性）作用机制；人类发育毒物确实定；致畸物及发育毒物的风险分类；发育毒性的初筛和替代试 验。10 .管理毒理学掌握内容：管理毒理学的特点和内容；平安性评价的概念及应用；平安性评价的原那么；毒理学安 全性评价的基本内容；不同化学品毒理学平安性评价程序、要求及步骤；危害、风险、风险分析、可接 受危险、实际平安剂量的概念；化学品平安性评价与健康风险评估的关系；健康风险评估的四个步骤; 参考剂量（浓度）的概念；不确定系数。了解内容：管理毒理学的开展史；毒理学家在化学品管理中的作用；优良实验室规范；毒性测试 新策略；风险管理；风险交流；全球化学品统一分类和标签制度；美国国家医学图书馆的环境卫生和 毒理学门户网和毒理学网的网络内容和检索步骤；管理毒理学有关的机构和网址；EPA、FDA、 OECD及EU等机构涉及毒理学的工作及内容；卫生标准制定的程序、步骤。三、实验教学内容LLD50测定基本内容：LD50测定的实验设计、方法、结果与评价；小鼠的经口灌胃及编号、分组。基本要求：掌握LD50测定的实验设计和方法；掌握小鼠的捕捉、经口灌胃、编号、分组的技术 和方法。2 . Ames试验基本内容：教学视频学习Ames实验原理、菌株特性及其鉴定方法、Ames试验方法（定性及定 量方法）。基本要求：掌握Ames实验原理、常用的菌株及其特性、菌株特性鉴定方法；掌握Ames定性及 定量方法、实验阴性和阳性结果的判定标准。3 .微核试验基本内容：采用间隔24小时染毒两次的方法，小鼠腹腔注射环磷酰胺（由实验准备人员于课前199完成)，颈椎脱臼处死小鼠，取股骨，制作骨髓细胞涂片，固定和染色后镜检。基本要求：掌握微核形成的原理；学习小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验的操作过程。4 .致畸试验基本内容：教学视频学习大鼠致畸试验的方法，胎鼠外观、内脏和骨骼畸形检查方法。基本要求：掌握胎仔外观、内脏和骨骼畸形的检查方法；观看胎仔畸形标本。四、参考资料1 .参考书毒理学基础(第七版).孙志伟主编.人民卫生出版社.2017年8月出版毒理学基础(第六版).王心如主编.人民卫生出版社.2012年8月出版卫生监督学实习指导.孙长景页、王德才主编.人民卫生出版社.2015年7月出版Casarett & DoulPs Toxicology: The Basic Science of Poisons (8th edition ) .Curtis D.Klaassen.McGraw-Hill Education / Medical, New York.2013 年 6 月出版2 .网络资源OECD 现存化学品筛选信息数据库()毒物信息专著 ()公共卫生执业医师考试大纲五、学时分配序号教学内容参考学时总学时理论学时实验学时1绪论2202毒理学基本概念4403化学物在体内生物转运与生物转化2204毒作用影响因素2205毒理学实验设计4406一般毒性作用12487外源化学物致突变作用10468外源化学物致癌作用2209发育毒性与致畸作用42210管理毒理学660合计483216200