二甲双胍辅助治疗合并2型糖尿病的恶性肿瘤患者的专家共识（2022年版）要点.docx

二甲双胭辅助治疗合并2型糖尿病的恶性肿瘤患者的专家共识（2022年版）要点摘要恶性肿瘤是近年来慢性非传染性疾病死亡的主要原因，也是影 响人类预期寿命的最重要原因，其治疗效果差，预后不良。二甲双服为2 型糖尿病首选的降糖药物，其抗肿瘤的作用得到越来越多同行的认可。然 而，目前国内外缺乏独立的临床指南、共识及大型前瞻性临床试验。本共 识旨在为二甲双肌在抗肿瘤方面的临床应用提供参考。对于大多数合并2 型糖尿病的恶性肿瘤患者，推荐联合使用二甲双服治疗，可以辅助抗肿瘤 及增强化疗药物敏感性，降低多种恶性肿瘤的发病率、转移率，从而降低 死亡率；对于少部分合并2型糖尿病的恶性肿瘤患者，不推荐也不反对使 用二甲双肌，如雌激素受体（ER ）阴性或三阴性乳腺癌；对于大部分不合 并糖尿病的恶性肿瘤患者，不推荐使用二甲双肌，如肺癌、结直肠癌、前 列腺癌等；而对于极少部分不合并糖尿病的恶性肿瘤患者，在充分情同意 的情况下，可使用二甲双服。恶性肿瘤是近年来慢性非传染性疾病死亡的主要原因，也是影响人类预期 寿命的最重要原因。据统计，2020年全球新发恶性肿瘤1 929万例，其 中中国新发恶性肿瘤457万例，占全球的23.7%。恶性肿瘤常用的治疗方 式包括手术治疗、放疗、化疗、免疫治疗和靶向治疗。肿瘤治疗的效果近 年来有所提高，但提高仍有限，且经济负担较重，因此临床上迫切需要建 立安全、可行且经济实用的肿瘤治疗新模式。二甲双服问世距今已有60余年，主要用于糖尿病治疗，单药或联合用药 安全、有效，耐受性好，是治疗2型糖尿病（T2DM ）首选的降糖药物。 二甲双服除降糖作用之外的其他作用被逐渐认识，如改善脂代谢、减肥、 抗衰老、保护大脑功能、减慢认知衰退、降低痴呆风险及抗肿瘤作用。其 中，二甲双肌的基础、临床研究证实其具有辅助抗肿瘤及增强化疗药物敏 感性的作用，可以降低多种恶性肿瘤的发病率及死亡率，且作用机制与其 他抗肿瘤药物不同，为肿瘤的辅助治疗提供了新思路，但目前国内外尚缺 乏独立的临床指南、共识及大型前瞻性临床试验为二甲双服在糖尿病及非 糖尿病患者中辅助抗肿瘤方面的应用提供参考，因此本共识旨在为二甲双 服在辅助抗肿瘤治疗方面的临床应用实践提供参考，为辅助肿瘤治疗提供 一定程度上的新选择。1 二甲双服抗肿瘤机制二甲双肌辅助抗肿瘤的作用机制较复杂，可以通过激活腺苗一磷酸活化蛋 白激酶（AMPK ）,刺激细胞产生细胞自噬、凋亡及焦亡,直接抑制肿瘤的 发生、发展，还可以通过参与体内多种代谢过程，抑制糖原分解和肝糖原 异生，促进外周组织利用葡萄糖，增加胰岛素受体的数量和亲和力，改善 胰岛素抵抗，降低胰岛素样生长因子1 （IGF-1 ）水平，抑制IGF-1受体 （IGF1R ） /磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K ） /蛋白激酶B （ AKT ） /哺乳动物雷 帕霉素靶蛋白（mTOR加言号转导通路，减少低密度脂蛋白胆固酉夏LDL-C ） 修饰，间接降低肿瘤的发生风险，延缓肿瘤的发生、发展。止匕外，二甲双 服还可以抑制肿瘤相关炎症,影响肿瘤代谢状态、肿瘤血管生成、肿瘤相 关成纤维细胞（CAF1肿瘤相关免疫细胞等肿瘤相关微环境来抑制肿瘤生X。长、增殖和转移，从而降低肿瘤的发生风险，延缓肿瘤进J二甲双服辅助抗肿瘤的临床地位和使用时机推荐意见：肿瘤患者,在明确诊断糖尿病前期（空腹血糖之6.1 mmol/L 或7.8mmol/Lw糖负荷后2h血糖 11.1 mmol/L或明确诊断糖尿病时， 在排除二甲双服使用禁忌证后，推荐尽早开始二甲双服治疗（中等质量证 据，强推荐）；未开始二甲双服治疗的T2DM患者，在发现肿瘤初期，排 除二甲双服使用禁忌证后，推荐尽早开始二甲双服治疗,已开始二甲双服 治疗的T2DM患者，在发现肿瘤初期,推荐继续使用二甲双服治疗（中等 质量证据，强推荐二甲双服治疗推荐和临床疗效共识1.1 二甲双肌与恶性肿瘤乳腺癌1.1.1.1 二甲双肌与乳腺癌二甲双肌与乳腺癌亚型推荐意见：在合并糖尿病且排除二甲双服使用禁忌证的情况下，优先 推荐ER阳性/HER2阴性的乳腺癌患者使用二甲双服（中等质量证据，强 推荐X对于非糖尿病患者，在充分知情同意的情况下，ER阳性/HER2阴 性的乳腺癌患者可使用二甲双服（低等质量证据，弱推荐X肺癌推荐意见：在合并糖尿病且排除二甲双服使用禁忌证的情况下，推荐 肺癌患者可优先使用二甲双服辅助治疗（中等质量证据，强推荐）o对于 非糖尿病和高血糖的情况，尚不推荐应用于肺癌人群中（低等质量证据, 弱推荐X结直肠癌推荐意见：在合并糖尿病且排除二甲双服使用禁忌证的情况下，推荐 结直肠息肉切除术后使用可耐受的最大剂量二甲双服（中等质量证据，强 推荐）；糖尿病合并结直肠癌患者，推荐常规使用可耐受的二甲双服最大 剂量（中等质量证据，强推荐），而结直肠癌术后患者不推荐也不反对使 用二甲双服（低等质量证据，强推荐）。对于非糖尿病和高血糖的情况， 尚不推荐对结直肠癌人群使用二甲双服（低等质量证据，强推荐X前列腺癌推荐意见：不建议在非糖尿病和高血糖前列腺癌患者尝试使用二甲双服 （低等质量证据，强推荐）,而对于前列腺癌合并T2DM的患者，若无二 甲双服使用禁忌证，推荐常规使用二甲双服（中等质量证据，强推荐X胃癌推荐意见：在合并T2DM且排除二甲双朋I使用禁忌证的情况下，推荐在 胃癌治疗常规方式如根治性手术、姑息性手术、化疗、靶向治疗、放射治 疗、介入治疗、射频治疗等治疗效果欠佳的时候，联合可耐受最大剂量的 二甲双服辅助治疗（中等质量证据，强推荐）0对于非糖尿病和高血糖的 情况，尚不推荐对胃癌人群使用二甲双肌（低等质量证据，强推荐X肝癌推荐意见：在合并糖尿病且排除二甲双服使用禁忌证的情况下，推荐肝 癌患者常规使用可耐受最大剂量的二甲双服（中等质量证据，强推荐）， 不推荐非糖尿病的肝癌患者常规使用二甲双服（低等质量证据，强推荐1子宫内膜癌推荐意见：在排除二甲双胭使用禁忌证后，子宫内膜癌合并T2DM患者, 推荐使用可耐受最大剂量的二甲双服（中等质量证据，强推荐）;对于AEH 或早期子宫内膜癌的育龄女性，无论是否合并糖尿病，在孕激素治疗的同 时，排除二甲双服使用禁忌证后，在充分知情同意的情况下，推荐联合使 用可耐受最大剂量的二甲双服（中等质量证据，弱推荐）o对于非糖尿病 的1型子宫内膜癌患者，不推荐也不反对使用二甲双服（低等质量证据, 弱推荐），对于非糖尿病2型子宫内膜癌患者，不推荐使用二甲双肌（低 等质量证据，弱推荐X其他恶性肿瘤推荐意见：糖尿病合并恶性肿瘤患者常规使用可耐受的最大剂量二甲双 M ,成人普通片可用的最大剂量为2 550mg/d，缓释剂型推荐最大用量 为2 OOOmg/d （中等质量证据，强推荐）0不推荐也不反对非糖尿病患者 使用二甲双肌（低等质量证据，弱推荐3.2 二甲双肌联合治疗3.2.1 二甲双服联合化疗推荐意见：推荐恶性肿瘤合并糖尿病患者化疗时联合小剂量起始二甲双 服治疗，同时密切监测肝肾功能和不良反应（中等质量证据，强推荐X3.2.2 二甲双服联合放疗推荐意见：恶性肿瘤合并糖尿病患者放疗时联合最大可耐受剂量的二甲双服，同时密切监测肝肾功能和不良反应（中等质量证据，强推荐