布鲁菌病诊疗专家共识(最全版).docx

布鲁菌病诊疗专家共识（最全版）布鲁菌病，简称布病，也称“波状热”，是布鲁杆菌感染引起的一种人 畜共患传染病，属自然疫源性疾病，感染人以及牛、羊、猪、犬等动物。 临床上主要表现为病情轻重不一的发热、多汗、关节痛和肝、脾、淋巴结 肿大等。该病是我国传染病防治法规定的乙类传染病，可造成严重的 健康和社会经济损失。为规范布鲁菌病的预防、诊断和治疗，中华传染 病杂志编辑委员会组织国内相关领域的专家进行了多次深入讨论，形成 了布鲁菌病诊疗专家共识（以下简称共识），旨在帮助临床医师在布鲁 菌病的诊断、治疗和预防工作中做出合理决策。一 流行病学与病原学特征全球有近170个国家和地区的人畜中存在布鲁菌病。20世纪50至60 年代,我国布鲁菌病严重流行，70年代疫情逐渐下降，曾在20世纪80 年代和90年代初期得到基本控制但自90年代中期起疫情持续快速上升, 布鲁菌病成为报告发病率上升速度最快的传染病之一。2016年报告47 139例，发病率达3.44/10万。报告病例最多的省份为新疆维吾尔自治区、 内蒙古自治区、山西省和黑龙江省，集中于北方。但处于南方非牧区的广 东省、广西省近年也出现布鲁菌病暴发事件，河南、福建等省的发病率也 持续上升。目前疫区分布广泛，变化趋势体现为由牧区向半牧半农区甚至 农区转化，由聚集暴发向散在发病转化。每年该病高峰发生于春夏之间， 与动物产仔季节有关2。1 .筛查试验：RBPT或PAT阳性者应通过下述提及的确诊试验以证实。2 .确诊试验：（1）由血或其他临床标本中分离得到布鲁杆菌属。（2）在上述基于凝集抗 体检测的筛查试验基础上,加以下基于非凝集抗体的检测：ELISA IgG 阳性；©Coomb IgG效价1 ： 400 z并出现显著凝集及以上。（3）不少于2 周间隔获取的双份血清标本抗体效价升高不低于4倍。（4）CFT :效价1 ： 10并出现显著凝集及以上。（5）SAT :国内作为确诊试验，效价为1 ： 100 并出现显著凝集及以上或病程一年以上，效价1 ： 50并出现显著凝集及以 上；或半年内有布鲁杆菌疫苗接种史，效价达1 ：100并出现显著凝集及 以上者。（二）人布鲁菌病临床诊断标准.疑似诊断：符合临床表现（有发热、多汗、关节痛、头痛、乏力、厌食、肌痛、体 质量减轻、关节炎、脊椎炎、脑膜炎或局灶器官累及心内膜炎、肝脾肿大、 睾丸炎/附睾炎等），且流行病学相关，如疑似或确诊动物、患者或污染动 物制品、培养物有接触史、生活在布鲁菌病流行区、与菌苗的生产、使用 和研究有密切关系等。1 .临床诊断：疑似病例基础上有筛查试验阳性。2 .确诊病例：疑似或临床诊断病例基础上有确诊试验阳性。有流行病学史，符合确诊病例免疫学和病原学检查标准，但无临床表 现。5.血清学阴性病例：值得注意的是,犬布鲁杆菌细胞膜表面的抗原不同于S-LPS ,普通血 清学方法可能导致假阴性。因此临床强烈提示布鲁杆菌感染者，即使血清 学阴性，也需排除犬型布鲁菌病的可能，此时可以通过培养或者PCR确诊 11o六.鉴别诊断1 .伤寒、副伤寒：伤寒、副伤寒患者以持续高热、表情淡漠、相对缓脉、皮肤玫瑰疹、 肝脾肿大为主要表现，而无肌肉、关节疼痛、多汗等表现。实验室检查血 清肥达反应阳性，伤寒杆菌培养阳性，布鲁菌病特异性检查阴性。2 .风湿热：布鲁菌病与风湿热均可出现发热及游走性关节痛，但风湿热可见风湿 性结节及红斑，多合并心脏损害，而肝脾肿大、睾丸炎及神经系统损害极 为少见。实验室检查抗链球菌溶血素”0”为阳性，布鲁菌病特异性检查阴 性。3,风湿性关节炎：慢性布鲁菌病和风湿性关节炎均是关节疼痛严重,反复发作、阴天加 剧。风湿性关节炎多有风湿热的病史，病变多见于大关节，关节腔积液少 见，一般不发生关节畸形，常合并心脏损害，血清抗链球菌溶血素"0”效 价增高，布鲁菌病特异性实验室检查阴性有助于鉴别。4 .结核：布鲁菌病与结核病类似，均可有长期低热、多汗、乏力、淋巴结肿大 等症状。两者的病原学以及特异性实验室检查（如结核菌素试验、Y干扰素 释放试验和布鲁菌病血清试验）有助于鉴别。5 .其他:布鲁菌病急性期还应与败血症等鉴别，慢性期还应与其他关节损害疾 病鉴别，脑膜炎则需要与其他细菌性脑膜炎以及神经官能症等鉴别。七.治疗方案（一）一般治疗注意休息，注意水、电解质及补充营养，给予高热量、足量维生素B 族维生素以及易于消化的饮食。高热者可用物理方法降温，持续不退者可 用退热剂等又摊治疗。合并睾丸炎者，可短期加用小剂量糖皮质激素。合 并脑膜炎者需给予脱水降颅压治疗。（二）针对性抗菌治疗方案治疗原则为早期、联合、足量、足疗程用药，必要时延长疗程，以防 止复发及慢性化。治疗过程中注意监测血常规、肝肾功能等。无合并症的 非复杂性感染（成人以及8岁以上儿童）者首选多西环素（6周）+庆大霉素（1 周）、多西环素（6周）+链霉素（23周）或多西环素（6周）+利福平（6周）。 若不能耐受，亦可采取二线方案，见表1。慢性期感染可治疗2 3个疗 程。«1泊二。传值,懵林悦茂药机民力工HBitrrrAY»nft方安二 tl 方*，成ASXA a»*««<!)2多代卬*“局，f->G，角”*(6)+艮方，匕/“ >0 )9«(1 事<«>*>左一*”； ) IZH举“>+好种43<6用, 停*”:*斤z-j个"0axw ft1 阡*< 大少 3 tfl >-» KA；« tfl） 坏/（少3个月>+X¥（受督S个月 ）一女施金在<1 t A）J tfl> + 3 tfl>(nannMnffs.Ntftt»K «.AWNIIlt.M3个月相t/l>内环IN $-6个，|"+（：，6 个月）1力*片/<3-个/（>"方"停用不一界外“F*自R4内陵矣1 名付H*<6 .，个|i HHY ««一«个+艮方谒，（6 -6个月） +吹大CfMft FKIft".布!*熊（k3 0怆心内今第括田尸NO%"不全产山 力学承包，。30 山蝮制，。 ftVfnKQttAK«r（m）艮方新瑞，学12 甘 通用."fl iK>N方制不切用于串” MRCXGJiBcswa 事)V»MiEWDLMtacK-iomu ««.大二次§)?«> hhc UZ 人大口 ”方*曲明几“*<8-ez M.ai 天 JJe.UB A W> > ftxstts EK M.”天一；.角或1»拉( 7武大«R1-io <nir.XAfFf900 mii.lgx-AA二次 Jllh*大*,$” kc.MJk 次.&内xi» A n«>«»«.修大二次n|hM内>及，78.“大二次U.K BhVl内仅射.10 nut ka.MA “ h身像管射或，治疗布鲁菌病推荐抗菌药物及方案（三）有合并症或者特殊人群的推荐治疗方案1.有合并症患者的治疗推荐：合并脊柱炎、能略关节炎者若复发感染，脊椎不稳定，显著的脊椎后 突，脊椎病引起的难以控制的疼痛，局灶脓肿形成等情况时建议外科手术 7,抗菌治疗建议三联治疗，可以采用多西环素（3个月）+庆大霉素（1周） +利福平（至少3个月），或者采取环丙沙星（至少3个月）+利福平（至少3 个月）。2,合并脑膜炎、脑膜脑炎的治疗推荐：建议多西环素（56个月）+利福平（56个月）+复方新诺明（56个 月）三联治疗，或者采用多西环素（45个月）+利福平（45个月）+头抱 曲松（1个月）三联治疗。监测脑脊液的生物化学和常规，待脑脊液完全正 常时方可停药。3 .合并心内膜炎：建议采用多西环素（6周6个月）+利福平（6周6个月）+复方新诺明 （6周6个月）+庆大霉素（24周）四联治疗。布鲁菌病所致感染性心内膜 炎的手术指征主要包括：患者有严重心功能不全的症状体征，或有严重 心衰的心超下表现，或有严重瓣膜返流、瓣膜狭窄等血流动力学紊乱； 感染难以控制，包括局部脓肿形成、窦道形成、血培养持续阳性、耐药菌 株感染、有心内植入器械等情况；栓塞事件风险较高，包括赘生物30 mm ,或有效抗菌治疗下，患者仍出现栓塞事件，或赘生物直径10 mm , 且活动度较高。术后应持续抗感染治疗达到充足疗程。4 .妊娠：建议采用利福平（6周）或（4周）+复方新诺明（孕12周后适用,疗程4 周），但是复方新诺明不可用于孕12周以前或孕36周以后的患者。5 .儿童（8岁以下）：建议复方新诺明儿科悬液（840 mg/kg ,每天二次，口服6周）+利 福平（1。20 mg/kg，每天一次，口服6周）或者复方新诺明儿科悬液（8 40 mg/kg ,每天二次，口服6周）+庆大霉素（5 mg/kg ,每天一次，肌 内或静脉注射710 d）。6 .复发病例：复发病例多因药物治疗依从性较差，未满疗程停药，而非耐药菌的产生，可用原方案再治疗1个疗程。对于延迟恢复病例，则通常认为抗菌治 疗效果不佳。7耐药菌感染：国外有文献报道，布鲁杆菌对利福平的敏感性降低，我国尚无关于耐 药性的大规模研究。辽宁省对急性布鲁菌病的31株羊布鲁杆菌分离株的 药物敏感试验显示：对利福平、多西环素、瞳诺酮类、头泡曲松、链霉素、 复方新诺明等常用抗菌药物全部敏感，但对阿奇霉素、克拉霉素等大环内 酯类耐药。我国是抗菌药物应用大国，耐药性问题不容忽视，有待较大规 模的调查以明确我国布鲁杆菌的耐药现状。临床可根据药物敏感试验和相 关推荐方案调整用药。8.隐性感染病例：是否需要治疗目前尚无循证医学证据，但仍建议给予治疗。八.预防预防接种和病畜管理是控制布鲁菌病的主要措施。流行区提倡对牲畜 提供减毒活疫苗接种。牧民、兽医、实验室工作者以及军营接受预防接种， 由于不良反应较大，仅推荐疫区人群在产羔季节前24个月接种12。 病畜管理包括病畜隔离，外地输入的牲畜必须经血清学及细菌学检查，证 实无病后方可放牧。做好养殖场卫生工作,流产胎羔应加生石灰深埋。急 性期患者应隔离至症状消失，且血、尿培养均应阴性。加强粪、水管理， 防止病畜、患者的排泄物污染水源。人畜分居，生乳需经巴氏法处理，家 畜肉类经煮熟后才可进食口 3。实验室技术人员需在生物安全2级以上的实验室进行布鲁菌病血清学操作，必须在生物安全3级以上的实验室培养布鲁杆菌。布鲁杆菌属由6个种、19个生物种组成，其中引起人类疾病的有羊、 牛、猪和犬布鲁杆菌(B.canis)。在我国流行的有羊布鲁杆菌 (B. melitensis).牛布鲁杆菌(B.abortus)、猪布鲁杆菌(B. suis)3种，以羊 布鲁杆菌最为常见。羊布鲁杆菌毒力最强，可引起严重的急性感染与慢性 感染，最常见的动物宿主是羊、骆驼和水牛。牛布鲁杆菌感染分布范围最 广，但引起的疾病往往较轻。猪布鲁杆菌感染率较前两者少，但血清型1/3 都能导致严重疾病。犬布鲁杆菌可导致犬类感染，但人感染病例极少。布鲁杆菌是胞内生长的革兰阴性多形球状杆菌，无芽泡形成。对光、 热、酸以及常用化学消毒剂等均很敏感，日光照射10-20 min、湿热60 1020 min , 3%含氯石灰(漂白粉)澄清液等数分钟即可将其杀灭。布鲁 杆菌在外界环境的生活能力较强，在4 °C奶油中可存活6周，冰冻奶制品 中30 d ,新鲜奶酪中50-100 dz在干燥土壤、皮毛和乳类制品中可生 存数周至数月，在水中可生存5 d至4个月3o布鲁菌病的传染源主要是动物食品，即羊、牛和猪等，其他动物如犬、 麋鹿、3各驼、马等也可成为传染源。细菌可在哺乳动物生殖道黏膜细胞上 生长，因此容易出现流产、死胎，其阴道分泌物特别具有传染性，其皮毛、 各脏器、胎盘、羊水、胎畜、乳汁和尿液也常染菌，排菌可达数月至数年, 接生者容易发生感染。患者的血液及组织器官也是潜在的传染源。该病亦可通过与病畜密切接触传播。病畜的排泄物或分泌物污染环境 后，细菌也可经消化道、体表直接接触和呼吸道传播至人。而在城市中最 主要的传播途径是食用病畜的乳制品或肉制品。人与人间水平传播罕见。人群对布鲁杆菌普遍易感，青壮年男性多见。与家畜接触频繁的职业 是感染的高危人群，包括农民、牧民、屠夫、兽医等。实验室人员培养布 鲁杆菌时防护措施不当也容易感染。故给动物接生或接触过程中需做好个 人防护，同时做好动物预防接种工作。二、发病机制布鲁杆菌自皮肤或黏膜进入人体后，中性粒细胞聚集以杀灭细菌。存 活的菌体随淋巴液到达局部淋巴结。根据人体免疫力和菌体的数量及毒力 的不同，可在局部被消灭或在淋巴结中繁殖生长并形成感染灶，增殖达到 一定数量后，即突破淋巴结屏障而侵入血液循环，人体出现菌血症、毒血 症等急性症状。进入血液循环的病菌易在肝、脾、骨髓、淋巴结等单核 吞噬细胞系统中形成新的感染灶，后者中的病菌又可多次进入血液循环导 致症状加重，使发热呈波浪状。该菌为胞内寄生菌，细菌感染细胞后，可限制补体系统和TLR信号通 路真脂多糖的结构有利于减少DC的激活以及向T淋巴细胞的抗原呈递, 并且可抑制自噬和凋亡以避免免疫系统的清除，造成慢性化的病程。发病 机制于急性期时为细菌及毒素起主要作用，慢性期则以迟发型变态反应为 主，可出现由上皮样细胞、巨细胞、浆细胞、淋巴细胞等组成的肉芽肿。 在肝、脾、淋巴结和骨髓中均可有类似病变，也可波及肝、脾、脑、肾等 的小血管及毛细血管，导致血管内膜炎、血栓性脉管炎、脏器的浆液性炎 性反应和坏死等，各个累及器官系统的变态反应导致了相应症状。三、临床表现与分期人布鲁菌病临床表现多样，因感染的病原体、病程的阶段和累及器官 系统不同而异。羊型和猪型布鲁菌病大多症状较重，牛型较轻。感染后潜 伏期一般为14周，平均为2周，但少数患者可在感染后数月或1年以 上才发病4,5。1 .急性期：指病程6个月以内的感染。起病相对急，表现为发热、多汗、厌食、 乏力、头痛、肌痛、肝脾淋巴结肿大等，热型以弛张热最多，波浪热虽仅 占5%20%，但最具特征性。多汗常见于深夜或凌晨，当体温急剧下降 时出现大汗淋漓，且常伴特殊气味。肌肉疼痛多见于两侧大腿和臀部，可 见痉挛性疼痛。体检常非特异性，部分患者可出现肝脾肿大。约30%布鲁菌病患者会出现局部感染病灶，并可累及全身任意器官或 系统。其中以骨关节累及最为常见，特别是舐潞关节炎，关节疼痛常累及 舐能、般、膝、肩等大关节，呈游走性刺痛。其余表现还包括脊椎炎、周 围关节炎、骨髓炎等。累及生殖泌尿系统占所有病例的2%20%,如睾 丸炎、附睾炎、卵巢炎、肾小球肾炎、肾脓肿等。累及中枢神经系统占2% 7% ,包括周围神经病、脑膜脑炎、精神症状、颅神经、舞蹈症等。最新 报道也可引起脑脓肿。累及皮肤时可出现斑丘疹、囊肿、Stevens-Johnson 综合征等；呼吸系统受累可发生胸腔积液、肺炎；血液系统病变可有白细 胞升高或降低、血小板缺乏、贫血等。心血管系统受累相对少见，可表现 为心内膜炎、血管炎、心肌炎等。其中神经系统累及和心内膜炎虽不常见, 却是病造成死亡的主要原因4。2 .慢性感染：指病程超过6个月仍未痊愈的感染。主要表现为疲乏无力，有固定或 反复发作的关节和肌肉疼痛，还可有抑郁、失眠等精神症状。病情可有活 动，伴临床表现的反复发作或加重。因为抗感染治疗不规律所致的复发和 持续性的深部局灶感染（如骨关节、脏器脓肿等）都是造成慢性感染的原因。 另有一部分患者血清抗体效价已经下降甚至消失，无发热等客观感染依 据，症状仍持续，有类似疲劳综合征样表现。临床分期尚无统一标准，WHO将病程12个月定义为急性或亚急性 感染，病程212个月为慢性感染，但由于临床表现的异质性较大，根据病 程划分临床分期目前较少采用。四、实验室检查（一）一般实验室检查白细胞计数多正常或偏低，淋巴细胞相对增多，有时可出现异形淋巴 细胞，少数出现红细胞、血小板计数减少。可出现红细胞沉降率、C反应 蛋白升高等，累及肝脏者肝功能可有异常。（二）细菌培养血液、骨髓、乳汁、子宫分泌物、脓性分泌物、关节液、脑膜炎患者 的脑脊液等均可作细菌培养，其中血液最常用。该菌专性需氧，生长缓慢, 在哥伦比亚血琼脂平板上35。（：培养1824 h,出现较湿润、灰色、针尖 大小菌落,48 h后形成圆形、凸起、光滑、较小的灰色菌落，72 h后逐 渐增大。因此布鲁杆菌培养应注意延长时间，以获得更高阳性率。国外推荐Ruiz-Castaneda双相培养法。国内常用哥伦比亚血琼脂平 板。可参照WS269-2007布鲁氏菌病诊断标准操作。自动化培养 系统的应用缩短了培养时间，可提高培养的敏感度。仪器阳性报警，在取 培养物涂片染色时，推荐革兰染色和瑞氏染色法，若镜下见紫色球杆状、 形似血小板样、多位于破坏细胞内的细菌，则可初步诊断。若未见细菌， 应延长培养时间或重新送血培养。血培养阳性直接涂片疑似布鲁杆菌时， 即可取培养物行服酶反应。由于布鲁杆菌的致病性以及既往实验室感染的 报道，所有标本处理均应在二级以上的生物安全柜内进行。疑似布鲁杆菌 的涂片染色前要用甲醇固定（以杀灭布鲁杆菌）再行涂片。培养的敏感性取决于标本种类、培养方法和疾病分期以及抗菌药物的 使用。骨髓培养比血培养更加敏感。急性发热患者的血培养阳性率高于亚 急性以及慢性患者。应该指出，由于培养的低阳性率，阴性结果不能排除 布鲁杆菌感染，治疗决策不应受阴性结果影响，应结合临床、流行病学史 及血清学等各方面综合判断，给予诊断和治疗。（三）血清学检测即检测机体对菌体细胞膜上的光滑脂多糖 （smooth-lipopolysaccharide , S-LPS）产生的抗体。发病初期 IgM 效价 上升，约1周后IgG效价升高。在治疗有效的患者中，抗体水平逐渐下降, 然后可长时间维持在一定的水平。复发时，布鲁杆菌特异性IgG和IgA可 升高。由于抗原的共同性，血清学检测会对某些革兰阴性菌种（如小肠结肠炎 耶尔森菌0 : 9、大肠埃希菌0 ： 157、霍乱弧菌以及弯曲菌属等）产生交 叉反应。由于产生抗体种类和效价随病程的变化而不同，且流行区背景效 价的存在，抗体检测界值的确定是难题，难以顾全灵敏度和特异度。需要对所在地区的人群行背景效价的调查，建立正常区间。由于假阳性和假阴性的存在，建议同时采用两种以上血清学检测方法。国际上应用较广的血清学方法如下：1 .虎红平板凝集试验(rose bengal plate agglutination test, RBPT):方便快捷，可在510 min内获得结果，呈现为阳性或阴性，推荐用 作快速筛查试验。该方法基于S-LPS ,在非暴露人群中敏感度高，假阳性 率低。但流行区高背景抗体效价会影响其诊断价值，且由于与其他革兰阴 性菌的交叉反应，可出现假阳性结果。布鲁杆菌慢性感染和有并发症的患 者可能出现较高的假阴性率。阳性结果须由其他血清学试验确认。我国有 平板凝集试验(plate agglutination test, PAT),操作原理类似，亦用作 初筛。标准化操作参见WS269-2007布鲁氏菌病诊断标准6。2 ,血清凝集试验(serum agglutination test, SAT):检测所有针对布鲁杆菌S-LPS抗原的凝集性抗体(包括IgM、IgA、 IgG)o对产生症状的急性感染患者更加敏感，WHO建议判断标准定为1 ： 160。对于流行区患者，由于高背景抗体效价,建议定为1 ： 320。然而假 阴性也可能出现在某些病程(如起病的超早期或慢性期)，且根据WHO的 报道,约有29.2%的确诊患者效价1 ： 80。特别是，由于抗原表位的不 同，犬布鲁杆菌可以表现为SAT阴性。因此阴性并不能完全排除诊断。灵 敏度随病程时间延长而下降，在复发患者、流行区或暴露者中特异度较彳氐。 SAT存在与其他菌种抗体的交叉反应，如结肠耶尔森菌O : 9、大肠埃希 菌。：157、兔热病杆菌、霍乱弧菌等，可导致检测假阳性。国内根据WS269-2007布鲁氏菌病诊断标准的操作规范,将标准定为：效 价1 ： 100并出现显著凝集(液体50%清亮)及以上，或病程1年以上效价 1 ： 50并出现显著凝集及以上;或半年内有布鲁杆菌疫苗接种史，效价达 1 M00并出现显著凝集及以上者，可作为确诊试验之一。国际上一般将 抗体效价作为筛查试验，两次抗体效价升高4倍方可作为确诊标准。3 . ELISA :现已较好地实现标准化，且检测迅速(46 h),敏感度、特异度较高, 可以针对性地检测不同抗体，包括非凝集性抗体刀。当其他测试都阴性时 尤其推荐使用，可用于疗效监测和急慢性、局灶、并发症感染的检测。4 .布鲁菌病抗人免疫球蛋白试验(Coomb's试验):可同时检测凝集或非凝集性抗体，由此能更早产生阳性结果，且治疗 恢复后保持阳性的时间也更长，灵敏度高。较之SAT ,更适合用于慢性、 有并发症、复发和持续性感染患者的检查，但对技术和设备都有要求。国 内根据WS269-2007布鲁氏菌病诊断标准判断标准定为：效价1 ： 400 并出现显著凝集及以上。标准化操作参见WS269-2007布鲁氏菌病诊断 标准。5 .辛卜体结合试验(complement fixation test, CFT):多用于动物感染诊断。WHO的指南提出，因补体结合试验的操作复 杂性和标准化的问题不适合在小实验室进行。国内根剧WS269-2007 布鲁氏菌病诊断标准将效价1 ： 10并出现显著凝集及以上作为确诊试验 之一。标准化操作参见WS269-2007布鲁氏菌病诊断标准。6 .皮肤试验：WHO不建议将皮内试验作为诊断手段，因其菌液抗原制备不规范等 原因，可能导致健康人产生抗体。而国内根据WS269-2007布鲁氏 菌病诊断标准分别观察24 h、48 h ,皮肤红肿浸润范围有1次在2.0 cm x2.0 cm及以上（或4.0 cm2以上）作为筛查试验5。标准化操作参见 WS269-2007布鲁氏菌病诊断标准。我国现行的诊断标准推荐了 RBPT、SAT、皮内试验、CFT、Coomb' s试验,可以根据这些研究的数据与当地的抗体背景用于实验室诊断8。 （四）分子生物学检测针对 IS711 或 IS650、16S23SrRNA 片段、BCPS31 和 omp2a 基 因的PCR可以用作培养产物的菌种鉴定，也有直接用于临床标本鉴定9。 该方法快速、敏感，但由于PCR尚未标准化，在临床上的应用还需验证, 尚不适用常规检测。但对中枢神经系统感染或者局灶感染可发挥特别作用 （五）其他检查脑脊液检查适用于脑膜炎患者，可见脑脊液细胞（淋巴细胞为主）和蛋白 质增加。心电图可示P-R间期延长、心肌损害、低电压等。骨、关节的X 线检杳可见软组织钙化、骨质修复反应强而破坏性小，椎间盘和椎间隙变 窄等口0。肝功能、脑电图改变均属非特异性。五、诊断标准综合患者的流行病学资料、临床表现和辅助检查，可做出诊断。由于 该病临床表现的非特异性、病原体培养的低阳性率，血清学检查在诊断中 发挥主要作用，同时流行病学资料对协助诊断有重要价值。（一）实验室诊断标准