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第九章第九章 内分泌内分泌要求：要求：激素的激素的概念概念，激素作用的，激素作用的特征特征和和作用机制作用机制 主要主要内分泌腺内分泌腺的生理功能、调节的生理功能、调节第一节第一节 概述概述一、内分泌腺和激素一、内分泌腺和激素（一）内分泌腺（一）内分泌腺有有管管腺腺或或外外分分泌泌腺腺：凡凡分分泌泌物物从从腺腺体体经经导导管流至皮肤表面或体腔中的腺体，汗腺管流至皮肤表面或体腔中的腺体，汗腺无无管管腺腺或或内内分分泌泌腺腺：没没有有导导管管的的腺腺体体，其其分分泌泌物物由由腺腺细细胞胞经经出出胞胞作作用用直直接接渗渗入入血血液液/组织液组织液/淋巴，传布至局部或全身淋巴，传布至局部或全身细胞之间传递信息通过细胞之间传递信息通过 神经递质神经递质 激素激素 1、神经递质神经递质 在神经元之间，或神经元与效应器之间在神经元之间，或神经元与效应器之间扩散，主要传递神经冲动（动作电位）扩散，主要传递神经冲动（动作电位）分泌量少，于神经末梢处灭活，局部作分泌量少，于神经末梢处灭活，局部作用，时间短，如用，时间短，如DA。不属于激素。不属于激素。2、激素激素 由分泌腺合成，入血由分泌腺合成，入血/组织液，作用靶组织液，作用靶细胞，无管道。在靶细胞或肝脏灭活，细胞，无管道。在靶细胞或肝脏灭活，可以是长距离可以是长距离（二）激素（二）激素（hormone）1 1、概念概念概念概念经典：经典：经典：经典：由由由由内内内内分分分分泌泌泌泌腺腺腺腺或或或或内内内内分分分分泌泌泌泌细细细细胞胞胞胞分分分分泌泌泌泌的的的的传传传传递递递递调调调调节节节节信信信信息息息息的的的的生生生生物物物物活活活活性性性性物物物物质质质质，经经经经血血血血液液液液循循循循环环环环到到到到靶靶靶靶器器器器官官官官或或或或靶靶靶靶细细细细胞胞胞胞，产生特定的生理功能。产生特定的生理功能。产生特定的生理功能。产生特定的生理功能。修改后：修改后：修改后：修改后：由由由由某某某某些些些些特特特特化化化化的的的的细细细细胞胞胞胞（内内内内分分分分泌泌泌泌细细细细胞胞胞胞，神神神神经经经经细细细细胞胞胞胞等等等等）分分分分泌泌泌泌的的的的化化化化学学学学物物物物质质质质，从从从从一一一一组组组组细细细细胞胞胞胞传传传传递递递递到到到到另另另另一一一一组组组组细细细细胞胞胞胞，或或或或从从从从细细细细胞胞胞胞的的的的一一一一部部部部分分分分传传传传递递递递到到到到同同同同一一一一细细细细胞胞胞胞的的的的另另另另一一一一部部部部分分分分，以发挥调节作用的化学物质。以发挥调节作用的化学物质。以发挥调节作用的化学物质。以发挥调节作用的化学物质。新定义的特点：新定义的特点：强强调调激激素素传传递递信信息息的的作作用用，较较少少注注重重激激素的传递素的传递方式方式。含含义义更更广广泛泛，但但易易与与神神经经递递质质相相混混，故故一直未得到公认。一直未得到公认。2 2、激素的类型：除经典、激素的类型：除经典循环激素循环激素外，还有：外，还有：1 1）神经激素神经激素（neurohormone）：神经）：神经元分泌或神经末梢释放的特殊化学物质。元分泌或神经末梢释放的特殊化学物质。经体液（非突触间隙）循环全身，对靶组经体液（非突触间隙）循环全身，对靶组织织/靶细胞发挥调节作用。靶细胞发挥调节作用。如：如：下丘脑分泌的下丘脑分泌的生长激素释放激素生长激素释放激素 神经垂体释放的神经垂体释放的催产素催产素 2）局部激素局部激素（local hormone）：）：由由散散在在的的内内分分泌泌细细胞胞分分泌泌，通通过过组组织织间间隙隙（液）扩散至邻近的靶细胞，调节作用。（液）扩散至邻近的靶细胞，调节作用。如如：胰胰岛岛D细细胞胞分分泌泌生生长长抑抑素素，以以旁旁分分泌泌方方式式抑抑制制邻邻近近的的A细细胞胞（胰胰高高血血糖糖素素）、B细胞（胰岛素）的作用。细胞（胰岛素）的作用。前列腺素：前列腺素：局部激素局部激素3）性外激素（）性外激素（pheromone）：）：指某一个体指某一个体释放到外界释放到外界的特殊化学物质，通的特殊化学物质，通过远距离传布（空气、水体等），为同种动过远距离传布（空气、水体等），为同种动物的另一个体所感受，使之产生相应的特殊物的另一个体所感受，使之产生相应的特殊反应（如反应（如性行为性行为等）。等）。3、激素分泌的方式激素分泌的方式（1）远距分泌远距分泌（telecrine）：）：经经血血液液运运输输至至远远处处的的靶靶组组织织发发挥挥作作用用，经经典典激素激素远距离远距离远距离远距离分泌分泌分泌分泌3、激素分泌的方式、激素分泌的方式（2）旁分泌旁分泌（paracrine）：）：仅仅通通过过组组织织液液扩扩散散至至邻邻近近靶靶细细胞胞，传传递递局局部信息。多数部信息。多数旁分泌旁分泌旁分泌旁分泌自分泌自分泌（3 3）自分泌自分泌自分泌自分泌（autocrineautocrine）：指内分泌）：指内分泌）：指内分泌）：指内分泌细胞分泌激素细胞分泌激素细胞分泌激素细胞分泌激素通过局部扩散通过局部扩散通过局部扩散通过局部扩散又又又又返回返回返回返回到该内到该内到该内到该内分泌细胞，反分泌细胞，反分泌细胞，反分泌细胞，反馈作用。少量馈作用。少量馈作用。少量馈作用。少量激素激素激素激素（4 4）神经分泌神经分泌神经分泌神经分泌（neurosecretionneurosecretion）：）：）：）：某些神经细胞，即可传导神经兴奋，又有内分泌某些神经细胞，即可传导神经兴奋，又有内分泌某些神经细胞，即可传导神经兴奋，又有内分泌某些神经细胞，即可传导神经兴奋，又有内分泌功能，把神经冲动转变为由激素中介的化学信息，功能，把神经冲动转变为由激素中介的化学信息，功能，把神经冲动转变为由激素中介的化学信息，功能，把神经冲动转变为由激素中介的化学信息，称为称为称为称为神经神经神经神经内分泌内分泌内分泌内分泌，简称神经分泌。，简称神经分泌。，简称神经分泌。，简称神经分泌。神经分泌神经分泌神经分泌神经分泌人与硬骨鱼的内分泌系统比较人与硬骨鱼的内分泌系统比较鱼类没有甲状旁腺，肾上腺皮质和髓质是分开的，鱼类特有斯氏小体和尾下垂体鱼类没有甲状旁腺，肾上腺皮质和髓质是分开的，鱼类特有斯氏小体和尾下垂体附 脊椎动物内分泌系统的起源与进化最原始的内分泌最原始的内分泌调节作用是由调节作用是由神经内分泌细胞神经内分泌细胞产生的神经分泌物质完成的，产生的神经分泌物质完成的，特点：特点：分泌物存在时间较长，扩散远，作用范分泌物存在时间较长，扩散远，作用范围大围大无脊椎动物的内分泌主要是神经分泌作用。无脊椎动物的内分泌主要是神经分泌作用。（如珊瑚、水母等腔肠动物）（如珊瑚、水母等腔肠动物）非神经分泌非神经分泌和源于非和源于非神经组织的神经组织的内分泌内分泌腺体腺体较高等的较高等的无脊椎动物无脊椎动物（昆虫昆虫的脑激素、的脑激素、蜕皮激素和保幼激蜕皮激素和保幼激素共同控制变态）、素共同控制变态）、软体动物软体动物和和节肢动节肢动物物（甲壳类甲壳类触须部触须部有产生蜕皮素的蜕有产生蜕皮素的蜕皮腺）、皮腺）、脊椎动物脊椎动物脊椎动物内分泌系统的起源：脊椎动物内分泌系统的起源：神经系统、消化系统、生肾组织神经系统、消化系统、生肾组织1）神经系统）神经系统低等脊椎动物，圆口类：低等脊椎动物，圆口类：神经分泌细胞广泛分神经分泌细胞广泛分布在脑和脊髓。布在脑和脊髓。高等脊椎动物：高等脊椎动物：神经分泌细胞主要集中在：神经分泌细胞主要集中在：松果体松果体由间脑的上丘脑区发展而来由间脑的上丘脑区发展而来 下丘脑区下丘脑区出现内分泌核团视上核，室旁出现内分泌核团视上核，室旁核，弓状核，腹内侧核，视交叉上核等。核，弓状核，腹内侧核，视交叉上核等。尾下垂体尾下垂体鱼类特有，由脊髓末端的神鱼类特有，由脊髓末端的神经分泌细胞逐渐集中而成经分泌细胞逐渐集中而成2）消化系统：）消化系统：如腺垂体和胃肠道的内分泌细胞如腺垂体和胃肠道的内分泌细胞 等均由消化道的前端发育而来等均由消化道的前端发育而来甲状腺甲状腺源于原始脊索动物前端滤食器官的源于原始脊索动物前端滤食器官的粘粘液性细胞液性细胞，可粘住随水流进口腔的食物，并一起，可粘住随水流进口腔的食物，并一起进入消化管后部，参与消化和代谢，促进碘与酪进入消化管后部，参与消化和代谢，促进碘与酪氨酸结合，由此合成甲状腺素，并发展出甲状腺。氨酸结合，由此合成甲状腺素，并发展出甲状腺。胰岛及消化道内分泌细胞胰岛及消化道内分泌细胞源于内胚层。七鳃源于内胚层。七鳃鳗幼体的胰岛于前肠粘膜下层，部分硬骨鱼和蛇鳗幼体的胰岛于前肠粘膜下层，部分硬骨鱼和蛇则位于胆囊附近，大部分脊椎动物位于胰腺内。则位于胆囊附近，大部分脊椎动物位于胰腺内。鳃后体鳃后体和和甲状旁腺甲状旁腺源于鳃囊，与胸腺源于鳃囊，与胸腺均由内胚层的咽上皮形成。均由内胚层的咽上皮形成。甲状旁腺：甲状旁腺：鱼类没有，两栖类以上才有，鱼类没有，两栖类以上才有，可能与陆生动物钙盐的贮存需要有关。可能与陆生动物钙盐的贮存需要有关。鳃后体：鳃后体：源于最后一对鳃囊，除圆口类所源于最后一对鳃囊，除圆口类所有的脊椎动物都有，一般位于有的脊椎动物都有，一般位于心脏心脏附近，附近，但哺乳动物中进入但哺乳动物中进入甲状腺甲状腺内，成为内，成为甲状腺甲状腺的滤泡旁细胞的滤泡旁细胞。圆口类圆口类脊椎动物最原始的脊椎动物最原始的一个纲，分为个目，代表一个纲，分为个目，代表盲鳗和七鳃鳗盲鳗和七鳃鳗腺垂体腺垂体由消化道前部形成，胚胎时由消化道前部形成，胚胎时口口腔顶部腔顶部的上皮向上生成拉克氏囊，同时的上皮向上生成拉克氏囊，同时间间脑底部脑底部向下生长出神经组织，二者紧密接向下生长出神经组织，二者紧密接触，囊上皮继续生长形成腺垂体，向下生触，囊上皮继续生长形成腺垂体，向下生长的神经组织则形成神经垂体，腺垂体和长的神经组织则形成神经垂体，腺垂体和神经垂体共同构成脑垂体。神经垂体共同构成脑垂体。3）嗜铬组织与生肾组织：）嗜铬组织与生肾组织：嗜铬组织嗜铬组织（在哺乳动物中为（在哺乳动物中为肾上腺髓质细胞肾上腺髓质细胞）和和交感神经节细胞交感神经节细胞均来自神经嵴，均具有嗜铬盐的反应，即含有均来自神经嵴，均具有嗜铬盐的反应，即含有儿茶酚胺类物质儿茶酚胺类物质-Ad和和NE。因此。因此嗜铬组织嗜铬组织（肾上腺髓质细胞）可以看成是交感（肾上腺髓质细胞）可以看成是交感 神经的外神经的外周神经节周神经节，所以肾上腺的髓质直接受交感神经，所以肾上腺的髓质直接受交感神经节前纤维的控制。节前纤维的控制。生肾组织生肾组织位于肾脏和性腺之间，发位于肾脏和性腺之间，发育形成育形成肾间组织（哺乳类为肾上腺皮质）肾间组织（哺乳类为肾上腺皮质）性腺性腺由生肾组织和体腔的一部分中由生肾组织和体腔的一部分中胚层组织发展形成，位于体腔内侧的胚层组织发展形成，位于体腔内侧的生生殖嵴殖嵴形成性腺。形成性腺。肾上腺肾上腺：由嗜铬组织和肾间组织组成。：由嗜铬组织和肾间组织组成。板鳃类板鳃类肾上腺皮质和髓质完全分开，肾上腺皮质和髓质完全分开，硬骨鱼类硬骨鱼类二者有一定的联系。有些鱼类和二者有一定的联系。有些鱼类和两栖类两栖类：嗜铬组织排列于肾间组织中，形成肾：嗜铬组织排列于肾间组织中，形成肾上腺复合体。上腺复合体。爬行类爬行类以上的动物以上的动物形成一对肾上腺，位于形成一对肾上腺，位于肾的上方。肾的上方。鸟类鸟类和爬行类中嗜铬组织分散在肾和爬行类中嗜铬组织分散在肾上腺皮质内部上腺皮质内部哺乳类哺乳类的嗜铬组织位于肾上腺的中心并与肾上的嗜铬组织位于肾上腺的中心并与肾上腺皮质结合紧密。腺皮质结合紧密。4、激素的生理作用、激素的生理作用1）调节机体的新陈代谢和消化过程。）调节机体的新陈代谢和消化过程。如如GH，Ad、糖皮质激素、胰高血糖素和胰、糖皮质激素、胰高血糖素和胰岛素参与糖代谢的调节；胃泌素等对消化管岛素参与糖代谢的调节；胃泌素等对消化管运动和消化腺分泌的调节。运动和消化腺分泌的调节。2）调节细胞外液的容量和成分，维持内环境理）调节细胞外液的容量和成分，维持内环境理化性质的相对稳定（内环境稳态）。化性质的相对稳定（内环境稳态）。如如ADH，ALD对水盐代谢的调节。对水盐代谢的调节。3）调节和控制机体的生长发育和生殖机能）调节和控制机体的生长发育和生殖机能 例如：例如：GHGH，T3/T4T3/T4和性激素等。和性激素等。4）增强机体对有害刺激的抵抗和适应能力）增强机体对有害刺激的抵抗和适应能力 如，交感如，交感-肾上腺髓质系统在肾上腺髓质系统在应急应急（emergency）下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质系统在肾上腺皮质系统在应激应激（stress）中所发挥的作用。）中所发挥的作用。激激 素素繁殖、生长发育繁殖、生长发育维持稳态维持稳态调节新陈代谢调节新陈代谢 和消化过程和消化过程增强机体的抵增强机体的抵 抗和适应能力抗和适应能力（三）（三）激素的化学组成激素的化学组成A、含氮类激素、含氮类激素 肽类肽类/蛋白类激素蛋白类激素（Protein or peptide)：蛋白前体：蛋白前体 ACTH,GtH,PHT,TSH,Insulin,Glucagon,IGFs 氨基酸衍生物氨基酸衍生物（Amino Acid derivatives)：酪氨酸酪氨酸合成合成儿茶酚胺类（儿茶酚胺类（Ad、NE）和）和T3/T4；色氨酸色氨酸合成褪黑素合成褪黑素B、类胆固醇类激素、类胆固醇类激素（Cholesterol derivatives)：以以胆固醇胆固醇为前体，经羟基化、甲基化或去甲基化形成为前体，经羟基化、甲基化或去甲基化形成 考的松，考的松，ALD、VD3（光化学反应）（光化学反应）、性激素性激素C、脂肪酸衍生物（、脂肪酸衍生物（Fatty acid derivatives）：）：前列腺素类、视黄酸前列腺素类、视黄酸三、激素作用的特点三、激素作用的特点（1）激素的调节作用）激素的调节作用(regulation)和允许作用和允许作用（permissive action）：糖皮质激素的允许作用：糖皮质激素的允许作用：最明显，最明显，对心肌和血管平滑肌无收缩作用，但须存在，对心肌和血管平滑肌无收缩作用，但须存在，儿儿茶酚胺茶酚胺才能缩血管、强心才能缩血管、强心儿茶酚胺儿茶酚胺：含有：含有儿茶酚儿茶酚和和胺基胺基的神经类物质，包括的神经类物质，包括多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素，均由多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素，均由酪氨酸酪氨酸合成。合成。（2）激素的信息传递和信息）激素的信息传递和信息放大作用放大作用激素在血中的浓度激素在血中的浓度nmol-pmol/L，很低但作用显著，很低但作用显著酶促的逐级放大：酶促的逐级放大：1个胰高血糖素个胰高血糖素1份份AC cAMP-蛋白激酶系统蛋白激酶系统 10000个磷酸化酶个磷酸化酶1mg T4/T3 体热增约体热增约4200KJ1 TRH 106 TSH 0.1g CRH 1gACTH 40g糖皮质激素糖皮质激素（3 3）激素的）激素的）激素的）激素的协同作用协同作用协同作用协同作用和和和和拮抗作用拮抗作用拮抗作用拮抗作用 协同作用：协同作用：协同作用：协同作用：指不同激素对同一生理效应都发挥作指不同激素对同一生理效应都发挥作用，相互增强。用，相互增强。如甲状腺激素和生长激素都对生长发育有促进作如甲状腺激素和生长激素都对生长发育有促进作用，二者共同促进正常生长和发育用，二者共同促进正常生长和发育拮抗作用：拮抗作用：胰岛素和胰高血糖素胰岛素和胰高血糖素（4 4）激素作用的）激素作用的）激素作用的）激素作用的特异性特异性特异性特异性和和和和高效性高效性高效性高效性靶器官靶器官/靶细胞：靶细胞：每种激素作用的特定器官每种激素作用的特定器官或器官内的某类细胞，称为或器官内的某类细胞，称为靶器官靶器官（targetorgan）或或靶细胞靶细胞(targetcell)。受体：受体：靶细胞具有与激素相结合的特异性靶细胞具有与激素相结合的特异性受体受体(receptor)，受体与相应激素结合后产，受体与相应激素结合后产生生理效应。生生理效应。四、四、激素作用的机制激素作用的机制1、蛋白质、肽类及胺类激素的作用机制、蛋白质、肽类及胺类激素的作用机制（第二信使学说）肽类激素较大，不能入细胞膜。激素肽类激素较大，不能入细胞膜。激素+受体受体G蛋白蛋白 AC cAMP增加增加 蛋白激酶系统蛋白激酶系统 放大作用放大作用 相应的生物学效应相应的生物学效应激素为第一信使，激素为第一信使，cAMP为第二信使为第二信使。2、类固醇类激素作用的机理类固醇类激素作用的机理 （基因表达学说）分子量较小，且是脂溶性，可穿过细胞膜分子量较小，且是脂溶性，可穿过细胞膜进入细进入细胞胞内内与胞质受体结合形成复合物，穿过核膜，与胞质受体结合形成复合物，穿过核膜，进入核进入核内内启动基因的转录启动基因的转录，使新的蛋白质合成，出现相应，使新的蛋白质合成，出现相应的生物学效应的生物学效应1.Thehormonediffusedthroughthecellmembraneandentersthecytoplasmtothecell.2.Thehormonecombineswiththereceptorinthenucleus(orinthecytoplasm).3.ThereceptorwiththehormoneboundtoandinteractswithDNAandincreasesthesynthesisofspecificmRNAmolecules.4.The mRNA molecules pass from the nucleus to the cytoplasm.5.In the cytoplasm of the cell,mRNA molecules combine with ribosome.New protein molecules,which produces the response of the cell to the hormone,are synthesized.激素的作用机制新进展激素的作用机制新进展Coris:发现了磷酸化酶的可逆磷酸化发现了磷酸化酶的可逆磷酸化 （无活性的磷酸化酶（无活性的磷酸化酶b/有活性的磷酸化酶有活性的磷酸化酶a之间的互变）之间的互变）获获1951年年诺贝尔奖诺贝尔奖Sutherland:分离和确定了腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶分离和确定了腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶 （cAMP合成与分解的两个关键酶）合成与分解的两个关键酶）提出了激素作用的第二信使学说提出了激素作用的第二信使学说 获获1971年年诺贝尔生理医学奖诺贝尔生理医学奖Krebs&Fisher:60年代末发现蛋白激酶年代末发现蛋白激酶A (PKA)（依赖（依赖cAMP,刺激多种底物蛋白的磷酸化刺激多种底物蛋白的磷酸化)阐明了阐明了PKA启动的磷酸化和去磷酸化途径启动的磷酸化和去磷酸化途径 获获1992年年诺贝尔生理医学奖诺贝尔生理医学奖 细胞中的第二信使细胞中的第二信使学说E.W.萨瑟兰于1965年提出。第二信使种类很少，但能转递多种信息，故信号通路有通用性。第二信使：cAMP，cGMP、Ca2+、三磷酸肌醇、三磷酸肌醇(IP3)、甘油二酯、甘油二酯(DG)。cAMP、cGMP和Ca2+广泛分布于各组织细胞及体液中，IP3和DG是细胞膜内磷酯酰肌醇-4，5-二磷酸(PIP2)的成分。cAMP特点：传递不同的细胞外信息。如GHRH促GH；ADH-cAMP促肾脏重吸收水。介导不同激素发挥相似的作用。如AD胰高血糖素，By cAMP促糖原分解，抑制糖原合成。介导一种激素发挥几种作用。如ACTH增加cAMP，促类固醇激素合成、促脂肪分解。cAMP还使信息放大。如cAMP介导的下丘脑垂体甲状腺系统，经3级反应，信息放大近1000万倍。Ca2+：细胞浆；亚细胞结构（内质网、线粒体）中，细胞内Ca2+库。胞浆Ca2+为10-7mol/L，细胞外液和细胞器(内质网、线粒体)内高达10-3mol/L。cGMP：不很清楚，常与磷酸肌醇通路同时活化。如暗时视网膜胞内高水平的cGMP升高，使Na+泵开放，心钠素-cGMP，松弛血管调血压。第二信使作用方式：直接作用。如Ca2+/肌钙蛋白-肌收缩间接作用。为主，Ca2+活化蛋白激酶，诱导蛋白磷酸化。由第二信使介导的细胞内信号通路，有两种：（1）cAMP-PKA通路。发现最早。激素+受体-G-蛋白-腺苷环化酶-cAMP，cAMP刺激A-激酶，A-激酶将蛋白磷酸化，-细胞效应（在胞浆内进行）。如AD作用脂肪细胞，使脂肪酶磷酸化，促进脂肪分解（2）Ca2+-PKC通路：激素+膜受体-G-蛋白-PIP2磷酸二酯酶(PDE)，将PIP2裂解为IP3和DG。IP3是水溶性，进入胞浆后引起胞浆内质网的Ca2+释出，与钙调素结合，激活蛋白激酶。DG仍留在膜内，将C-激酶活化。IP3和DG组成这一通路的两个分支，最后都引起有关蛋白质的磷酸化，导致细胞的应答。cAMP、cGMP、IP3和DG的测定：放免，胞外Ca2+用火焰光度法及电位法测定，胞内Ca2+用荧光法 与膜受体结合与膜受体结合 G蛋白偶联蛋白偶联 发挥生物效应发挥生物效应 （肽类激素、生物胺、前列腺素）（肽类激素、生物胺、前列腺素）与膜受体结合与膜受体结合 受体自身受体自身磷酸化磷酸化 发挥生物学效应发挥生物学效应 （酪氨酸激酶酪氨酸激酶）（生长因子家族、生长因子家族、Insulin,IGFs)与核受体结合与核受体结合 与与DNA特异序列结合特异序列结合 功能蛋白转录功能蛋白转录 （甾体类激素）（甾体类激素）激素作用机制的新进展激素作用机制的新进展（五）激素分泌的调节（五）激素分泌的调节（1）受）受神经系统的神经系统的直接支配直接支配 例如神经垂体、肾上腺髓质和甲状腺等。例如神经垂体、肾上腺髓质和甲状腺等。（2）受神经系统的）受神经系统的间接控制间接控制 如甲状腺激素，肾上腺皮质激素和性激素等的如甲状腺激素，肾上腺皮质激素和性激素等的 分分泌泌受受腺腺垂垂体体促促激激素素的的调调节节，而而后后者者又又受受下下丘丘脑相应释放激素脑相应释放激素和和释放抑制激素释放抑制激素的控制。的控制。（3）受血液中代谢产物浓度的调节受血液中代谢产物浓度的调节 如：如：血糖血糖 胰岛素胰岛素 血钙血钙 降钙素降钙素第二节第二节 下丘脑下丘脑（一）下丘脑与脑垂体的关系（一）下丘脑与脑垂体的关系 1、与、与神经垂体神经垂体的关系的关系 下丘脑与神经垂体是一个整体。神经下丘脑与神经垂体是一个整体。神经垂体仅仅是垂体仅仅是贮存贮存和和释放释放下丘脑分泌激下丘脑分泌激素的地方。素的地方。脑干脑干：中脑：中脑（大脑脚（大脑脚+四叠体）、四叠体）、脑桥、延髓脑桥、延髓脑干网状结构脑干网状结构：上、下行信号整合部位，突触多上、下行信号整合部位，突触多延髓延髓脑桥脑桥中脑中脑2、下丘脑与、下丘脑与腺垂体腺垂体的关系的关系 腺垂体：独立的内分泌腺，分泌激素，腺垂体：独立的内分泌腺，分泌激素，但受下丘脑分泌的调节性多肽的但受下丘脑分泌的调节性多肽的控制控制。（1 1）下丘脑分泌的调节性多肽（）下丘脑分泌的调节性多肽（HRP）生长素释放激素生长素释放激素（GHRH，4444肽肽肽肽）和）和生长生长素释放抑制激素素释放抑制激素（GHIH，1414肽肽肽肽）GHGH GHIHGHIH：抑制腺垂体的抑制腺垂体的GHGH及其它激素及其它激素 在消化道在消化道抑制作用抑制作用 生乳素释放激素生乳素释放激素（PRF)和和 生乳素释放抑制激素生乳素释放抑制激素（PIH）PRLPRL 黑素细胞刺激素释放素黑素细胞刺激素释放素（MRF，5肽肽）和和黑素细胞抑制激素黑素细胞抑制激素（MIF，3肽肽）MSHMSH 促甲状腺素释放激素促甲状腺素释放激素（TRH）3 3肽肽 TSHTSH促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素（GnRH）GtHGtH（LHLH和和FSHFSH），），10肽肽 促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素（CRHCRH，4141肽肽肽肽）ACTHACTHACTHACTH 腺垂体中存在大分子的腺垂体中存在大分子的腺垂体中存在大分子的腺垂体中存在大分子的阿黑皮质素原阿黑皮质素原阿黑皮质素原阿黑皮质素原（POMCPOMC），在），在），在），在CRHCRH作用下经酶分解出作用下经酶分解出作用下经酶分解出作用下经酶分解出ACTHACTH、溶脂激素（、溶脂激素（、溶脂激素（、溶脂激素（-LPH-LPH），），），），少量少量少量少量-内啡肽、内啡肽、内啡肽、内啡肽、MSHMSH。CRHCRH还促进抗利尿激还促进抗利尿激还促进抗利尿激还促进抗利尿激AVPAVP、CCKCCK、脑啡肽、脑啡肽、脑啡肽、脑啡肽、PRLPRL的合的合的合的合成。成。成。成。脑、脊髓神经、肾上腺髓质、睾丸、胎盘、胰岛和胃肠脑、脊髓神经、肾上腺髓质、睾丸、胎盘、胰岛和胃肠脑、脊髓神经、肾上腺髓质、睾丸、胎盘、胰岛和胃肠脑、脊髓神经、肾上腺髓质、睾丸、胎盘、胰岛和胃肠也能表达也能表达也能表达也能表达CRH mRNACRH mRNA。CRHCRH结合蛋白（结合蛋白（结合蛋白（结合蛋白（CRH-BPCRH-BP）可直接调节可直接调节可直接调节可直接调节CRHCRH和和和和ACTHACTH的分泌与生物作用的分泌与生物作用的分泌与生物作用的分泌与生物作用（2 2 2 2）下丘脑）下丘脑）下丘脑）下丘脑垂体门脉系统垂体门脉系统垂体门脉系统垂体门脉系统下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑的的的的促促促促垂垂垂垂体体体体区区区区核核核核团团团团神神神神经经经经元元元元轴轴轴轴突突突突投投投投射射射射到到到到正正正正中中中中隆隆隆隆起起起起，将将将将下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑调调调调节节节节肽肽肽肽释释释释放放放放入入入入第第第第一一一一级级级级毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管网网网网（下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑-垂垂垂垂体体体体门门门门脉脉脉脉系系系系统统统统），到到到到第第第第二二二二级级级级毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管网网网网转转转转运运运运到到到到腺腺腺腺垂垂垂垂体体体体，调调调调节节节节后后后后者者者者的分泌活动。的分泌活动。的分泌活动。的分泌活动。一、腺垂体分泌的激素及其生理作用一、腺垂体分泌的激素及其生理作用一、腺垂体分泌的激素及其生理作用一、腺垂体分泌的激素及其生理作用1 1、生长激素、生长激素、生长激素、生长激素（growth hormone,growth hormone,GH GH 或或或或somatotropin）促进生长促进生长促进生长促进生长，几乎对几乎对几乎对几乎对所有组织所有组织所有组织所有组织都有作用，对骨骼、肌肉、内脏作用最都有作用，对骨骼、肌肉、内脏作用最都有作用，对骨骼、肌肉、内脏作用最都有作用，对骨骼、肌肉、内脏作用最强；借助强；借助强；借助强；借助生长素介质生长素介质（somatomedin)即即即即IGFsIGFs完成完成完成完成 IGF-IIGF-I：胚后起作用；胚后起作用；胚后起作用；胚后起作用；IGF-IIIGF-II：胚胎期起作用胚胎期起作用胚胎期起作用胚胎期起作用 巨舌脐疝综合症巨舌脐疝综合症巨舌脐疝综合症巨舌脐疝综合症促进代谢促进代谢促进代谢促进代谢：促进蛋白质的合成，脂肪的分解，促进糖异生，抑制促进蛋白质的合成，脂肪的分解，促进糖异生，抑制促进蛋白质的合成，脂肪的分解，促进糖异生，抑制促进蛋白质的合成，脂肪的分解，促进糖异生，抑制葡萄糖的利用。葡萄糖的利用。葡萄糖的利用。葡萄糖的利用。过量时使血糖升高过量时使血糖升高调节：调节：受受GHRH和和GHRIH的双重控制；的双重控制；血糖血糖降低、血中降低、血中氨基酸氨基酸和和脂肪酸脂肪酸增高均可引起增高均可引起GH分泌增加。分泌增加。运动、应激反应、甲状腺激素、雌激素与睾酮运动、应激反应、甲状腺激素、雌激素与睾酮可促进可促进GH分泌。分泌。分泌周期：分泌周期：睡眠中慢波睡眠睡眠中慢波睡眠GH分泌达高峰；分泌达高峰；第三节第三节 垂体垂体巨舌脐疝综合症巨舌脐疝综合症人体胚胎生长速度侏儒：身高较同龄同族的平均值低30%，或低于1.2米。身高1.16米，28岁吉林女子美国的拇指姑娘，原始侏儒，卡拉迪出生时只有2.5磅（1.135kg），3岁半的时候，她的身高只有27英寸(68cm)、体重10磅侏侏 儒儒 症症巨巨人人症症现在世界上最矮的人是24岁的巴基斯坦人阿迪勒艾哈迈德。24岁，93.98厘米英国彼萨德，手掌根到中指尖长26.9cm十四岁尼泊尔马加尔，高50厘米，体重4.5千克，14岁。世上最小的人最高的人内蒙古鲍喜顺，236.2CM姚明2.26米世上最大的鼻子土耳其人梅赫梅特.奥兹约雷克，57岁，8.8厘米鼻子人体胚胎生长速度侏儒：身高较同龄同族的平均值低30%，或低于1.2米。身高1.16米，28岁吉林女子美国的拇指姑娘，原始侏儒，卡拉迪出生时仅1.135kg，3岁半时，身高68cm、体重10磅1 1、生长激素、生长激素、生长激素、生长激素促促促促进进进进生生生生长长长长，几几几几乎乎乎乎对对对对所所所所有有有有组组组组织织织织都都都都有有有有促促促促生生生生长长长长作作作作用用用用，特别对软骨、肌肉、内脏作用最强特别对软骨、肌肉、内脏作用最强特别对软骨、肌肉、内脏作用最强特别对软骨、肌肉、内脏作用最强促进代谢：促进代谢：促进代谢：促进代谢：促进蛋白质的合成，脂肪的分解，促进蛋白质的合成，脂肪的分解，促进蛋白质的合成，脂肪的分解，促进蛋白质的合成，脂肪的分解，抑制糖的利用。抑制糖的利用。抑制糖的利用。抑制糖的利用。巨人症依据：1)体形高大，双臂展开长度远超过身高；2)移动缓慢；3)父母不高；4)生长激素水平很高，高血糖，糖尿病；5)有垂体瘤，活不长。15岁，女，垂体瘤（8cm），身高2.08米。父高1.67米，母1.50米。右眼失明，消瘦，糖尿病肢端肥大症：成年时生长肢端肥大症：成年时生长激素分泌过多激素分泌过多头部骨骼增生，致下颌、颧骨增头部骨骼增生，致下颌、颧骨增大加厚，下颌骨明显向前下方伸大加厚，下颌骨明显向前下方伸长，出现长，出现典型面容典型面容；手指足趾粗；手指足趾粗短，手脚背厚而宽。短，手脚背厚而宽。2、催乳素催乳素（prolactin,PRL）作用广泛，主要为：作用广泛，主要为：引起并维持引起并维持泌乳泌乳；刺激卵泡刺激卵泡黄体黄体的生的生成，促进孕酮的生成；成，促进孕酮的生成；参与参与应激应激反应；反应；3、TSH（促甲状腺素）（促甲状腺素）（thyroid-stimulating hormone,TSH）促进甲状腺的促进甲状腺的生长生长和和功能功能，促进，促进T3、T4的的合成、分泌。合成、分泌。4 4、ACTHACTH（促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素）39aa39aa（adrenoeorticotropic hormone,ACTH）促进促进促进促进肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质的增生的增生的增生的增生促进促进促进促进皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇的合成和分泌的合成和分泌的合成和分泌的合成和分泌5、GtH（gonadotropic hormone,促性腺激素）促性腺激素）促卵泡激素促卵泡激素（follicle stimulating hormone,FSH or follitropin）黄体生成素黄体生成素（luteinizing hormone,LH）作用：作用：FSH-在在LH的协同下，使的协同下，使雌性雌性动物卵泡动物卵泡生长；生长；雄性雄性动物精子生成增加；动物精子生成增加；LH-对对雌性雌性动物，在动物，在FSH的协同下，促的协同下，促进卵泡的生长，促进黄体的生成；进卵泡的生长，促进黄体的生成；雄性雄性动动物中，促进雄性激素的分泌。物中，促进雄性激素的分泌。6、促黑素激素促黑素激素（melanocyte-stimulating hormone,MSH）作用：使黑色素细胞中的黑色素颗粒作用：使黑色素细胞中的黑色素颗粒扩散扩散，皮肤变黑；促进，皮肤变黑；促进黑色素黑色素的合成；的合成；促进促进黑色素细胞黑色素细胞的增生。的增生。黑色素细胞：分布于皮肤、毛发、眼球虹膜及视黑色素细胞：分布于皮肤、毛发、眼球虹膜及视网膜色素层等处。网膜色素层等处。黑色素细胞中含有特殊的黑色素小体，内含黑色素细胞中含有特殊的黑色素小体，内含酪酪氨酸酶氨酸酶，催化酪氨酸转化为黑色素，当黑色素，催化酪氨酸转化为黑色素，当黑色素小颗粒聚集在胞核周时，皮肤为浅色，受小颗粒聚集在胞核周时，皮肤为浅色，受MSH的刺激时分散到整个细胞浆，皮肤变深。的刺激时分散到整个细胞浆，皮肤变深。促黑素激素：促黑色素生成、扩散（肤色促黑素激素：促黑色素生成、扩散（肤色变深）变深）促黑素分泌绝对或相对亢进时，脸、手等变黑人体若缺乏酪氨酸酶，黑色素合成障碍，皮肤、毛发虹膜等变“白”，称为白化病(albinism)白化病动物各种族之间皮肤颜色的差异，不是由于黑素细各种族之间皮肤颜色的差异，不是由于黑素细胞数目的多少，而是由于进入细胞内的胞数目的多少，而是由于进入细胞内的黑素体黑素体的质与量的质与量有关。有关。黑人黑人黑色素小体数量黑色素小体数量较黄种人和白种人多。白较黄种人和白种人多。白种人黑素体仅见于基底层细胞内，而且只有种人黑素体仅见于基底层细胞内，而且只有I期、期、期和期和期黑素体，没有期黑素体，没有期黑素体。黄种人期黑素体。黄种人表皮内黑素体为表皮内黑素体为期、期、期和期和期黑素体。黑期黑素体。黑种人表皮细胞内主要为种人表皮细胞内主要为期黑素体，并且分期黑素体，并且分布布于表皮全层于表皮全层，包括角质层。黑人的黑素体体积，包括角质层。黑人的黑素体体积较白种人和黄种人为较白种人和黄种人为大大，前者长轴为，前者长轴为1.01.3m，后者为，后者为0.60.7m。（7 7）促脂解素促脂解素（lipotropin,LPH）作用促进作用促进脂肪脂肪分解分解二、神经垂体二、神经垂体没有分泌功能，是下丘脑激素的没有分泌功能，是下丘脑激素的没有分泌功能，是下丘脑激素的没有分泌功能，是下丘脑激素的贮存贮存贮存贮存和和和和释放释放释放释放部位。部位。部位。部位。1 1 1 1、神经垂体、神经垂体、神经垂体、神经垂体释放的激素释放的激素释放的激素释放的激素 (1)(1)(1)(1)抗利尿激素抗利尿激素抗利尿激素抗利尿激素（antidiuretic hormone,ADHantidiuretic hormone,ADH）9aa9aa 即即即即血血血血管管管管升升升升压压压压素素素素(vasopressin,(vasopressin,VP)VP)：生生生生理理理理状状状状态态态态下下下下，促促促促进进进进肾肾肾肾脏脏脏脏远远远远曲曲曲曲小小小小管管管管和和和和集集集集合合合合管管管管主主主主动动动动重重重重吸吸吸吸收收收收水水水水份份份份；药药药药理理理理作作作作用用用用-使使使使血血血血压压压压升升升升高高高高故又名加压素。故又名加压素。故又名加压素。故又名加压素。尿崩症尿崩症正常情况下，每人正常情况下，每人24h尿量约尿量约1600毫升，尿崩症大于毫升，尿崩症大于3000ml(2)(2)催产素（催产素（oxytocin,OXT）对雌激素作用过的对雌激素作用过的子宫子宫可使其收缩可使其收缩（允许作用），促进分娩；临床上用于（允许作用），促进分娩；临床上用于助产。雌激素促进子宫对催产素的敏感助产。雌激素促进子宫对催产素的敏感性，孕激素相反性，孕激素相反 促进促进排乳排乳，维持，维持泌乳泌乳。甲状腺的腺泡腔内为胶状物质，是甲状腺的腺泡腔内为胶状物质，是甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白，其，其上相联有上相联有T3、T4。T3-三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(3,5,3-triiodothyronine)T4-四碘甲腺原氨酸四碘甲腺原氨酸(3,5,3,5-tetraiodothyronine)第四节第四节 甲状腺甲状腺一、一、一、一、甲状腺素甲状腺素甲状腺素甲状腺素的合成与释放的合