补益脾胃元气方药对SAMP8小鼠海马区形态功能和皮层胆碱能系统的影响 附脾胃肝肾疾病调治的古方今用.docx

摘要：目的 研究补益脾胃元气方药人参、大补元煎、洗心汤对快速老化痴呆模型 (SAMP8)小鼠空间学习记忆能力、海马区形态功能和皮层胆碱能系统的影响, 探讨其治疗阿尔茨海默病的可能作用机制。方法3月龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组、人参组、 洗心汤组、大补元煎组，以雄性抗快速老化型(SAMR1)小鼠为对照组。除对 照组和模型组ig蒸偏水外，其余各组ig药物(10mL/kg), 1次/d,连续3个月。 实验结束后采用Morris水迷宫实验检测小鼠空间学习记忆能力，透射电镜观察 小鼠海马CA3区突触超微结构，免疫组化法检测CA1区神经元密度、脑组织0 淀粉样蛋白(A0)水平，生物化学法检测海马胆碱乙酰基转移酶(ChAT)和乙 酰胆碱酯酶(AChE)的活性。结果 补益脾胃元气方药各组小鼠逃避潜伏期平均值明显下降，在目的象限 游泳时间、穿过平台次数显著增加(PV0.05、0.01)；各组小鼠Ap阳性细胞数 目显著降低(PV0.05、0.01),神经元特异核蛋白(NueN)阳性细胞密度有上升 趋势，但无显著差异；各组小鼠ChAT活性升高(P<0.05、0.01),人参、洗心 汤组小鼠AChE活性降低(PV0.05)。结论 补益脾胃元气方药对SAMP8小鼠空间识别和学习记忆能力有明显改 善作用，其机制可能与影响小鼠海马突触结构、促进海马神经元修复、降低小鼠 脑内A0表达、调节海马胆碱能系统有关。阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)是一种发生于老年前期或老年期 的进行性中枢神经退行性疾病，以记忆认知功能减退、行为学改变为主要临床表 现1,以。淀粉样蛋白(p-amyloidpeptide, Ap)沉积、神经元丢失为重要病理 特征2。研究认为A0的异常沉积是发病的核心环节，其生化改变以海马胆碱乙 酰基转移酶(ChAT)活性下降、乙酰胆碱酯酶(AChE)活性升高为主。由于 本病发病机制尚未完全阐明，目前缺乏阻止AD病理进展的有效治疗手段4。 中医药在AD防治方面积累了丰富的经验5-6。课题组前期在中医“气化精”“精 生髓”理论指导下，以补益脾胃元气方药为切入点，选取补益脾胃元气类方药的 代表方人参、洗心汤、大补元煎干预AD,体内外研究均取得良好效果7-8。本 研究通过考察人参、洗心汤、大补元煎对快速老化痴呆模型(SAMP8)小鼠空 间学习记忆能力、海马区形态功能和海马胆碱能功能的作用，进一步探讨补益脾 胃元气方药治疗AD的作用机制，为临床应用中医药防治AD提供实验依据。1材料与仪器1.1 动物SPF级雄性SAMP8小鼠70只，雄性抗快速老化型(SAMR1)小鼠14只， 3月龄，体质量2024 g,购自实验动物技术有限公司，许可证号()。动物饲 养环境为清洁级，室温1822 ,相对湿度50%70%,自由摄食饮水，小鼠 适应性饲养1周后使用。所有动物饲养和实验操作程序符合中医药大学实验动物 福利伦理委员会相关规定，并经中医药大学动物伦理委员会批准1.2 药品盐酸多奈哌齐(卫材药业有限公司，批号)；洗心汤颗粒剂：人参30 g ()、 茯神30 g ()、酸枣仁30 g ()、半夏15 g ()、陈皮15 g ()、炒神曲9 g ()、附 子3g ()、石菖蒲3g ()、甘草3 g (),浓缩中药颗粒每剂共15.6g；人参颗粒 剂：人参30g(),剂量等同于独参汤，浓缩中药配方颗粒每剂共6g；大补元煎 颗粒剂：人参10 g ()、炒山药6 g ()、熟地9 g ()、杜仲6 g ()、当归9 g ()、 山茱萸3 g （）、枸杞9g （）、炙甘草6g （）,浓缩中药颗粒每剂共12.4g。实验 所用中药颗粒均购自制药有限公司。1.3 试剂与仪器神经元特异核蛋白（Neun）抗体（GR249899-22, abeam公司）；免疫组织 化学SP试剂盒、DAB显色剂（生物技术有限公司）；兔抗鼠神经胶质纤维酸性 蛋白（GFAP）抗体、兔抗鼠A042多克隆抗体（生物技术有限公司）；SP免疫组 化试剂盒、DAB显色试剂盒（公司）；AChE、ChAT试剂盒（生物工程研究所）; H-7650透射式电子显微镜（日本Hitachi公司）；LKB-V/NOVA超薄切片机（瑞 典LKB公司），RM2145石蜡切片机（Leica公司）；TD5A台式低速离心机（实 业公司）。2方法2.1 分组与给药SAMR1小鼠为对照组，SAMP8小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐（DON） 组、人参（RSD）组、洗心汤（XXD）组、大补元煎（DBYD）组，每组14只。 根据患者临床用量的等效剂量和动物体表面积计算9,小鼠ig RSD、DBYD、 XXD、DON剂量分别为1.2、2.5、3.2 g/kg和1.027 mg/kg,药物溶解于蒸储水 配制成相应浓度的溶液。各给药组每日按剂量ig药物，给药体积为10 mL/kg, 对照组和模型组均ig等体积蒸储水，1次/d,连续3个月。2.2 行为学测试给药结束后采用Morris水迷宫测试学习记忆能力。第15天进行定位航行 实验，平台置于W象限，位于水面下2 cm,每次60 s,分别以I、II、HI、IV 的4个象限池壁的中点作为入水点，记录小鼠找到平台所用的时间，为逃避潜伏 期。第6天进行空间探索实验，撤除平台，记录60 s内小鼠游经平台次数和在 平台所在象限的游泳时间。2.3 电镜观察海马超微结构末次行为学测试后，每组随机选取2只小鼠进行心脏灌注固定，取脑组织， 低温下切成1 mm3小块，于2.5%戊二醛溶液固定过夜，以0.1mol/L PBS缓冲液 浸洗30 min后，于1%四氧化饿固定液中固定2 h。以0.1 mol/LPBS缓冲液浸洗 10 min,依次用30%、50%、70%乙醇脱水10 min, 70%醋酸双氧铀块染2 h,经 90%、100%乙醇脱水，还氧丙烷置换10 min,环氧树脂Epon812浸透、包埋后 切片，厚12pim。美兰染色后于光学显微镜下定位，超薄切片机切片，柠檬酸 铅和醋酸铀双染色，采用透射式电子显微镜下观察海马细胞超微结构。2.4 免疫组化法检测小鼠海马NueN、A0的表达末次行为学测试后，每组随机选取4只小鼠，取脑组织，海马切片脱蜡处理 后，经PBS缓冲液冲洗，于O.Olmol/L柠檬酸盐微波修复20 min以暴露抗原， 再放入0.03% H2O2中15 min以灭活内源性过氧化物酶，经山羊血清封闭液封闭 20 min后分别加入鼠抗NueN单克隆抗体（1 ： 100）和兔抗鼠A0多克隆抗体（1 ： 100）, 4 过夜。于37 复温lh后加入生物素标记的羊抗兔IgG, 37 孵育 30 min后加入生物素标记的链霉亲和素，37 孵育30 min,最后用DAB显色, 苏木素染液复染，中性树脂封片，于光学显微镜下观察。取光镜下3个连续不同 视野，分别计数海马CA1区神经元的NeuN阳性细胞数和Ap阳性细胞数，通过 Image-Pro plus测量该视野下CA1的面积，计算CA1区NueN的阳性细胞密度。2.5 生物化学法检测皮质ChAT、AChE活性末次行为学测试后，取小鼠脑组织，在冰浴上剥离出皮层，滤纸吸干后称定脑组织质量，按质量体积比1 ： 9加入4 °C预冷的生理盐水，用内切式匀浆机制 备|0%的组织匀浆，低温低速离心1。min,取上清液，按照试剂盒说明书测定 皮质ChAT、AChE活性。2.6 统计学处理实验数据以表示，应用SPSS 20.。软件进行统计学分析。各组数据比较采用 单因素方差分析和多因素重复测量方差分析。3结果3.1 各组小鼠空间学习记忆能力比较结果如表1所示，在定位航行实验中，随着训练时间的增加，各组小鼠逃避 潜伏期均呈下降趋势，与对照组相比，模型组小鼠平均逃避潜伏期明显延长（P <0.05> 0.01）；与模型组相比，DON、RSD、XXD、DBYD组在第4、5天逃避 潜伏期明显缩短（PV0.05、0.01 ）o在第6天空间探索实验中，与对照组比较， 模型组小鼠穿越平台次数和目的象限游泳时间显著较低（PV0.05、0.01）；与模 型组比较，各组小鼠穿越平台次数和目的象限游泳时间明显增加（PV0.05、。）。表1各组小鼠在不同时段的平均逃避潜伏期、穿越平台次数、H的象限游泳时间（工±$, = 6）Table 1 Average escape latency, number of crossing platforms, and shimming rime in target quadi ant of each group of mice in different periods (7±s, = 6)与对照组比较：<0.05 P<0.01；与模型组比较：Pv0.05”Pv0.01,下表同醐剂坎gkg4)第1天逃避潜伏期/s穿越平台次期 次第6天目的象限游泳第6天弟2天第3天第4天第5天搬39 於± 11.723593士17973353±12813185± 14.6328.40+ 9.55150±0.5216.52±5P753.63士 491A5273± 7.0?'51.13± 775A5044± 829V48 .阱士 4 .142033±0.52A8.77±4 了"DON1.027X10-34631± 9.4545.10± 11.0342.67±15.1737P2± 88'36.15± 12.68,0.83±1.1714P9+5.70*RSD12+4.74+18.4140P4+112739Ps±12533533±1225*34.08±1155*1.00+0.89*15P1+4.45*XXD3242.4311555406619593893士15 夕35.07+ 9蓟3223±15.7(T1.17+0.41*14.61+3.44-DBYD1541281127937.71+135736551165T33.72+173*30.88±10.ir133+05T15.12±24PP z 0.05 P- 0.01 control groq): *P < 0.05 '*P 0.01 vs model sroq). same as below tables3.2 各组小鼠海马突触超微结构比较如图1所示，对照组小鼠神经元正常，胞质可见较多线粒体、内质网等细胞 器，突触前后膜间距正常、间隙清晰，可见突触囊泡，未见病变。模型组小鼠海 马胞质局部空旷不均匀，多数线粒体可见脊消失溶解，内质网粗大深染，可见自 噬小体；完整突触较少，突触结构深染，前后膜分界不清、间隙消失，电子致密 带范围异常增大，囊泡明显减少。DON组胞质局部空旷不均匀，但仍线粒体、 内质网等细胞器，少数突触前后膜分界不清，后膜电子致密带范围较大，但前膜 相对正常，囊泡较多，病变明显减轻。DBYD组胞质局部空旷不均匀，细胞核可 见染色质固缩，线粒体内可见自噬体，突触结构清晰，但突触脑囊泡明显减少。Fig. 1 lltrasti uctui e of hippocampal synapse of mice in each group3.3 免疫组化法检测小鼠脑内NueN、A0表达如图2、表2所示，Neun表达于神经元胞质中，呈浅黄色或棕黄色颗粒。 与对照组比较，模型组NueN阳性细胞密度升高(P<0.05)；与模型组比较，各 给药组均无显著差异。如表3、图3所示，A0表达于海马区，呈褐色或黄褐色 斑点状。对照组小鼠海马细胞几乎未检测到A0表达；与对照组比较，模型组小 鼠海马内AP阳性细胞数目明显升高，聚积形成老年斑(P<0.01)；与模型组比 较,各给药组小鼠神经细胞内A0阳性细胞数目显著降低(PV0.05、0.01 )o图2各组小鼠脑内NueN的表达(X200)Fig. 2 Expression of NueN in brain of mice in each gi oup (x200)图2各组小鼠脑内NueN的表达(X200)Fig. 2 Expression of NueN in brain of mice in each gi oup (x200)各组小鼠脑内NueN密度(三土$, =6)Table 2 Density of NueN in brain of mice iu each groupTable 2 Density of NueN in brain of mice iu each group(x ±= 6)组别剂量，,(gkgi)对照一阳性乂值，(n*mr2)0.00 474+0.000 543模型一DON 1.027X10-3DBYD2.5RSD1-2XXD32模型一DON 1.027X10-3DBYD2.5RSD1-2XXD320.00 400 ±0.000 502a0.00 431 ±0.000 2580.00 412± 0.000 2200.00 447 ±0.000 3470.00 423 ±0.000 483各组小鼠脑内 冲 的表达（*土一=6）Table 3 Expression of 即 in braiu of mice in each group(x±s 9n =6)组别对照剂量7(gkgT)阳性细胞数目/个23 ±0.6模型DON1.027X10-314.7 ± L56.0 ±1.0"DBYD2.510.7±1.5RSD1.210.3±L5XXD3.211.7±1.50五五<【；1 « . . I* N必-o ' .* , , .二一, DBYD 2.5 g kg-1 " RSD 1.2 g kg"1', ' "酶悯图3各组小鼠脑内即的表达（X 200）Fig. 3 Expression of A。in brain of mice in each group （x200）3.4生物化学法检测皮质ChAT、AChE活性如表4所示，与对照组比较，模型组小鼠AChE活性显著升高（P<0.05）； 与模型组比较，DON、RSD、XXD组小鼠AChE活性显著降低（P<0.05）, DBYD 组AChE活性无显著差异。与对照组比较，模型组小鼠ChAT活性显著降低（P <0.05）；与模型组比较,各给药组小鼠AChE活性显著升高（PV0.05、0.01 ）0表4各组小鼠皮质ChAT. AChE活性（工土$,=6）Table 4 Activity of ChAT and AChE in cortex of mice in each group (下土$, = 6)组别剂量/(gkgr】)AChE，(UmgT) ChATQgi)对照一037 ± 0.060.57±0.17模型模型0.47±0.10a0.46 ± 0.10“DON1.027X10-30.43 ±0.030.56±0.25DBYD2.5RSD12XXD3.2DBYD2.5RSD12XXD3.2O.55±O.O50.40±0.05eO.45±O.O700.85 ±0.34“0.55 ± 0.260.56±0.ir4讨论SAMP8小鼠具有典型的AD神经生化和病理学特征，是目前较理想的AD 模型口A0是AD发病的核心环节口2, Ap生成与沉淀的异常增多，可导 致神经原纤维缠结病理产物增加，进而引起神经元损害13。AD患者脑内神经 元凋亡与AP神经毒性密切相关14。海马中CA1和CA3区在学习记忆功能中 起重要作用15。NeuN蛋白作为神经细胞的特异性标记物，能够特异性结合神 经核16,且广泛存在于脊椎动物神经系统的成熟神经细胞核内，可在物种体内 高度保守和稳定表达17,因此NeuN蛋白被用来评价神经细胞丢失、死亡和量 化治疗效应18。免疫组化染色NueN可明确反映海马神经元的分布及丢失情况 19o盐酸多奈哌齐可提高脑内ACh浓度及神经传导功能20,并被证明是有效 治疗阿尔茨海默病的关键，可作为改善记忆和认知障碍的阳性对照21-22。胆碱 能系统以ACh为主要神经递质，其生理作用主要通过2种生物酶起作用23。存 在于胆碱能神经元中的ChAT是ACh的生物合成酶，是衡量胆碱能神经元功能 的标志24。AChE可水解ACh,患者脑内ChAT活性下降、AChE活性增高是 引起胆碱能神经元功能退化的主要原因之一，被认为是AD的标志性生化特征 25 oAD属中医“痴呆”的范畴，早在灵枢本神中记载“心之所忆谓之意。 中医认为脾藏意，“意”即大脑的思维活动，说明脾的功能与脑、人的思维密切 相关。“上气不足，脑为之不满”，“灵机记性在脑者，因饮食而生气血”，因此脾 胃元气充足，才能化生气血，进而生精养髓、充养脑窍。课题组第五永长教授秉 承清代名医陈士铎治疗痴呆的经验，通过长期理论和临床实践研究，提出“脑髓 空虚，痰浊蒙窍”为AD根本病机26,补益脾胃元气是治疗痴呆的重要方法27。 课题组前期研究表明，补益脾胃元气方药人参、洗心汤、大补元煎含药脑脊液可 拮抗Ap诱导的氧化应激，且其有效成分易透过血脑屏障，对大鼠海马NSPCs 活力与迁移能力具有促进作用7。在内源性线粒体途径方面，洗心汤含药脑脊 液组的作用较强28。本研究结果显示，与对照组比较，模型组小鼠逃避潜伏期明显延长，表明 SAMP8小鼠学习记忆功能受损。DBYD、RSD、XXD组小鼠逃避潜伏期明显下 降，在目的象限游泳时间和穿越平台次数显著增加，提示DBYD、RSD、XXD 可明显改善SAMP8小鼠的学习记忆功能损伤。DBYD、RSD、XXD组小鼠海马 神经元细胞密集，胞质局部空旷不均匀，细胞核呈圆形，核内染色质固缩，可见 核仁；细胞质内线粒体轻度肿胀，可见自噬体，突触结构清晰，指示DBYD、 RSD、XXD可明显改善海马神经元超微结构受损。DBYD、RSD、XXD组小鼠海马组织中Ap表达量明显降低，NeuN表达有 升高趋势，提示补益脾胃元气三种代表方可明显改善神经元A0神经毒性，增强 CA1区神经元密度。模型组小鼠皮质ChAT活性显著降低，AChE活性升高，提 示SAMP8可能造成皮层乙酰胆碱的代谢障碍，导致AD小鼠的学习记忆能力下 降。RSD、XXD组小鼠皮质ChAT活性升高，AChE活性下降，可促进ACh在 脑内的合成并抑制其分解，促进胆碱能神经元的修复。DBYD组ChAT活性上升, AChE活性无显著变化，也可促进ACh在脑内的合成。本研究涉及的3种补益 脾胃元气类方药（大补元煎、人参、洗心汤）均含有人参，具有补益脾胃元气的 共性功效，且各有偏重，在补益脾胃元气基础上分别兼有滋补肾阴、安神益智、 开郁化痰之效。本研究的3种补益脾胃元气类方药有改善神经元超微结构损害、 降低A0表达、调节神经元密度、促进胆碱能神经元修复的作用，可能与共同中 药人参相关。人参的主要成分为人参皂昔，前期实验表明3种补益脾胃元气类方 药的主要成分人参皂昔Rgl易于透过血脑屏障，因此，3种补益脾胃元气类方药 改善AD可能与人参皂首Rgl密切相关。本研究表明补益脾胃元气类方药改善AD学习记忆的功能可能与其改善神 经元超微结构损害、促进神经元修复、降低AP表达、调节皮层胆碱能功能密切 相关，但补益脾胃元气类方药对神经保护作用的确切机制仍需进一步探索。脾胃、肝肾疾病的调治步入老年后，人的机体功能会逐渐衰弱，会或多或少产生某些不适症状或虚 弱表现，需要通过中医药来调理恢复。现在，不少古方仍在指导老年人养生、调 治疾病方面发挥重要作用。本文分类介绍部分古方，供中医师和老年人在辨证论 治时参考。小建中汤方药：白芍、桂枝、炙甘草、生姜、大枣、饴糖。方解：此方功效为温中补虚、和里缓急，适用于腹中时痛、喜温喜按、虚烦 不宁、面色无华、手足烦热、咽干口燥等虚劳里急证，临床常用于治疗胃及十二 指肠溃疡、慢性肝炎、神经衰弱、再生障碍性贫血等。老年人脾胃虚弱引起的胃 院不适也可用此方调治。四君子汤方药：人参（或党参）、白术、茯苓、甘草。方解：此方功效为健脾益气，适用于神疲乏力、嗜睡、面黄肌瘦、食欲不振、 大便稀酒等，临床常用于治疗慢性肠炎、结肠炎及老年人食欲不振、纳差、腹泻、 消化不良等，是补气的基本方。众多的补脾益胃方剂均由此方衍化而成，如健脾 化痰的六君子汤（四君子汤加陈皮、法半夏）、健脾和胃的异功散（四君子汤加 陈皮）、健脾柔肝的归芍六君子汤（即四君子汤加当归、白芍）、气血双补的八珍 汤（即四君子汤加四物汤）、补血养心安神的人参养荣汤（即八珍汤去川与加远 志、陈皮、五味子）等。补中益气汤方药：黄芭、炙甘草、人参（或党参）、当归、陈皮、升麻、柴胡。方解：此方功效为补中益气、升阳举陷，适用于：脾胃气虚证，体倦纳差、 少吃懒言、面色白、大便稀澹；气虚下陷证，脱肛、子宫脱垂、久泻、久痢、 崩漏；气虚发热证，身热自汗、渴喜热饮、气短乏力。本方临床应用甚广，为 中老年人常见病药方，可用于调治内脏下垂、肌无力、乳糜尿、慢性肝炎等，亦 可用于调治眼睑下垂、麻痹性斜视等。半夏白术天麻汤方药：半夏、天麻、茯苓、橘仁、白术、炙甘草、生姜、大枣。方解：此方功效为燥湿化痰、平肝熄风，是治疗风痰眩晕的常用方剂，适用 于痰湿上逆所致的胸闷痰多、恶心欲吐、心悸眩晕等，临床常用于慢性气管炎、 震颤性麻痹及老年人体虚多眩晕病等。蕾香正气散方药：大腹皮、白芷、紫苏、茯苓、半夏、白术、陈皮、厚朴、桔梗、蕾香、 甘草。方解：此方功效为芳香化浊、散表和中、化湿和胃、解表散寒，主治恶寒发 热、上吐下泻，临床常用于调治老年人外感风寒引发的感冒、腹泻、急性胃肠炎 等，是夏季常用方剂。保和丸方药：山楂、神曲、半夏、茯苓、陈皮、连翘、萝卜子。方解：此方功效为消食和胃，可调治食积内停导致的脱腹痞满、腹痛、暧腐 吞酸、厌食呕吐、大便泄泻等，临床常用于治疗急慢性胃炎、肠炎、消化不良、 不完全性肠梗阻、老年便秘等。五苓散方桀：白术、桂枝、猪苓、泽泻、茯苓。方解：此方功效为利水渗湿、温阳化气，湿热者忌用。此方临床常用于治疗 急性肠炎、尿潴留、腹积水，以及慢性肾炎、肝硬化引起的水肿，老年人体虚浮 肿、尿少也可使用。麻仁丸（又名脾约丸）方药：火麻仁、芍药、枳实、大黄、厚朴、杏仁。方解：此方功效为清肠泄热、行气通便，主治胃热肠燥、大便秘结、小便频 数、舌苔微黄等，孕妇及血虚便秘者慎用。此方临床常用于治疗习惯性便秘、老 年人便秘、痔疮术后便秘等。一贯煎方药：北沙参、麦冬、当归、生地、枸杞、川楝子。方解：此方功效为养阴疏肝，是治疗阴虚气滞、皖胁疼痛的代表方剂。停痰 积饮、舌苔白腻、脉沉弦者不宜使用此方。此方临床常用于治疗胃溃疡、胃十二 指肠溃疡、慢性肾炎、肋间神经痛、神经官能症、糖尿病等。六味地黄丸方药：熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、丹皮、茯苓。方解：此方功效为滋阴补肾，是治疗肾阴虚的基本方，主治腰膝酸软、头晕 目眩、口燥咽干等。脾虚泄泻者慎用此方。此方临床常用于治疗老年人动脉硬化、 高脂血症、冠心病、陈旧性心肌梗死、阿尔茨海默病、高血压、糖尿病、脑动脉 硬化、耳鸣耳聋、自汗盗汗、牙齿动摇等。在此方基础上衍化：调治肾阴不足 兼肝血虚的归芍地黄丸（六味地黄丸加当归、白芍）；调治肺肾气虚、咳嗽气 促的七味郁气丸（六味地黄丸加五味子）；调治阴虚喘咳的麦味地黄丸（六味 地黄丸加麦冬、五味子）；调治阴虚火旺、骨蒸盗汗、小便浑浊、腰酸背痛的 知柏地黄丸（六味地黄丸加黄柏、知母）；调治肝肾不足、头晕目眩、视力模 糊的杞菊地黄丸（六味地黄丸加枸杞、菊花）；调治夜盲、眼睛干涩、视物模 糊的明目地黄丸（杞菊地黄丸加当归、芍药、白蓑藜、石决明）；调治肾虚耳 鸣、耳聋目眩的耳聋左慈丸（明目地黄丸加五味子、灵磁石，另一方有柴胡，无 五味子）。牵勾 g方药：天麻、钩藤、石决明、桅子、黄苓、川牛膝、杜仲、益母草、桑寄生、 夜交藤、朱茯神。方解：此方功效为平肝熄风、清热活血、补益肝肾，是治疗肝阳偏亢、肝风 上扰的方剂，可调治头痛、眩晕、失眠等，临床常用于调治高血压、冠心病、心 肌梗死、高脂血症、脑血管病、肾性高血压病及老年人头晕头痛、肢体麻痹等。左归丸方药：熟地黄、山药、枸杞、山茱萸、川牛膝、菟丝子、鹿角胶、龟板胶。方解：此方功效为滋阴补肾、填精益髓，是治疗真阴不足的常用方，可调治 头晕目眩、腰酸腿软等。此方临床常用于治疗老年人脑动脉硬化、阿尔茨海默病、 视网膜病变、骨质疏松、自汗盗汗等。右归丸方药：熟地黄、山药、山茱萸、枸杞、菟丝子、制附子、肉桂、当归、鹿角 胶。方解：此方功效为温补肾阳、填精益髓，为治疗肾阳不足、命门火衰的常用 方。此方主治神疲乏力、畏寒肢冷、腰膝酸软，临床常用于治疗阿尔茨海默病、 脑供血不足、高血压、慢性肾炎、支气管哮喘、再生障碍性贫血、血小板减少性 紫瘢症、红斑狼疮、肌萎缩侧索硬化、骨质疏松、肾病综合征、贫血等。桑蝶峭散方药;桑蝶峭、远志、菖蒲、龙骨、人参、茯神、当归、龟甲。方解：此方功效为调补心肾、益精止遗，主治心肾两虚、水火不交，常用于 调治腰膝疼痛、神疲倦怠、小便频数、精神恍惚、健忘等。此方临床常用于治疗 老年人夜尿多、尿失禁、糖尿病、神经衰弱等。逍遥散方药：炙甘草、当归、茯苓、白芍、白术、柴胡。方解：此方功效为疏肝解郁、养血健脾，为调肝养血的代表方，也是妇科调 经的常用方，主治头痛目眩、口燥咽干、神疲食少、月经不调等。此方临床常用 于治疗慢性肝炎、肝硬化、胆石症、胃十二指肠溃疡、慢性胃炎、胃肠神经官能 症、乳腺增生症、更年期综合征、盆腔炎、子宫肌瘤等。