麻醉药精选PPT.ppt

关于麻醉药1现在学习的是第1页，共31页2一、局部麻醉药一、局部麻醉药 作用于神经末梢及神经干，阻滞神经冲动的传导，使局部的感觉作用于神经末梢及神经干，阻滞神经冲动的传导，使局部的感觉消失。消失。（一）（一）局部麻醉药的发现及发展局部麻醉药的发现及发展 南美洲古柯树叶中提取的可卡因南美洲古柯树叶中提取的可卡因Cocaine于于1884年正式用于临床年正式用于临床现在学习的是第2页，共31页3可卡因（可卡因（Cocaine）四氢吡咯四氢吡咯甲氧羰基甲氧羰基苯甲酸酯苯甲酸酯毒性较大、有成瘾性毒性较大、有成瘾性水溶液不稳定、消毒时易水解失效水溶液不稳定、消毒时易水解失效来源有限来源有限结构改造现在学习的是第3页，共31页4可卡因（可卡因（Cocaine）普鲁卡因（普鲁卡因（Procaine）苯佐卡因苯佐卡因（Benzocaine）结构改造现在学习的是第4页，共31页51、对可卡因进行、对可卡因进行部分水解部分水解和和完全水解完全水解，产物均无局部麻醉作用；，产物均无局部麻醉作用；2、对、对苯甲酸酯苯甲酸酯的考查：以其它羧酸代替可卡因结构中的苯甲酸所的考查：以其它羧酸代替可卡因结构中的苯甲酸所 形成的酯麻醉作用降低或完全消失；形成的酯麻醉作用降低或完全消失；结构改造现在学习的是第5页，共31页63、对、对羧酸甲酯羧酸甲酯的考查：发现从爪哇古柯树叶中分离到的托哌的考查：发现从爪哇古柯树叶中分离到的托哌可卡因可卡因Tropacocaine的结构中不存在羧酸甲酯基，同样具有的结构中不存在羧酸甲酯基，同样具有较强的局部麻醉作用；较强的局部麻醉作用；由此推断可卡因中苯甲酸酯的结构在其局部麻醉作用中起重要作由此推断可卡因中苯甲酸酯的结构在其局部麻醉作用中起重要作用用结构改造现在学习的是第6页，共31页74、结构中、结构中N原子上的甲基对生理活性无明显影响；原子上的甲基对生理活性无明显影响；5、考查、考查四氢吡咯与六氢吡啶稠合四氢吡咯与六氢吡啶稠合环：设计和合成了环：设计和合成了能产生局能产生局部麻醉作用的化合物并不一定要具有四氢吡咯与六氢吡啶的骈合部麻醉作用的化合物并不一定要具有四氢吡咯与六氢吡啶的骈合环环爱康宁（莨菪烷）爱康宁（莨菪烷）局部麻醉作用类似于可卡因局部麻醉作用类似于可卡因水溶液较稳定，不因煮沸而水解水溶液较稳定，不因煮沸而水解毒性亦低毒性亦低结构改造现在学习的是第7页，共31页8对可卡因进行结构改造的结论对可卡因进行结构改造的结论1 1、羧酸甲酯对活性保持无影响、羧酸甲酯对活性保持无影响2 2、莨菪烷双环可打开、莨菪烷双环可打开3 3、N N上的甲基可去除上的甲基可去除4 4、苯甲酸酯对活性保持不可缺少、苯甲酸酯对活性保持不可缺少现在学习的是第8页，共31页9苯佐卡因苯佐卡因 可卡因可卡因奥索卡因奥索卡因 新奥索仿新奥索仿普鲁卡因普鲁卡因 化化合合物物的的溶溶解解度度太太小小现在学习的是第9页，共31页10 第二节第二节 局麻药的结构类型局麻药的结构类型 对氨基苯甲酸酯类对氨基苯甲酸酯类 酰胺类酰胺类 氨基酮类氨基酮类 氨基醚类氨基醚类 氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类 现在学习的是第10页，共31页11主要临床用途：局部麻醉（浸润、阻断、脊椎麻醉）；主要临床用途：局部麻醉（浸润、阻断、脊椎麻醉）；主要优缺点：主要优缺点：（1）刺激性、毒性均小；无成瘾性；）刺激性、毒性均小；无成瘾性；（2）吸收快、作用时间短，需与其它药物配伍使）吸收快、作用时间短，需与其它药物配伍使用来延长作用时间，降低毒副作用；用来延长作用时间，降低毒副作用；（3）偶尔引起过敏反应）偶尔引起过敏反应（一）对氨基苯甲酸酯类（一）对氨基苯甲酸酯类 化学名称：化学名称：4-氨基苯甲酸氨基苯甲酸-2-(二乙氨基二乙氨基)乙酯盐酸盐乙酯盐酸盐盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因现在学习的是第11页，共31页12合成合成过程包括硝化、氧化、酯化、还原和成盐现在学习的是第12页，共31页13特性：特性：1、芳伯胺基团，、芳伯胺基团，pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化，可加速氧化，使颜色加深，常加入焦亚硫酸钠（保险粉使颜色加深，常加入焦亚硫酸钠（保险粉Na2S2O5）作）作为抗氧化剂；为抗氧化剂；2、芳伯胺基团，在稀盐酸中与亚硝酸钠反应生成重氮盐，再加入碱性、芳伯胺基团，在稀盐酸中与亚硝酸钠反应生成重氮盐，再加入碱性-萘酚试液，生成猩红色偶氮化合物沉淀萘酚试液，生成猩红色偶氮化合物沉淀;现在学习的是第13页，共31页143 3）结构中含有酯基，酸、碱和体内酯酶均能促）结构中含有酯基，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解，使其水解，pH3pH33.53.5最稳定最稳定。现在学习的是第14页，共31页15普鲁卡因的结构修饰普鲁卡因的结构修饰1、苯环上再增加其它取代基时，所得化合物局部麻醉作用增强，、苯环上再增加其它取代基时，所得化合物局部麻醉作用增强，如氯普鲁卡因、如氯普鲁卡因、羟普鲁卡因等羟普鲁卡因等2、苯环上氨基氢以烃基取代后所得的化合物局部麻醉作用增强；、苯环上氨基氢以烃基取代后所得的化合物局部麻醉作用增强；Tetracaine（丁卡因）：局部麻醉作用约强（丁卡因）：局部麻醉作用约强10倍，穿透力强、副作用大，但使用剂量小倍，穿透力强、副作用大，但使用剂量小很多；很多；10-20min起效，可持续起效，可持续3h左右；浸润麻醉和眼角膜的表面麻醉；是左右；浸润麻醉和眼角膜的表面麻醉；是procaine结构改造中最突出的成就；结构改造中最突出的成就；丁卡因丁卡因现在学习的是第15页，共31页164、改变侧链氨基上的取代基后所得化合物中有些局部麻醉作、改变侧链氨基上的取代基后所得化合物中有些局部麻醉作用增强；用增强；麻醉作用比普鲁卡因强麻醉作用比普鲁卡因强3倍，浸润麻醉和表面麻倍，浸润麻醉和表面麻醉醉普鲁卡因的结构修饰普鲁卡因的结构修饰3、侧链上引入甲基，空间位阻使酯键不易水解，作用时间延长。、侧链上引入甲基，空间位阻使酯键不易水解，作用时间延长。如：徒托卡因。如：徒托卡因。现在学习的是第16页，共31页175 5）酯基的）酯基的OO：以以S S取代，起效快，局麻作用增强，但毒性也较大，取代，起效快，局麻作用增强，但毒性也较大，如硫卡因；以如硫卡因；以-NH-NH-取代，局麻作用大为降低，如普鲁取代，局麻作用大为降低，如普鲁卡因胺。卡因胺。硫卡因硫卡因 普鲁卡因胺普鲁卡因胺普鲁卡因的结构修饰普鲁卡因的结构修饰现在学习的是第17页，共31页18利多卡因利多卡因，19431943年首次合成，比普鲁卡因强年首次合成，比普鲁卡因强2929倍，维持倍，维持时间延长一倍，毒性也相应增大；具有抗心律失常作时间延长一倍，毒性也相应增大；具有抗心律失常作用，还用于治疗室性心动过速和频发室性早搏。用，还用于治疗室性心动过速和频发室性早搏。酰胺键代替酯键，并且酰胺键代替酯键，并且胺基和羰基位置互换，胺基和羰基位置互换，构成了酰胺类局部麻醉构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构药的基本结构。（二）酰胺类局麻药（二）酰胺类局麻药现在学习的是第18页，共31页19盐酸利多卡因（盐酸利多卡因（Lidocaine HydrochlorideLidocaine Hydrochloride）化学名：化学名：N-N-（2,6-2,6-二甲苯基）二甲苯基）-2-(-2-(二乙氨基二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一乙酰胺盐酸盐一水合物水合物 2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide hydrochloride monohydrate 现在学习的是第19页，共31页20作用：作用：1)1)以其结构中的酰胺键区别于普鲁卡因的酯键。酰胺键较以其结构中的酰胺键区别于普鲁卡因的酯键。酰胺键较酯键稳定，另外利多卡因酰胺键的酯键稳定，另外利多卡因酰胺键的2 2个邻位均有甲基，由于空个邻位均有甲基，由于空间位阻原因，使利多卡因更稳定。在酸、碱溶液中均不易水解，间位阻原因，使利多卡因更稳定。在酸、碱溶液中均不易水解，体内酶解的速度也比较慢，因此麻醉作用比普鲁卡因强体内酶解的速度也比较慢，因此麻醉作用比普鲁卡因强2 29 9倍，维持时间延长一倍，毒性也相应较大。倍，维持时间延长一倍，毒性也相应较大。2)2)又可作为抗心率失常药使用，尤其对室性心率失常疗效又可作为抗心率失常药使用，尤其对室性心率失常疗效较好。较好。现在学习的是第20页，共31页21合成路线：合成路线：现在学习的是第21页，共31页22盐酸布比卡因盐酸布比卡因(Bupivacaine Hydrochloride）作用：麻醉作用比利多卡因强约作用：麻醉作用比利多卡因强约4 4倍，作用持续倍，作用持续时间长，为强效局麻药。时间长，为强效局麻药。现在学习的是第22页，共31页23盐酸罗哌卡因（盐酸罗哌卡因（Ropivacaine Hydrochloride）化学名称：化学名称：S-(-)-N-(2,6-二甲基苯基二甲基苯基)-1-丙基哌啶丙基哌啶-2-甲酰胺甲酰胺盐酸盐一水合物盐酸盐一水合物主要临床用途：主要临床用途：、外科麻醉和硬膜外阻滞麻醉、外科麻醉和硬膜外阻滞麻醉、手术后或分娩后的急性止痛、手术后或分娩后的急性止痛现在学习的是第23页，共31页24（三）氨基酮类：（三）氨基酮类：盐酸达克罗宁盐酸达克罗宁 (Dyclonine Hydrochloride(Dyclonine Hydrochloride）化学名：化学名：1-1-（4-4-丁氧苯基）丁氧苯基）-3-3-（1-1-哌啶基）哌啶基）-1-1-丙酮盐酸盐丙酮盐酸盐 作用作用：对粘膜穿透力强，具有很强的表面麻醉作用，羰基比普对粘膜穿透力强，具有很强的表面麻醉作用，羰基比普鲁卡因结构中的酯基和利多卡因结构中的酰胺基都稳定，作用鲁卡因结构中的酯基和利多卡因结构中的酰胺基都稳定，作用较持久，毒性较普鲁卡因低，由于刺激性较大不宜注射，只作较持久，毒性较普鲁卡因低，由于刺激性较大不宜注射，只作为表面麻醉药。为表面麻醉药。现在学习的是第24页，共31页25（四）氨基醚类（四）氨基醚类现在学习的是第25页，共31页26（五）氨基甲酸酯类（五）氨基甲酸酯类非那卡因非那卡因现在学习的是第26页，共31页27 局麻药亲水部分和亲脂部分必须保持适当的平衡，局麻药亲水部分和亲脂部分必须保持适当的平衡，局麻药亲水部分和亲脂部分必须保持适当的平衡，局麻药亲水部分和亲脂部分必须保持适当的平衡，pKapKapKapKa值要值要值要值要求在求在求在求在7.5-9.57.5-9.57.5-9.57.5-9.5之间，可保持分子状态，稳定在作用部位，后解之间，可保持分子状态，稳定在作用部位，后解之间，可保持分子状态，稳定在作用部位，后解之间，可保持分子状态，稳定在作用部位，后解离、转运、吸收离、转运、吸收离、转运、吸收离、转运、吸收亲脂部分亲脂部分 连接部分连接部分 亲水部分亲水部分第三节第三节 局部麻醉药的构效关系局部麻醉药的构效关系现在学习的是第27页，共31页28亲脂部分亲脂部分1、为芳烃基及其电子等排体，必须有一定的亲脂性，其中苯的衍生物作、为芳烃基及其电子等排体，必须有一定的亲脂性，其中苯的衍生物作用最好；其它电子等排体取代时作用强度顺序如下：用最好；其它电子等排体取代时作用强度顺序如下：2、苯环或其它芳环上可带不同的取代基，、苯环或其它芳环上可带不同的取代基，苯环上的邻对位引入给电子苯环上的邻对位引入给电子取代基，麻醉作用增强，而引入吸电子取代基则作用减弱（电子和取代基，麻醉作用增强，而引入吸电子取代基则作用减弱（电子和空间效应），氨基上被烷基取代增加氨基的供电能力，活性增强但空间效应），氨基上被烷基取代增加氨基的供电能力，活性增强但毒性也增加。毒性也增加。现在学习的是第28页，共31页291、引入不同电子等排体时，化合物的麻醉强度和持续时间不同，持、引入不同电子等排体时，化合物的麻醉强度和持续时间不同，持续时间：续时间：强度强度中间部分中间部分由酯基或其电子等排体和一个次烃基组成由酯基或其电子等排体和一个次烃基组成2、次烃基为、次烃基为23个碳原子的直链较好，如果在酯基的个碳原子的直链较好，如果在酯基的2位位C上有上有歧链存在，局麻作用增强，但是毒性也增大；歧链存在，局麻作用增强，但是毒性也增大；现在学习的是第29页，共31页30亲水部分亲水部分亲水部分通常为仲胺或叔胺基，但仲胺的刺激性较亲水部分通常为仲胺或叔胺基，但仲胺的刺激性较大，大部分药物都是叔胺。也可用氢化的含氮杂环，如四氢大，大部分药物都是叔胺。也可用氢化的含氮杂环，如四氢吡咯、哌啶或吗啉，烃基链以吡咯、哌啶或吗啉，烃基链以3535个个CC原子为好。亲水部分还要原子为好。亲水部分还要求有中等强度的碱性，可作成盐酸盐，有利于制成水溶液供注射求有中等强度的碱性，可作成盐酸盐，有利于制成水溶液供注射用。用。现在学习的是第30页，共31页06.04.2023感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第31页，共31页