第32章合成抗菌药.ppt

第第32章合成抗菌药章合成抗菌药现在学习的是第1页，共58页抗生素和合成抗菌药抗生素和合成抗菌药抗生素抗生素:某些某些微生物产生微生物产生的代的代谢产物或其人工半合成衍生物谢产物或其人工半合成衍生物,具有抑制或杀灭其它微生物具有抑制或杀灭其它微生物 作用。作用。合成抗菌药：合成抗菌药：完全由人工合成完全由人工合成的具有抑制或杀灭微生物作用的具有抑制或杀灭微生物作用的药物。的药物。现在学习的是第2页，共58页合成抗菌药合成抗菌药 喹诺酮类喹诺酮类 磺胺类与甲氧苄啶类磺胺类与甲氧苄啶类 硝基呋喃类硝基呋喃类 硝基咪唑类硝基咪唑类现在学习的是第3页，共58页第第1节节喹诺酮类喹诺酮类现在学习的是第4页，共58页喹诺酮类喹诺酮类 (Quinolones)第一代第一代：萘啶酸，已淘汰（：萘啶酸，已淘汰（19621962）第二代第二代：吡哌酸，已淘汰（：吡哌酸，已淘汰（19741974）第三代第三代：诺氟沙星（：诺氟沙星（19791979）第四代第四代：曲伐沙星（：曲伐沙星（19971997）注：第三、四代注：第三、四代喹诺酮类分子结构中喹诺酮类分子结构中均引入均引入了氟原子，统称了氟原子，统称氟喹诺酮类氟喹诺酮类现在学习的是第5页，共58页氟氟喹喹诺诺酮酮类类药药物物的的品品种种 G-菌菌为主为主 G-菌菌G+菌菌 G-菌菌G+菌菌厌氧菌厌氧菌 1212种种 4 4种种 名称名称 英文名英文名 抗菌谱抗菌谱上市上市 上市上市国家国家 时间时间 注：注：按国际非专按国际非专用药名（用药名（INNINN）命名原则，）命名原则，氟喹诺酮类氟喹诺酮类均采用均采用“oxacinoxacin”定定名，我国音名，我国音译为译为“沙星沙星”。现在学习的是第6页，共58页【抗菌作用抗菌作用】抗菌谱：广谱、杀菌剂抗菌谱：广谱、杀菌剂 对需氧及厌氧菌均有杀菌作用对需氧及厌氧菌均有杀菌作用 G G-菌，包括铜绿假单胞菌菌，包括铜绿假单胞菌 G G+菌，包括耐药金葡菌菌，包括耐药金葡菌 结核杆菌，支原体，衣原体，军团菌结核杆菌，支原体，衣原体，军团菌 弯曲菌弯曲菌现在学习的是第7页，共58页需氧菌厌氧菌 G+球G+杆G-球 G-杆 葡萄球菌属：金黄色、表皮、腐生葡萄球菌链球菌属：肺炎球菌 丹毒、猩红热 1白喉杆菌；2炭疽杆菌奈瑟氏菌属：1淋球菌；2脑膜炎双球菌；3卡他莫拉菌除常见的两种G+杆外，其余杆菌多为G-杆,如伤寒、鼠疫、痢疾、流感、绿脓、大肠杆菌等1破伤风杆菌；2产气夹膜杆菌；3肉毒杆菌；4艰难杆菌；5放线菌现在学习的是第8页，共58页【抗菌机制抗菌机制】抑制细菌抑制细菌DNADNA螺旋酶螺旋酶IIII和和IVIV 抑制抑制DNADNA螺旋酶的螺旋酶的A A亚单位功能亚单位功能 DNADNA超螺旋结构不能封口超螺旋结构不能封口 细菌细菌DNADNA单链断裂单链断裂 细菌死亡细菌死亡 意义意义：选择性抑制细菌选择性抑制细菌DNADNA螺旋酶，对人体螺旋酶，对人体拓扑异构酶影响小，故一般毒性小拓扑异构酶影响小，故一般毒性小现在学习的是第9页，共58页喹诺酮类抗菌机制示意图喹诺酮类抗菌机制示意图高度卷紧的高度卷紧的DNADNA松散的松散的DNADNA染色体实际长度染色体实际长度负超螺旋下的长度负超螺旋下的长度DNADNA螺旋酶螺旋酶喹诺酮类喹诺酮类现在学习的是第10页，共58页现在学习的是第11页，共58页现在学习的是第12页，共58页【抗菌机制抗菌机制】改变细胞壁糖肽的构成改变细胞壁糖肽的构成 糖肽降糖肽降解解 菌体裂解菌体裂解诱导诱导DNADNA的的SOSSOS修复修复 DNADNA错误复错误复制制 基因突变基因突变现在学习的是第13页，共58页现在学习的是第14页，共58页【耐药机制耐药机制】L细菌细菌细胞膜通透性改变细胞膜通透性改变，使药物不能进，使药物不能进入细菌胞体内或耐药菌外排药物入细菌胞体内或耐药菌外排药物低低浓度耐药浓度耐药L细菌细菌DNADNA螺旋酶基因突变螺旋酶基因突变，使作用靶位构，使作用靶位构象改变象改变高浓度耐药高浓度耐药现在学习的是第15页，共58页【临床应用临床应用】临床应用广泛临床应用广泛呼吸系统感染：尤其是下呼吸道感染，对铜绿呼吸系统感染：尤其是下呼吸道感染，对铜绿 假单胞菌、肺炎球菌、厌氧假单胞菌、肺炎球菌、厌氧G G+球菌等较弱球菌等较弱泌尿生殖系感染泌尿生殖系感染胃肠感染胃肠感染骨、关节、软组织感染骨、关节、软组织感染耐青霉素、头孢菌素及四环素的细菌感染耐青霉素、头孢菌素及四环素的细菌感染现在学习的是第16页，共58页【不良反应不良反应】不良反应少，发生率平均约为不良反应少，发生率平均约为5%5%胃肠反应胃肠反应中枢神经系统反应：中枢神经系统反应：头痛、失眠、眩晕等，并可诱头痛、失眠、眩晕等，并可诱发或加重精神疾病及癫痫（多见于大量用药、有中发或加重精神疾病及癫痫（多见于大量用药、有中枢神经系统疾病或癫痫病史者、与非甾体抗炎药合枢神经系统疾病或癫痫病史者、与非甾体抗炎药合用者）用者）环丙沙星环丙沙星 依诺沙星依诺沙星 培氟沙星培氟沙星 机制：机制：透过血脑屏障，透过血脑屏障，阻断阻断GABAGABA与受体结合与受体结合 防范防范：精神病或癫痫病史者禁用，：精神病或癫痫病史者禁用，VitBVitB1 1、B B1212可可部分对抗部分对抗 现在学习的是第17页，共58页【不良反应不良反应】皮肤反应及光敏反应皮肤反应及光敏反应 表现表现：光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱：光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱 防范：防范：避免直接暴露于阳光，避免直接暴露于阳光，慎用司帕慎用司帕沙星、洛美沙星，沙星、洛美沙星，培氟沙星，依诺沙星、培氟沙星，依诺沙星、氟罗沙星氟罗沙星软骨损害软骨损害 表现：表现：关节痛，关节炎关节痛，关节炎 机制机制：可损害幼年动物关节软骨：可损害幼年动物关节软骨 防范防范：孕妇和：孕妇和1414岁以下儿童禁用岁以下儿童禁用现在学习的是第18页，共58页吡哌酸吡哌酸（pipemidic acid）第二代喹诺酮类第二代喹诺酮类对对大大肠肠杆杆菌菌、痢痢疾疾杆杆菌菌、变变形形杆杆菌菌、铜铜绿绿假假单胞菌等有较强的抑制作用单胞菌等有较强的抑制作用用于用于G G-杆菌所致泌尿道、肠道、胆道感染及杆菌所致泌尿道、肠道、胆道感染及中耳炎、鼻窦炎、前列腺炎等中耳炎、鼻窦炎、前列腺炎等口服吸收差，不良反应较多口服吸收差，不良反应较多 现在学习的是第19页，共58页诺氟沙星（诺氟沙星（NorfloxacinNorfloxacin，氟哌酸），氟哌酸）食物影响其吸收，空腹比饭后服药血药食物影响其吸收，空腹比饭后服药血药浓度高浓度高2-32-3倍倍抗菌谱广，作用强。对抗菌谱广，作用强。对G-G-菌（包括铜绿菌（包括铜绿假单孢菌及淋病奈氏菌）和假单孢菌及淋病奈氏菌）和G+G+菌（包括菌（包括耐药金葡萄菌）都有较强的杀灭作用耐药金葡萄菌）都有较强的杀灭作用主要用于泌尿道、肠道、呼吸道感染及主要用于泌尿道、肠道、呼吸道感染及淋病等淋病等现在学习的是第20页，共58页氧氟沙星（氧氟沙星（ofloxacinofloxacin，氟嗪酸），氟嗪酸）第三代喹诺酮类第三代喹诺酮类抗抗菌菌谱谱广广，对对厌厌氧氧菌菌，支支原原体体、结结核核杆杆菌菌及及铜铜绿绿假单胞菌作用良好假单胞菌作用良好痰痰、尿尿液液及及胆胆汁汁中中药药物物浓浓度度高高，可可通通过过血血脑脑屏屏障，障，尿液中浓度是喹诺酮类中最高尿液中浓度是喹诺酮类中最高用用于于下下呼呼吸吸道道感感染染，耐耐药药伤伤寒寒、淋淋球球菌菌，衣衣原原体体或或支支原原体体混混合合泌泌尿尿系系、胆胆道道、腹腹腔腔及及耳耳、鼻鼻、喉喉科感染；难治性结核病科感染；难治性结核病现在学习的是第21页，共58页左氧氟沙星（左氧氟沙星（levofloxacinlevofloxacin，利氧沙星），利氧沙星）本品是本品是氧氟沙星左旋体，抗菌谱相同，氧氟沙星左旋体，抗菌谱相同，口服生物利用度高，水溶性增强，抗菌口服生物利用度高，水溶性增强，抗菌活性高（对耐甲氧西林的葡萄球菌、链活性高（对耐甲氧西林的葡萄球菌、链球菌及肠球菌的抗菌活性强于环丙沙星）球菌及肠球菌的抗菌活性强于环丙沙星），可用于各种急慢性感染、难治性感染，可用于各种急慢性感染、难治性感染，不良反应不良反应是常用喹诺酮类药物中是常用喹诺酮类药物中最少最少的。的。现在学习的是第22页，共58页依诺沙星依诺沙星(Enoxacin(Enoxacin，氟啶酸），氟啶酸）抗菌作用略强于诺氟沙星抗菌作用略强于诺氟沙星主要用于治疗淋病及呼吸道、泌尿道感主要用于治疗淋病及呼吸道、泌尿道感染等染等现在学习的是第23页，共58页培氟沙星（培氟沙星（PefloxacinPefloxacin，甲氟哌酸），甲氟哌酸）抗菌谱与诺氟沙星相似，但作用较弱抗菌谱与诺氟沙星相似，但作用较弱适用于敏感菌引起的败血症、心内膜炎、适用于敏感菌引起的败血症、心内膜炎、脑膜炎、骨关节炎及泌尿道、呼吸道、脑膜炎、骨关节炎及泌尿道、呼吸道、消化道感染消化道感染现在学习的是第24页，共58页第三代喹诺酮类第三代喹诺酮类抗抗菌菌谱谱最最广广，体体外外抑抑菌菌活活性性是是喹喹诺诺酮酮类类药药物物中中最最强强（广谱、高效）（广谱、高效）对对G G-菌菌作作用用强强，对对耐耐药药金金葡葡菌菌、表表葡葡菌菌，铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌，淋淋球球菌菌及及流流感感杆杆菌菌、结结核核杆杆菌菌抗抗菌菌作作用用良良好好，对多数厌氧菌无效对多数厌氧菌无效对对氨氨基基苷苷类类、第第三三代代头头孢孢菌菌素素耐耐药药G G+及及G G-菌菌仍仍敏敏感感环丙沙星（环丙沙星（ciprofloxacinciprofloxacin，悉复兴），悉复兴）现在学习的是第25页，共58页洛美沙星（洛美沙星（LomefloxacinLomefloxacin）口服吸收好，生物利用度约口服吸收好，生物利用度约98%98%，主要原形肾排，主要原形肾排泄泄抗菌谱广，对抗菌谱广，对G+G+菌（包括耐甲氧西林的葡萄球菌、菌（包括耐甲氧西林的葡萄球菌、链球菌及肠球菌）的抗菌活性与氧氟沙星相似，对链球菌及肠球菌）的抗菌活性与氧氟沙星相似，对G-G-菌的抗菌活性与诺氟沙星相似，对厌氧菌的抗菌的抗菌活性与诺氟沙星相似，对厌氧菌的抗菌活性不如氧氟沙星菌活性不如氧氟沙星用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、肠道、骨及皮肤用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、肠道、骨及皮肤软组织感染软组织感染不良反应以光敏反应常见不良反应以光敏反应常见现在学习的是第26页，共58页氟罗沙星（氟罗沙星（FleroxacinFleroxacin，多氟沙星），多氟沙星）口服吸收好，生物利用度近口服吸收好，生物利用度近100%100%，主要原形肾排泄，主要原形肾排泄具有广谱、高效、长效的特点，体内抗菌活性强具有广谱、高效、长效的特点，体内抗菌活性强于诺氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星，半衰期长于诺氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星，半衰期长用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、外科及艾用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、外科及艾滋病人的细菌感染滋病人的细菌感染不良反应较多见，主要是关节损伤、胃肠道反应不良反应较多见，主要是关节损伤、胃肠道反应和神经系统反应和神经系统反应现在学习的是第27页，共58页第三代喹诺酮类第三代喹诺酮类对对G G+球球菌菌，耐耐药药金金葡葡菌菌、表表葡葡菌菌、肺肺炎炎链链球球菌菌抗抗菌菌活活性性增增强强，对对耐耐药药结结核核杆杆菌菌有有效效，对对各各种种厌厌氧氧菌菌作用强于其他氟喹诺酮类作用强于其他氟喹诺酮类组织浓度高，组织浓度高，半衰期长半衰期长（17.6 h17.6 h）用用于于敏敏感感菌菌、厌厌氧氧菌菌、支支原原体体及及衣衣原原体体感感染染，耐耐药结核病药结核病司帕沙星司帕沙星（sparfloxacinsparfloxacin）现在学习的是第28页，共58页曲伐沙星（曲伐沙星（trovafloxacintrovafloxacin）第四代喹诺酮类，对第四代喹诺酮类，对G G-球菌和厌氧菌抗球菌和厌氧菌抗菌活性明显增强，是喹诺酮类中菌活性明显增强，是喹诺酮类中抗抗耐青耐青霉素肺炎球菌霉素肺炎球菌，化脓性链球菌化脓性链球菌、粪肠球粪肠球菌菌活性最高活性最高现在学习的是第29页，共58页【药物相互作用药物相互作用】抑制茶碱、咖啡因、多柔比星、呋喃妥因、口抑制茶碱、咖啡因、多柔比星、呋喃妥因、口服抗凝药肝中代谢，也可增加非甾体抗炎药的服抗凝药肝中代谢，也可增加非甾体抗炎药的中枢毒性反应，避免合用中枢毒性反应，避免合用与氨基苷类抗生素合用会加重肾毒性与氨基苷类抗生素合用会加重肾毒性与抗酸药、抗胆碱药、与抗酸药、抗胆碱药、H2H2受体阻滞药合用，可降受体阻滞药合用，可降低胃液酸度，减少喹诺酮类吸收，应避免同服低胃液酸度，减少喹诺酮类吸收，应避免同服氯霉素和利福平可使本类药物的作用降低氯霉素和利福平可使本类药物的作用降低主要经肾排泄，肾功能减退时，应调整剂量主要经肾排泄，肾功能减退时，应调整剂量现在学习的是第30页，共58页第二节第二节磺磺 胺胺 类与甲氧类与甲氧苄啶类苄啶类现在学习的是第31页，共58页临床评价临床评价第一个用于人体的抗菌药第一个用于人体的抗菌药抑菌剂，耐药菌株增多，不良反应较多抑菌剂，耐药菌株增多，不良反应较多对流脑、鼠疫等感染性疾病具有独特的疗效对流脑、鼠疫等感染性疾病具有独特的疗效可人工合成，价廉，性质稳定，使用方便可人工合成，价廉，性质稳定，使用方便 二线用药二线用药一、磺胺类一、磺胺类现在学习的是第32页，共58页分分 类类根据口服吸收难易及应用不同，分为三类根据口服吸收难易及应用不同，分为三类用于全身性感染的磺胺药用于全身性感染的磺胺药：口服易吸收口服易吸收 根据根据t t1/21/2长短分为三类：长短分为三类：短效类（短效类（10 h24 h24 h）：磺胺对甲氧嘧啶（）：磺胺对甲氧嘧啶（SMDSMD）磺胺间甲氧嘧啶（磺胺间甲氧嘧啶（SMMSMM）磺胺多辛（磺胺多辛（SDMSDM，周效磺胺），周效磺胺）现在学习的是第33页，共58页用于肠道感染的磺胺药：用于肠道感染的磺胺药：口服吸收少口服吸收少 柳氮磺嘧啶柳氮磺嘧啶（SASP）磺胺吡啶磺胺吡啶5-5-氨基水杨酸氨基水杨酸酞磺胺嘧啶酞磺胺嘧啶（PST）磺胺嘧啶磺胺嘧啶结肠炎、直肠炎结肠炎、直肠炎肠道术前预防感染肠道术前预防感染早期类风关早期类风关关节炎关节炎肠炎肠炎细菌性痢疾细菌性痢疾现在学习的是第34页，共58页外用磺胺药外用磺胺药e磺胺米隆：磺胺米隆：对多种对多种G G+和和G G-菌有抗菌作用，尤对铜绿菌有抗菌作用，尤对铜绿假单胞菌作用较强，且不受脓液，坏死组织及对假单胞菌作用较强，且不受脓液，坏死组织及对氨苯甲酸等影响，用于烧伤及大面积创伤氨苯甲酸等影响，用于烧伤及大面积创伤e磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-AgSD-Ag）：）：对铜绿假单胞菌具有强大抗对铜绿假单胞菌具有强大抗菌作用，并具收敛作用，既控制创面感染，又能促进菌作用，并具收敛作用，既控制创面感染，又能促进创面干燥、结痂及早期愈合创面干燥、结痂及早期愈合e磺胺醋酰钠：磺胺醋酰钠：对眼科细菌感染及沙眼衣原体抗菌作用对眼科细菌感染及沙眼衣原体抗菌作用较强，用于沙眼、结膜炎、角膜炎等较强，用于沙眼、结膜炎、角膜炎等现在学习的是第35页，共58页【抗菌作用抗菌作用】抗菌谱广，对多数致病菌均有抑制作用抗菌谱广，对多数致病菌均有抑制作用对化脓性链球菌、脑膜炎奈氏菌、肺炎对化脓性链球菌、脑膜炎奈氏菌、肺炎链球菌、痢疾志贺菌较敏感链球菌、痢疾志贺菌较敏感对金黄色葡萄球菌、鼠疯耶尔森菌、大对金黄色葡萄球菌、鼠疯耶尔森菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、沙眼衣原体肠埃希菌、流感嗜血杆菌、沙眼衣原体也有效也有效磺胺甲噁唑对伤寒沙门菌，磺胺嘧啶银磺胺甲噁唑对伤寒沙门菌，磺胺嘧啶银对铜绿假单孢菌也有较强抑制作用对铜绿假单孢菌也有较强抑制作用现在学习的是第36页，共58页抗菌机制抗菌机制 氨苯磺酰胺结构与氨苯磺酰胺结构与PABA(PABA(对氨苯甲酸对氨苯甲酸)相相似似 竞争性地与竞争性地与FHFH2 2合成酶结合合成酶结合 抑制抑制FHFH2 2合成合成 抑制核酸合成抑制核酸合成 抑制细菌生长繁殖抑制细菌生长繁殖现在学习的是第37页，共58页二氢蝶啶二氢蝶啶+L-L-谷氨酸谷氨酸+PABAPABAFHFH2 2合成酶合成酶FH2FHFH2 2还原酶还原酶FH4磺胺类磺胺类一碳一碳单位单位嘌呤嘌呤嘧啶嘧啶核酸核酸现在学习的是第38页，共58页现在学习的是第39页，共58页二氢蝶啶二氢蝶啶+P谷氨酸谷氨酸PABA+GPPABA PABA G二氢叶酸（二氢叶酸（FHFH2 2)FHFH2 2 PPABAGPSGPPSGGS正常正常FH2合成合成FH2合成合成受阻受阻FH2合成酶FH2合成酶FH2合成合成无合成无合成现在学习的是第40页，共58页耐药机制耐药机制细菌细菌PABAPABA产生增加，削弱磺胺竞争性产生增加，削弱磺胺竞争性细菌细菌FHFH2 2合成酶改变，亲和力下降合成酶改变，亲和力下降细菌灭活药物能力增强细菌灭活药物能力增强细菌代谢途径改变细菌代谢途径改变细胞膜或胞壁对药物通透性降低细胞膜或胞壁对药物通透性降低现在学习的是第41页，共58页临床应用临床应用全身性感染：流行性脑脊髓膜炎首选磺胺嘧啶全身性感染：流行性脑脊髓膜炎首选磺胺嘧啶（SDSD），鼠疫，痢疾），鼠疫，痢疾肠道感染：细菌性痢疾，溃疡性结肠炎肠道感染：细菌性痢疾，溃疡性结肠炎局部感染：烧伤或大面积创伤，眼部感染局部感染：烧伤或大面积创伤，眼部感染 现在学习的是第42页，共58页不良反应不良反应肾脏损害肾脏损害表现：结晶尿、血尿、管形尿，以表现：结晶尿、血尿、管形尿，以SDSD常见常见机制：其乙酰化物在尿中溶解度小，易形成机制：其乙酰化物在尿中溶解度小，易形成 结晶，损害肾脏结晶，损害肾脏预防：查尿常规；预防：查尿常规；服等量服等量NaHCONaHCO3 3；多饮水；多饮水血液系统损害血液系统损害表现：红细胞、粒细胞、血小板减少表现：红细胞、粒细胞、血小板减少机制：抑制造血系统机制：抑制造血系统FHFH4 4合成合成预防：查血常规；及时停药，预防：查血常规；及时停药，6-6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者慎用磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者慎用现在学习的是第43页，共58页不良反应不良反应核黄疸症核黄疸症表现：新生儿致死性脑核黄疸症表现：新生儿致死性脑核黄疸症机制：与胆红素竞争结合血浆蛋白，游离机制：与胆红素竞争结合血浆蛋白，游离 胆红素增多，进入脑中胆红素增多胆红素增多，进入脑中胆红素增多预防：新生儿、婴幼儿、孕妇禁用预防：新生儿、婴幼儿、孕妇禁用肝损害肝损害表现：黄疸，肝功能减退；急性肝坏死表现：黄疸，肝功能减退；急性肝坏死机制：经肝脏代谢，肝中药物浓度高机制：经肝脏代谢，肝中药物浓度高预防：肝功能不全者禁用预防：肝功能不全者禁用过敏反应：过敏反应：皮疹，血管神经性水肿皮疹，血管神经性水肿现在学习的是第44页，共58页磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（sulfadiazine,SD）中效磺胺类中效磺胺类对脑膜炎双球菌，溶血链球菌、肺炎球菌、淋球对脑膜炎双球菌，溶血链球菌、肺炎球菌、淋球菌及弓形虫均有较强抑制作用菌及弓形虫均有较强抑制作用治疗脑膜炎球菌所致流行性脑膜炎首选药治疗脑膜炎球菌所致流行性脑膜炎首选药 与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病 用于艾滋病患者奴卡菌感染用于艾滋病患者奴卡菌感染肾损害较常见肾损害较常见用用于于全全身身感感染染的的磺磺胺胺药药现在学习的是第45页，共58页磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ）中效类磺胺，又称中效类磺胺，又称新诺明新诺明抗菌谱广，作用强，抑制大多数抗菌谱广，作用强，抑制大多数G G-和和G G+菌对放菌对放线菌、奴卡菌、衣原体、弓形虫敏感线菌、奴卡菌、衣原体、弓形虫敏感用于单纯性（大肠杆菌性）尿道感染，伤寒、流用于单纯性（大肠杆菌性）尿道感染，伤寒、流行性脑膜炎等行性脑膜炎等变态反应较常见，可造成肾损害变态反应较常见，可造成肾损害用用于于全全身身感感染染的的磺磺胺胺药药现在学习的是第46页，共58页磺胺异磺胺异噁噁唑唑（sulfafurazole）短效类磺胺短效类磺胺对金葡菌、链球菌、肺炎球菌作用良好对炭疽对金葡菌、链球菌、肺炎球菌作用良好对炭疽杆菌、破伤风杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流杆菌、破伤风杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌敏感感杆菌敏感用于敏感菌所致泌尿道感染、脑膜炎、化脓性用于敏感菌所致泌尿道感染、脑膜炎、化脓性扁桃体炎、慢性鼻窦炎、慢性胆囊炎及慢性前扁桃体炎、慢性鼻窦炎、慢性胆囊炎及慢性前列腺炎列腺炎不良反应较多不良反应较多用用于于全全身身感感染染的的磺磺胺胺药药现在学习的是第47页，共58页柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SulfasalazineSulfasalazine，SAPASAPA）口服吸收较少，在肠道分解释放出磺胺吡啶和口服吸收较少，在肠道分解释放出磺胺吡啶和5-5-氨基水杨氨基水杨酸。酸。磺胺吡啶有抗菌作用，而磺胺吡啶有抗菌作用，而5-5-氨基水杨酸有抗感染和免疫氨基水杨酸有抗感染和免疫抑制作用抑制作用可用于治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病或肠道手术前预防感可用于治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病或肠道手术前预防感染染注：克罗恩病注：克罗恩病又称局限性肠炎、节段性肠炎或肉芽肿肠炎，是一又称局限性肠炎、节段性肠炎或肉芽肿肠炎，是一种病因不明的肠道炎症性疾病，在整个胃肠道的任何部位均可发生，种病因不明的肠道炎症性疾病，在整个胃肠道的任何部位均可发生，但好发于末端回肠和右半结肠。以腹痛、腹泻、肠梗阻为主要症状，但好发于末端回肠和右半结肠。以腹痛、腹泻、肠梗阻为主要症状，且有发热、营养障碍等肠外表现。病程多迁延，常有反复，不易根且有发热、营养障碍等肠外表现。病程多迁延，常有反复，不易根治治 用用于于肠肠道道感感染染的的磺磺胺胺药药现在学习的是第48页，共58页磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（Sulfadiazine SilverSulfadiazine Silver，SD-AgSD-Ag）抗菌谱广，对铜绿假单孢菌抑制抗菌谱广，对铜绿假单孢菌抑制作用强大作用强大银盐尚有收敛作用，能促进创面银盐尚有收敛作用，能促进创面的愈合的愈合适用于烧伤、烫伤创面感染适用于烧伤、烫伤创面感染局局部部外外用用的的磺磺胺胺药药现在学习的是第49页，共58页磺胺嘧啶锌（磺胺嘧啶锌（Sulfadiazine ZineSulfadiazine Zine，SD-ZnSD-Zn）抗菌谱同磺胺嘧啶，因含有人体抗菌谱同磺胺嘧啶，因含有人体必需的微量元素锌，在促进伤口必需的微量元素锌，在促进伤口愈合方面优于磺胺嘧啶银愈合方面优于磺胺嘧啶银用于烧伤、烫伤感染的局部用药用于烧伤、烫伤感染的局部用药局局部部外外用用的的磺磺胺胺药药现在学习的是第50页，共58页磺胺米隆磺胺米隆（Mafenide SMLMafenide SML，甲磺灭隆，甲磺灭隆）对铜绿假单孢菌、金黄色葡萄球菌对铜绿假单孢菌、金黄色葡萄球菌及破伤风芽孢梭菌有效及破伤风芽孢梭菌有效能迅速渗入创面及焦痂中，抗菌作能迅速渗入创面及焦痂中，抗菌作用不受脓液和坏死组织的影响，并用不受脓液和坏死组织的影响，并能促进创面上皮组织生长能促进创面上皮组织生长适用于烧伤和大面积创伤后感染适用于烧伤和大面积创伤后感染局局部部外外用用的的磺磺胺胺药药现在学习的是第51页，共58页磺胺醋酰钠（磺胺醋酰钠（Sulfacetamide SodiumSulfacetamide Sodium）局部应用穿透力强，可透入眼部晶局部应用穿透力强，可透入眼部晶状体及眼内组织，几乎无刺激性状体及眼内组织，几乎无刺激性可用于沙眼、结膜炎和角膜炎可用于沙眼、结膜炎和角膜炎局局部部外外用用的的磺磺胺胺药药现在学习的是第52页，共58页二、甲氧苄啶（二、甲氧苄啶（trimethoprim,TMPtrimethoprim,TMP）又称又称磺胺增效剂磺胺增效剂抗菌谱与磺胺甲噁唑相似，抗菌活性弱抗菌谱与磺胺甲噁唑相似，抗菌活性弱对对G G+、G G-菌敏感，但单用易产生耐药性菌敏感，但单用易产生耐药性抗菌机制：抑制抗菌机制：抑制FHFH2 2还原酶，使还原酶，使FHFH2 2不能还原成不能还原成FHFH4 4，妨碍核酸合成，妨碍核酸合成现在学习的是第53页，共58页甲氧苄啶甲氧苄啶TMPTMP与磺胺合用机制与磺胺合用机制抗菌谱相似，主要适应症相同抗菌谱相似，主要适应症相同双双重重阻阻断断叶叶酸酸代代谢谢，增增强强抑抑菌菌作作用用，甚甚至至出出现杀菌作用现杀菌作用减少耐药菌株产生减少耐药菌株产生药代动力学特性相似药代动力学特性相似 TMPTMP毒毒性性小小，合合用用减减少少磺磺胺胺和和自自身身用用量量，减减少不良反应发生少不良反应发生现在学习的是第54页，共58页二氢蝶啶二氢蝶啶+L-L-谷氨酸谷氨酸+PABAPABAFH2合成酶合成酶FH2FHFH2 2还原酶还原酶FH4磺胺类磺胺类TMP一碳一碳单位单位嘌呤嘌呤嘧啶嘧啶核酸核酸现在学习的是第55页，共58页第第3节节硝基咪唑类硝基咪唑类现在学习的是第56页，共58页甲硝唑（甲硝唑（metronidazole,灭滴灵）灭滴灵）抗菌作用：抗菌作用：抗厌氧菌、贾第鞭毛虫、阿米巴原虫、滴虫，耐药性少抗厌氧菌、贾第鞭毛虫、阿米巴原虫、滴虫，耐药性少作用机制：作用机制：体内转变成具有细胞毒作用的还原物质，抑制体内转变成具有细胞毒作用的还原物质，抑制DNADNA合成，促合成，促进进DNADNA降解，干扰厌氧菌生长繁殖，使细菌死亡降解，干扰厌氧菌生长繁殖，使细菌死亡临床应用：临床应用：用于治疗和预防厌氧菌感染，阿米巴病，是治疗贾第鞭用于治疗和预防厌氧菌感染，阿米巴病，是治疗贾第鞭毛虫病、阴道滴虫病首选药毛虫病、阴道滴虫病首选药不良反应：不良反应：胃肠反应（舌炎、口腔金属味），过敏反应（荨麻疹、红斑等）胃肠反应（舌炎、口腔金属味），过敏反应（荨麻疹、红斑等），神经系统反应（头痛、共济失调及惊厥），神经系统反应（头痛、共济失调及惊厥）禁忌证：禁忌证：妊早期、哺乳期妇女禁用，用药期间及停药一周内应禁洒妊早期、哺乳期妇女禁用，用药期间及停药一周内应禁洒现在学习的是第57页，共58页第第4 4节节 硝基呋喃类硝基呋喃类现在学习的是第58页，共58页