第30章氨基苷类和多粘菌素类.ppt

第第30章氨基苷类和多粘章氨基苷类和多粘菌素类菌素类现在学习的是第1页，共25页第一节第一节氨基糖苷类氨基糖苷类现在学习的是第2页，共25页分分 类类T天然来源天然来源 来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素，大观霉素来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素，大观霉素 来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星T半合成半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B B现在学习的是第3页，共25页体内过程体内过程口服仅用于肠道感染，全身感染需要肌内注射或口服仅用于肠道感染，全身感染需要肌内注射或静脉滴注静脉滴注给药给药血浆蛋白结合率低（链霉素除外）血浆蛋白结合率低（链霉素除外）分布于细胞外液，胞内浓度较低，分布于细胞外液，胞内浓度较低，不能透过血脑屏障不能透过血脑屏障在肾皮质，内耳的内和外淋巴液有高浓度蓄积在肾皮质，内耳的内和外淋巴液有高浓度蓄积原形经肾排泄，原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时应注意尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及时间调整剂量及时间现在学习的是第4页，共25页抗菌作用抗菌作用属于静止期杀菌药，有明显的抗生素后效应属于静止期杀菌药，有明显的抗生素后效应对对G G-杆菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌杆菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、志贺菌属等有强大抗菌作用属、志贺菌属等有强大抗菌作用对铜绿假单胞菌、链球菌和葡萄球菌对铜绿假单胞菌、链球菌和葡萄球菌敏感敏感对沙雷菌属、枸缘酸菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动杆对沙雷菌属、枸缘酸菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属、结核杆菌属和痢疾杆菌有良好的抗菌作用菌属、结核杆菌属和痢疾杆菌有良好的抗菌作用对淋球菌，脑膜炎球菌等对淋球菌，脑膜炎球菌等G G-球菌，肠球菌，厌氧菌球菌，肠球菌，厌氧菌现在学习的是第5页，共25页抗菌机制抗菌机制抑制细菌核糖体循环中的多个环节抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑抑制蛋白质的合成制蛋白质的合成 杀菌杀菌通过离子吸附作用附着于细菌表面造成通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡外漏而导致细菌死亡现在学习的是第6页，共25页作用机制作用机制抑制蛋白质合成环节：抑制蛋白质合成环节：1 1）抑制抑制30S30S始动始动复合物形成复合物形成 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成2 2）阻止）阻止70S70S始动复合物形成始动复合物形成 始动阶段始动阶段 3 3）结合）结合30S30S亚基上的靶蛋白，诱导亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配错误匹配，合，合 成异常、无功能的蛋白质成异常、无功能的蛋白质4 4）阻止终止密码子与核蛋白体结合，使已合成）阻止终止密码子与核蛋白体结合，使已合成 肽链不能肽链不能释放释放，并阻止，并阻止70S70S核糖体解离核糖体解离5 5）阻碍多核糖体）阻碍多核糖体解聚和组装解聚和组装 核糖体耗竭核糖体耗竭现在学习的是第7页，共25页抑制蛋白质合成的开始抑制蛋白质合成的开始现在学习的是第8页，共25页现在学习的是第9页，共25页现在学习的是第10页，共25页耐药机制耐药机制产生钝化酶（乙酰化酶，腺苷酰化酶，磷酸化酶）产生钝化酶（乙酰化酶，腺苷酰化酶，磷酸化酶）主要机制主要机制细菌细胞壁通透性改变及胞内转运功能异常细菌细胞壁通透性改变及胞内转运功能异常修饰抗生素靶位蛋白（肠球菌、结核杆菌）修饰抗生素靶位蛋白（肠球菌、结核杆菌）现在学习的是第11页，共25页临床应用临床应用敏感需氧敏感需氧G G-杆菌所致的全身感染杆菌所致的全身感染严重感染需与严重感染需与-内酰胺类和氟喹诺酮类内酰胺类和氟喹诺酮类联合应用联合应用现在学习的是第12页，共25页不良反应不良反应耳毒性耳毒性 前庭功能障碍前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 平衡障碍平衡障碍 新霉素新霉素 卡那霉素卡那霉素 链霉素链霉素 西索米星西索米星 庆大霉素庆大霉素 妥布霉素妥布霉素 奈替米星奈替米星 听神经损伤听神经损伤：耳鸣，听力减退，永久性耳聋：耳鸣，听力减退，永久性耳聋 新霉素新霉素 卡那霉素卡那霉素 阿米卡星阿米卡星 西索米星西索米星 庆大霉庆大霉 素素 妥布霉素妥布霉素 链霉素链霉素 机制机制：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细 胞膜胞膜NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶功能障碍，毛细胞受损酶功能障碍，毛细胞受损现在学习的是第13页，共25页不良反应不良反应耳毒性防治耳毒性防治经经常常询询问问患患者者是是否否有有耳耳鸣鸣、眩眩晕晕等等早早期期症症状状，进进行行听听力监测力监测注意注意“亚临床耳毒性亚临床耳毒性”避避免免合合用用其其他他耳耳毒毒性性药药物物呋呋塞塞米米、依依他他尼尼酸酸、红红霉霉素、甘露醇、镇吐药、顺铂等素、甘露醇、镇吐药、顺铂等避避免免与与掩掩盖盖耳耳毒毒性性药药物物合合用用抗抗组组胺胺药药（苯苯海海拉拉明明、美克洛嗪、布可力嗪等）美克洛嗪、布可力嗪等）注注意意给给药药剂剂量量，监监测测血血药药浓浓度度，血血药药峰峰浓浓度度不不超超过过12 12 mg/Lmg/L，谷浓度不高于，谷浓度不高于2 mg/L2 mg/L 现在学习的是第14页，共25页不良反应不良反应肾毒性肾毒性药源性肾脏衰竭药源性肾脏衰竭 表现：表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功 能减退能减退 新霉素新霉素 妥布霉素妥布霉素 庆大霉素、奈替米星、阿米庆大霉素、奈替米星、阿米 卡星卡星 链霉素链霉素 机制：机制：经肾排泄并在经肾排泄并在肾皮质内蓄积，肾皮质内蓄积，损害近曲小损害近曲小 管上皮细胞管上皮细胞 防防治治：避避免免合合用用增增加加肾肾毒毒性性药药物物头头孢孢菌菌素素类类右右旋旋糖糖酐酐、环环丝丝氨氨酸酸、万万古古霉霉素素、多多黏黏菌菌素素、杆杆菌菌肽肽、两两性霉素性霉素B B等，注意剂量，监测血浓等，注意剂量，监测血浓现在学习的是第15页，共25页不良反应不良反应神经肌肉阻滞作用神经肌肉阻滞作用表现：表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭 与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关 妥妥布布霉霉素素 庆庆大大霉霉素素 阿阿米米卡卡星星、卡卡那那霉霉素素 链链霉霉 素素 新霉素新霉素 奈替米星奈替米星机制：机制：阻滞阻滞CaCa2+2+引发的引发的AChACh释放，阻断神经肌肉接释放，阻断神经肌肉接 头处传递头处传递 防治：防治：葡萄糖酸钙、新斯的明葡萄糖酸钙、新斯的明 不不 宜宜 静静 脉脉 给给 药药；肾肾 功功 能能 减减 退退，血血 钙钙 过过 低低，重重 症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生现在学习的是第16页，共25页不良反应不良反应变态反应变态反应 偶可见过敏性休克，尤其是链霉素偶可见过敏性休克，尤其是链霉素其他反应其他反应 周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害现在学习的是第17页，共25页链霉素链霉素（Streptomycin）抗菌谱广，对结核分支杆菌，多数抗菌谱广，对结核分支杆菌，多数G G-菌敏感菌敏感临床应用临床应用 合用四环素合用四环素鼠疫（首选），布氏杆菌病鼠疫（首选），布氏杆菌病 兔热病兔热病 合用青霉素合用青霉素感染性心内膜炎感染性心内膜炎 合用氨苄西林合用氨苄西林预防呼吸、胃肠及泌尿系统预防呼吸、胃肠及泌尿系统 术后敏感菌感染术后敏感菌感染 合用异烟肼、利福平合用异烟肼、利福平结核病的初治阶段结核病的初治阶段不良反应：不良反应：前庭功能损害，过敏性休克前庭功能损害，过敏性休克皮试皮试 肾毒性肾毒性现在学习的是第18页，共25页庆大霉素（庆大霉素（gentamicingentamicin）抗菌谱抗菌谱 对对G G-杆菌，金葡菌敏感杆菌，金葡菌敏感 氨基苷类中治疗氨基苷类中治疗G G-杆菌感染首选药杆菌感染首选药不良反应不良反应 前庭功能损害前庭功能损害 听神经损害听神经损害 肾毒性肾毒性 神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞配伍禁忌配伍禁忌 两性霉素两性霉素B B、肝素钠、红霉素、肝素钠、红霉素、-内酰胺类内酰胺类现在学习的是第19页，共25页庆大霉素庆大霉素临床应用临床应用合用合用-内酰胺类内酰胺类严重严重G G-杆菌感染，或病因未明杆菌感染，或病因未明G G-杆菌混合感染，肠球菌、杆菌混合感染，肠球菌、G G-杆菌或铜绿假单杆菌或铜绿假单 胞菌所致心内膜炎胞菌所致心内膜炎合用羧苄西林合用羧苄西林铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染合用甲硝唑或氯霉素合用甲硝唑或氯霉素盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合感染感染尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或肠道术前准尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或肠道术前准备备眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染现在学习的是第20页，共25页妥布霉素（妥布霉素（tobramycintobramycin）抗抗菌菌作作用用与与庆庆大大霉霉素素相相似似，但但抗抗铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌作作用用较较庆庆大大霉霉素素强强2-52-5倍倍，且且对对庆庆大大霉素耐药菌有效霉素耐药菌有效用用于于各各种种严严重重G G-杆杆菌菌感感染染，一一般般不不作作为为首首选选药药，对对铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌感感染染或或需需较较长长时时间间用药者，宜用妥布霉素用药者，宜用妥布霉素现在学习的是第21页，共25页阿米卡星阿米卡星（amikacin,丁氨卡那霉素丁氨卡那霉素）抗抗菌菌谱谱最最广广的的氨氨基基苷苷类类，对对肠肠道道G G-菌菌和和铜铜绿绿假假单胞菌产生的钝化酶稳定单胞菌产生的钝化酶稳定耐耐常常用用氨氨基基苷苷类类的的G G-菌菌，铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌感感染染的的首首选药物选药物 与与羧羧苄苄西西林林或或头头孢孢噻噻吩吩合合用用，治治疗疗中中性性粒粒细细胞减少或其他免疫缺陷者感染胞减少或其他免疫缺陷者感染现在学习的是第22页，共25页奈替米星（奈替米星（netilmicin）显著特点：显著特点：对多种氨基苷类钝化酶稳定，对常用对多种氨基苷类钝化酶稳定，对常用 氨基苷类耐药菌及氨基苷类耐药菌及MRSAMRSA抗菌活性较好抗菌活性较好用于敏感菌所致严重感染用于敏感菌所致严重感染 不用于不用于非复杂性、初发的、其他安全有效口服抗菌非复杂性、初发的、其他安全有效口服抗菌药物能有效控制的尿路感染药物能有效控制的尿路感染耳、肾毒性较低耳、肾毒性较低 若每日剂量若每日剂量6 mg/kg6 mg/kg或疗程长于或疗程长于1515天，有可能发生天，有可能发生耳、肾毒性耳、肾毒性 现在学习的是第23页，共25页多黏菌素类多黏菌素类现在学习的是第24页，共25页多黏菌素多黏菌素B（polymyxin B）抗菌谱抗菌谱窄谱窄谱 高度敏感：高度敏感：G G-杆菌（大肠杆菌，肠杆菌属，克雷杆菌（大肠杆菌，肠杆菌属，克雷 伯菌属，铜绿假单胞菌）伯菌属，铜绿假单胞菌）不敏感：不敏感：G G+菌，菌，G G-球菌，变形杆菌，脆弱杆菌，球菌，变形杆菌，脆弱杆菌，沙雷菌属沙雷菌属作用机制作用机制慢效杀菌药慢效杀菌药（繁殖期和静止期）（繁殖期和静止期）作作用用于于细细胞胞膜膜，改改变变通通透透性性，使使胞胞内内重重要要物物质质外外漏，影响核糖体功能漏，影响核糖体功能现在学习的是第25页，共25页