特异性免疫应答及其调节课件.ppt

关于特异性免疫应答及其调节关于特异性免疫应答及其调节第1页，此课件共47页哦主要内容主要内容第一节第一节 特异性免疫应答概述（掌握）特异性免疫应答概述（掌握）第二节第二节 T细胞介导的细胞免疫应答（重点）细胞介导的细胞免疫应答（重点）第三节第三节 B细胞介导的体液免疫应答（重点）细胞介导的体液免疫应答（重点）第四节第四节 免疫耐受（了解）免疫耐受（了解）第五节第五节 免疫调节（自学）免疫调节（自学）第2页，此课件共47页哦是指机体免疫系统受抗原是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性刺激后，淋巴细胞特异性识别识别抗原分子，发生抗原分子，发生活化、活化、增殖、分化增殖、分化或或无能、凋亡无能、凋亡，进而表现出一定生物学进而表现出一定生物学效效应应的全过程的全过程第一节第一节 特异性免疫应答概述特异性免疫应答概述一、免疫应答的概念及类型一、免疫应答的概念及类型 1.1.免疫应答的概念免疫应答的概念免疫应答免疫应答（Immune responseImmune response）第3页，此课件共47页哦T T细胞细胞B B细胞细胞 2.2.免疫应答的类型免疫应答的类型体液免疫体液免疫 细胞免疫细胞免疫初次应答初次应答 再次应答再次应答按参与细胞按抗原刺激顺序第4页，此课件共47页哦二、免疫应答的基本规律二、免疫应答的基本规律 1.1.免疫应答的场所免疫应答的场所第5页，此课件共47页哦 2.2.免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程感应阶段感应阶段 分为三个阶段反应阶段（增殖分化阶段）反应阶段（增殖分化阶段）效应阶段效应阶段 AgAPC摄取、加工、提呈给摄取、加工、提呈给T、B细胞细胞T、B细胞摄取抗原，通过细胞摄取抗原，通过TCR、BCR与抗原结合与抗原结合T细胞活化、增殖分化为效应细胞活化、增殖分化为效应T细胞；细胞；B细胞活化、增殖分化为浆细胞；细胞活化、增殖分化为浆细胞；部分细胞发育为记忆细胞。部分细胞发育为记忆细胞。效应效应T细胞对抗原的清除；细胞对抗原的清除；浆细胞分泌抗体清除抗原。浆细胞分泌抗体清除抗原。第6页，此课件共47页哦TD-AgTI-AgAPCT细胞细胞Th细胞细胞Tc细胞细胞B B细胞细胞浆细胞浆细胞Ab杀伤靶细胞杀伤靶细胞/抗原抗原中和中和/清除清除AgAg体液免疫应答体液免疫应答细胞免疫应答细胞免疫应答刺激刺激识别阶段识别阶段反应阶段反应阶段（增殖分化阶段）（增殖分化阶段）效效应应阶阶段段多种机制多种机制清除抗原清除抗原第7页，此课件共47页哦 特异性特异性三、特异性免疫应答的特点三、特异性免疫应答的特点 记忆性记忆性 耐受性耐受性第8页，此课件共47页哦感应阶段感应阶段反应阶段反应阶段效应阶段效应阶段第9页，此课件共47页哦第二节第二节 T T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答一、感应阶段一、感应阶段T T细胞与细胞与APCAPC的非的非特异性结合特异性结合 第10页，此课件共47页哦黏附分子在黏附分子在T T细胞识别抗原中的作用细胞识别抗原中的作用T T细胞与细胞与APCAPC的非特异性结合的非特异性结合TCRTCR搜索搜索特异性特异性AgAg肽肽-MHC-MHC复合物复合物免疫突触免疫突触成功成功失败失败分离分离第11页，此课件共47页哦T T细胞与细胞与APCAPC的特异性结合的特异性结合T T T T细胞细胞细胞细胞APCAPCAPCAPC双识别双识别间接识别间接识别第12页，此课件共47页哦（1）CD4+T细胞的活化细胞的活化二、反应阶段二、反应阶段 1.T1.T细胞活化细胞活化 配体：配体：B7B7（B7.1B7.1）（CD80CD80）和和B7.2B7.2（CD86CD86）提供提供T T细胞活化的细胞活化的协同刺激信号（协同刺激信号（第第二信号二信号）CD28CD28分子分子第13页，此课件共47页哦第14页，此课件共47页哦CD28/B7CD28/B7促进促进IL-2IL-2基因转录、合成基因转录、合成缺乏时，缺乏时，T T细胞失能（细胞失能（anergyanergy）第15页，此课件共47页哦Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 CTLA-4（CD152）1、表达于、表达于活化活化的的T细胞表面细胞表面2、与、与CD28有一定的同源性，与有一定的同源性，与CD80、CD86结合，结合，抑制信号抑制信号第16页，此课件共47页哦二、反应阶段二、反应阶段 1.T1.T细胞活化细胞活化（2）CD8+T细胞的活化细胞的活化第17页，此课件共47页哦.Th细胞非依赖型活化细胞非依赖型活化靶细胞靶细胞高高表达表达共刺共刺激分子激分子第18页，此课件共47页哦活化活化CD4CD4+T T细胞细胞分泌分泌IL-2IL-2作用于作用于CD8CD8+T T细胞细胞诱导诱导APCAPC表达或上调协同刺激分子表达或上调协同刺激分子.Th细胞依赖型活化细胞依赖型活化第19页，此课件共47页哦二、反应阶段二、反应阶段 2.T2.T细胞增值细胞增值合成合成分泌各种细胞因子分泌各种细胞因子并并表达细胞因子受体表达细胞因子受体最重要的是最重要的是IL-2IL-2，与，与IL-2R结合，结合，T细胞发生克细胞发生克隆性增殖隆性增殖APCTIL-2IL-2第20页，此课件共47页哦二、反应阶段二、反应阶段 3.T3.T细胞分化细胞分化（1）CD4+T细胞的分化细胞的分化第21页，此课件共47页哦二、反应阶段二、反应阶段（2）CD8+T细胞的分化细胞的分化 3.T3.T细胞分化细胞分化第22页，此课件共47页哦Th1IL-2IL-2IFN-IFN-TNF-TNF-GM-CSFGM-CSFIL-3IL-3等等记忆性记忆性T Th h三、效应阶段三、效应阶段 1.Th11.Th1细胞的效应细胞的效应a.a.活化巨噬细胞或中活化巨噬细胞或中性粒细胞性粒细胞，消化吞噬，消化吞噬病原微生物病原微生物b.b.诱导诱导B B细胞活化，细胞活化，分泌调理性抗体分泌调理性抗体d.d.吸引单核细胞进入炎吸引单核细胞进入炎症部位症部位c.c.活化活化CTLCTL 第23页，此课件共47页哦Th1的细胞免疫效应的细胞免疫效应a.a.活化巨噬细活化巨噬细胞或中性粒细胞或中性粒细胞，消化吞噬胞，消化吞噬病原微生物病原微生物b.b.诱导诱导B B细细胞活化胞活化,分分泌调理性抗泌调理性抗体体d.d.吸引单核吸引单核细胞进入炎细胞进入炎症部位症部位c.c.活化活化CTLCTL第24页，此课件共47页哦释放释放IL-4IL-4等多种细胞因子，辅助等多种细胞因子，辅助B B细胞产生抗体细胞产生抗体 2.Th22.Th2细胞的效应细胞的效应第25页，此课件共47页哦靶细胞裂解或凋亡靶细胞裂解或凋亡三、效应阶段三、效应阶段 3.CTL3.CTL的效应的效应致死性打击致死性打击穿孔素穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径TNF与与IFN-FasL途径途径第26页，此课件共47页哦杀伤特点：杀伤特点：连续性杀伤连续性杀伤特异性杀伤特异性杀伤MHCMHC限制性限制性第27页，此课件共47页哦CTLCTL杀伤靶细杀伤靶细胞的胞的颗粒外排颗粒外排途径途径Fas-FasLFas-FasL途途径，径，凋亡凋亡第28页，此课件共47页哦“T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答”小结小结感应阶段（第一信号）感应阶段（第一信号）：间接识别间接识别：识别：识别MHC+抗原肽；抗原肽；双识别双识别：TCR（抗原肽）（抗原肽）+CD3（传导信号），（传导信号），CD4或或CD8（识（识别别MHC分子）分子）反应阶段反应阶段：1、活化、活化CD4+T细胞细胞活化：活化：CD28+B7（B7.1、B7.2）（第二信号）（第二信号）CD8+T细胞细胞活化：活化：CD28+B7（B7.1、B7.2）（第二信号）（）（第二信号）（Th非非依赖型和依赖型和Th依赖型活化）依赖型活化）2、增殖、增殖产生细胞因子和表达细胞因子受体（产生细胞因子和表达细胞因子受体（IL-2和和IL-2R最重要）最重要）3、分化、分化CD4+T在在IL-12和和IL-4等作用下等作用下分别分化分别分化为为Th1和和Th2；CD8+T在在Th1辅助下分化为细胞毒性辅助下分化为细胞毒性T细胞（细胞（CTL）第29页，此课件共47页哦效应阶段：效应阶段：CD4+T细胞的效应细胞的效应Th1效应：效应：a.活化巨噬细胞或中性粒细胞，消化吞噬病原微生物活化巨噬细胞或中性粒细胞，消化吞噬病原微生物；b.诱导诱导B细胞活化，分泌调理性抗体；细胞活化，分泌调理性抗体；c.活化活化CTL；d.吸引单核细胞进入炎症部位吸引单核细胞进入炎症部位Th2效应：效应：释放释放IL-4等多种细胞因子，辅助等多种细胞因子，辅助B细胞产生抗体等功能细胞产生抗体等功能CD8+T细胞的效应细胞的效应CTL的效应：的效应：特异性杀伤靶细胞（穿孔素、颗粒酶、细胞因子、特异性杀伤靶细胞（穿孔素、颗粒酶、细胞因子、Fas-FasLFas-FasL途径等途径等）“T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答”小结小结第30页，此课件共47页哦第三节第三节 B B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答一、一、B B细胞对细胞对TD-AgTD-Ag的免疫应答的免疫应答 1.B1.B细胞对细胞对TD-AgTD-Ag的识别的识别间接识别间接识别双识别双识别BCR识别识别直接识别直接识别单识别单识别TCR识别识别第31页，此课件共47页哦一、一、B B细胞对细胞对TD-AgTD-Ag的免疫应答的免疫应答 2.B2.B细胞的活化与增殖细胞的活化与增殖（1）B细胞活化细胞活化的第一信号的第一信号单识别单识别直接识别直接识别第32页，此课件共47页哦一、一、B B细胞对细胞对TD-AgTD-Ag的免疫应答的免疫应答 2.B2.B细胞的活化与增殖细胞的活化与增殖（2）B细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号YYYBTh1.TCR1.TCR2.CD42.CD43.CD40 L3.CD40 LThCD40CD40MHCMHCII第33页，此课件共47页哦活化活化APCBTh2细胞因子细胞因子IL-1IL-1IL-4IL-4表达各种细表达各种细胞因子受体胞因子受体第34页，此课件共47页哦BBBBBBBBBBBBBBTh2信号信号 2 2YYYB信号信号 1 1细胞因子细胞因子IL-4IL-4IL-5IL-5IL-6IL-6IFN-IFN-TGF-TGF-Th2Th2分泌的细胞因子参与分泌的细胞因子参与B B的增殖分化的增殖分化第35页，此课件共47页哦一、一、B B细胞对细胞对TD-AgTD-Ag的免疫应答的免疫应答 3.3.活化的活化的B B细胞的分化细胞的分化重链类别转换重链类别转换第36页，此课件共47页哦初次应答（初次应答（primary response）-抗原初次进入机体所产生的应答抗原初次进入机体所产生的应答一、一、B B细胞对细胞对TD-AgTD-Ag的免疫应答的免疫应答 4.4.体液免疫应答产生抗体的一般规律体液免疫应答产生抗体的一般规律初次抗体应答的四个阶段初次抗体应答的四个阶段 潜伏期潜伏期第37页，此课件共47页哦潜伏期长潜伏期长（约（约7 71010天）天）抗体的种类以抗体的种类以IgMIgM为主为主抗体亲和力低抗体亲和力低维持时间短维持时间短总抗体水平低总抗体水平低第38页，此课件共47页哦 再次应答再次应答(secondary response)-抗原再次进入机体所产生的应答抗原再次进入机体所产生的应答潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期初次抗原刺激初次抗原刺激再次抗原刺激再次抗原刺激时间（天）第39页，此课件共47页哦潜伏期短（约潜伏期短（约2 23 3天）天）以以IgGIgG为主为主抗体亲和力高抗体亲和力高维持时间长维持时间长总抗体水平高总抗体水平高第40页，此课件共47页哦直接识别活化，无需直接识别活化，无需ThTh细胞的辅助细胞的辅助二、二、B B细胞对细胞对TI-AgTI-Ag的免疫应答的免疫应答、无、无再次应答（个别除外）再次应答（个别除外）、产生免疫球蛋白类别有限，以、产生免疫球蛋白类别有限，以IgMIgM为主为主第41页，此课件共47页哦三、三、B B细胞应答的生物学效应细胞应答的生物学效应第42页，此课件共47页哦“第三节第三节 B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答”小结小结B细胞对细胞对 TD-Ag 的应答的应答：1、识别、识别：直接识别和单识别（无需：直接识别和单识别（无需APC加工抗原，无加工抗原，无MHC限制性）（第一限制性）（第一信号）信号）2、增值与活化、增值与活化：第二信号：第二信号：CD 40+CD40L（Th2产生的共刺激分子）产生的共刺激分子）活化：在细胞因子活化：在细胞因子IL-4等作用下表达多种细胞因子受体等作用下表达多种细胞因子受体增值分化：增值分化：Th2分泌的各种细胞因子作用下，增殖分化为浆细胞产生各种抗体分泌的各种细胞因子作用下，增殖分化为浆细胞产生各种抗体3、效应、效应体液免疫应答产生抗体：体液免疫应答产生抗体：初次应答初次应答：潜伏期长；总抗体水平低；以潜伏期长；总抗体水平低；以IgM为主；抗体亲和力低；维持时间为主；抗体亲和力低；维持时间短短再次应答再次应答：潜伏期短；总抗体水平高；以：潜伏期短；总抗体水平高；以IgG为主；抗体亲和力高；维持时为主；抗体亲和力高；维持时间长间长B细胞对细胞对 TI-Ag 的应答的应答：直接识别重复的直接识别重复的B B细胞表位，无需细胞表位，无需ThTh细胞的辅助细胞的辅助第43页，此课件共47页哦第四节第四节 免疫耐受免疫耐受Ag2Ag2Ag1Ag1机机体体T T、B B B B细胞活化，正应答细胞活化，正应答 (+)(+)免疫效应物免疫效应物 排斥排斥Ag1Ag1Ag1Ag1（免疫原）（免疫原）效应物效应物 不排斥不排斥Ag2Ag2Ag2Ag2（耐受原耐受原）T T、B B不活化，负应答不活化，负应答不活化，负应答不活化，负应答 (-)(-)耐受耐受耐受耐受第44页，此课件共47页哦免疫系统对免疫系统对特异性抗原特异性抗原的无应答或低应答状态的无应答或低应答状态无效应的无效应的 非特异性性 免疫缺陷免疫缺陷特异性 (天然，先天天然，先天/后天获得性后天获得性)免疫应答免疫应答 无应答无应答 免疫抑制免疫抑制 (人工，药物人工，药物/射线射线)免疫耐受：免疫耐受：第45页，此课件共47页哦第46页，此课件共47页哦感感谢谢大大家家观观看看第47页，此课件共47页哦