第二章液体药剂一课件.ppt

第二章液体药剂一第1页，此课件共63页哦 知识目标知识目标掌握液体制剂的概念、分类及特点掌握溶液剂、乳剂、混悬剂的特点、分类和制备方法，常用溶剂、常用附加剂的类型及选用原则掌握表面活性剂的概念、种类、结构特征和应用 能力目标能力目标能正确选用和使用表面活性剂、溶剂和附加剂 会计算表面活性剂HLB值和溶液的浓度换算，液体制剂的浓度表示法 能正确制备液体制剂并能进行质量检查能分析典型处方并能解决生产中遇到的问题学习目标学习目标第2页，此课件共63页哦第一节第一节概概述述液体制剂液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。液体制剂的理化性质、稳定性和药效甚至毒性都与药物粒子的分散度大小有密切关系。第3页，此课件共63页哦优点优点药效发挥迅速药效发挥迅速便于分剂量，服用方便便于分剂量，服用方便给药途径广泛，内服、外给药途径广泛，内服、外用用 减小局部刺激性减小局部刺激性不足不足化学不稳定性化学不稳定性物理不稳定性物理不稳定性生物不稳定性生物不稳定性携带储运不便携带储运不便液体制剂的特点第4页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类（一）按分散系统分类（一）按分散系统分类1.1.均相液体制剂均相液体制剂 2.2.非均相液体制剂非均相液体制剂（二）按给药途径分类（二）按给药途径分类（二）按给药途径分类（二）按给药途径分类1.1.内服液体制剂：内服液体制剂：如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。混悬剂、合剂等。2.2.外用液体制剂：外用液体制剂：皮肤用液体制剂、五官科用液体皮肤用液体制剂、五官科用液体制剂、直肠、阴道、尿道用液体制剂等制剂、直肠、阴道、尿道用液体制剂等第5页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）1.1.均相液体制剂均相液体制剂：药物以分子状态均匀分散的澄明溶液，属药物以分子状态均匀分散的澄明溶液，属热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相，溶剂称为分散介热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相，溶剂称为分散介质。质。（1 1）低分子溶液剂）低分子溶液剂 又又称称溶溶液液剂剂，是是由由低低分分子子药药物物分分散散在在分分散散介介质质中中形成的液体制剂，分散微粒形成的液体制剂，分散微粒小于小于1nm1nm。（2 2）高分子溶液剂）高分子溶液剂包括由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制包括由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂，也包括由表面活性剂形成的缔合胶体溶液（又称亲液剂，也包括由表面活性剂形成的缔合胶体溶液（又称亲液胶体或缔合胶体溶液）。分散相微粒大小在胶体或缔合胶体溶液）。分散相微粒大小在1 1100nm100nm范范围。围。第6页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）2.2.非均相液体制剂非均相液体制剂非均相液体制剂非均相液体制剂：非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体系，其非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体系，其中固体或液体药物以分子聚集体中固体或液体药物以分子聚集体(1(1100nm)100nm)，微粒，微粒(500nm)(500nm)或小液滴或小液滴(100nm)(100nm)分散在分散介质中。属于不稳定体系。分散在分散介质中。属于不稳定体系。（1 1）溶胶剂）溶胶剂：又称疏水胶体溶液：又称疏水胶体溶液(lypophobiccolloid)(lypophobiccolloid)，为药物，为药物以胶粒形态（分子聚集体）分散在分散介质中所形成的微粒多相分散以胶粒形态（分子聚集体）分散在分散介质中所形成的微粒多相分散体系，分散微粒大小在体系，分散微粒大小在1 1100nm100nm范围。范围。（2 2）乳剂）乳剂：由不溶性液体药物以小液滴状态分散在分散介质中所形：由不溶性液体药物以小液滴状态分散在分散介质中所形成的多相分散体系，液滴大小一般在成的多相分散体系，液滴大小一般在0.10.1 100100 mm之间。之间。（3 3）混混悬悬剂剂：由由难难溶溶性性固固体体药药物物以以微微粒粒状状态态分分散散在在液液体体分分散散介介质质中中形形成成的的多多相相分分散散体体系系。混混悬悬剂剂中中药药物物微微粒粒一一般般在在0.50.5 1010 mm之之间间（小者也可为（小者也可为0.10.1 mm，大者也可达，大者也可达5050 mm或者更大）或者更大）第7页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）不同分散体系中微粒大小及其特征不同分散体系中微粒大小及其特征不同分散体系中微粒大小及其特征不同分散体系中微粒大小及其特征液体类液体类别别微粒大小微粒大小（nm）特特 征征溶液剂溶液剂 1以以分分子子、离离子子状状态态分分散散，为为澄澄明明溶溶液液，体系稳定，用溶解法制备体系稳定，用溶解法制备溶胶剂溶胶剂1 100以以分分子子聚聚集集体体分分散散，形形成成多多相相体体系系，有有聚结不稳定性，用胶溶法制备聚结不稳定性，用胶溶法制备乳剂乳剂100以以小小液液滴滴状状态态分分散散，形形成成多多相相体体系系，有有聚结和重力不稳定性，用分散法制备聚结和重力不稳定性，用分散法制备混悬剂混悬剂500以以固固体体微微粒粒状状态态分分散散，形形成成多多相相体体系系，有有聚聚结结和和重重力力不不稳稳定定性性，用用分分散散法法和和凝凝聚法制备。聚法制备。第8页，此课件共63页哦（二）按给药途径分类1.1.内服液体制剂内服液体制剂 滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。合剂等。2.2.外用液体制剂外用液体制剂 （1 1）皮肤用液体制剂：洗剂、擦剂等。）皮肤用液体制剂：洗剂、擦剂等。（2 2）五官科用液体制剂：滴鼻剂、滴眼剂、）五官科用液体制剂：滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。（3 3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠）直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠剂、灌洗剂等。剂、灌洗剂等。第9页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）三、三、三、三、液体制剂的质量要求液体制剂的质量要求1 1、均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制、均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制剂剂分散相粒子应小而均匀，浓度准确；分散相粒子应小而均匀，浓度准确；2 2、口服液体制剂外观良好，口感适宜；、口服液体制剂外观良好，口感适宜；3 3、外用的液体制剂应无刺激性；、外用的液体制剂应无刺激性；4 4、液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程不宜、液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程不宜发生霉变；发生霉变；5 5、包装容器应方便患者用药。、包装容器应方便患者用药。第10页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）第二节第二节液体药剂的溶剂和附加剂液体药剂的溶剂和附加剂一、液体制剂的溶剂二、表面活性剂及其应用三、液体制剂的常用防腐剂四、常用矫味剂和着色剂第11页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）一、液体制剂的溶剂一、液体制剂的溶剂一、液体制剂的溶剂一、液体制剂的溶剂（一）选择溶剂的条件：（一）选择溶剂的条件：对药物具有较好的溶解性和分散性对药物具有较好的溶解性和分散性化学性质稳定，不与药物或附加化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应。剂发生反应。不影响药效的发挥和含量测定。不影响药效的发挥和含量测定。毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。（二）液体制剂常用溶剂（二）液体制剂常用溶剂极性溶剂极性溶剂：水；水；甘油；甘油；二甲基亚砜；二甲基亚砜；半极性溶剂：半极性溶剂：乙醇；乙醇；丙二醇；丙二醇；聚乙二醇；聚乙二醇；非极性溶剂非极性溶剂：脂肪油；脂肪油；液体石蜡；液体石蜡；乙酸乙酯乙酸乙酯第12页，此课件共63页哦水水(water)最常用，无药理作用，价廉；应使用最常用，无药理作用，价廉；应使用纯化水纯化水；溶溶解解范范围围广广：大大多多数数无无机机盐盐；极极性性有有机机物物；药药材材中中的的生生物物碱盐类、苷类、糖类、蛋白质、酸类、鞣质等。碱盐类、苷类、糖类、蛋白质、酸类、鞣质等。水水能能与与乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等以以任任意意比比例例混混合合，在在一一定定比比例例时时作作为为潜潜溶溶剂剂可可增增加加难难溶溶性性药药物物的的溶溶解解度度。但但许许多多药物在水中不稳定，尤其是容易水解、氧化的药物；药物在水中不稳定，尤其是容易水解、氧化的药物；注意：注意：水性制剂易霉变，不宜长期贮存。水性制剂易霉变，不宜长期贮存。极性溶剂极性溶剂第13页，此课件共63页哦 甘油（glycerin）无色粘稠性澄明液体，有甜味，无色粘稠性澄明液体，有甜味，毒性小毒性小。能能与与水水、乙乙醇醇、丙丙二二醇醇等等任任意意比比例例混混合合；对对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。可供内服和外用：可供内服和外用：内内服服液液体体制制剂剂：含含甘甘油油12%以以上上时时，使使制制剂剂带带有有甜味并能防止鞣质析出。甜味并能防止鞣质析出。外外用用液液体体制制剂剂：常常为为粘粘膜膜、皮皮肤肤用用药药物物溶溶剂剂。无无水水甘甘油油对对皮皮肤肤有有脱脱水水和和刺刺激激作作用用，含含水水10%甘甘油油对皮肤和粘膜无刺激性。对皮肤和粘膜无刺激性。含甘油含甘油30%以上有防腐作用。以上有防腐作用。第14页，此课件共63页哦 二甲基亚砜(DMSO)无色澄明液体，具大蒜臭味，较强吸湿性。无色澄明液体，具大蒜臭味，较强吸湿性。能与水、乙醇、甘油、丙二醇等任意混合。能与水、乙醇、甘油、丙二醇等任意混合。溶溶解解范范围围很很广广：对对水水溶溶性性，脂脂溶溶性性及及许许多多难难溶溶于于水水、甘甘油油、乙乙醇醇、丙丙二二醇醇、脂脂肪肪油油的的药药物及无机盐溶解，故称物及无机盐溶解，故称“万能溶剂万能溶剂”。能能促促进进药药物物对对皮皮肤肤和和粘粘膜膜的的穿穿透透吸吸收收，但但对对皮肤有轻度刺激性。皮肤有轻度刺激性。第15页，此课件共63页哦 乙醇(alcohol)一般情况乙醇是一般情况乙醇是95%(v/v)乙醇。乙醇。能与水、甘油、丙二醇等任意比例混合。能与水、甘油、丙二醇等任意比例混合。溶解范围很广：如生物碱、甙类、挥发油、树脂、有机酸、溶解范围很广：如生物碱、甙类、挥发油、树脂、有机酸、色素等。色素等。注意：乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。注意：乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。为防止乙醇挥发，其制剂应密闭贮存。为防止乙醇挥发，其制剂应密闭贮存。20%以上的稀乙醇即有以上的稀乙醇即有防腐防腐作用。作用。乙醇与水混合时，产生热效应而使乙醇与水混合时，产生热效应而使体积缩小体积缩小，故在配制稀醇，故在配制稀醇液时应凉至室温液时应凉至室温(20)后再调整至规定浓度。后再调整至规定浓度。半极性溶剂半极性溶剂第16页，此课件共63页哦 丙二醇(propylene glycol)药药用用品品为为1,2-丙丙二二醇醇，毒毒性性小小，无无刺刺激激性性，微微甜甜，黏黏度度较较甘油小。甘油小。能与水、甘油、乙醇混溶，溶解于乙醚、氯仿中。能与水、甘油、乙醇混溶，溶解于乙醚、氯仿中。能能溶溶解解很很多多有有机机药药物物：磺磺胺胺类类药药、维维生生素素A、维维生生素素D、氯霉素及挥发油。、氯霉素及挥发油。一定比例丙二醇一定比例丙二醇-水混合液能水混合液能延缓延缓某些药物的水解，增加其稳定性。某些药物的水解，增加其稳定性。可作为可作为注射剂注射剂溶媒，有速效或延效作用。溶媒，有速效或延效作用。可作为药物经皮肤或粘膜吸收的可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂渗透促进剂。第17页，此课件共63页哦 聚乙二醇聚乙二醇(PEG)分子量分子量1000为液体，为中等粘度无色液体，略有吸湿性。为液体，为中等粘度无色液体，略有吸湿性。（分子量（分子量10002000，半固体；分子量，半固体；分子量40006000，蜡状，蜡状固体）固体）化学性质稳定，不易水解破坏，强亲水性；能与水、乙醇、化学性质稳定，不易水解破坏，强亲水性；能与水、乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合。甘油、丙二醇等以任意比例混合。能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机物。能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机物。液体制剂中常用液体制剂中常用聚乙二醇聚乙二醇300600。对一些易水解药物有一定的稳定作用。对一些易水解药物有一定的稳定作用。在外用制剂中能增加皮肤的柔润性，有保湿作用在外用制剂中能增加皮肤的柔润性，有保湿作用。第18页，此课件共63页哦 脂肪油脂肪油(fatty oils)常常用用非非极极性性溶溶剂剂，包包括括麻麻油油、豆豆油油、花花生生油、茶油、橄榄油。油、茶油、橄榄油。能能溶溶解解油油溶溶性性药药物物：维维生生素素、游游离离生生物物碱碱、有有机机碱碱、挥挥发发油油和和许许多多芳芳香香族族药药物物，不不能能与水、乙醇等极性溶剂混溶。与水、乙醇等极性溶剂混溶。多多用用于于外外用用制制剂剂，如如滴滴鼻鼻剂剂、洗洗剂剂、擦擦剂剂等等，也也可可作作为为内内服服制制剂剂的的溶溶剂剂，如如维维生生素素A和和D溶溶液液剂。剂。易易氧氧化化酸酸败败，易易与与碱碱性性物物质质发发生生皂皂化化反反应应而而影影响制剂的质量。响制剂的质量。非极性溶剂非极性溶剂第19页，此课件共63页哦 液体石蜡液体石蜡(liquid paraffin)从从石石油油中中分分离离的的液液态态烃烃混混合合物物，无无色色澄澄明明油油状状液液体体，无无嗅嗅无味；无味；能能与与非非极极性性溶溶剂剂混混合合，溶溶解解生生物物碱碱，挥挥发发油油及及一一些些非极性药物，但与水不能混溶。非极性药物，但与水不能混溶。化化学学性性质质稳稳定定，但但空空气气会会使使其其徐徐徐徐氧氧化化，产产生生不不快快嗅味，可加油性抗氧剂。嗅味，可加油性抗氧剂。轻轻质质：密密度度0.8280.860g/cm3，多多用用于于外外用用液液体体制剂制剂重质：密度重质：密度0.8600.890g/cm3，常用于，常用于软膏剂软膏剂。本本品品在在肠肠管管中中不不分分解解也也不不吸吸收收，有有润润肠肠通通便便作作用用。可作可作口服制剂口服制剂和擦剂的溶剂。和擦剂的溶剂。第20页，此课件共63页哦乙酸乙酯乙酸乙酯为无色油状液体，微臭。相对密度为无色油状液体，微臭。相对密度（20）为）为0.8970.906。有挥发性和可燃性。有挥发性和可燃性。在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。常作为搽剂的溶剂。物。常作为搽剂的溶剂。第21页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（一）概述（一）概述1界面：界面：是指物质的相与相之间的交界面。相是指体系中物理和化学性质均匀的部分，有是指物质的相与相之间的交界面。相是指体系中物理和化学性质均匀的部分，有固、液、气三相有：液固、液、气三相有：液/液（如乳剂）、液液（如乳剂）、液/气（如气雾剂）、固气（如气雾剂）、固/气（如散剂）、固气（如散剂）、固/液（如液（如混悬剂）、固混悬剂）、固/固等。固等。2界面现象：界面现象：是指物质在界面上发生的物理化学现象。是指物质在界面上发生的物理化学现象。3表面：表面：两相中有一相是气体的界面。气两相中有一相是气体的界面。气/固；气固；气/液。液。4表面现象：表面现象：液液/气、固气、固/气界面上发生的物理化学现象。气界面上发生的物理化学现象。5、表、表面张力面张力：是指一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小是指一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力。这就是当一滴单一成分的液体在恒温、恒压条件下达平衡时，则总呈球面积的力。这就是当一滴单一成分的液体在恒温、恒压条件下达平衡时，则总呈球状，即具有最小的表面积。由于表面分子受力不平衡而产生的张力。状，即具有最小的表面积。由于表面分子受力不平衡而产生的张力。6、表面自由能：、表面自由能：增加液体的表面积实际上是将液体内部分子拉倒表面的过程。由于增加液体的表面积实际上是将液体内部分子拉倒表面的过程。由于表面分子有向内运动的趋势，因此必须克服分子间的吸引力，把分子拉开，才能将表面分子有向内运动的趋势，因此必须克服分子间的吸引力，把分子拉开，才能将内部分子转移到表面而增加表面积内部分子转移到表面而增加表面积,这个过程中外界所消耗的功则转化为表面层分子这个过程中外界所消耗的功则转化为表面层分子的位能的位能,这种能量即称为表面能或表面自由能。这种能量即称为表面能或表面自由能。第22页，此课件共63页哦荷叶上水珠的表面张力作用现象荷叶上水珠的表面张力作用现象第23页，此课件共63页哦第24页，此课件共63页哦第25页，此课件共63页哦两亲结构两亲结构表面活性剂的结构特点表面活性剂的结构特点亲油基亲油基（碳氢链碳氢链 R-、C8C18之间之间）亲水基亲水基（-OH、COO-、-NH2、-COOR)亲油基亲油基亲水基亲水基第26页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（二）表面活性剂（二）表面活性剂1表面活性剂表面活性剂(surfactant)是指具有固定的亲水亲油基团，在溶液的表是指具有固定的亲水亲油基团，在溶液的表面能定向排列，并能使表面张力显著下降的物质。面能定向排列，并能使表面张力显著下降的物质。2.组成：组成：分子结构具有两亲性分子结构具有两亲性：非极性烃链：非极性烃链：8个碳原子以上烃链；极个碳原子以上烃链；极性基团：羧酸、磺酸、硫酸、氨基或胺基及其盐，也可是羟基、酰胺性基团：羧酸、磺酸、硫酸、氨基或胺基及其盐，也可是羟基、酰胺基、醚键等基、醚键等。OOOOOOWW：（肥皂（肥皂RCOO-）3.吸附性：吸附性：溶液中的正吸附：增加润湿性、乳化性、起泡性溶液中的正吸附：增加润湿性、乳化性、起泡性固体表面的吸附：非极性固体表面单层吸附，固体表面的吸附：非极性固体表面单层吸附，极性固体表面可发生多层吸附极性固体表面可发生多层吸附OOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOW第27页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（三）分类（三）分类按解离性质分类按解离性质分类阴阴离子表面活性剂离子表面活性剂阳阳离子表面活性剂：离子表面活性剂：季铵化物季铵化物-新洁尔灭新洁尔灭-杀菌杀菌两性两性离子表面活性剂：离子表面活性剂：卵磷脂，氨基酸型卵磷脂，氨基酸型非非离子表面活性剂离子表面活性剂第28页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（三）分类（三）分类阴阴离子表面活性剂离子表面活性剂肥皂类肥皂类(R-COO)n-Mn+硫酸化物硫酸化物R-SO4-M磺酸化物磺酸化物R-SO3-M第29页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（三）分类（三）分类阴阴离子表面活性剂离子表面活性剂肥皂类：肥皂类：高级脂肪酸的盐，高级脂肪酸的盐，通式通式:（RCOO）nMn+碱金属皂：碱金属皂：O/W碱土金属皂：碱土金属皂：W/O有机胺皂：三乙醇胺皂有机胺皂：三乙醇胺皂良好的乳化性能和油分散能力，但易被酸破坏，一般供外用良好的乳化性能和油分散能力，但易被酸破坏，一般供外用第30页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（三）分类（三）分类阴阴离子表面活性剂离子表面活性剂硫酸化物：硫酸化物：硫酸化油和高级脂肪醇硫酸酯类硫酸化油和高级脂肪醇硫酸酯类RO-SO3-M+硫酸化蓖麻油（土耳其红油）、硫酸化蓖麻油（土耳其红油）、SDS、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）（月桂醇硫酸钠）*稳定性好，外用稳定性好，外用乳化性很强，且较稳定。主要用作软膏的乳化剂，也用于片剂等固体乳化性很强，且较稳定。主要用作软膏的乳化剂，也用于片剂等固体制剂的润湿或增溶制剂的润湿或增溶磺酸化物磺酸化物：RSO3-M+阿洛索阿洛索-OT，十二烷基苯磺酸钠，甘胆酸钠，十二烷基苯磺酸钠，甘胆酸钠第31页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（三）分类（三）分类阳阳离子表面活性剂离子表面活性剂季铵化合物：季铵化合物：苯扎氯铵苯扎氯铵(洁尔灭洁尔灭)和苯扎溴铵和苯扎溴铵(新洁尔灭新洁尔灭)等。等。第32页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（三）分类（三）分类两性两性离子表面活性剂离子表面活性剂卵磷脂：是制备注射用乳剂及脂质微粒制剂的主要辅料卵磷脂：是制备注射用乳剂及脂质微粒制剂的主要辅料氨基酸型和甜菜碱型：氨基酸型和甜菜碱型：氨基酸型：氨基酸型：R-NH+2-CH2CH2COOTego甜菜碱型：甜菜碱型：R-N+(CH3)2-COO。在碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、在碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；在酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很去污作用；在酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。氨基酸型两性强的杀菌能力。氨基酸型两性第33页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（三）分类（三）分类非非离子表面活性剂离子表面活性剂1.脂肪酸甘油酯：脂肪酸甘油酯：单硬脂酸甘油酯；单硬脂酸甘油酯；HLB为为34，主要用作，主要用作W/O型乳剂辅助乳化剂。型乳剂辅助乳化剂。2.多元醇多元醇蔗糖酯：蔗糖酯：HLB（513）O/W乳化剂、分散剂乳化剂、分散剂脂肪酸山梨坦（脂肪酸山梨坦（Span）：W/O乳化剂乳化剂聚山梨酯（聚山梨酯（Tween）：O/W乳化剂乳化剂3.聚氧乙烯型：聚氧乙烯型：Myrij(长链脂肪酸酯）长链脂肪酸酯）;Brij（脂肪醇酯）（脂肪醇酯）4.聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：聚氧丙烯共聚物：Poloxamer能耐受热压灭菌和低温冰冻能耐受热压灭菌和低温冰冻,静脉乳剂的乳化剂静脉乳剂的乳化剂第34页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（三）分类（三）分类非非离子表面活性剂离子表面活性剂1.脂肪酸甘油酯：脂肪酸甘油酯：单硬脂酸甘油酯；单硬脂酸甘油酯；HLB为为34，主要用作，主要用作W/O型乳剂辅助乳化剂。型乳剂辅助乳化剂。2.多元醇多元醇蔗糖酯：蔗糖酯：HLB（513）O/W乳化剂、分散剂乳化剂、分散剂脂肪酸山梨坦（脂肪酸山梨坦（Span）：W/O乳化剂乳化剂聚山梨酯（聚山梨酯（Tween）：O/W乳化剂乳化剂3.聚氧乙烯型：聚氧乙烯型：Myrij(长链脂肪酸酯）长链脂肪酸酯）;Brij（脂肪醇酯）（脂肪醇酯）4.聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：聚氧丙烯共聚物：Poloxamer能耐受热压灭菌和低温冰冻能耐受热压灭菌和低温冰冻,静脉乳剂的乳化剂静脉乳剂的乳化剂第35页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（四）性质（四）性质1.临界胶束浓度（临界胶束浓度（CMC）：）：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。当表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。当其浓度高于其浓度高于CMC值时，表面活性剂的排列成球状、棒状、束状、层状值时，表面活性剂的排列成球状、棒状、束状、层状/板板状等结构。状等结构。2.亲水亲油平衡值（亲水亲油平衡值（HLB）：）：表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力。水的综合亲合力。HLB值愈大，亲水性愈强；值愈大，亲水性愈强；HLB值愈小，亲油性愈强。值愈小，亲油性愈强。值愈小，亲油性愈强值愈小，亲油性愈强第36页，此课件共63页哦胶胶团团的的结结构构棒状板状层状束状第37页，此课件共63页哦HLB亲水亲油平衡值亲水亲油平衡值(Hdrophile-Lipiophile-Balance)亲亲油性油性 亲亲水性水性 PEG石蜡石蜡第38页，此课件共63页哦混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:例 HLB值的计算：用司盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？应使用司盘应使用司盘80 58.180 58.1克，聚山梨克，聚山梨酯酯20 41.920 41.9克。克。该混合物可作油该混合物可作油/水型乳化剂、水型乳化剂、润湿剂等使用。润湿剂等使用。第39页，此课件共63页哦亲水亲油平衡值（HLB值）根据经验，将HLB值范围限定在040，其中非离子型表面活性剂的HLB值在120之间。HLB值应 用HLB值应 用36W/O型乳化剂1318增溶剂79作润湿剂与铺展剂13消泡剂818O/W型乳化剂1316去污剂表面活性剂亲水或亲油能力的大小HLB值越小亲油性越强，而HLB值越大则亲水性越强。第40页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（四）性质（四）性质3、增溶作用、增溶作用1）胶束增溶：）胶束增溶：水不溶性、微溶性水不溶性、微溶性药物在药物在胶束溶液胶束溶液中溶解度显著增中溶解度显著增加加非洛地平非洛地平-0.025%吐温吐温-10倍倍（表表）亲水基团）亲水基团-亲油基团，亲油基团，（药药）极性基团）极性基团-非极性基团非极性基团 cmc，“表表”的量的量，胶束，胶束，增溶量，增溶量，最大增溶浓度（，最大增溶浓度（MAC）第41页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（五）应用（五）应用1.增溶：增溶：CCMC（HLB1318）增溶体系为热力学平衡体系增溶体系为热力学平衡体系CMC越低、缔合数越大，增溶量（越低、缔合数越大，增溶量（MAC）就越高）就越高温度对增溶的影响：温度影响胶束的形成，影响增溶质的溶解，影响温度对增溶的影响：温度影响胶束的形成，影响增溶质的溶解，影响表面活性剂的溶解度表面活性剂的溶解度Krafft点：离子型表面活性剂的溶解度随温度增加而急剧增大这一温度称点：离子型表面活性剂的溶解度随温度增加而急剧增大这一温度称为为Krafft点，点，Krafft点越高，其临界胶束浓度越小点越高，其临界胶束浓度越小昙点：对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高到一定程度时，昙点：对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高到一定程度时，溶解度急剧下降并析出，溶液出现混浊，这一现象称为起昙，此温度溶解度急剧下降并析出，溶液出现混浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点。在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；在碳氢链称为昙点。在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；在碳氢链相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高。相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高。第42页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（五）应用（五）应用2.乳化：乳化：HLB：3-8W/O型乳化剂：型乳化剂：Tween；一价皂；一价皂HLB：8-16O/W型乳化剂：型乳化剂：Span；二价皂；二价皂3.润湿：（润湿：（HLB：7-9）4.助悬：助悬：5.起炮和消泡起炮和消泡6.消毒、杀菌消毒、杀菌7.去污剂去污剂第43页，此课件共63页哦1.表面活性表面活性剂剂毒性大小：毒性大小：一般是阳离子型一般是阳离子型阴离子型阴离子型非离子型非离子型2.口服口服给药给药：阳离子型：阳离子型阴离子型阴离子型非离子型，非离子非离子型，非离子型表面活性型表面活性剂剂口服一般口服一般没没有毒性。有毒性。3.静脉静脉给药给药的毒性的毒性口服，口服，其中仍非离子型毒性其中仍非离子型毒性较较低，低，Poloxamer188静脉注射毒性很低。静脉注射毒性很低。4.溶血作用：阴、阳离子表面活性溶血作用：阴、阳离子表面活性剂剂不不仅仅毒性毒性较较大，而大，而且有溶血作用。且有溶血作用。非离子型表面活性非离子型表面活性剂剂也有溶血作用，也有溶血作用，但一般但一般较较小。小。表面活性剂的毒性表面活性剂的毒性第44页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂（一）（一）防腐的重要性防腐的重要性（1 1）液体制剂易被微生物污染而霉变）液体制剂易被微生物污染而霉变（2 2）多含水，或糖、蛋白质等营养物）多含水，或糖、蛋白质等营养物（3 3）即使抗生素溶液，仍可能染菌而霉变）即使抗生素溶液，仍可能染菌而霉变（4 4）微生物限度标准）微生物限度标准（二）防腐措施（二）防腐措施防止污染防止污染添加防腐剂添加防腐剂第45页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂（三）（三）优良防腐剂的条件优良防腐剂的条件：1 1溶解度大，至少其溶解部分能达到有溶解度大，至少其溶解部分能达到有 效的效的抑菌浓度；抑菌浓度；2 2抑菌谱广，抑菌力强，能在较广的抑菌谱广，抑菌力强，能在较广的pHpH范围内发挥抑菌效范围内发挥抑菌效果果；3.3.在抑菌浓度范围内安全无刺激；在抑菌浓度范围内安全无刺激；4.4.不对药剂的理化性质和药效产不对药剂的理化性质和药效产生副作用。生副作用。（四）防腐剂的作用（四）防腐剂的作用：抑制微生物生长发育：抑制微生物生长发育（五）防腐剂的作用机理（五）防腐剂的作用机理：作用于细胞壁和细胞膜系统；：作用于细胞壁和细胞膜系统；作用于遗传物质或遗传微粒结构；作用于酶或功能蛋白。近年作用于遗传物质或遗传微粒结构；作用于酶或功能蛋白。近年来，人们进一步研究发现，防腐剂主要是抑制微生物的呼吸作用，来，人们进一步研究发现，防腐剂主要是抑制微生物的呼吸作用，不同的抗菌剂的抗菌效力也存在差异。不同的抗菌剂的抗菌效力也存在差异。（六）常用防腐剂：（六）常用防腐剂：第一类是羟苯烷基酯类；第二类用得较多得是苯甲酸及钠盐；第三类第一类是羟苯烷基酯类；第二类用得较多得是苯甲酸及钠盐；第三类是山梨酸；第四类是苯扎溴铵，即新洁尔灭。是山梨酸；第四类是苯扎溴铵，即新洁尔灭。其他还有很多防腐剂，也有应用。如醋酸洗必泰等，此外，乙醇、其他还有很多防腐剂，也有应用。如醋酸洗必泰等，此外，乙醇、甘油、丙二醇及薄荷油等均有一定的防腐作用。甘油、丙二醇及薄荷油等均有一定的防腐作用。第46页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类1、对羟基苯甲酸酯类、对羟基苯甲酸酯类(parabens)又称尼泊金类。对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙又称尼泊金类。对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一类优良的防腐剂，无毒、无味、无嗅、不挥发、化学性质酯、丙酯和丁酯，是一类优良的防腐剂，无毒、无味、无嗅、不挥发、化学性质稳定。稳定。2、在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最强，而在弱碱性溶液中作、在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟基解离所致。用减弱，这是因为酚羟基解离所致。3、本品对霉菌和酵母菌作用强，而对细菌作用较弱，广泛用于内服液体制、本品对霉菌和酵母菌作用强，而对细菌作用较弱，广泛用于内服液体制剂中。剂中。4、本品的抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的碳原子数增加而增强，但、本品的抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的碳原子数增加而增强，但在水中的溶解度却依次减小。在水中的溶解度却依次减小。5、几种酯联合应用可产生协同作用，效果更好。以乙、丙酯（、几种酯联合应用可产生协同作用，效果更好。以乙、丙酯（1 1）或）或乙、丁酯（乙、丁酯（4 1）合用时最多，其浓度均为）合用时最多，其浓度均为0.01%0.25%。6、另外，本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强酸溶液中易水解。丁酯较甲酯、另外，本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强酸溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附。易被塑料吸附。第47页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂苯甲酸及其盐类苯甲酸及其盐类1、本品对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服也可外用，是一种有效的、本品对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服也可外用，是一种有效的防腐剂。防腐剂。2、苯甲酸的溶解度，水中为、苯甲酸的溶解度，水中为0.29%(20)，乙醇中为，乙醇中为43%(20)。通常配成。通常配成20%醇溶液备用。常用浓度为醇溶液备用。常用浓度为0.03%0.1%。3、其防腐作用是靠未解离的分子，而其离子无作用。因此，溶液的、其防腐作用是靠未解离的分子，而其离子无作用。因此，溶液的pH值影响值影响苯甲酸的防腐力。苯甲酸苯甲酸的防腐力。苯甲酸pKa=4.2，故溶液的，故溶液的pH值在值在4以下抑菌效果好，以下抑菌效果好，溶液溶液pH值超过值超过5时解离度增大，防腐能力降低，用量应增加至不少于时解离度增大，防腐能力降低，用量应增加至不少于0.5%。4、苯甲酸钠在水中溶解度为、苯甲酸钠在水中溶解度为55%，在乙醇中微溶（，在乙醇中微溶（1：80），常用量为），常用量为0.1%0.25%。5、其抑菌机理及、其抑菌机理及pH值对抑菌作用的影响同苯甲酸。值对抑菌作用的影响同苯甲酸。6、苯甲酸防霉作用较尼泊金为弱，而抗发酵能力则较尼泊金强。、苯甲酸防霉作用较尼泊金为弱，而抗发酵能力则较尼泊金强。7、苯甲酸苯甲酸0.25%和尼泊金和尼泊金0.05%0.1%联合应用对联合应用对防止发霉和发酵最为理防止发霉和发酵最为理想，想，特别适用于中药液体制剂特别适用于中药液体制剂。第48页，此课件共63页哦第二章第二章 液体药剂（一）液体药剂（一）三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂山梨酸及其盐类山梨酸及其盐类1、本品为白色或乳白色针晶或结晶性粉末，有微弱特异臭。熔点、本品为白色或乳白色针晶或结晶性粉末，有微弱特异臭。熔点134.5，对光热稳定，但长期露置空气中，易被氧化变色。微溶于水（约对光热稳定，但长期露置空气中，易被氧化变色。微溶于水（约0.125%，30），溶于乙醇，甘油，丙二醇。），溶于乙醇，甘油，丙二醇。2、本品对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为、本品对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%0.3%，最低抑菌浓度为，最低抑菌浓度为8001200g/ml。3、山梨酸的防腐作用基于其未解离的分子，在酸性溶液中效果好，、山梨酸的防腐作用基于其未解离的分子，在酸性溶液中效果好，