医药卫生霍奇金淋巴瘤诊治进展.pptx

内容内容一、一、霍奇金淋巴瘤病理分型霍奇金淋巴瘤病理分型二、临床分期与危险因子二、临床分期与危险因子三、三、霍奇金淋巴瘤的治疗霍奇金淋巴瘤的治疗四、四、诊断治疗中诊断治疗中常忽略的问题常忽略的问题五、五、20092009版版HL-NCCNHL-NCCN指南指南六、六、20092009年年ASCOASCO报道报道第1页/共55页第2页/共55页19661966年，RyeRye分类淋巴细胞优势型、结节硬化型、混合细胞型、淋巴细胞消减型19941994年REALREAL分类淋巴细胞为主型（lymphocyte predominance lymphocyte predominance）经典型：富于淋巴细胞的经典型HDHD、结节硬化型、混合细胞型、淋巴细胞消减型19971997年和20002000年的WHOWHO分类将HDHD正式改称为霍奇金淋巴瘤（HLHL）基本沿用了REALREAL分类一一.霍奇金淋巴瘤病理分型霍奇金淋巴瘤病理分型第3页/共55页从霍奇金氏病（从霍奇金氏病（HDHD）到霍奇金淋巴瘤（）到霍奇金淋巴瘤（HLHL）长期以来对里长期以来对里-斯细胞（斯细胞（RS cellRS cell）的性质和起源）的性质和起源存在争论，故一直沿用存在争论，故一直沿用”霍奇金氏病霍奇金氏病”的名称的名称19941994年年Martin-Leo HansmannMartin-Leo Hansmann，19951995年年Harald Harald SteinStein分别在霍奇金氏病患者肿瘤组织分离的分别在霍奇金氏病患者肿瘤组织分离的RSRS细胞中检测到：免疫球蛋白重链基因重排和免疫细胞中检测到：免疫球蛋白重链基因重排和免疫球蛋白可变区（球蛋白可变区（IgVIgV）的高度突变）的高度突变证实了霍奇金氏病证实了霍奇金氏病RSRS细胞来源于生发中心阶段的细胞来源于生发中心阶段的克隆性克隆性B B淋巴细胞。淋巴细胞。第4页/共55页霍奇金淋巴瘤：霍奇金淋巴瘤：WHO 2000WHO 2000年分类年分类结结节节性性淋淋巴巴细细胞胞为为主主型型 5%5%（lymphocyte predominance,nodular lymphocyte predominance,nodular）经典型（经典型（classical Hodgkinclassical Hodgkins lymphomas lymphoma）富富淋淋巴巴细细胞胞的的经经典典型型HD HD 5%5%结结节节硬硬化化型型 55%55%混混合合细细胞胞型型 25%25%淋淋巴巴细细胞胞消消减减型型 2%2%未未定定型型 5%5%第5页/共55页结节性淋巴细胞为主型（结节性淋巴细胞为主型（NLPHLNLPHL）结节性淋巴细胞为主型瘤细胞的特征结节性淋巴细胞为主型瘤细胞的特征来源于生发中心的来源于生发中心的B B淋巴细胞淋巴细胞淋巴结中呈结节或结节弥漫性浸润淋巴结中呈结节或结节弥漫性浸润瘤细胞瘤细胞“L&H CellL&H Cell”核大、折叠、分叶（爆米花样）核大、折叠、分叶（爆米花样）核仁不清楚核仁不清楚CD20CD20+，CD30CD30，CD15CD15经典型霍奇金淋巴瘤经典型霍奇金淋巴瘤CD30CD30+，CD15CD15+第6页/共55页结节性淋巴细胞为主型（结节性淋巴细胞为主型（NLPHLNLPHL）CD20CD20+，CD30CD30，CD15CD15第7页/共55页经典型霍奇金淋巴瘤经典型霍奇金淋巴瘤Nodular sclerosing HLMixed cellularity HLR-S cells CD15+R-S cells CD30+第8页/共55页二、临床分期与危险因子二、临床分期与危险因子 早期早期:I-A:I-A不伴不伴RF RF （低危组）（低危组）中期中期:I-IIA:I-IIA伴伴RFRF无无X X（高危组（高危组)进展期进展期(晚期晚期):):-B-X-B-X；III-III-Risk factors Risk factors（RFRF）大病灶大病灶X (7.5-10cmX (7.5-10cm；1/31/3最大胸腔截面最大胸腔截面)5050岁岁 结外病变（脾累及，结外病变（脾累及，IVIV期）期）B B症状症状 ESR ESR 50mm/h50mm/h或或 30mm/h30mm/h伴伴B B症状症状3 3病变部位病变部位第9页/共55页HLHL国际预后危险因素评分国际预后危险因素评分（IPSIPS）指标指标危险因素危险因素相对危险度相对危险度预后评分预后评分年龄（岁）年龄（岁）45451.391.391 1性别性别男性男性1.351.351 1Ann Arbor Ann Arbor 分期分期IVIV期期1.261.261 1血红蛋白（血红蛋白（g/Lg/L）1051051.351.351 1淋巴细胞（淋巴细胞（10109 9/L/L）0.60.6或或8%8%1.381.381 1白细胞（白细胞（10109 9/L/L）15.015.01.411.411 1白蛋白（白蛋白（g/Lg/L）40401.491.491 1预后好：积分预后好：积分0-30-3；预后差：积分；预后差：积分44第10页/共55页如何评估如何评估HLHL预后因素预后因素常规临床预后参数常规临床预后参数早期早期HLHL预后分组多按照预后分组多按照EORTCEORTC的定义的定义 晚期晚期HLHL的国际预后指数（的国际预后指数（international Prognostic Scoreinternational Prognostic Score，IPSIPS）新的预后指标新的预后指标CD15,CD20,BCL2,B2MG,CD15,CD20,BCL2,B2MG,可溶性可溶性CD30CD30、IL-10IL-10和和EBV EBV 表达等；尚不成熟表达等；尚不成熟化疗完成后或化疗化疗完成后或化疗2 2周期（周期（PET-2PET-2）的）的PET PET 检查对晚期检查对晚期HLHL患者的预后有意义。患者的预后有意义。第11页/共55页HLHL国际预后危险因素与疗效国际预后危险因素与疗效第12页/共55页三、霍奇金淋巴瘤的治疗三、霍奇金淋巴瘤的治疗HLHL治疗学上的发展可分为三个阶段治疗学上的发展可分为三个阶段19601960年年19851985年年 主要研究目标是提高总体生存率主要研究目标是提高总体生存率19851985年年19951995年年 以无病生存期、复发和拯救治疗为重要研究内容以无病生存期、复发和拯救治疗为重要研究内容19951995年至今年至今 以摸索最低治疗剂量和提高患者生活质量为主要研以摸索最低治疗剂量和提高患者生活质量为主要研究内容究内容第13页/共55页第14页/共55页 霍奇金淋巴瘤（霍奇金淋巴瘤（HLHL）是一种相对少见但治愈率较高的恶性肿瘤。）是一种相对少见但治愈率较高的恶性肿瘤。20082008年，美国年，美国新确诊新确诊HLHL约约82208220例，死亡例，死亡13501350例。例。4040年来，尚没有任何一种肿瘤的年来，尚没有任何一种肿瘤的5 5年生存率能够年生存率能够超过超过HLHL，80%80%的的HLHL患者可获得治愈。患者可获得治愈。第15页/共55页（一）（一）疗效取决于病理类型和疾病分疗效取决于病理类型和疾病分期期结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型(NLPHL)NLPHL)是一种发展很慢是一种发展很慢的惰性疾病的惰性疾病经典型中：经典型中：富淋巴细胞型预后最佳富淋巴细胞型预后最佳结节硬化型大多良好结节硬化型大多良好混合细胞型次之混合细胞型次之 淋巴细胞减少型预后最差淋巴细胞减少型预后最差临床分期目前仍采用临床分期目前仍采用Ann Arbor Ann Arbor 分期法分期法IIIIII期期 早期霍奇金淋巴瘤早期霍奇金淋巴瘤IIIIVIIIIV期期 进展期霍奇金淋巴瘤进展期霍奇金淋巴瘤 第16页/共55页多在多在AA期期多侵及外周淋巴结多侵及外周淋巴结预后多良好预后多良好AA期无期无RFRF可单纯淋巴结切除可单纯淋巴结切除等待观察等待观察或或IFRT 20-30Gy IFRT 20-30Gy 期以上同期以上同早期霍奇金淋巴瘤早期霍奇金淋巴瘤(CHL)CHL)治疗治疗复发也可暂避免强烈治疗复发也可暂避免强烈治疗可选用美罗华可选用美罗华（二）（二）结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型(NLPHD)(NLPHD)临床特点及治疗原则临床特点及治疗原则第17页/共55页第18页/共55页（三）早期霍奇金淋巴瘤（三）早期霍奇金淋巴瘤（CHLCHL）的治的治疗疗治疗趋势治疗趋势注注意意在在早早期期HLHL给给以以适适量量全全身身化化疗疗的的重重要要性性，过过去去的单纯放疗普遍被整合入适当的化疗的单纯放疗普遍被整合入适当的化疗放放疗疗的的剂剂量量和和照照射射野野的的调调整整，趋趋向向于于降降低低放放疗疗的的总剂量，缩小照射野的范围总剂量，缩小照射野的范围化化疗疗从从标标准准的的MOPPMOPP、MOPP/ABVDMOPP/ABVD方方案案己己逐逐渐渐发发展展到单纯采用到单纯采用ABVDABVD方案方案第19页/共55页早期霍奇金淋巴瘤的治早期霍奇金淋巴瘤的治疗疗预后好因素组预后好因素组 4 4 ABVD+ABVD+受累野放疗受累野放疗 30 30-40Gy-40Gy预后差因素组预后差因素组 6 6 ABVD+ABVD+受累野放疗受累野放疗 30-40Gy30-40GyABVDABVD方案方案 A A：阿霉素阿霉素 25 25mg/mmg/m2 2/日，日，D1D1、D15D15 B B：博莱霉素博莱霉素 10 10 U/mU/m2 2/日，日，D1D1、D15D15 V V：长春花碱长春花碱 6 6mg/mmg/m2 2/日，日，D1D1、D15D15 D D：氮烯咪胺氮烯咪胺(达卡巴嗪）达卡巴嗪）375mg/m375mg/m2 2/日，日，D1D1、D15D15第20页/共55页（四）进展期霍奇金淋巴瘤的治疗（四）进展期霍奇金淋巴瘤的治疗 MOPPMOPP（19601960s s）5 5年年 OS 66%OS 66%ABVDABVD（19701970s s）5 5年年 OS 73%OS 73%是目前进展期是目前进展期HLHL的标准治疗方案的标准治疗方案MOPP/ABVDMOPP/ABVD杂交方案疗效与杂交方案疗效与ABVDABVD方案相同方案相同BEACOPPBEACOPP（19901990s s），3 3年年 OS 91%OS 91%，强化组强化组 92%92%Stanford VStanford V（19901990s s）6 6年年 EFS 89%EFS 89%，OS 96%OS 96%中等强度的化疗方案中等强度的化疗方案，需要联合放疗进行巩固需要联合放疗进行巩固第21页/共55页第22页/共55页第23页/共55页第24页/共55页HDHD的标准治疗的标准治疗原则原则分组 分期 治疗建议 预后极好早期HD 结节性淋巴细胞为主型HD，单纯放疗 IA期，无预后不良因素预后好早期HD 临床I-II期，2-4周期化疗a+受累野照射(20-36 Gy)无预后不良因素 或放疗(化疗不能耐受时)预后不良早期HD 临床I-II期，4-6周期化疗b+受累野照射(20-40 Gy)有预后不良因素晚期HD 临床III-IV期 6-8周期化疗c 放疗 (大肿块或残存肿瘤时做放疗)ABVD是临床各期HD的标准化疗方案，不同治疗分组的化疗方案可选择如下：a ABVD,EBVP或VBM；b ABVD,Stanford V或MOPP/ABV；c ABVD,MOPP/ABV,ChlVPP/EVA或BEACOPP加强方案。第25页/共55页（五）复发的霍奇金淋巴瘤的治疗（五）复发的霍奇金淋巴瘤的治疗 挽救治疗第26页/共55页自体造血干细胞移植自体造血干细胞移植第27页/共55页霍奇金淋巴瘤新治疗方法霍奇金淋巴瘤新治疗方法单抗：单抗：抗抗CD20CD20单抗：结节性淋巴细胞为主型单抗：结节性淋巴细胞为主型(NLPHL)(NLPHL)抗抗CD30CD30单抗单抗:SGN-35:SGN-35疫苗疫苗 LMP1LMP1多肽疫苗诱导多肽疫苗诱导LMP1LMP1特性的特性的CTLCTL细胞治疗细胞治疗-EBV-EBV特异性细胞毒特异性细胞毒T T细胞治疗（细胞治疗（EBV-CTLEBV-CTL）异基因细胞输注异基因细胞输注第28页/共55页新药新药SGN-35单周方案可行单周方案可行 SGN-35是一种新型以是一种新型以CD30为靶为靶点，引起细胞周期停滞和凋亡的抗体点，引起细胞周期停滞和凋亡的抗体-药物共轨连接剂（药物共轨连接剂（ADC），可选择性），可选择性诱导诱导HL和间变性大细胞淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）细胞的凋亡。）细胞的凋亡。第29页/共55页SGN-35 I期临床试验期临床试验SGN-35 每三周一次给药每三周一次给药最大耐受剂量（最大耐受剂量（MTD）：）：1.8mg/kg多中心研究：纳入多中心研究：纳入34例复发或难治性例复发或难治性HL。设置。设置6个剂量组（个剂量组（0.4、0.6、0.8、1.0、1.2、1.4mg/kg），），第第1、8、15天给药，治疗周期为天给药，治疗周期为28天，共天，共2个周期。个周期。第30页/共55页结果结果1 1、患者对于、患者对于SGN-35 SGN-35 每周给药方案总体耐受；每周给药方案总体耐受；2 2、最大耐受剂量（、最大耐受剂量（MTDMTD）可达）可达1.4mg/kg1.4mg/kg；3 3、剂量限制性毒性（、剂量限制性毒性（DLTDLT）为高血糖和腹泻；）为高血糖和腹泻；4 4、SGN-35SGN-35的缓解率为的缓解率为48%48%，81%81%的患者肿瘤缩小。的患者肿瘤缩小。第31页/共55页四、诊断治疗中四、诊断治疗中常忽略的问题常忽略的问题组织取材不当组织取材不当(细针穿刺不可取细针穿刺不可取)免疫标记不全免疫标记不全临床分期不准临床分期不准预后因素既危险因子不分析预后因素既危险因子不分析治疗手段不规范治疗手段不规范对心理，发育，生育和内分泌等关注不够对心理，发育，生育和内分泌等关注不够治疗费用过高治疗费用过高对生活质量不重视对生活质量不重视第32页/共55页PET-2PET-2疗效预测价值疗效预测价值GallaminiGallamini报道一组丹麦和意大利的前瞻性研究报道一组丹麦和意大利的前瞻性研究260260例例aa期伴危险因素和期伴危险因素和bb期无年龄限制的期无年龄限制的（IV IV 期仅占期仅占1717）HL HL 患者入组患者入组 PET-2PET-2阳性阳性 5050例例 1919IPS 0IPS 02 2 分组分组 13%13%IPS 3-7 IPS 3-7 分组分组 3838 预期预期2 2年年FFS PET-2FFS PET-2阴性组阴性组95%95%；阳性组；阳性组2828 P P 0.010.01多因素分析显示多因素分析显示PET-2PET-2、IVIV期、期、4545岁具有预测作岁具有预测作用用 第33页/共55页目前目前PET/CTPET/CT存在的问题存在的问题准确性即可重复性问题？准确性即可重复性问题？关于最小残余摄取的概念尚未得到共识关于最小残余摄取的概念尚未得到共识最小残余摄取值即等于或略高于纵隔血池最小残余摄取值即等于或略高于纵隔血池或或SUV 2.0SUV 2.02.5 2.5 判断为阴性判断为阴性价格昂贵价格昂贵,难于普及难于普及第34页/共55页如何提高如何提高HLHL的疗效的疗效依靠病理进步依靠病理进步细化细化IPI,IPI,分子预后分子预后,PET2,PET2等新指标等新指标,量化风险指标量化风险指标依据风险评估调整治疗依据风险评估调整治疗,探索分层治疗模式探索分层治疗模式遵循规范化个体化治疗原则遵循规范化个体化治疗原则-David Sackett 2000第35页/共55页五、五、20092009版版HL-NCCNHL-NCCN指南修改指南修改 目前对于目前对于HLHL的临床治疗：的临床治疗：一方面人们仍致力于提高晚期和复发难治患者的治愈率；一方面人们仍致力于提高晚期和复发难治患者的治愈率；另一方面则尽量减少治疗强度和远期并发症的发生，尤另一方面则尽量减少治疗强度和远期并发症的发生，尤其对早中期患者。其对早中期患者。最新版最新版HL-NCCNHL-NCCN指南主要在指南主要在PET-CTPET-CT应用、临床分期、预应用、临床分期、预后因素、治疗后的远期毒副作用以及复发患者诊疗选择后因素、治疗后的远期毒副作用以及复发患者诊疗选择四个方面进行了修订。四个方面进行了修订。第36页/共55页 PET-CTPET-CT应用应用 指南认为指南认为PET-CTPET-CT对对HLHL的分期更精确；若与的分期更精确；若与临床临床实际不符，应重视对临床和病理的评价。实际不符，应重视对临床和病理的评价。HutchingsHutchings等报道，等报道，PETPET和和PET-CTPET-CT扫描分别扫描分别提高提高了了19%19%和和17%HL17%HL患者的分期，但也有患者的分期，但也有5%5%患者的分期患者的分期因因此而降低，最终约此而降低，最终约9%9%和和7%7%的患者因疾病分期受到的患者因疾病分期受到影影响而改变了治疗方案。响而改变了治疗方案。对于淋巴结病灶，对于淋巴结病灶，PETPET和和PET-CTPET-CT的敏感性为的敏感性为92%92%，而而CTCT为为83%83%；对于结外病灶，；对于结外病灶，PETPET和和PET-CTPET-CT的敏感的敏感性性分别为分别为86%86%和和73%73%，而，而CTCT为为37%37%。第37页/共55页 PET-CTPET-CT应用应用 近期回顾性研究发现，晚期和结外近期回顾性研究发现，晚期和结外HLHL患者经患者经2 24 4周期标准剂量的周期标准剂量的ABVDABVD方案化疗后再行方案化疗后再行PET-CTPET-CT扫描，对于决定下一步治疗及判断预后越来越扫描，对于决定下一步治疗及判断预后越来越显示显示出一定价值；出一定价值；标危和高危标危和高危HLHL患者经患者经2 2周期周期BEACOPPBEACOPP方案化疗后行方案化疗后行PET-CTPET-CT扫描，阳扫描，阳性性患者的进展复发率为患者的进展复发率为27%27%，而阴性患者仅为，而阴性患者仅为2.3%2.3%。因此，新指南推荐，在经典霍奇金淋巴瘤（因此，新指南推荐，在经典霍奇金淋巴瘤（CHLCHL）治疗的中期进）治疗的中期进行行PET-PET-CTCT检查，有助于判断下一步治疗，包括局部放疗等。鉴于大多数结节检查，有助于判断下一步治疗，包括局部放疗等。鉴于大多数结节性淋性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（LPHLLPHL）都可能因）都可能因PETPET阳性而分期过度，指阳性而分期过度，指南南不推荐不推荐PET-CTPET-CT用于用于LPHLLPHL的再分期检查。的再分期检查。第38页/共55页 PET-CTPET-CT应用应用 新指南推荐新指南推荐HLHL患者在全部治疗结患者在全部治疗结束后进行束后进行PET-CTPET-CT扫描，以评价有无残扫描，以评价有无残留病灶，对阳性病灶可再取活检。但留病灶，对阳性病灶可再取活检。但不推荐不推荐PET-CTPET-CT用作用作HLHL的随访检查手段。的随访检查手段。第39页/共55页 临床分期及预后因素临床分期及预后因素 临床分期推荐：临床分期推荐：HLHL分为早期预后良好、早期预后不分为早期预后良好、早期预后不良及晚期三组。良及晚期三组。HLHL仍然采用仍然采用Ann ArborAnn Arbor分期，但是新指南推荐应进一步分分期，但是新指南推荐应进一步分为：为：（1 1）早期预后良好组：即）早期预后良好组：即-期，无期，无B B症状或纵隔大肿块；症状或纵隔大肿块；（2 2）早期预后不良组：即）早期预后不良组：即-期伴纵隔大肿块，或伴期伴纵隔大肿块，或伴B B症症 状，或有多个病灶，或血沉显著升高；状，或有多个病灶，或血沉显著升高；（3 3）晚期：即）晚期：即-期。期。第40页/共55页预后因素推荐预后因素推荐1 1早期预后良好患者应用早期预后良好患者应用ABVDABVD方案作为标准化疗方案。方案作为标准化疗方案。HLHL的不良预后因素不断被修订，除了纵隔大肿块、的不良预后因素不断被修订，除了纵隔大肿块、B B症症状，大多数临床试验所定义的状，大多数临床试验所定义的-期期HLHL的不良预后因的不良预后因素主要有：素主要有：ESR50ESR50；3 3个病灶；个病灶；2 2个结外病灶；个结外病灶；混合细胞型或淋巴细胞消减型；混合细胞型或淋巴细胞消减型；年龄年龄4040或或5050岁等。岁等。推荐推荐ABVDABVD方案作为早期预后良好患者的标准化疗方案方案作为早期预后良好患者的标准化疗方案Stanford VStanford V方案用于伴纵隔大肿块或方案用于伴纵隔大肿块或B B症状的患者。症状的患者。伴有伴有纵隔大肿块的患者，其局部复发率高达纵隔大肿块的患者，其局部复发率高达40%-50%40%-50%，因此建，因此建议此议此类患者在获得完全缓解后行局部放疗。类患者在获得完全缓解后行局部放疗。第41页/共55页预后因素推荐预后因素推荐2 2 IPS4IPS4分或晚期病例采用剂量增强的分或晚期病例采用剂量增强的BEACOPPBEACOPP方案方案-期期HLHL的不良预后因素包括：的不良预后因素包括：年龄年龄4545岁岁男性男性期期白蛋白白蛋白40g/L40g/L血红蛋白血红蛋白105g/L105g/L白细胞计数增高（白细胞计数增高（15.0109/L15.0109/L）淋巴细胞计数减少（绝对值淋巴细胞计数减少（绝对值0.6109/L0.6109/L或者比值白或者比值白细胞总数的细胞总数的8%8%）。）。每符合一项增加每符合一项增加1 1分（国际预后评分，分（国际预后评分，IPSIPS），对于），对于IPS4IPS4分或者晚期病例推荐采用剂量增强的分或者晚期病例推荐采用剂量增强的BEACOPPBEACOPP方案。方案。第42页/共55页 关注抗肿瘤治疗后的远期毒副作用关注抗肿瘤治疗后的远期毒副作用 随着随着HLHL治愈率的进一步提高，抗肿瘤治疗后的远期毒副作用在长期生存的治愈率的进一步提高，抗肿瘤治疗后的远期毒副作用在长期生存的HLHL患患者中愈发凸显，因此新指南建议患者到肿瘤专科医院进行随访。者中愈发凸显，因此新指南建议患者到肿瘤专科医院进行随访。第43页/共55页指南建议指南建议1 1 HLHL患者在治疗结束患者在治疗结束1010年后，继发第二肿瘤的发病率明年后，继发第二肿瘤的发病率明显高显高于普通人群，其中肺癌和乳腺癌是最常见的继发肿瘤，因此于普通人群，其中肺癌和乳腺癌是最常见的继发肿瘤，因此建建议患者每年应进行胸片或议患者每年应进行胸片或CTCT筛检。筛检。接受非烷化剂化疗、未行放疗、无其他高危因素的患者，接受非烷化剂化疗、未行放疗、无其他高危因素的患者，在在治疗结束治疗结束5 5年后是否还需每年进行胸部影像学检查可据具体年后是否还需每年进行胸部影像学检查可据具体情况情况而定。而定。女性患者应每月自检乳腺，每年进行乳腺健康查体。接女性患者应每月自检乳腺，每年进行乳腺健康查体。接受胸受胸部或腋窝放疗的患者，在治疗结束后部或腋窝放疗的患者，在治疗结束后8-108-10年或年或4040岁后应每岁后应每年进年进行乳腺核磁共振成像（行乳腺核磁共振成像（MRIMRI）筛检。）筛检。第44页/共55页指南建议指南建议2 2 纵隔放疗和蒽环类药物化疗是诱发纵隔放疗和蒽环类药物化疗是诱发HLHL患者心患者心血管疾病的高危因素，放疗导致的心脏毒性常血管疾病的高危因素，放疗导致的心脏毒性常在治疗结束后在治疗结束后5-105-10年显现。然而，该患者群年显现。然而，该患者群出现心血管症状的年龄明显提前出现心血管症状的年龄明显提前 因此在每年体检中应提高其对心血管并发因此在每年体检中应提高其对心血管并发症的警惕意识，注意监测血压、心脏症的警惕意识，注意监测血压、心脏B B超、心超、心电图。电图。第45页/共55页指南建议指南建议3 3 据报道，约据报道，约50%50%长期生存的长期生存的HLHL患者可合并患者可合并甲状腺功能减低，曾接受颈部和上纵隔放疗的甲状腺功能减低，曾接受颈部和上纵隔放疗的患者，其发生率更高，因此建议患者，其发生率更高，因此建议HLHL患者每年体患者每年体检时增加对甲状腺功能的检测。检时增加对甲状腺功能的检测。第46页/共55页 指南建议指南建议4 4 持续骨髓抑制、免疫功能低下、生殖问持续骨髓抑制、免疫功能低下、生殖问题、心理疾病等也是常见的肿瘤治疗后远题、心理疾病等也是常见的肿瘤治疗后远期并发症，对这些患者的随访和筛检措施期并发症，对这些患者的随访和筛检措施目前尚未获得共识，各医学机构可根据实目前尚未获得共识，各医学机构可根据实际情况而定。际情况而定。第47页/共55页复发患者建议重取病理活检复发患者建议重取病理活检 新指南还特别强调，由于新指南还特别强调，由于HLHL存在病理学转存在病理学转化的可能，因此，对于化的可能，因此，对于HLHL复发患者，建议重新复发患者，建议重新取病理活检，并在其二线治疗方案中增加取病理活检，并在其二线治疗方案中增加C-C-MOPPMOPP环磷酰胺（环磷酰胺（CTXCTX）、氮芥、长春新碱）、氮芥、长春新碱（VCRVCR）、甲基苄肼（）、甲基苄肼（PCBPCB）、泼尼松）、泼尼松（PDNPDN）和和ChIVPPChIVPP（苯丁酸氮芥、长春碱、（苯丁酸氮芥、长春碱、甲基苄肼、泼尼松）方案。甲基苄肼、泼尼松）方案。第48页/共55页六、六、20092009年年ASCOASCO报道报道（一）、针对早期预后不良的霍奇金淋巴瘤，（一）、针对早期预后不良的霍奇金淋巴瘤，GHSG HD14GHSG HD14临床试验比较：临床试验比较：4 4个周期个周期ABVDABVD方案方案 2 2个周期个周期BEACOPPBEACOPP强化方案（强化方案（BEBE）序贯）序贯2 2个周期个周期ABVDABVD方案方案结果：中期分析疗效结果：中期分析疗效1 1、强化方案似乎可以带来更多的获益；、强化方案似乎可以带来更多的获益；2 2、2BE+2ABVD2BE+2ABVD的无进展生存（的无进展生存（PFSPFS）优于）优于4ABVD4ABVD；3 3、选择化疗方案时应考虑毒性。、选择化疗方案时应考虑毒性。第49页/共55页20092009年美国临床肿瘤学会（年美国临床肿瘤学会（ASCOASCO）报道）报道（二）、（二）、GHSG HD12GHSG HD12临床试验临床试验 既往研究认为既往研究认为8 8个周期个周期BEBE方案是晚期霍奇金淋巴瘤的标准治疗方案是晚期霍奇金淋巴瘤的标准治疗方案方案 GHSG HD12 GHSG HD12临床试验：临床试验：4 4个周期个周期BEBE序贯序贯4 4个周期个周期BEACOPPBEACOPP基础方案基础方案(BB)(BB)8 8个周期个周期BEBE方案方案结果：结果：1 1、两者、两者5 5年年OSOS、无治疗失败生存率（、无治疗失败生存率（FFTFFFTF）、）、PFSPFS无显著差异；无显著差异；2 2、提示、提示4BE+4BB4BE+4BB有可能成为晚期霍奇金淋巴瘤的新治疗标有可能成为晚期霍奇金淋巴瘤的新治疗标准。准。第50页/共55页20092009年美国临床肿瘤学会（年美国临床肿瘤学会（ASCOASCO）报道）报道HD12HD12研究数据显示研究数据显示：5 5年年OSOS为为91.0%91.0%，5 5年年FFTFFFTF为为85.5%85.5%，5 5年年PFSPFS为为86.2%86.2%。8BE8BE与与4BE+4BB4BE+4BB相比相比，5 5年年OSOS、FFTFFFTF、PFSPFS分别相差分别相差1.8%1.8%、2.3%2.3%、2.7%2.7%，但所，但所有指标均无显著差异（有指标均无显著差异（P P0.190.19）。第51页/共55页小结小结1 1、霍奇金淋巴瘤病理分型：霍奇金淋巴瘤病理分型：结节性淋巴细胞为主型和经典型；结节性淋巴细胞为主型和经典型；2 2、国际预后危险因素评分（、国际预后危险因素评分（IPSIPS）与疗效相关，应细化）与疗效相关，应细化IPIIPI，PET2PET2等新指标，量化风险指标；等新指标，量化风险指标；3 3、2BE+2ABVD2BE+2ABVD的无进展生存（的无进展生存（PFSPFS）优于）优于4ABVD4ABVD；4 4、4BE+4BB4BE+4BB可能成为晚期霍奇金淋巴瘤的新治疗标准；可能成为晚期霍奇金淋巴瘤的新治疗标准；5 5、SGN-35SGN-35是一种新型以是一种新型以CD30CD30为靶点，可选择性诱导为靶点，可选择性诱导HLHL和间和间变性大细胞淋巴瘤（变性大细胞淋巴瘤（ALCLALCL）细胞的凋亡；）细胞的凋亡；第52页/共55页小结小结6 6、经典霍奇金淋巴瘤（、经典霍奇金淋巴瘤（CHLCHL）治疗的中期进行）治疗的中期进行PET-PET-CTCT检查，有助于判断下一步治疗，检查，有助于判断下一步治疗，HLHL患者在患者在全部全部治疗结束后进行治疗结束后进行PET-CTPET-CT扫描；扫描；7 7、关注抗肿瘤治疗后的远期毒副作用；、关注抗肿瘤治疗后的远期毒副作用；8 8、复发患者建议重取病理活检。、复发患者建议重取病理活检。第53页/共55页第54页/共55页感谢您的观看！第55页/共55页