厂房设施设备.pptx
厂房与设施（第四章）空气净化系统（HVAC）设备（第五章）制药用水第1页/共114页第三十八条-第七十条第四章第四章 厂房与设施厂房与设施第2页/共114页第四章 厂房与设施的主要内容厂区的选择、设计、建造和维护生产区、仓储区、质量控制区与辅助区等不同区域的基本功能功能区内的布局、分区要求通风、照明、温度、湿度、防虫鼠及排水等的等相关设施要求第3页/共114页第四章 厂房与设施第一节 原则第三十八条-第四十五条生产 厂区选址含尘量有害物含量含菌量第4页/共114页第四章 厂房与设施第一节 原则第三十八条-第四十五条设计、总体布局确保产品质量，避免污染、交叉污染保证可靠、经济运行如生产区与仓储区的设置第5页/共114页第四章 厂房与设施第一节 原则第三十八条-第四十五条洁净区布局按洁净等级合理分区人流、物流路线尽量短捷消防安全规定第6页/共114页第四章 厂房与设施第一节 原则第三十八条-第四十五条第四十二条 厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。98版：1826，45%65%第7页/共114页第四章 厂房与设施第一节 原则第三十八条-第四十五条第四十四条 应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。注意：生产区的普通区 仓储区 质量控制区第8页/共114页第四章 厂房与设施第一节 原则第三十八条-第四十五条第四十五条 应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。新增条款确保竣工图的信息与现场一致，以保证设施维护、设备验证、变更控制等工作有效实施。第9页/共114页第四章 厂房与设施第二节 生产区 第四十六条-第五十六条第四十六条专用和独立的厂房、生产设施和设备：高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品）必须使用专用设施和设备，并与其他药品生产区严格分开：-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品第10页/共114页第四章 厂房与设施第二节 生产区 第四十六条-第五十六条第四十六条应当使用专用设施和设备：某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品。特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备 药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品第11页/共114页第四章 厂房与设施第二节 生产区 第四十六条-第五十六条第四十七条生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。注意：进入操作岗位的人员穿越操作间、储存区问题第12页/共114页第四章 厂房与设施第二节 生产区 第四十六条-第五十六条第四十八条洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域(操作间)之间也应当保持适当的压差梯度。98版：不同洁净级别之间的压差为5Pa，参照WHO/欧盟GMP相关要求。第13页/共114页第四章 厂房与设施附录1 无菌药品 第九条悬浮粒子最大允许数立方米悬浮粒子最大允许数立方米洁净度洁净度级别级别动态动态静态静态 5.0 m 0.5 m 5.0 m 0.5 m203520203520A级级2900352000293520B级级2900035200002900352000C级级不作规定不作规定不作规定不作规定290003520000D级级第14页/共114页第四章 厂房与设施附录1 无菌药品 第九条A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。第15页/共114页空气流动方向检测 发烟装置 空气流动方向拍摄第16页/共114页第四章 厂房与设施附录1 无菌药品 第九条B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。第17页/共114页第四章 厂房与设施附录1 无菌药品 第九条 历史上，单向流一直是区分百级和低于百级洁净室的重要分水岭。A级：操作者整体进入？B级：2010版，单向流、乱流均可第18页/共114页第四章 厂房与设施附录1 无菌药品 第十条（二）应当对A级洁净区进行悬浮粒子监测。灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点5.0m的悬浮粒子出现不符合标准的情况。（六）在A级洁净区和B级洁净区，连续或有规律地出现少量5.0 m的悬浮粒子时，应当进行调查。第19页/共114页第四章 厂房与设施附录1 无菌药品 第十条（七）生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经1520分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准。自净，代表系统对洁净室洁净状态的恢复能力自净时间越短，空气净化能力越强第20页/共114页第四章 厂房与设施第二节 生产区 第四十六条-第五十六条第四十八条 口服液体和固体制剂等非无菌制剂生产，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。D级，30万级第21页/共114页第四章 厂房与设施第二节 生产区 第四十六条-第五十六条第五十二条 制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。鉴于称量操作的特殊性，处于物料的暴露状态，故在设计时需考虑以下因素：污染与交叉污染、清场与清洁等第22页/共114页第四章 厂房与设施第二节 生产区 第四十六条-第五十六条称量单元的设计要求：防止粉尘飞扬，控制粉尘流向气流的速度不应对称重的衡器造成影响物料、衡器、人员的位置应确定并经验证不遮挡气流、不造成风险第23页/共114页第四章 厂房与设施第24页/共114页第四章 厂房与设施Annex 5,7.第25页/共114页第四章 厂房与设施第二节 生产区 第四十六条-第五十六条第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。无菌分装间？第26页/共114页第四章 厂房与设施附录5 中药制剂第十一条 中药提取、浓缩、收膏工序采用密闭系统生产的，其操作环境可在非洁净区；采用敞口方式生产的，其操作环境应当与其制剂配制操作区的洁净度级别相适应。收膏工序快接口？第27页/共114页第四章 厂房与设施附录5 中药制剂第十三条 浸膏的配料、粉碎、过筛、混合等操作，其洁净度级别应当与其制剂配制操作区的洁净度级别一致。98版 人员、物料进出及生产操作应当参照洁净区管理。第28页/共114页第四章 厂房与设施附录5 中药制剂第十三条 中药饮片经粉碎、过筛、混合后直接入药的，上述操作的厂房应当能够密闭，有良好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生产操作应当参照洁净区管理。中药饮片检查项目1604条款：直接口服的中药饮片的粉碎、过筛、内包装等生产厂房应符合洁净区要求。第29页/共114页第四章 厂房与设施附录5 中药制剂第十四条 中药注射剂浓配前的精制工序应当至少在D级洁净区内完成。例：鱼腥草注射液的洁净级别？第30页/共114页第四章 厂房与设施附录5 中药制剂第十五条 非创伤面外用中药制剂及其它特殊的中药制剂可在非洁净厂房内生产，但必须进行有效的控制与管理。第十六条 中药标本室应当与生产区分开。？第31页/共114页第四章 厂房与设施捕尘间的设置很多药品灰尘是可燃的燃烧性灰尘明显聚集的操作应做好爆燃防护灰尘收集器一般置于厂房之外也可置于厂房内，此时必须紧贴泄爆面有防爆装置的，则灰尘收集器可于厂房内任意安置 第32页/共114页第四章 厂房与设施第三节 仓储区 第五十七条-第六十二条第五十八条 仓储区应当能够安全贮存第五十九条 高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域第六十一条 如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标识。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放第33页/共114页第四章 厂房与设施第三节 仓储区 第五十七条-第六十二条温湿度控制温湿度测温点的选择中药饮片检查项目4301条款：阴凉库温度是否不高于25。第34页/共114页第四章 厂房与设施第三节 仓储区 第五十七条-第六十二条中药材、中药饮片与原料药及产品中药材、中药饮片药材与饮片原药材与净药材毒性药材的炮制品第35页/共114页第四章 厂房与设施第四节 质量控制区 第六十三条-第六十七条第六十三条 与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。第六十五条 必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。实验动物房应当与其他区域严格分开，其设计、建造应当符合国家有关规定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。第36页/共114页第四章 厂房与设施第五节 辅助区 第六十八条-第七十条第六十八条 休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。第六十九条更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。第七十条维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。第37页/共114页空气净化系统（HVAC）第四章第四章 厂房与设施厂房与设施第38页/共114页 空气净化系统不是良好的工艺、设施、设备设计和良好的操作工序的代替物，它不能清洁已经污染的表面。需特别指出的是，他不能控制有过量污染物产生的工艺，也不能作为不良设计或不良设备维护的补偿措施。当调查一个普通的受怀疑的区域，空气净化系统很少会是持续性污染问题的原因或解决方法。第39页/共114页空调：调整空气的温度和湿度空气净化系统：有空气净化能力的空调系统。其功能：加热、冷却、除湿、加湿对空气进行预过滤、中间过滤、末端过滤调整送、回风量，控制压差控制气流组织形式空气净化系统（空气净化系统（HVACHVAC）第40页/共114页目的保证产品质量让操作者舒适、满意，提高生产效率舒适与否，直接影响操作者的微粒产生量环境保护空气净化系统（空气净化系统（HVACHVAC）第41页/共114页空气净化系统（HVAC）-设计方面的考虑人员保护环境保护产品保护防止接触粉尘良好、舒适的环境防止污染防止接触烟雾无粉尘排放符合要求的温、湿度及照度防止人员引入的污染防止交叉污染无活菌活毒排放无烟雾排放GMP生产环境第42页/共114页空气净化系统（HVAC）注意外部空气入口环境排风口和通风竖管必须尽量远离入风口暖通排风和通风口的布局和设计问题位置尽可能高，以减小二次污染风险第43页/共114页空气加热器表面式加热器管内通过热媒，管外流过空气电加热器空气与电阻丝直接接触空气净化系统（空气净化系统（HVACHVAC）第44页/共114页空气冷却器管内通入冷媒，管外流过空气等湿降温：高于空气露点温度减湿降温：低于空气露点温度空气净化系统（空气净化系统（HVACHVAC）第45页/共114页空气加湿器等焓加湿喷雾加湿：将常温水喷成雾状混入空气等温加湿喷蒸汽加湿：把水蒸气喷入空气中空气净化系统（空气净化系统（HVACHVAC）第46页/共114页减湿处理固体吸湿剂、液体吸湿剂冷却盘管系统会产生大量的冷凝水，必须及时排除，以免造成微生物污染。液态和无水的干燥剂系统要注意考察干燥剂被带入气流中，对暴露产品造成影响的潜在可能。空气净化系统（空气净化系统（HVACHVAC）第47页/共114页空气过滤微生物在空气中不会单独存在除去空气中的颗粒物，即达到除菌的目的新鲜空气-过滤人员/物料-缓冲间操作产生-换气、沉降空气净化系统（空气净化系统（HVACHVAC）第48页/共114页空气过滤器初效过滤器：主要是大于10um尘粒，其计数效率（对于0.3um的尘粒）小于20%中效过滤器：是110um的尘粒，其计数效率（对于0.3um的尘粒）为20%90%亚高效过滤器：主要是小于5um的尘粒，其计数效率（对于0.3um的尘粒）为90%99.9%高效空气过滤器：主要是小于1.0um的尘粒，其计数效率（对于0.3um的尘粒）大于99.97%空气净化系统（空气净化系统（HVACHVAC）第49页/共114页空气净化系统（HVAC）-过滤器总效率国际标准 国内H10：85 G1-4：5m H11：95 20%-90%H12：95.5 F5-8：1mH13：99.95 30%-95%H14：99.995 H亚高效：0.5m U15：99.9995 95%-99.9%U16：99.99995 H高效：0.5m U17：99.999995 99.9%-99.99%第50页/共114页空气过滤器的更换初效过滤器：根据初阻力值而定中效过滤器：同上高效过滤器：根据气流速度在初效过滤器、中效过滤器更换后还未达到要求时空气净化系统（空气净化系统（HVACHVAC）第51页/共114页空气净化系统（HVAC）-检漏测试DOP测试（高效过滤器）FDA 可接受的两种发生气溶胶的浮质是金刚砂（或PAO 聚 烯）或邻苯二甲酸二辛酯。该气溶胶不支持微生物的生长。DOP检测允许的最高浓度检测允许的最高浓度空气洁净级别空气洁净级别0.01%A0.01%B第52页/共114页送 风 机：为热、湿处理风机循环风机：保证系统的送风量值班风机：系统停运时使用一般值班室风机的风量是按维持室内正压值所需的换气数的确定 空气净化系统（空气净化系统（HVACHVAC）第53页/共114页洁净室送风量单向流洁净室=洁净室断面面积风速非单向流洁净室=洁净室容积换气次数（次小时）空气净化系统（空气净化系统（HVACHVAC）第54页/共114页洁净室换气次数洁净厂房设计规范GB 50073-200110000级：1525次小时100000级：1015次小时（620次小时）空气净化系统（空气净化系统（HVACHVAC）第55页/共114页系统新风量：取其以下最大值补偿室内排风和保持室内正压值所需的新风量保证室内每人每小时的新风量不少于40立方米乱流洁净室总送风量的10%，平行流洁净室总送风量的2%空气净化系统（空气净化系统（HVACHVAC）第56页/共114页系统送风量的减少可能会有以下因素：空气过滤器容尘量达到限度，从而使空气阻力加大，风送不出去皮带传动的风机在运行一段时间后由于皮带的拉长，而使风机转速下降，从而风机输送风量减少空气净化系统（空气净化系统（HVACHVAC）第57页/共114页洁净厂房设计规范GB 50073-2001 6.2.4 送风、回风和排风系统的启闭应联锁。正压洁净室联锁程序为先启动送风机，再启动回风机和排风机；关闭时联锁程序应相反。6.4.4 净化空调系统的风机宜采取变频措施空气净化系统（空气净化系统（HVACHVAC）第58页/共114页关键性GMP参数影响药品质量的GMP标准（压差,气流形式）关键性部件保持一个GMP的关键指标在预先设定的限度以内的部件（高效过滤器,风机）关键性仪器测量关键性参数的仪器空气净化系统（空气净化系统（HVACHVAC）第59页/共114页空气净化系统（HVAC）压差概念维持足够的压差，防止送风倒流；但是压差亦不应过高，否则会造成乱流应考虑其他方面造成的影响，如设备和房间的排风系统门开启方向为气压高的一方第60页/共114页空气净化系统（HVAC）气流组织一般考虑：在生产多种口服制剂的区域，应防止粉尘在生产不同产品的区域间流动定向气流运动和压差系统有助于防止尘埃扩散一般来说，走廊应对各个房间维持正压，而各房间的气压应高于大气压第61页/共114页单向流/层流置换脏空气乱流稀释脏空气空气净化系统（空气净化系统（HVAC）两种两种气流形式的布风方案气流形式的布风方案第62页/共114页空气净化系统（HVAC）选择人工方法监控监控频率：必须保证关键参数的维护是在操作范围之内偏移时间：其操作不会对产品或物料造成影响 第63页/共114页空气净化系统验证检查关注要点第64页/共114页空气净化系统（HVAC）安装确认要点文件确认设备安装确认风管安装确认关键仪表的校准和确认高效过滤器的布置和安装确认偏差报告第65页/共114页空气净化系统（HVAC）运行确认要点验证用仪器校准确认 高效过滤器完整性检查房间风量和换气次数 洁净区梯度压差测试房间温湿度测试 气流流形（影像记录）自净时间测试 洁净度测试（静态）人员确认 偏差报告第66页/共114页气流形式的测定通过使用烟雾或其他可视悬浮微粒，形成可视的气流形式，来证明所有的空气流均符合要求确认气流和设备间的相互作用，演示空气动力学障碍的有效性，这是运行确认阶段中最有价值的这个测试，强烈推荐用于以空气动力学屏障取代物理屏障（A/B区域）的洁净区域建议所有级别洁净室的关键部位，静态模式下的初始测试均应采用此法，以显示洁净室无死角、回风、泄漏或者扰流波这些测试必须通过影音设备记录下来第67页/共114页空气净化系统（HVAC）性能确认要点验证用仪器校准确认 系统标准操作过程确认验证取样计划 洁净度测试（动态）房间温湿度测试 洁净区梯度压差测试洁净区微生物测试第68页/共114页目的根据药品生产的不同要求和规模，选择、配备合理的生产设备，降低污染、交叉污染、混淆和差错的风险，并便于生产操作、清洁和维护第五章第五章 设设 备备第69页/共114页第五章 设备第一节 原则 第七十一条-第七十三条第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错如：灰尘捕集管道与产品储存罐直接相连，那么如果灰尘捕集系统的气流停息，要确保管道内空气悬浮粒子不会落入罐中。第70页/共114页第五章 设备第一节 原则 第七十一条-第七十三条第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。第71页/共114页第五章 设备第二节 设计和安装 第七十四条-第七十八条设备表面：平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀 设备材质：不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质衡器、量具、仪器和仪表：适当量程和精度清洗、清洁设备：防止这类设备成为污染源第72页/共114页第五章 设备第二节 设计和安装 第七十四条-第七十八条润滑剂、冷却剂：不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂级别相当：是指润滑剂没有明确标明符合食用级要求，但企业应进行评估以证明其与食用标准相当第73页/共114页第五章 设备第三节 维护和维修 第七十九条-第八十一条维护和维修原则：不得影响产品质量制定预防性维护计划和操作规程，有相应的记录改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产第74页/共114页第五章 设备第四节 使用和清洁 第八十二条-第八十九条第八十四条 使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时间。第75页/共114页第五章 设备第四节 使用和清洁 第八十二条-第八十九条第八十五条 已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。新增条款 明确设备清洗后存放的环境条件，目的在于防止设备清洁后被污染。第76页/共114页第五章 设备第四节 使用和清洁 第八十二条-第八十九条第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容本条款提出了设备使用日志的概念，明确了设备使用日志的内容要求，从而完善了药品生产可追溯的全面性第77页/共114页第五章 设备第四节 使用和清洁 第八十二条-第八十九条第八十七条生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。生产设备生产状态 清洁状态 合格标志第78页/共114页第五章 设备 第四节 校准 第九十条第九十五条强制检定的工作计量器具实施检定的有关规定（试行）（1991年8月6日，国家技术监督局发布）一、凡列入中华人民共和国强制检定的工作计量器具目录并直接用于贸易结算、安全防护、医疗卫生、环境监测方面的工作计量器具，以及涉及上述四个方面用于执法监督的工作计量器具必须实行强制检定。第79页/共114页第五章 设备第四节 校准 第九十条第九十五条校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围 应当使用计量标准器具进行校准校准标准操作过程记录 标识、有效期第80页/共114页第五章 设备压缩空气系统压缩机润滑油混入空气本身含有的固体颗粒和水分第81页/共114页压缩空气系统压缩空气工艺流程 吸入过滤器空压机冷却器储气罐前置过滤器精密过滤器干燥装置后置超精密过滤器除味过滤器灭菌过滤器输气管网终端过滤器使用点第82页/共114页压缩空气系统压缩空气工艺流程前置过滤器：滤除1m精密过滤器：滤除0.011m超精密过滤器：滤除0.01m以上除味过滤器：除油、异味除菌过滤器：0.2m第83页/共114页压缩空气系统精密过滤器Q级：滤除5m杂质，滤油含量5ppmP级：滤除1m杂质，滤油含量0.5ppmS级：滤除0.01m杂质，滤油含量0.01ppmC级（活性炭滤芯）：滤除0.03m杂质，滤油含量0.003ppm超精密过滤器：滤除0.01m以上第84页/共114页压缩空气系统压缩空气控制指标含水量：含油量：0.01mg/m3CO、CO2：0.005ppm含尘粒量含菌量第85页/共114页第五章 设备第五节 制药用水 第九十六条第一百零一条水是最广泛使用的物质/原辅料用于生产，加工，配制，清洁和质量检验具有独特的化学性质能溶解，吸收，吸附，悬浮各种化合物和污染物在制药业，必须分级管理和使用第86页/共114页第五章 设备第五节 制药用水 第九十六条第一百零一条水是一经需要则立即使用无法在使用前按批检验并放行，因此必须保证在其需要时即符合质量标准关注点微生物污染（生产、储存、配送）第87页/共114页第五章 设备第五节 制药用水 第九十六条第一百零一条第九十七条水处理设备的运行不得超出其设计能力中药注射剂企业 大输液生产企业第九十九条纯化水可采用循环，注射用水可采用70以上保温循环第88页/共114页第五章 设备第五节 制药用水 第九十六条第一百零一条第一百条应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。制药用水：饮用水、纯化水、注射用水原水：饮用水？定期监测？第89页/共114页预处理步骤l凝聚和絮凝l初滤和多介质过滤器l软化制药用水制药用水第90页/共114页预处理后，水纯化阶段可包括：l过滤l消毒 l反渗透（RO）或去离子(DI)l蒸馏或超滤制药用水制药用水第91页/共114页制药用水混凝主要针对原水中藻类、胶体、颗粒物等机械过滤主要针对原水中的固体杂质活性炭吸附吸附粒径较小的有机杂质吸附水中残余氯离子第92页/共114页制药用水离子交换去除水中的金属离子阴床、阳床分开，或设计成混床离子交换系统应进行定期再生处理阳离子树脂：使用盐酸或硫酸阴离子树脂：使用氢氧化钾或氢氧化钠第93页/共114页制药用水反渗透技术杂质去除范围广、脱盐率高无机盐类、有机物杂质、细菌、病毒膜的清洗：低压水冲洗法：是除去膜表面上的污物，一般在每次运行结束后即进行冲洗；化学药剂清洗法：是除去膜上的金属氧化物和有机物等，一般应定期进行。第94页/共114页制药用水电渗析利用半透膜的选择透过性来分离不同的溶质粒子（如离子）的方法称为渗析。系统工作效率低；脱盐率低。EDI系统将电渗析和离子交换技术相结合，从而达到水纯化的目的。容易实现全自动控制，连续出水，水质稳定；不需酸碱再生，不会因再生而停机。第95页/共114页 源水进源水进S型弯至下水道型弯至下水道水保持循环至软化器或去离子器 预处理示意图预处理示意图桶式过滤器桶式过滤器5 微米微米活性炭活性炭过滤器过滤器喷淋球喷淋球缓冲罐缓冲罐空气隔断至地漏空气隔断至地漏离心泵离心泵空气过滤器空气过滤器浮球浮球控制阀控制阀沙滤器沙滤器自去离子器循环回自去离子器循环回的过量水的过量水制药用水制药用水第96页/共114页原原水水 高高压压进水进水压力下压力下废废水水半半透膜透膜透过透过的水的水排放排放或回收或回收低压低压 纯水纯水反反渗透理论渗透理论制药用水制药用水第97页/共114页BranchBranch第第2步缓冲罐步缓冲罐过滤器过滤器 1 m第第2步步RO 第第一步的出水进入第二步一步的出水进入第二步RO，多余的水回入第一步缓冲罐多余的水回入第一步缓冲罐.第第1步废水步废水空气隔断空气隔断至下水至下水 第第2步废水步废水返回第返回第1步缓冲罐步缓冲罐 第第2步出水步出水符合药典标准符合药典标准出出水或储存水或储存 第第1步缓冲罐步缓冲罐 自自软化器或去离子器软化器或去离子器 返回返回第第1步缓冲罐步缓冲罐典型典型2步反渗透示意图步反渗透示意图泵泵第第一步一步RO高压泵高压泵 制药用水制药用水第98页/共114页制药用水EDI工作原理图第99页/共114页制药用水贮罐容积的确定计算法 V=QtV：贮罐的容积，m3Q：连续生产，一天中每小时的最大平均用水量，m3/h t：贮罐每天最大连续出水的持续时间，h经验值 用水量不大的生产线取其工艺用水量的50-100%，用水量较大的生产线，则可取25-30%。第100页/共114页制药用水水质的监测电导率监测水中可导电离子杂质（无机物）电导率为电阻率的倒数，单位为微西门子/厘米（S/CM）随温度变化而变化25，纯化水为5.1，注射用水为1.3第101页/共114页制药用水水质的监测总有机碳（TOC）0.50mg/L监测水中聚合碳杂质（有机物，微生物，部分微粒）注射用水：必做项目纯化水：（与易氧化物选其一）第102页/共114页制药用水系统验证检查关注要点第103页/共114页制药用水系统安装确认文件确认制备装置确认分配系统确认管道焊接头拍片管道的清洗、钝化盲管、死角（6D、3D）阀门：隔膜阀仪器仪表校准第104页/共114页确认项目:安装确认6D,3D第105页/共114页制药用水：安装确认内窥镜检查图片第106页/共114页制药用水-系统运行确认各个设备按设计要求运行各个设备性能参数符合要求杂质的去除阴阳离子的去处储水罐的加热保温产量水质的预先测试及分析系统的消毒、灭菌确认第107页/共114页制药用水-系统性能确认三阶段法第一阶段：2-4周产水不能用于药品生产第二阶段：2-4周产水可用于药品生产第三阶段：52周产水可用于药品生产第108页/共114页制药用水-系统性能确认第一阶段按计划进行化学和微生物检测每日对原水取样，以检验其质量每日在各个纯化步骤后取样检验每日对各个使用点以及其他确定的取样点进行取样检验第109页/共114页制药用水-系统性能确认第二阶段证明系统在确定的范围内能够稳定运行证明系统按照SOP运行，能够保质保量的生产、配送制药用水第110页/共114页制药用水-系统性能确认第三阶段证明系统持续可靠的性能评估季节等自然条件变化对系统的影响第111页/共114页制药用水系统回顾性审核变更情况性能表现质量趋势偏差及调查监测结果超标（OOS）第112页/共114页谢谢！第113页/共114页2010-04114感谢您的观赏第114页/共114页
