高血压伴房颤防治并重精选PPT讲稿.ppt
关于高血压伴房颤防治并重第一页，讲稿共五十二页哦2Cardiovascular medicine at the turn of the millennium:Triumphs,concerns,and opportunitiesEugene BraunwaldNEJM Nov 1997“Two new epidemics of cardiovasculardisease are emerging:heart failure and atrial fibrillation.”第二页，讲稿共五十二页哦3心房颤动患者人数（百万）心房颤动患者人数（百万）年年年年心房颤动的流行病学心房颤动的流行病学199019901995199520002000 2005200520102010201520152020202020252025203020302035203520402040 20452045205020502.082.082.262.262.442.442.662.662.942.943.803.804.784.784.344.345.165.165.425.423.333.335.615.610.00.016.016.02.02.012.012.04.04.010.010.06.06.08.08.014.014.015.915.912.112.1GoASGoASet alet al.JAMAJAMA2001;285:2370-2375.2001;285:2370-2375.MiyasakaYetal.Circulation2006;114:119-125.第三页，讲稿共五十二页哦4中国：房颤患病大国中国：房颤患病大国Singh BN.Eur Heart J.2008;10:H2-H3.USA3,000,000patientswithNVAFTripleorquadruplenumberofpatientsfor2050WEUROPE4,500,000patientswithNVAFCHINA8,000,000patientswithNVAFJAPAN1,500,000patientswithNVAF第四页，讲稿共五十二页哦5我国房颤的流行病学我国房颤的流行病学对中国对中国14个省市个省市29079人抽样调查显示，我国房颤患病率为人抽样调查显示，我国房颤患病率为0.77%，根，根据据1990年标准人口构成标准化后患病率为年标准人口构成标准化后患病率为0.61%男性房颤总患病率高于女性男性房颤总患病率高于女性(p=0.013)周自强等，中华内科杂志周自强等，中华内科杂志2004,43(7):491-494年龄分组年龄分组(岁岁)房颤患病率房颤患病率第五页，讲稿共五十二页哦6房颤的病因房颤的病因器质性心脏病器质性心脏病器质性心脏病器质性心脏病n n高血压高血压高血压高血压n n冠状动脉疾病冠状动脉疾病冠状动脉疾病冠状动脉疾病n n二尖瓣疾病二尖瓣疾病二尖瓣疾病二尖瓣疾病 n n心肌病心肌病心肌病心肌病 n n先天性心脏病先天性心脏病先天性心脏病先天性心脏病 n n心包炎心包炎心包炎心包炎 n n预激综合征预激综合征预激综合征预激综合征非器质性心脏病非器质性心脏病非器质性心脏病非器质性心脏病 肺病肺病肺病肺病(COPD,(COPD,肺炎肺炎肺炎肺炎,栓塞栓塞栓塞栓塞)甲亢甲亢甲亢甲亢 酗酒酗酒酗酒酗酒“假日心脏综合征假日心脏综合征假日心脏综合征假日心脏综合征”甲基黄嘌呤甲基黄嘌呤甲基黄嘌呤甲基黄嘌呤(茶碱茶碱茶碱茶碱,咖啡因咖啡因咖啡因咖啡因)全身性疾病全身性疾病全身性疾病全身性疾病(败血症败血症败血症败血症,恶性肿恶性肿恶性肿恶性肿瘤瘤瘤瘤,电解质紊乱电解质紊乱电解质紊乱电解质紊乱)孤立性房颤孤立性房颤孤立性房颤孤立性房颤第六页，讲稿共五十二页哦7约约50%以上房颤患者合并高血压以上房颤患者合并高血压1.Hohnloser SH,et al.Lancet.2000;356:1789-94 2.Carlsson J,et al.J Am Coll Cardiol.2003;41:1690-6 3.Wyse DG,et al.N Engl J Med.2002;347:1825-33 4.Van Gelder IC,et al.Am Heart J.2006;152:420-65.Opolski Chest.2004;126;476 6.Robby N,et al.Eurheartj.2006;27:953-942 7.S.H.Hohnloser et al.N Engl J Med 360;7 feb 12 2009(online)8080高血压患者高血压患者高血压患者高血压患者(%)(%)6060404020200 04949555562.662.664.464.451517171PIAFPIAFRACERACESTAFSTAFHOTCAFHOTCAF AFFIRMAFFIRMpredominantpredominantAFFIRMAFFIRMoveralloverallCHARMCHARMRECORDRECORDAFAFHeartSurveyHeartSurveyACTIVEiACTIVEiATHENAATHENA51.851.8686886.686.686.386.390906363第七页，讲稿共五十二页哦8多项研究显示多项研究显示高血压显著增加房颤风险高血压显著增加房颤风险 Savelieva I&Camm AJ.J Intern Med.2001;250:369-372与无高血压患者相比，高血压患者房颤风险显著增加CH研究研究(全部房颤全部房颤)CH研究研究(新发生房颤新发生房颤)Framingham研究研究Manitoba随访研究随访研究Rotterdam/Goteborg研究研究房颤风险增加比例房颤风险增加比例房颤风险增加比例房颤风险增加比例(%)(%)第八页，讲稿共五十二页哦9Q1:平均收缩压平均收缩压84.0-122.6Q2:平均收缩压平均收缩压122.7-131.3Q3:平均收缩压平均收缩压131.4-140.7Q4:平均收缩压平均收缩压140.7-191.7Gregory Y.H.Lip.European Heart Journal.2007(28):752-759累积发生率累积发生率(%/年年)Q1Q1Q2Q2Q3Q3Q4Q4HR:1.8395%CI:1.22-2.74SPORTIFIIIV研究研究高血压显著增加房颤患者脑血管事件高血压显著增加房颤患者脑血管事件年年第九页，讲稿共五十二页哦10100 05 51010151520202525全因死亡全因死亡心血管死亡心血管死亡心脏猝死心脏猝死卒中卒中窦性心律窦性心律心房颤动心房颤动Wachtell K et al.J Am Coll Cardiol 2005;45:705-711.Wachtell K et al.J Am Coll Cardiol 2005;45:705-711.LIFE研究研究房颤增加高血压患者心脑血管事件房颤增加高血压患者心脑血管事件第十页，讲稿共五十二页哦11AF(n=98)AF(n=98)无无无无AF(n=4638)AF(n=4638)调整后调整后调整后调整后HRHR随访随访随访随访4.74.7年年年年全因死亡全因死亡全因死亡全因死亡21(21.43%)21(21.43%)434(9.36%)434(9.36%)3.443.44心血管死亡心血管死亡心血管死亡心血管死亡7(7.14%)7(7.14%)195(4.20%)195(4.20%)2.392.39随访随访随访随访14.314.3年年年年全因死亡全因死亡全因死亡全因死亡70(71.43%)70(71.43%)1920(41.40%)1920(41.40%)2.332.33心血管死亡心血管死亡心血管死亡心血管死亡33(33.67%)33(33.67%)935(20.16%)935(20.16%)2.212.21Hypertension.2008;51:1552Hypertension.2008;51:1552-1556-1556SHEP研究研究房颤增加高血压患者心血管死亡风险房颤增加高血压患者心血管死亡风险第十一页，讲稿共五十二页哦12高血压合并房颤患者心血管事件和死亡风险危险比高血压合并房颤患者心血管事件和死亡风险危险比(n=3347)(n=3347)HR(95%CI)HR(95%CI)P-valueP-value总死亡总死亡总死亡总死亡1.9(1.4-2.6)1.9(1.4-2.6)0.0010.001卒中卒中卒中卒中1.7(0.9-3.1)1.7(0.9-3.1)0.0760.076卒中死亡卒中死亡卒中死亡卒中死亡2.0(0.9-4.3)2.0(0.9-4.3)0.0760.076心衰心衰心衰心衰2.4(1.2-4.7)2.4(1.2-4.7)0.0120.012心血管事件心血管事件心血管事件心血管事件2.0(1.4-2.8)2.0(1.4-2.8)0.0010.001心血管死亡心血管死亡心血管死亡心血管死亡2.3(1.5-3.4)2.3(1.5-3.4)0.0010.001Beckett NS,et al.N Engl J Med 2008;358.Beckett NS,et al.N Engl J Med 2008;358.HYVET研究研究房颤增加高血压患者心脑血管死亡风险房颤增加高血压患者心脑血管死亡风险第十二页，讲稿共五十二页哦13房颤综合防治面临的挑战房颤综合防治面临的挑战n n如何更有效预防房颤发生？如何更有效预防房颤发生？如何更有效预防房颤发生？如何更有效预防房颤发生？房颤的上游治疗房颤的上游治疗房颤的上游治疗房颤的上游治疗 一级预防一级预防一级预防一级预防-减少新发房颤；二级预防减少新发房颤；二级预防减少新发房颤；二级预防减少新发房颤；二级预防-减少房颤复发减少房颤复发减少房颤复发减少房颤复发 n n如何更有效降低心脑血管事件？如何更有效降低心脑血管事件？如何更有效降低心脑血管事件？如何更有效降低心脑血管事件？房颤的下游控制房颤的下游控制房颤的下游控制房颤的下游控制 最大程度地降低脑卒中、心衰和死亡风险最大程度地降低脑卒中、心衰和死亡风险最大程度地降低脑卒中、心衰和死亡风险最大程度地降低脑卒中、心衰和死亡风险抗心律失常药物疗效有限，致心律失常作用抗心律失常药物疗效有限，致心律失常作用抗凝治疗应用比例抗凝治疗应用比例抗凝治疗应用比例抗凝治疗应用比例5050第十三页，讲稿共五十二页哦14内内内内容容容容高血压伴房颤流行病学和临床预后高血压伴房颤流行病学和临床预后高血压伴房颤流行病学和临床预后高血压伴房颤流行病学和临床预后ARBARB与高血压伴房颤上游治疗：与高血压伴房颤上游治疗：与高血压伴房颤上游治疗：与高血压伴房颤上游治疗：预防房颤发生预防房颤发生预防房颤发生预防房颤发生ARBARB与高血压伴房颤下游治疗：与高血压伴房颤下游治疗：与高血压伴房颤下游治疗：与高血压伴房颤下游治疗：降低心脑血管事件降低心脑血管事件降低心脑血管事件降低心脑血管事件第十四页，讲稿共五十二页哦15对房颤药物治疗的思考对房颤药物治疗的思考传统治疗在基础疾病如高血压传统治疗在基础疾病如高血压传统治疗在基础疾病如高血压传统治疗在基础疾病如高血压/心衰心衰心衰心衰/冠心病引起房颤时才开始冠心病引起房颤时才开始冠心病引起房颤时才开始冠心病引起房颤时才开始治疗，房颤一旦发生就会形成恶性循环，导致更严重的临床后治疗，房颤一旦发生就会形成恶性循环，导致更严重的临床后治疗，房颤一旦发生就会形成恶性循环，导致更严重的临床后治疗，房颤一旦发生就会形成恶性循环，导致更严重的临床后果果果果基础疾病发生之前的基础疾病发生之前的基础疾病发生之前的基础疾病发生之前的炎症炎症炎症炎症和和和和纤维化纤维化纤维化纤维化使心房结构发生改变使心房结构发生改变使心房结构发生改变使心房结构发生改变,可能可能可能可能是作用于离子通道的抗心律失常药物治疗难以维持窦性节律的是作用于离子通道的抗心律失常药物治疗难以维持窦性节律的是作用于离子通道的抗心律失常药物治疗难以维持窦性节律的是作用于离子通道的抗心律失常药物治疗难以维持窦性节律的原因原因原因原因房颤治疗的新观点：上游治疗房颤治疗的新观点：上游治疗一级预防减少新发房颤一级预防减少新发房颤二级预防减少房颤复发二级预防减少房颤复发Marcelle D Smit,et al.Expert Rev.Cardiovasc.Ther.2009;7(7):763-778第十五页，讲稿共五十二页哦16所用药物所用药物所用药物所用药物可能机制可能机制可能机制可能机制ARB/ACEIARB/ACEI高血压、心衰、直接影响高血压、心衰、直接影响高血压、心衰、直接影响高血压、心衰、直接影响(抗肝纤维化，抗心律失常抗肝纤维化，抗心律失常抗肝纤维化，抗心律失常抗肝纤维化，抗心律失常?)?)醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮拮抗剂拮抗剂拮抗剂拮抗剂高血压、心衰、直接影响高血压、心衰、直接影响高血压、心衰、直接影响高血压、心衰、直接影响(抗肝纤维化，抗心律失常抗肝纤维化，抗心律失常抗肝纤维化，抗心律失常抗肝纤维化，抗心律失常?)?)他汀类他汀类他汀类他汀类冠心病、全身动脉粥样硬化冠心病、全身动脉粥样硬化冠心病、全身动脉粥样硬化冠心病、全身动脉粥样硬化直接影响直接影响直接影响直接影响(抗炎，抗氧化抗炎，抗氧化抗炎，抗氧化抗炎，抗氧化)皮质类固醇皮质类固醇皮质类固醇皮质类固醇抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用鱼油鱼油鱼油鱼油降脂、直接抗心律失常作用降脂、直接抗心律失常作用降脂、直接抗心律失常作用降脂、直接抗心律失常作用-阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂降低血压，心衰，心梗、直接抗降低血压，心衰，心梗、直接抗降低血压，心衰，心梗、直接抗降低血压，心衰，心梗、直接抗心律失常作用心律失常作用心律失常作用心律失常作用 上游治疗旨在控制高危因素上游治疗旨在控制高危因素预防房颤发生预防房颤发生Savelieva I&Camm AJ.Clin Cardiol.In press 高血压高血压高血压高血压 左心室肥厚左心室肥厚左心室肥厚左心室肥厚 左心房增大左心房增大左心房增大左心房增大 心房颤动心房颤动心房颤动心房颤动 脑卒中脑卒中脑卒中脑卒中心衰心衰心衰心衰 早期干预策略早期干预策略第十六页，讲稿共五十二页哦17心房心动过速心房心动过速自律系统的影响自律系统的影响氧化应激氧化应激高血压高血压老年老年心衰心衰冠心病冠心病炎症炎症瓣膜疾病瓣膜疾病心房电生理重构心房电生理重构遗传因素遗传因素肾素肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统其它其它心房结构重构心房结构重构房颤房颤异位兴奋点异位兴奋点单一折返环路单一折返环路多丛折返环路多丛折返环路触发因素触发因素心房牵张心房牵张收缩收缩自律系统自律系统其它其它心房重构是房颤发病的重要环节心房重构是房颤发病的重要环节1.SavelievaI&CammAJ.JInternMed.2001;250:369-3722.JuliaKoebe,etal.Europace(2008)10,4334373.S.-I.Yamagishi,etal.HormMetabRes.2008;40:6406444.MadsD.M.Engelmann,etal.EurHeartJ.2005;26:2083-2092第十七页，讲稿共五十二页哦18高血压高血压高血压高血压左室舒张压左室舒张压左室舒张压左室舒张压房颤房颤房颤房颤左房压过高左房压过高左房压过高左房压过高左房增大左房增大左房增大左房增大出现折返病理基础出现折返病理基础出现折返病理基础出现折返病理基础左房及肺静脉扩张左房及肺静脉扩张左房及肺静脉扩张左房及肺静脉扩张电生理重构电生理重构电生理重构电生理重构(受牵张的活化离子受牵张的活化离子受牵张的活化离子受牵张的活化离子通道开放发生改变通道开放发生改变通道开放发生改变通道开放发生改变)触发心房活动触发心房活动触发心房活动触发心房活动交感兴奋性过高：交感兴奋性过高：交感兴奋性过高：交感兴奋性过高：Ca2+Ca2+释放释放释放释放RASRAS过度激活过度激活过度激活过度激活炎症、纤维化炎症、纤维化炎症、纤维化炎症、纤维化心房结构重构心房结构重构心房结构重构心房结构重构AudrisAidrius.CurrentPharmaceuticalDesign.2007;13:2545-2555AudrisAidrius.CurrentPharmaceuticalDesign.2007;13:2545-2555高血压导致房颤的发病机理高血压导致房颤的发病机理第十八页，讲稿共五十二页哦19醛固酮醛固酮 ACE 缓激肽缓激肽心房伸展心房伸展AngII 蛋白激酶蛋白激酶成纤维细胞增殖成纤维细胞增殖胶原蛋白聚集胶原蛋白聚集肥厚肥厚凋亡凋亡传导阻滞传导阻滞房颤房颤Ca2+超载超载AERP缩短缩短电重构电重构延迟去极化延迟去极化自律增强自律增强心房扩张心房扩张Savelieva I&Camm,et al.AJ.Europace.2004;5 Suppl 1:S5-19RAS介导心房重构引起房颤介导心房重构引起房颤第十九页，讲稿共五十二页哦20强效降压和降低左房负荷强效降压和降低左房负荷是控制房颤的关键是控制房颤的关键Int Heart 2009;50:445-456Int Heart 2009;50:445-456第二十页，讲稿共五十二页哦21Int Heart2009;50:445-456Int Heart2009;50:445-456血压控制不佳血压控制不佳P0.05P0.05*BeforeAfter1541513879012837理想血压控制理想血压控制P0.05240220200180160140120100806040200BeforeP0.05*After15620119108911687mmHgComparisonofthesystolic()anddiastolic()bloodpressuresbetweentheIdeal-BPCandPoor-BPCcategoriesinstudy2(seethetext).ThevaluesarepresentedasthemeanSE.Aftertheantihypertensivetherapy(*).ThesystolicanddiastolicBPswere11910mmHgand687mmHgincategoryIdeal-BPC.Whereastheywere1387mmHgand837mmHgincategoryPoor-BPC(P0.05inbothsystolicanddiastolicBPs).Respectively.两组血压控制水平比较两组血压控制水平比较第二十一页，讲稿共五十二页哦22Int Heart2009;50:445-456Int Heart2009;50:445-456Comparisonofthemeanleftatrialdiameter(LAD)onechocar-diographybetweenbothcategories.ThevaluesComparisonofthemeanleftatrialdiameter(LAD)onechocar-diographybetweenbothcategories.ThevaluesarepresentedasthemeanSE.TheLADwas394mmincategoryIdeal-BPCwhereasitwas437mminarepresentedasthemeanSE.TheLADwas394mmincategoryIdeal-BPCwhereasitwas437mmincategoryPoor-BPC(P0.05).categoryPoor-BPC(P0.05).P0.05P0.05理想血压控制理想血压控制理想血压控制理想血压控制血压控制不血压控制不血压控制不血压控制不佳佳佳佳3944376050403020100mm强化降压显著降低左房直径强化降压显著降低左房直径左房直径左房直径左房直径左房直径第二十二页，讲稿共五十二页哦23Comparisonofthe2-yeartimecourseoftheEvent-FR.ThedeclivityoftheEvent-FRcurvewasComparisonofthe2-yeartimecourseoftheEvent-FR.ThedeclivityoftheEvent-FRcurvewasweakestincategoryIdeal-BPC,withanEvent-FRatthe2-yearfollow-upof83%.Ontheotherhand,theweakestincategoryIdeal-BPC,withanEvent-FRatthe2-yearfollow-upof83%.Ontheotherhand,theEvent-FRcurvewassteepestincategoryPoor-BPC,withanEvent-FRatthe2-yearfollow-upof23%Event-FRcurvewassteepestincategoryPoor-BPC,withanEvent-FRatthe2-yearfollow-upof23%(P0.05versuscategoryIdeal-BPC).(P0.05versuscategoryIdeal-BPC).*P0.05versusPoorBPC*P0.05versusPoorBPC83%*83%*23%23%0 03 36 69 912121515181821212424MM1001009090808070706060505040403030202010100 0理想血压控制理想血压控制理想血压控制理想血压控制血压控制不佳血压控制不佳血压控制不佳血压控制不佳%房颤未发作患者比例房颤未发作患者比例房颤未发作患者比例房颤未发作患者比例强化降压显著降低房颤发作比例强化降压显著降低房颤发作比例第二十三页，讲稿共五十二页哦24LIFE研究研究逆转左房扩大可预防新发房颤逆转左房扩大可预防新发房颤Hypertension 2007;49;311-316;多因素回归分析多因素回归分析左房直径降低与新发房颤减少高度相关左房直径降低与新发房颤减少高度相关左室质量降低左室质量降低左室质量降低左室质量降低0.070.0230.070.023新发房颤新发房颤新发房颤新发房颤0.070.0190.070.019 PP第二十四页，讲稿共五十二页哦25ARB预防房颤患者预防房颤患者的心房电重构的心房电重构第二十五页，讲稿共五十二页哦26ControlControlARBARBAERP(%)AERP(%)A AA12012011011010010090908080003030606012012018018030R30RTime(min)Time(min)InfusionInfusionPacingPacing*B BBAERP(%)AERP(%)InfusionInfusionTime(min)Time(min)PacingPacing120120110110100100909080800 03030606030R30RAngIIAngIIARB预防房颤患者预防房颤患者的心房电重构的心房电重构Circulation.2000;101:2612-2617 Circulation.2000;101:2612-2617 第二十六页，讲稿共五十二页哦27研究研究研究研究治疗治疗治疗治疗 n/Nn/N对照对照对照对照 n/Nn/NRR(95%CIRR(95%CI，随机，随机，随机，随机)比重比重比重比重%RR(95%CI)RR(95%CI)ARBARB MadridMadrid9/799/7922/7522/754.34.30.390.19,0.790.390.19,0.79ValHeFTValHeFT116/2209116/2209173/2200173/220011.811.80.670.53,0.840.670.53,0.84ChamCham179/2769179/2769216/2749216/274912.512.50.820.68,1.000.820.68,1.00LIFELIFE179/4417179/4417252/4387252/438712.612.60.710.59,0.850.710.59,0.85合计合计合计合计(95%CI)(95%CI)483/9474483/9474663/9411663/941141.341.30.710.60,0.840.710.60,0.84异质性卡方检验值为异质性卡方检验值为异质性卡方检验值为异质性卡方检验值为5.255.25自由度自由度自由度自由度=3p=0.15=3p=0.15区组内总效应区组内总效应区组内总效应区组内总效应 z=-4.12p=0.00004z=-4.12p=0.00004总计总计总计总计(95%CI)(95%CI)1517/270891517/270892002/292202002/29220100.0100.00.720.720.60,0.850.60,0.85异质卡方检验值为异质卡方检验值为异质卡方检验值为异质卡方检验值为48.5048.50自由度自由度自由度自由度=10p0.00001=10p0.00001总效应总效应总效应总效应 z=-3.74z=-3.74p=0.0002p=0.0002.1.21510ARB有效有效对照组有效对照组有效荟萃分析荟萃分析:ARB显著降低房颤发生风险显著降低房颤发生风险JAmCollCardiol.2005;45:1832-9JAmCollCardiol.2005;45:1832-9第二十七页，讲稿共五十二页哦28UseofIrbesartantoMaintainSinusRhythminPatientsWithLong-UseofIrbesartantoMaintainSinusRhythminPatientsWithLong-LastingPersistentAtrialFibrillation:LastingPersistentAtrialFibrillation:AProspectiveandRandomizedStudyAProspectiveandRandomizedStudyCirculation Circulation 2002;106;331-3362002;106;331-336长期持续性房颤患者使用厄贝沙坦长期持续性房颤患者使用厄贝沙坦可有效维持窦性节律可有效维持窦性节律第二十八页，讲稿共五十二页哦29安博维显著增加安博维显著增加房颤未复发患者比例房颤未复发患者比例Madrid AH,et al.Circulation.2002;106;331-336房颤未复发患者比例房颤未复发患者比例房颤未复发患者比例房颤未复发患者比例(%)(%)胺碘酮胺碘酮胺碘酮胺碘酮+安博维安博维安博维安博维(N=79)(N=79)胺碘酮胺碘酮胺碘酮胺碘酮(N=75)(N=75)两组比较两组比较两组比较两组比较P=0.007P=0.007随随访时间(天天)第二十九页，讲稿共五十二页哦30安博维有效逆转左房前后径的增加安博维有效逆转左房前后径的增加CAO daojun,et al.J Cent south univ(Med Sci)2008;33(9):0871-04左房前后径左房前后径(mm)P0.05N=43N=44第三十页，讲稿共五十二页哦31LVMI下降比例下降比例(%)安博维安博维氨氯地平氨氯地平P0.0001左室质量指数变化左室质量指数变化(N=30)(N=30)Gaudio C,et al.J Cardiovasc Pharmacol.2003;42:622-628 安博维有效逆转左室肥厚安博维有效逆转左室肥厚安博维有效逆转左室肥厚安博维有效逆转左室肥厚第三十一页，讲稿共五十二页哦32I IK1K1(KCNJ2/Kir2.1)(KCNJ2/Kir2.1)IKAChIKACh(CACNA1C/1c(CACNA1C/1cCACNB1/1)CACNB1/1)I ICaLCaLI IKsKsI IKrKrI IKurKurI ItotoI INaNaI IK1K1I IKACHKACHIIkurkurIIkrkrIIksks坎地沙坦坎地沙坦坎地沙坦坎地沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦E3174E3174厄贝沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦安博维有效抑制钾通道安博维有效抑制钾通道ARB对不同钾离子通道的多样化作用对不同钾离子通道的多样化作用第三十二页，讲稿共五十二页哦332007ESH/ESC高血压指南：高血压指南：高血压伴房颤是高血压伴房颤是ARB的强适应证之一的强适应证之一ARB适用范围共适用范围共8种种心衰心衰心梗后心梗后糖尿病肾病糖尿病肾病蛋白尿蛋白尿/微量蛋白尿微量蛋白尿左室肥大左室肥大房颤房颤代谢综合征代谢综合征ACEI导致咳嗽导致咳嗽第三十三页，讲稿共五十二页哦34内内内内容容容容高血压伴房颤流行病学和临床预后高血压伴房颤流行病学和临床预后高血压伴房颤流行病学和临床预后高血压伴房颤流行病学和临床预后ARBARB与高血压伴房颤上游治疗：与高血压伴房颤上游治疗：与高血压伴房颤上游治疗：与高血压伴房颤上游治疗：预防房颤发生预防房颤发生预防房颤发生预防房颤发生ARBARB与高血压伴房颤下游治疗：与高血压伴房颤下游治疗：与高血压伴房颤下游治疗：与高血压伴房颤下游治疗：降低心脑血管事件降低心脑血管事件降低心脑血管事件降低心脑血管事件第三十四页，讲稿共五十二页哦35n n大量证据表明大量证据表明大量证据表明大量证据表明ARBARB和和和和ACEIACEI有以下作用有以下作用有以下作用有以下作用一级预防一级预防一级预防一级预防(新发房颤新发房颤新发房颤新发房颤)高血压伴充血性心力衰竭或高心血管风险患者高血压伴充血性心力衰竭或高心血管风险患者高血压伴充血性心力衰竭或高心血管风险患者高血压伴充血性心力衰竭或高心血管风险患者二级预防二级预防二级预防二级预防(房颤复发房颤复发房颤复发房颤复发)阵发性房颤、心脏电复律、导管消融后阵发性房颤、心脏电复律、导管消融后阵发性房颤、心脏电复律、导管消融后阵发性房颤、心脏电复律、导管消融后尚无研究评估尚无研究评估尚无研究评估尚无研究评估ARBARB或或或或ACEIACEI对心脑血管事件和死亡风险对心脑血管事件和死亡风险对心脑血管事件和死亡风险对心脑血管事件和死亡风险的疗效，的疗效，的疗效，的疗效，ACTIVE-IACTIVE-I研究填补这一缺憾研究填补这一缺憾研究填补这一缺憾研究填补这一缺憾ARB/ACEI治疗治疗高血压伴房颤的研究现状高血压伴房颤的研究现状第三十五页，讲稿共五十二页哦36氯吡格雷和厄贝沙坦氯吡格雷和厄贝沙坦预防心房颤动患者心血管事件研究预防心房颤动患者心血管事件研究第三十六页，讲稿共五十二页哦37ACTIVE-I研究目的研究目的 目的目的目的目的评估厄贝沙坦与安慰剂相比，评估厄贝沙坦与安慰剂相比，评估厄贝沙坦与安慰剂相比，评估厄贝沙坦与安慰剂相比，降低心脑血管事件降低心脑血管事件降低心脑血管事件降低心脑血管事件和死亡风险的作用和死亡风险的作用和死亡风险的作用和死亡风险的作用The ACTIVE Investigators.AHJ.2006;151(6):1187-93ACTIVE-I是一个房颤下游的治疗研究是一个房颤下游的治疗研究高血压高血压心房颤动心房颤动卒中、心梗、心血管死亡卒中、心梗、心血管死亡第三十七页，讲稿共五十二页哦38ACTIVEI厄贝沙坦或安慰剂厄贝沙坦或安慰剂(n=9024)ACTIVEW氯吡格雷氯吡格雷+ASA或或OAC(n=6507)ACTIVE研究计划研究计划:3项试验项试验有记录的有记录的AF+1危险因素危险因素:年龄年龄 75,高血压高血压,既往卒中既往卒中/TIA,LVEF45,PAD,年龄年龄55-74+CAD或糖尿病或糖尿病有有OAC的禁忌症的禁忌症或不愿使用或不愿使用ACTIVEA氯吡格雷氯吡格雷+ASA或或ASA(n=7554)无无ACTIVEI的排除标准的排除标准部分析因设计部分析因设计第三十八页，讲稿共五十二页哦39ACTIVE-I入选标准入选标准 The ACTIVE Investigators.AHJ.2006;151(6):1187-93房颤房颤房颤房颤:持续性、阵发性或永久性持续性、阵发性或永久性持续性、阵发性或永久性持续性、阵发性或永久性合并心血管高危因素（至少有以下一项）合并心血管高危因素（至少有以下一项）合并心血管高危因素（至少有以下一项）合并心血管高危因素（至少有以下一项）年龄年龄年龄年龄7575岁岁岁岁原发性高血压原发性高血压原发性高血压原发性高血压脑卒中史、一过性脑缺血发作史、非中枢神经系统血栓脑卒中史、一过性脑缺血发作史、非中枢神经系统血栓脑卒中史、一过性脑缺血发作史、非中枢神经系统血栓脑卒中史、一过性脑缺血发作史、非中枢神经系统血栓左心室收缩功能异常伴左室射血分数左心室收缩功能异常伴左室射血分数左心室收缩功能异常伴左室射血分数左心室收缩功能异常伴左室射血分数45%45%外周血管疾病外周血管疾病外周血管疾病外周血管疾病(外周动脉血运重建史，截肢或间歇性跛行且踝外周动脉血运重建史，截肢或间歇性跛行且踝外周动脉血运重建史，截肢或间歇性跛行且踝外周动脉血运重建史，截肢或间歇性跛行且踝臂收缩压比值臂收缩压比值臂收缩压比值臂收缩压比值0.9)0.9)55-7455-74岁且有以下任一项岁且有以下任一项岁且有以下任一项岁且有以下任一项需要药物治疗的糖尿病或需要药物治疗的糖尿病或需要药物治疗的糖尿病或需要药物治疗的糖尿病或心梗史或冠心病史心梗史或冠心病史心梗史或冠心病史心梗史或冠心病史第三十九页，讲稿共五十二页哦4040符合研究的标准符合研究的标准n入选：入选：n所有符合所有符合ACTIVEW或或ACTIVEA标准的患者标准的患者n收缩压收缩压110mmHgn排除：排除：n已经使用血管紧张素受体拮抗剂，强制适应症或既往不能已经使用血管紧张素受体拮抗剂，强制适应症或既往不能耐受耐受n主要终点：主要终点：n首次出现卒中、心梗或心血管死亡首次出现卒中、心梗或心血管死亡n首次出现卒中、心梗首次出现卒中、心梗、心血管死亡或心衰住院心血管死亡或心衰住院第四十页，讲稿共五十二页哦41ACTIVE-I研究结果研究结果9016例血压获得控制的房颤患者，厄贝沙坦与安慰剂相比例血压获得控制的房颤患者，厄贝沙坦与安慰剂相比降低卒中、心梗或心血管死亡主要复合终点无显著性差降低卒中、心梗或心血管死亡主要复合终点无显著性差异异降低心衰住院风险达降低心衰住院风险达14%(P=0.018)降低卒中、降低卒中、TIA和非和非CNS栓塞复合终点达栓塞复合终点达13%(P=0.024)降低心脑血管事件复发达降低心脑血管事件复发达11%(P=0.016)因心血管病住院次数因心血管病住院次数(P=0.003)和天数减少和天数减少(P0.001)患者对厄贝沙坦耐受良好患者对厄贝沙坦耐受良好,与安慰剂相似与安慰剂相似The ACTIVE Steering Committee.ESC hotline III第四十一页，讲稿共五十二页哦42问题与讨论问题与讨论(一一)在在ACTIVE-I研究中，主要终点未达到研究中，主要终点未达到预期结果的原因是什么？预期结果的原因是什么？尽管主要终点中的心力衰竭事件显著减少，尽管主要终点中的心力衰竭事件显著减少，但是主但是主要终点中的重要组成部分卒中和心肌梗死没有减少，要终点中的重要组成部分卒中和心肌梗死没有减少，稀释了总的结果稀释了总的结果第四十二页，讲稿共五十二页哦43主要终点的组成主要终点的组成卒中卒中3802.14112.30.920.80-1.050.213心梗心梗143
