第15章 药物制剂分析课件.ppt

第15章 药物制剂分析第1页，此课件共86页哦概概 述述 第2页，此课件共86页哦第3页，此课件共86页哦第4页，此课件共86页哦第5页，此课件共86页哦1.为了保证药物用法和用量的准确；为了保证药物用法和用量的准确；2.为了增强药物的稳定性；为了增强药物的稳定性；3.为了药物使用、贮存和运输的方便为了药物使用、贮存和运输的方便；4.4.为了延长药物的生物利用度；为了延长药物的生物利用度；5.5.为了降低药物的毒性和副作用。为了降低药物的毒性和副作用。药物制成制剂的药物制成制剂的目的目的一、一、第6页，此课件共86页哦中国药典（中国药典（2005年版）二部年版）二部片剂片剂 胶囊剂胶囊剂 滴眼剂滴眼剂 露剂露剂膜剂膜剂 注射剂注射剂 软膏剂软膏剂 茶剂茶剂酊剂酊剂 眼膏剂眼膏剂 气雾剂气雾剂 乳剂乳剂栓剂栓剂 滴丸剂滴丸剂 糖浆剂糖浆剂 混悬剂混悬剂口服溶液剂（口服剂）口服溶液剂（口服剂）颗粒剂颗粒剂18zhong18zhong第7页，此课件共86页哦 利用物理、化学或生物测定方法对不利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准的规定。否符合质量标准的规定。制剂分析制剂分析二、二、定义定义第8页，此课件共86页哦符合符合质量质量标准标准的原的原料药料药附加剂附加剂不不同同制制剂剂第9页，此课件共86页哦 原料药原料药 药物的理化性质药物的理化性质一、制剂分析的复杂性一、制剂分析的复杂性第一节第一节 药物制剂分析的特点药物制剂分析的特点 鉴别鉴别制剂检验制剂检验：检查检查（杂质）含量测定含量测定第10页，此课件共86页哦理化性质理化性质附加剂种类附加剂种类,对测定是否有干扰，对测定是否有干扰，干扰程度如何，如何防止或消除干扰程度如何，如何防止或消除干扰干扰含量含量多少，对于含量低的制剂，多少，对于含量低的制剂，应选择更灵敏的方法来测定应选择更灵敏的方法来测定剂型剂型（脂质体，微球，骨架型制（脂质体，微球，骨架型制剂）剂）考虑考虑第11页，此课件共86页哦1.鉴别鉴别 制剂选用的鉴别试验，一般和原料药相同，如制剂选用的鉴别试验，一般和原料药相同，如果附加成分有干扰，应排除干扰后再进行鉴果附加成分有干扰，应排除干扰后再进行鉴 别，别，如果排除不了，则不能使用。如果排除不了，则不能使用。如：阿司匹林原料药（如：阿司匹林原料药（FeCl3反应、水解反应、反应、水解反应、IR)阿司匹林片（阿司匹林片（FeCl3反应、水解反应）反应、水解反应）分析项目和要求不完全相同分析项目和要求不完全相同二二第12页，此课件共86页哦一般原料药项下的检查项目制剂不需重复一般原料药项下的检查项目制剂不需重复检查，只检查在制备和储存过程中产生的检查，只检查在制备和储存过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目杂质及制剂相应的检查项目如：盐酸普鲁卡因注射液如：盐酸普鲁卡因注射液“对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸”（1）杂质检查的项目不同）杂质检查的项目不同2.杂质检查杂质检查第13页，此课件共86页哦 杂质检查杂质检查 重量差异重量差异检查检查 崩解时限崩解时限 溶出度、释放度溶出度、释放度 含量均匀度等含量均匀度等片片剂剂第14页，此课件共86页哦 杂质检查杂质检查 装量差异装量差异检查检查 可见异物、无菌、可见异物、无菌、热热原、细菌内毒素原、细菌内毒素 不溶性微粒等不溶性微粒等注注射射剂剂第15页，此课件共86页哦阿司匹林阿司匹林 “水杨酸水杨酸”0.1%阿司匹林片阿司匹林片 “水杨酸水杨酸”0.3%（2）杂质限量的要求不同）杂质限量的要求不同第16页，此课件共86页哦由于药物制剂的组成比较复杂，在设计和选择含量测由于药物制剂的组成比较复杂，在设计和选择含量测定方法时，应据药物的性质、含量的多少以及辅料对定方法时，应据药物的性质、含量的多少以及辅料对测定是否有干扰来确定，测定方法除满足准确度和精测定是否有干扰来确定，测定方法除满足准确度和精密度的要求外，专属性和灵敏度也应符合要求。密度的要求外，专属性和灵敏度也应符合要求。对于药物含量较低制剂，应选择灵敏度高的方法来测定；对于药物含量较低制剂，应选择灵敏度高的方法来测定；当辅料对测定有干扰时，则应选择专属性较强的方法。当辅料对测定有干扰时，则应选择专属性较强的方法。3.含量测定含量测定第17页，此课件共86页哦 原料原料%标示量的标示量的%阿司匹林阿司匹林99.0 95.0105.0VitB1 99.0(干燥品干燥品)90.0110.0VitC 99.0 93.0107.0肌苷肌苷 98.0102.0(干干)93.0107.0红霉素红霉素 920单位单位/g 90.0110.0片剂片剂（1）含量表示方法及合格范围不同）含量表示方法及合格范围不同第18页，此课件共86页哦（2）干扰组分多）干扰组分多 (要求方法具有一定的专属性要求方法具有一定的专属性)附加成份附加成份 赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧 剂、防腐剂、着色剂、调味剂剂、防腐剂、着色剂、调味剂复方制剂复方制剂 复方磺胺甲噁唑复方磺胺甲噁唑 磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑 甲氧苄啶甲氧苄啶第19页，此课件共86页哦盐酸氯丙嗪（含量测定）盐酸氯丙嗪（含量测定）原料：非水滴定法原料：非水滴定法 片剂：片剂：UV法法(测测 254nm)注射剂：注射剂：UV法法(测测 306nm)第20页，此课件共86页哦 双步滴定法双步滴定法 阿司匹林阿司匹林 原料药原料药 直接滴定法直接滴定法 片剂片剂 肠溶剂肠溶剂 栓剂栓剂 HPLC 法法第21页，此课件共86页哦硫酸阿托品（含量测定）硫酸阿托品（含量测定）原料：非水滴定法原料：非水滴定法 片剂片剂 注射剂注射剂酸性染料比色法酸性染料比色法（3）主药成分含量低）主药成分含量低 (要求方法具有一定的灵敏度要求方法具有一定的灵敏度)第22页，此课件共86页哦（4）含量测定结果的计算方法不同）含量测定结果的计算方法不同原料药：原料药：百分含量百分含量m测得量测得量m取样量取样量100片剂：片剂：标示量的标示量的百分含量百分含量每片含量每片含量100标示量标示量第23页，此课件共86页哦 片剂片剂 10/2010/20片片 研细研细 称取部分细粉称取部分细粉 测测定定注射剂注射剂 10-2010-20支支 混合后取部分测定混合后取部分测定（5 5）取样要求有代表性）取样要求有代表性第24页，此课件共86页哦 复方制剂中组分较多，互相干扰时，要复方制剂中组分较多，互相干扰时，要先分离再逐个分析。先分离再逐个分析。（6 6）复方制剂是分离分析相结合）复方制剂是分离分析相结合第25页，此课件共86页哦第二节第二节 片剂和注射剂的片剂和注射剂的 常规检查法常规检查法一般检查一般检查一、一、（一）（一）片剂片剂 片剂是指药物与适宜的辅料通片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状或异形过制剂技术压制而成的片状或异形片状的制剂片状的制剂第26页，此课件共86页哦1.重量差异重量差异药典附录药典附录定义定义 每片重量与平均重量之差异每片重量与平均重量之差异糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查第27页，此课件共86页哦取药片取药片2020片片,精密称定总重量精密称定总重量（9.9764g9.9764g）求得平均片重求得平均片重（0.4988g0.4988g）再分别精密称定每片的重量再分别精密称定每片的重量,计算每片计算每片片重与平均片重（标示片重）差异的百分片重与平均片重（标示片重）差异的百分率率.片重片重(g)(g)片重差异片重差异(%)(%)0.4975 -0.26 0.4975 -0.26 0.5148 3.2 0.5148 3.2（1）方法）方法第28页，此课件共86页哦平均重量平均重量 差异限度差异限度 0.30.3g g以下以下 7.5%7.5%0.30.3g g或或0.30.3g g以上以上 5%5%超出重量差异限度的药片不得多于超出重量差异限度的药片不得多于2 2片片,并不得有一片超出限度并不得有一片超出限度1 1倍倍.(2)(2)限度规定限度规定第29页，此课件共86页哦 2.崩解时限崩解时限药典附录药典附录用崩解仪测定用崩解仪测定定义定义 固体制剂在规定的介质中崩固体制剂在规定的介质中崩 解溶散至解溶散至2mm的碎粒（或的碎粒（或 溶化、软化）所需时间的限溶化、软化）所需时间的限 度度第30页，此课件共86页哦素片素片 15薄膜衣片薄膜衣片 30糖衣片糖衣片 60肠溶衣片肠溶衣片 =120完整完整(盐酸液盐酸液)60 崩解崩解(缓冲液缓冲液)（1）规定）规定371 1 泡腾片泡腾片 5（1525）（2）方法）方法如有如有1片不能完全崩解，另取片不能完全崩解，另取6片复试。片复试。第31页，此课件共86页哦第32页，此课件共86页哦片剂含量均匀度和溶出度检查片剂含量均匀度和溶出度检查二、二、（一）（一）含量均匀度检查含量均匀度检查1.定义定义 检查小剂量片剂、膜剂、胶检查小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末剂中单剂含量囊剂或注射用无菌粉末剂中单剂含量偏离标示量的程度偏离标示量的程度 凡检查此项的制剂不再检查重量差异凡检查此项的制剂不再检查重量差异第33页，此课件共86页哦2 2 检查对象检查对象 标示量小于标示量小于10mg10mg、主药含量小于每、主药含量小于每片重量片重量5%5%标示量小于标示量小于2mg2mg、主药含量小于每、主药含量小于每片片重量重量2%2%复方制剂仅检查符合上述条件的复方制剂仅检查符合上述条件的 组分组分第34页，此课件共86页哦 3.3.方法方法取供试品取供试品10片片,分别测定每片分别测定每片 以标示量为以标示量为100的相对含量的相对含量X 求其均值求其均值X 标准差标准差S A=100-X第35页，此课件共86页哦4.判断标准判断标准（1）A+1.80 S15.0另取另取20片复试片复试,按按30片计片计A+1.45 S15.0（若改变限度，则改（若改变限度，则改15.0）符合规定符合规定不符合规定不符合规定符合规定符合规定（2）A+S15.0（3）A+1.80 S15.0,且且 A+S15.0第36页，此课件共86页哦A+SA+S15.015.0不符合规定不符合规定符合规定符合规定A+1.80S15.0A+1.80S15.0复复试试A+1.45SA+1.45S15.015.0不符合规定不符合规定A+1.45S15.0A+1.45S15.0符合规定符合规定 A+1.80SA+1.80S15.015.0且且A+S 15.0A+S 15.0另取另取20片复试片复试SA第37页，此课件共86页哦重量差异试验含量均匀度适用范围普通片剂(混合均匀)小剂量片剂或较难混合均匀者检查指标片重差异每片含量偏离标示量的程度特点简便快速准确第38页，此课件共86页哦（二）（二）溶出度检查溶出度检查1.定义定义（释放度、溶出速率）（释放度、溶出速率）药物从片剂等口服固体制剂中药物从片剂等口服固体制剂中在规定的溶剂里溶出的速度和程度。在规定的溶剂里溶出的速度和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法。里的崩解和溶出情况的体外试验法。主要用于难以溶解的药物主要用于难以溶解的药物第39页，此课件共86页哦 对于难溶性的药物而言，虽然崩解度合格，却并对于难溶性的药物而言，虽然崩解度合格，却并不一定能保证药物快速而完全的溶解出来，也不一定能保证药物快速而完全的溶解出来，也就不能保证具有可靠的疗效。因此，中国药典就不能保证具有可靠的疗效。因此，中国药典规定了许多药物进行溶出度检查或释放度检查规定了许多药物进行溶出度检查或释放度检查（溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查（溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓、控释制剂）用于缓、控释制剂）第40页，此课件共86页哦2.方法方法 取取6片（个）分别置溶出度仪的片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯）中，个吊篮（或烧杯）中，370.5恒温恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定时间内测定药物的溶出量作，在规定时间内测定药物的溶出量第41页，此课件共86页哦3.计算计算每片（个）溶出量相当于标示量的每片（个）溶出量相当于标示量的%第42页，此课件共86页哦4.判断标准判断标准（1）6片的溶出度均片的溶出度均Q符合规定符合规定（2）Q 仅仅1-2片片Q-10%平均溶出度平均溶出度Q符合规定符合规定（3）仅仅1-21-2片片Q Q 且且 仅仅1片片Q-10%,但不低于但不低于Q20，且其平均溶出度不低于，且其平均溶出度不低于Q时，应时，应 另取另取6片复试：片复试：12片中仅片中仅1-3片片Q，其中仅有，其中仅有1片低于片低于Q-10，但不低于，但不低于Q-20，且平均溶出度，且平均溶出度Q符合规定符合规定Q 限度：限度：为标示含量的为标示含量的70%第43页，此课件共86页哦（二）注射液（二）注射液 药典附录药典附录1.装量检查装量检查 液体制剂液体制剂目的：为了保证注射液的注射用量不少于标示量目的：为了保证注射液的注射用量不少于标示量取样量：取样量：注射液的标示装量为注射液的标示装量为2ml或或2ml以下取供试品以下取供试品5支支2ml以上至以上至10ml取供试品取供试品3支支10ml以上者取供试品以上者取供试品2支支取样：相应体积的干燥注射器及注射针头取样：相应体积的干燥注射器及注射针头规定：每支注射液的装量不得少于其标示量规定：每支注射液的装量不得少于其标示量第44页，此课件共86页哦供试品供试品供试品供试品 5 5 5 5 瓶瓶瓶瓶除去标签、铝盖除去标签、铝盖除去标签、铝盖除去标签、铝盖容器外壁容器外壁容器外壁容器外壁水、乙醇水、乙醇水、乙醇水、乙醇洗净洗净洗净洗净干燥干燥干燥干燥分别迅速精密称定分别迅速精密称定分别迅速精密称定分别迅速精密称定倾出内容物倾出内容物倾出内容物倾出内容物容器容器容器容器乙醇乙醇乙醇乙醇洗净洗净洗净洗净分别精密称定分别精密称定分别精密称定分别精密称定2.装量差异检查装量差异检查 无菌粉末无菌粉末第45页，此课件共86页哦求出每一瓶（支）的装量与平均装量。求出每一瓶（支）的装量与平均装量。判断标准：判断标准：每一瓶的装量与平均装量相比较均应符合每一瓶的装量与平均装量相比较均应符合规定。若有规定。若有1瓶不符合规定，瓶不符合规定，另取另取10瓶复试，均应符合规定。瓶复试，均应符合规定。第46页，此课件共86页哦3.可见异物可见异物 4.无菌检查无菌检查5.热源热源6.细菌内毒素细菌内毒素7.不溶性微粒不溶性微粒第47页，此课件共86页哦第三节第三节 药物制剂中常见附加剂药物制剂中常见附加剂 干扰及其排除干扰及其排除药物在制成制剂时一般需要加入一药物在制成制剂时一般需要加入一些附加剂，如片剂中的稀释剂、润些附加剂，如片剂中的稀释剂、润滑剂、崩解剂，注射剂的助溶剂、滑剂、崩解剂，注射剂的助溶剂、抗氧剂等。抗氧剂等。制剂中的附加剂有时会对药物的测制剂中的附加剂有时会对药物的测定造成影响，需予以排除。定造成影响，需予以排除。第48页，此课件共86页哦一一、片剂常见附加剂的干扰和排除、片剂常见附加剂的干扰和排除（一）糖类（一）糖类 淀粉，糊精，蔗糖淀粉，糊精，蔗糖，乳糖，乳糖是片剂常见的稀释剂是片剂常见的稀释剂其中乳糖本身有还原性，淀粉，糊精，蔗其中乳糖本身有还原性，淀粉，糊精，蔗糖糖 虽然本身没有还原性，但是他们水解可虽然本身没有还原性，但是他们水解可以产生葡萄糖，具有还原性以产生葡萄糖，具有还原性第49页，此课件共86页哦 当用氧化还原法测定含量时当用氧化还原法测定含量时,应考虑应考虑葡萄糖葡萄糖的影响的影响.第50页，此课件共86页哦特别是使用特别是使用较强氧化性的滴定剂较强氧化性的滴定剂，如高锰酸钾，溴酸钾法如高锰酸钾，溴酸钾法排除：排除：改用氧化电位稍低的氧化剂改用氧化电位稍低的氧化剂同时应用阴性对照品做为对照实验同时应用阴性对照品做为对照实验如果阴性对照品消耗如果阴性对照品消耗滴定剂，滴定剂，说明附加说明附加剂对测定有干扰，改用其他方法剂对测定有干扰，改用其他方法第51页，此课件共86页哦例如例如 FeSOFeSO4 4的含量测定的含量测定原料原料:KMnO:KMnO4 4滴定法滴定法 片剂：铈量法片剂：铈量法Ce(SOCe(SO4 4)2 2只能氧化只能氧化Fe2+Fe3+,而不能氧化葡萄糖为葡萄糖酸而不能氧化葡萄糖为葡萄糖酸第52页，此课件共86页哦氧化剂氧化剂 氧化电位氧化电位KMnO4 +1.51 VCe(SO4)2 +1.44 VHNO3 +0.94 VFeCl3 +0.77 VI2 +0.54 V第53页，此课件共86页哦1.干扰配位滴定法干扰配位滴定法OH-（二）硬脂酸镁（二）硬脂酸镁 Mg2+干扰配位滴定；干扰配位滴定；硬脂酸根离子干扰非水滴定硬脂酸根离子干扰非水滴定排除方法排除方法(lgK(lgKMYMY=8.64,pH=10)=8.64,pH=10)1)1)滴定滴定AlAl3+3+,Ca,Ca2+2+因因lgKlgKMYMY(Al(Al3+3+,Ca,Ca2+2+)远大于远大于 lgKlgKMYMY(Mg(Mg2+2+),),故不干扰测定故不干扰测定.2)2)如果如果MgMg2+2+干扰测定，改在干扰测定，改在pH6-7pH6-7条件下条件下,并加掩蔽剂并加掩蔽剂酒石酸酒石酸,草酸草酸,硼酸硼酸.第54页，此课件共86页哦在非水溶液滴定法中，硬脂酸根离子能在非水溶液滴定法中，硬脂酸根离子能被高氯酸滴定，因而干扰测定被高氯酸滴定，因而干扰测定2.2.干扰非水溶液滴定法干扰非水溶液滴定法主药含量大，主药含量大，硬脂酸镁硬脂酸镁的含量小，对测定结果影的含量小，对测定结果影响不大，响不大，可不考虑其干扰，直接进行测定可不考虑其干扰，直接进行测定主药含量少，而主药含量少，而硬脂酸镁硬脂酸镁的含量大，的含量大，硬脂酸镁的硬脂酸镁的存在可使测定结果偏高存在可使测定结果偏高第55页，此课件共86页哦1)1)提取分离法提取分离法 用适当有机溶剂用适当有机溶剂(氯仿氯仿,丙酮丙酮,乙醚乙醚)提取提取排除方法排除方法例例1 1 硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁 原料药原料药 非水滴定非水滴定 片剂片剂 NaCl,NaOHNaCl,NaOHCHClCHCl3 3水层弃去水层弃去CHClCHCl3 3层层,非水非水第56页，此课件共86页哦2)加入无水草酸加入无水草酸,酒石酸等掩蔽剂酒石酸等掩蔽剂 硬脂酸镁硬脂酸镁+酒石酸酒石酸 酒石酸镁酒石酸镁+硬脂酸硬脂酸酒石酸镁在冰醋酸中难溶酒石酸镁在冰醋酸中难溶,对测对测定无影响定无影响,硬脂酸在冰醋酸中不硬脂酸在冰醋酸中不显酸性显酸性.第57页，此课件共86页哦3)改用比色法改用比色法,分光光度法等其他方法分光光度法等其他方法例例1 1 盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静 原料药原料药 非水滴定非水滴定 片剂片剂 UVUV法法第58页，此课件共86页哦(三三)滑石粉滑石粉的干扰及排除的干扰及排除对比色法、紫外法及旋光法均有影响对比色法、紫外法及旋光法均有影响.利用干扰物不溶于水的特性利用干扰物不溶于水的特性,过过滤除去后再测定滤除去后再测定.1.1.1.1.过滤法过滤法过滤法过滤法 水溶性药物水溶性药物水溶性药物水溶性药物2.2.2.2.提取分离法提取分离法提取分离法提取分离法 脂溶性药物脂溶性药物脂溶性药物脂溶性药物排除排除法法法法 利用利用干扰物不溶于干扰物不溶于有机溶剂的特性有机溶剂的特性,有机溶剂提取后再依法测定有机溶剂提取后再依法测定.第59页，此课件共86页哦注射剂中常见附加剂的干扰和排除注射剂中常见附加剂的干扰和排除二、二、pH值调节剂值调节剂 酸，碱酸，碱渗透压调节剂渗透压调节剂 氯化钠氯化钠增溶剂增溶剂 钙盐，苯甲酸苄酯钙盐，苯甲酸苄酯抗氧剂抗氧剂 亚硫酸钠等亚硫酸钠等防腐剂防腐剂 苯甲醇苯甲醇抑菌剂抑菌剂 三氯叔丁醇，苯酚三氯叔丁醇，苯酚各种附加成份各种附加成份第60页，此课件共86页哦（一）抗氧剂（一）抗氧剂具有还原性的药物制成注射剂，常需加入抗具有还原性的药物制成注射剂，常需加入抗氧剂以增加药物稳定性氧剂以增加药物稳定性亚硫酸盐类亚硫酸盐类 NaNa2 2SOSO3 3,NaHSO,NaHSO3 3,Na,Na2 2S S2 2O O3 3,Na Na2 2S S2 2O O4 4（连二亚硫酸钠）（连二亚硫酸钠）NaNa2 2S S2 2O O5 5（焦亚硫酸钠）（焦亚硫酸钠）烯二醇类烯二醇类 VcVc巯基化合物巯基化合物 二巯丙醇二巯丙醇第61页，此课件共86页哦干扰干扰1.UV 法法维生素维生素C 最大吸收波长在最大吸收波长在243nm排除：利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异排除：利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定进行测定盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪 最大吸收波长最大吸收波长 247nm 和和299nm盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 最大吸收波长最大吸收波长 254nm 和和306nm第62页，此课件共86页哦碘量法碘量法溴量法溴量法铈量法铈量法亚硝酸钠法亚硝酸钠法干扰干扰 2 氧化还原反应氧化还原反应抗氧剂会产生干扰作用，抗氧剂会产生干扰作用，使测定结果偏高使测定结果偏高 第63页，此课件共86页哦排除排除 1 加加掩蔽剂掩蔽剂丙酮或甲醛丙酮或甲醛丙酮磺酸钠丙酮磺酸钠丙酮磺酸钠丙酮磺酸钠甲醛磺酸钠甲醛磺酸钠甲醛磺酸钠甲醛磺酸钠第64页，此课件共86页哦注注 甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时，甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时，宜选宜选氧化电位低的氧化剂氧化电位低的氧化剂测定药物测定药物例：例：维生素维生素C C注射液中注射液中NaHSONaHSO3 3 加丙酮作掩蔽剂加丙酮作掩蔽剂第65页，此课件共86页哦排除排除 2 加酸分解法加酸分解法使抗氧剂分解使抗氧剂分解 第66页，此课件共86页哦例：磺胺嘧啶注射液的含量测定例：磺胺嘧啶注射液的含量测定方法：亚硝酸钠滴定法方法：亚硝酸钠滴定法干扰：抗氧剂（亚硫酸氢钠）干扰：抗氧剂（亚硫酸氢钠）排除：滴定前加入一定量的盐酸，使亚排除：滴定前加入一定量的盐酸，使亚硫酸氢钠分解（这也是亚硝酸钠滴定法硫酸氢钠分解（这也是亚硝酸钠滴定法所要求的条件）所要求的条件）第67页，此课件共86页哦排除排除 3 3 加弱氧化剂法加弱氧化剂法加入弱氧化剂将亚硫酸盐或亚硫酸氢盐氧化；加入弱氧化剂将亚硫酸盐或亚硫酸氢盐氧化；不会氧化被测的药物，亦不消耗滴定溶液，不会氧化被测的药物，亦不消耗滴定溶液，以排除干扰；以排除干扰；弱氧化剂：过氧化氢和硝酸弱氧化剂：过氧化氢和硝酸第68页，此课件共86页哦排除排除 4 提取分离法提取分离法排除排除 5 改用其他方法测定改用其他方法测定如如UV法法原料原料 溴量法溴量法注射液注射液 UV法法(含焦亚硫酸钠含焦亚硫酸钠)例例重酒石酸间羟胺重酒石酸间羟胺第69页，此课件共86页哦（二）（二）溶剂油溶剂油溶剂油对以水为溶剂的方法可产生影溶剂油对以水为溶剂的方法可产生影响，如：容量法、反相高效液相色谱响，如：容量法、反相高效液相色谱法等法等排除排除（1）主药量大，取样量少）主药量大，取样量少 有机溶剂稀释后直接测定有机溶剂稀释后直接测定（2）提取后）提取后HPLC法测定法测定（3）柱色谱法分离后测定）柱色谱法分离后测定第70页，此课件共86页哦丙酸睾酮注射液丙酸睾酮注射液 含量测定含量测定USP（24）柱色谱）柱色谱UV法法ChP（2005）甲醇提取）甲醇提取HPLC法法例例黄体酮注射液黄体酮注射液 含量测定含量测定ChP（2005）甲醇提取）甲醇提取HPLC法法例例第71页，此课件共86页哦干扰干扰非水溶液滴定法非水溶液滴定法排除排除药物遇热稳定时药物遇热稳定时 蒸干后测定蒸干后测定药物遇热会分解药物遇热会分解 有机溶剂提取有机溶剂提取 后测定后测定（三）溶剂水（三）溶剂水（三）溶剂水（三）溶剂水第72页，此课件共86页哦第第 四四 节节 胶囊、颗粒、软膏胶囊、颗粒、软膏第73页，此课件共86页哦第五节第五节 复方制剂分析复方制剂分析复方制剂为含有复方制剂为含有两种或两种以上有效以上有效成分的制剂成分的制剂主要分析途径：主要分析途径：1.不经分离，直接测定不经分离，直接测定 要求各成分互不干扰要求各成分互不干扰2.经适当处理或分离后测定经适当处理或分离后测定 各成分间干扰较大各成分间干扰较大3.采用专属性较强的方法测定各组分的含量采用专属性较强的方法测定各组分的含量第74页，此课件共86页哦4.4.对于多种成分难于逐个分析对于多种成分难于逐个分析,可先选择可先选择1-21-2个主成分测定以控制质量个主成分测定以控制质量 第75页，此课件共86页哦1.1.不经分离，直接测定不经分离，直接测定 利用各成分的物理化学性质的差异利用各成分的物理化学性质的差异,采用专一性较强方法直接分别测定各成分采用专一性较强方法直接分别测定各成分.例例 (1)(1)葡萄糖氯化钠注射液葡萄糖氯化钠注射液 利用葡萄糖旋光性利用葡萄糖旋光性,测旋光度测旋光度.氯化钠银量法氯化钠银量法.第76页，此课件共86页哦 例：例：(2)(2)复方磺胺甲噁唑的含量测定复方磺胺甲噁唑的含量测定-双波长分光光度法双波长分光光度法 A.A.基本原理基本原理 选择二个测定波长选择二个测定波长 1 1和和 2 2,使干扰组分使干扰组分a a在这两个波长处有等吸收在这两个波长处有等吸收,而而待测组分待测组分b b在这两个波长处吸收度有显在这两个波长处吸收度有显著差别著差别,A,A Cb bB.B.波长选择原则波长选择原则 1 1 干扰组分干扰组分a a A A 2 2=A=A 1 1 2 2 待测组分待测组分b b A Ab b应足够大应足够大第77页，此课件共86页哦第78页，此课件共86页哦2 2 分离后测定分离后测定(1)(1)容量分析法容量分析法例例 复方阿司匹林片的含量测定复方阿司匹林片的含量测定成分：成分：成分：成分：阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林 A AA A非那西定非那西定非那西定非那西定 P PP P咖啡因咖啡因咖啡因咖啡因 C CC C第79页，此课件共86页哦采用亚硝酸钠滴定法测定非那西丁采用亚硝酸钠滴定法测定非那西丁于供试品中先加稀盐酸于供试品中先加稀盐酸50ml，加热回流，加热回流使非那西丁水解，游离出芳伯氨基，再使非那西丁水解，游离出芳伯氨基，再用亚硝酸钠滴定法滴定。用亚硝酸钠滴定法滴定。阿司匹林和咖啡因无芳伯氨基，不干扰阿司匹林和咖啡因无芳伯氨基，不干扰测定测定非那西丁的测定非那西丁的测定第80页，此课件共86页哦阿司匹林具有羧基，采用中和法测定其阿司匹林具有羧基，采用中和法测定其含量，非那西丁（中性）和咖啡因（弱含量，非那西丁（中性）和咖啡因（弱碱性）不干扰测定，但为了消除稳定剂碱性）不干扰测定，但为了消除稳定剂枸橼酸或酒石酸的干扰，先用氯仿提取，枸橼酸或酒石酸的干扰，先用氯仿提取，蒸干，再滴定蒸干，再滴定阿司匹林的测定阿司匹林的测定第81页，此课件共86页哦咖啡因的测定咖啡因的测定咖啡因为生物碱类药物，因碱性太弱，几乎呈中性，咖啡因为生物碱类药物，因碱性太弱，几乎呈中性，因此一般生物碱的测定方法不适用。因此一般生物碱的测定方法不适用。根据咖啡因在酸性条件下与碘定量地生成沉淀，根据咖啡因在酸性条件下与碘定量地生成沉淀，设计出剩余碘量法测定其含量设计出剩余碘量法测定其含量用碘量法测定咖啡因含量时，片剂中存在的非那用碘量法测定咖啡因含量时，片剂中存在的非那西丁和淀粉都有干扰，故测定前先加稀硫酸充分西丁和淀粉都有干扰，故测定前先加稀硫酸充分振摇，使咖啡因溶解，滤过，除去辅料、阿司匹振摇，使咖啡因溶解，滤过，除去辅料、阿司匹林和非那西丁。林和非那西丁。第82页，此课件共86页哦习习 题题第83页，此课件共86页哦药物制剂的检查中药物制剂的检查中 A、杂质检查项目应与原料药的检查、杂质检查项目应与原料药的检查 项相同项相同 B、杂质检查项目应与辅料的检查项、杂质检查项目应与辅料的检查项 相同相同 C、杂质检查主要是检查制剂生产、杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过程中引入或产生的杂质贮存过程中引入或产生的杂质 D、不再进行杂质检查、不再进行杂质检查 E、除杂质检查外还应进行制剂学方、除杂质检查外还应进行制剂学方 面的有关检查面的有关检查第84页，此课件共86页哦下列检查各适用于哪一种制剂下列检查各适用于哪一种制剂 A.常规片剂常规片剂 B.小剂量规格的片剂小剂量规格的片剂 C.两者均需两者均需 D.两者均不需两者均不需重量差异检查重量差异检查 含量均匀度检查含量均匀度检查 含量测定含量测定 装量限度检查装量限度检查崩解时限检查崩解时限检查ABCDC第85页，此课件共86页哦 含量均匀度通常是指含量均匀度通常是指 、或或 等制剂中的单剂含量偏离标示量的程度。等制剂中的单剂含量偏离标示量的程度。凡检查含量均匀度的制剂不再检查凡检查含量均匀度的制剂不再检查 。小剂量片剂小剂量片剂膜剂膜剂胶囊剂胶囊剂注射用无菌粉末注射用无菌粉末重重(装装)量差异量差异第86页，此课件共86页哦