H型高血压高血压防治指南新亮点.pptx
内容提要 新指南关于新指南关于H H H H型高血压内容的表述型高血压内容的表述新指南关注H H型高血压的社会医学背景新指南强调多种危险因素综合干预与H H型高血压防治药物第1页/共38页 H型高血压概念的提出（H-type Hypertension）伴有血浆同型半胱氨酸升高(Hcy10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压Hypertensive patients,co-morbid with elevated plasma homocysteine levels,are defined as H-type hypertension.胡大一 中华内科杂志 2008,47(12)：976-7第2页/共38页新指南相关原文征引“我国有研究提示，有较高比例的高血压人群中伴有高同型半胱氨酸血症”“高血压患者的风险不仅取决于血压水平，还取决于患者的并发症、合并症以及其他危险因素，血同型半胱氨酸升高水平与脑卒中风险呈正相关。”“影响高血压患者心血管预后的重要因素：血同型半胱氨酸升高（10umol/L）。”“对伴有血浆同型半胱氨酸升高的高血压人群，降压同时补充叶酸降压药+叶酸（依那普利+叶酸）固定复方制剂。”中国高血压防治指南2010中华人民共和国卫生部疾病预防控制局中国高血压防治指南修订委员会第3页/共38页内容提要新指南关于H H型高血压内容的表述新指南关注H H型高血压的社会医学背景新指南强调多种危险因素综合干预与H H型高血压防治药物第4页/共38页卒中卒中继1993年成年成为我国致残率最高的疾病之后，我国致残率最高的疾病之后，2005年又首次超年又首次超过肿瘤成瘤成为致死率最高的疾病致死率最高的疾病第5页/共38页第6页/共38页第7页/共38页在高血压控制达标率基本一致的情况下，中国人群的脑卒中比例仍远大于西方人群STOP-1 SHEPSTONE*SYST-EURSYST-CHINA*HOTCAPPPSTOP-2NICS*NORDILINSIGHT19911991199619971998199819991999199920002000767267706761537670606716274736163246952394187901098566144141088657582269521241042943404522035514153165478162093272934340138Year ofPublicationAverage age(yrs)randomized No.strokesStudyAcronymTotal 2233 1627 Blood Pressure 2001;10:190-2*Studies were conducted in China*Study was conducted in JapanStroke:MI ratio No.MI第8页/共38页对比观察美国美国中国中国脑卒中年死亡数16万万150万万高血压32%19%高胆固醇血症36%3%糖尿病24%10%叶酸维生素缺乏率叶酸维生素缺乏率0.6%60%血浆血浆Hcy水平水平约约10-12 mol/L约约15 mol/L SOURCE:CDC/NCHS,National Vital Statistics SystemReport on Cardiovascular Diseases in China(2008-2009)N Engl J Med 2006;2010；北京大学学；北京大学学报(医学版医学版)2007(39)在传统三高发病率远低于美国的情况下，HCY是导致我国脑卒中发生率仍明显高于西方的“隐形杀手”第9页/共38页EC功能损伤血小板活化凝血因子活化蛋白C活性降低血栓调节素下调纤溶活性降低凝血活性升高HCY目前已目前已证实Hcy可能的可能的病理作用主要包括病理作用主要包括*：1、损伤血管内皮血管内皮细胞胞2、促、促进血管平滑肌血管平滑肌细胞增殖胞增殖3、促使、促使载脂蛋白在血管壁堆脂蛋白在血管壁堆积 还有影响有影响纤溶蛋白活性等溶蛋白活性等4种假种假说 Hcy致病机制致病机制*Stroke.2004;35:345-347.第10页/共38页Am J Physiol Cell Physiol 2006;290:883-891 Hcy可以改可以改变脑膜血管通透性，膜血管通透性，改改变血血脑屏障屏障结构构第11页/共38页美国：HCY与心脑血管事件研究JANA.2004；7；11-24 Circulation,2006,113:e409449第12页/共38页 中国中国39165例例10年跟踪年跟踪hcy流行病学研究流行病学研究*Li J et al.2009(paper under review)Hcy水平水平发生生概概率率心血管事件心血管事件脑血管事件血管事件心血管事件死亡心血管事件死亡脑血管事件死亡血管事件死亡中国中国:安庆社区研究安庆社区研究第13页/共38页荟萃研究表明萃研究表明*：Hcy每升高每升高5 mol/L脑卒中的卒中的风险升高升高59%缺血性心缺血性心脏病的病的风险增加增加32%Hcy每降低每降低3 mol/L脑卒中的卒中的发病病风险会降低会降低24%缺缺血血性性心心脏病病的的发病病风险降降低低16%BMJ,2002;325:12021206降降压治治疗主要目主要目标：减少卒中减少卒中 收收缩压每降低每降低9mmHg 舒舒张压每降低每降低4mmHg脑卒中降低卒中降低36%冠心病降低冠心病降低3%中国高血中国高血压防治指南防治指南2005版版Hcy与血与血压对心心脑血管事件影响比血管事件影响比较：第14页/共38页JANA.2004；7；11-24Circulation 2006;113;e409-e449 2006年美国年美国AHA/ASA指南，高同型半胱氨酸血症指南，高同型半胱氨酸血症 是导是导致卒中的致卒中的独立危险因素独立危险因素第15页/共38页2008欧洲卒中指南：Hcy是动脉粥样硬化和脑卒中/TIA的独立危险因素第16页/共38页关注：高同型半胱氨酸水平增加脑卒中的风险第17页/共38页美国：高血压和高Hcy的协同作用第18页/共38页中国研究进一步证实：高血压和高同型半胱氨酸协同增加心脑血管事件风险Li J et al.2010(paper under review)P0.001P=0.001P10umol/L*Beijing Da Xue Xue Bao2007;39:614-8 第20页/共38页小 结我国传统三高发病率明显低于西方，而脑卒中发病率明显高于西方，需要探索具有中国特色的新独立危险因素。国内外研究表明：HHCY是导致心脑血管疾病的重要独立危险因素，且在中国人群中明显高发。HCY对于脑血管的危害明显大于心血管，尤其与脑卒中第一大危险因素高血压具有高度协同性，同时存在（H型高血压）可增加风险28倍，是导致我国脑卒中高发的最重要原因。第21页/共38页内容提要新指南关于H H型高血压内容的表述新指南关注H H型高血压的社会医学背景新指南强调多种危险因素综合干预与H H型高血压防治药物第22页/共38页新指南：多种因素共同影响高血压患者的心血管预后，“应强调综合干预多种危险组分”血压血脂HCY肥胖家族史血糖异常吸烟第23页/共38页polypill 多因素综合干预的实现路径 “多效固定复方制剂（polypill）有利于改善综合干预的依从性和效果。目前，已经上市的polypill 有降压药+降脂药（氨氯地平+阿托伐他汀）固定复方制剂；降压药+叶酸（依那普利+叶酸）固定复方制剂。”中国高血压防治指南2010高血压的治疗第24页/共38页卒中防治最佳polypill：降压+降HCYBMJ 2003;326;1419冠心病防治最佳冠心病防治最佳polypill：降压：降压+降脂降脂更符合中国亟需防控卒中高发的需求第25页/共38页“对伴有血浆同型半胱氨酸升高的高血压人群，降压同时补充叶酸降压药+叶酸（依那普利+叶酸）固定复方制剂。”中国高血压防治指南2010高血压的治疗第26页/共38页 为何选择依那普利？第27页/共38页唯一证实有效的降压+降HCYHCY组合：ACEI+ACEI+叶酸 叶酸与叶酸与ACEI合并使用合并使用时，协同降低心血管事件同降低心血管事件19%，CCB和和ARB等尚无相关循等尚无相关循证证据据第28页/共38页Hcy通过激活RAAS系统，可直接导致血管疾病的发生与发展Cell Biochem Biophys.2010 ;57:4958治疗H型高血压，ACEI降压药更具机制上的针对性高HCY导致ACE水平上调第29页/共38页 依那普利是WHO基本医药目录收录降压药经典ACEI降压药、处方量最大、临床研究最多第30页/共38页 如何确定最佳配比？第31页/共38页依那普利与叶酸复方制剂的剂量规格选择Arch Intern Med.2001;161:695-700 BMJ.1998;316;894-898第32页/共38页(Stroke.2010;41)10年后，年后，STOKE对所有研究的所有研究的META分析再次分析再次证实了了奥奥萨团队的研究：的研究：叶酸的叶酸的剂量并不是越大越好！量并不是越大越好！也并不是加上也并不是加上VB6及及VB12效果更好效果更好！第33页/共38页依叶与依叶与单方方联用用疗效差异的潜效差异的潜在作用机制在作用机制1、药代动力学因素。药物剂量叶酸只在12指肠前端酸性环境下吸收。依那普利（PH2）降低十二指肠PH值，利于叶酸（PH4）的稳定吸收。依叶保证两药可以同时崩解、同时吸收，增加生物利用度。单方联用两种药片不可能随时在一起，无法产生协同作用。2、稳定性因素。马来酸依那普利由于其分子中具有亲核和亲电子基团，叶酸的谷氨酸和蝶啶环均易发生分子内反应而失活。依叶有利于两者的稳定性。第34页/共38页美国研究表明：固定复方较联合用药依从性高35%以上Vasc Health Risk Manag,2008,4(3):673-681依叶固定复方制剂依从性更高，有利于对复合危险因依叶固定复方制剂依从性更高，有利于对复合危险因素（高血压素（高血压+HHCY）的长期同时干预）的长期同时干预第35页/共38页新指南纳入H型高血压相关内容的意义n明确HHCY是脑卒中的独立危险因素，指导高血压高危分层管理n明确HHCY检测具有临床诊断、筛查和防治干预价值的界值是10mol/Ln强调以多效固定复方制剂同时综合干预多种危险组分的重要性n采用多效固定复方制剂“依那普利/叶酸片（依叶）”，治疗伴有同型半胱氨酸升高的（10mol/L）高血压，发挥依叶同时降压降同型半胱氨酸，进而降低心脑血管事件风险的优效性，提高患者长期防治的依从性中华人民共和国卫生部疾病预防控制局中国高血压防治指南修订委员会第36页/共38页 新指南，新开始！第37页/共38页感谢您的观看！第38页/共38页
