第16章解热镇痛抗炎药..ppt

第第1616章章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药要求要求:1.1.重点掌握阿司匹林的作用重点掌握阿司匹林的作用,应用和不应用和不 良作用良作用2.2.了解药物的分类和每类药物的作用特了解药物的分类和每类药物的作用特 点和临床适应症点和临床适应症.3 3熟悉解热镇痛抗炎药的共同作用及其熟悉解热镇痛抗炎药的共同作用及其 机制机制 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。的药物。本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础构不同，但有共同的作用基础抑制抑制PG合成合成，为了与为了与肾上腺糖皮质激素类肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这抗炎药区别，将这类药物统称为类药物统称为非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAIDs)共同作用机制共同作用机制通过抑制环氧酶通过抑制环氧酶(cyclo-oxygenasecyclo-oxygenase,COX),COX)而抑制而抑制PGPG的合成的合成COX-1COX-1COX-2COX-2药理 COX-1COX-1 COX-2 COX-2 结构型 诱导型诱导型 生成生成 固有的，存在于 诱导产生，存在诱导产生，存在 正常组织中 于受损伤的组织中于受损伤的组织中功能功能 稳定细胞功能，具有强的致炎、具有强的致炎、保护细胞 致痛作用致痛作用抑制抑制 不良反应 治疗作用治疗作用COX-1 COX-1 和和 COX-2COX-2的特性比较的特性比较PLA2糖皮质激素糖皮质激素LT支气管支气管收缩收缩5-脂氧酶脂氧酶PG合成酶合成酶PGTXA2血小板聚血小板聚集集，血管，血管收缩收缩 PGE2致炎致炎发热致痛致痛，血管舒张，血管舒张收缩子宫收缩子宫,PGF2血管收缩，收缩血管收缩，收缩子宫子宫 PGI2血管舒张，血管舒张，抑制血小抑制血小板聚聚板聚聚花生四烯酸花生四烯酸膜磷脂膜磷脂NSAIDs药理作用：药理作用：1 1、解热作用、解热作用 体温调节中枢：体温调节中枢：下丘脑下丘脑 发热机制：发热机制：病原体及其毒素病原体及其毒素 刺激中性粒细胞刺激中性粒细胞释放内释放内热热原原 下丘脑前部下丘脑前部合成、释放合成、释放PGPG 体温调节中枢体温调节中枢调定点调定点提高至提高至3737以上以上 产热产热、散热、散热体温体温。氯丙嗪氯丙嗪阿司匹林阿司匹林 药物类别药物类别抗精神病药抗精神病药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药效应效应抑制体温调节抑制体温调节解热解热机制机制直接抑制体温调节中枢直接抑制体温调节中枢抑制抑制PG的合成和释放的合成和释放特点特点1环境温度低环境温度低降温降温只降发热体温只降发热体温1）环境温度越低，降温越显著）环境温度越低，降温越显著不降正常体温不降正常体温2）可降发热、正常体温）可降发热、正常体温2高温环境高温环境升温升温用途用途人工冬眠疗法（降温）人工冬眠疗法（降温）发热发热 解热镇痛药解热镇痛药抑制抑制PGPG合成酶合成酶PGPG合成合成 散散热热体温调定点恢复正常水平。体温调定点恢复正常水平。(体温是否低于正常体温是否低于正常?)?)特点：对正常人体温无影响。特点：对正常人体温无影响。放大疼痛放大疼痛放大疼痛放大疼痛Analgesic effect:疼痛机制疼痛机制:组织损伤或炎症时，局部释放炎症介质炎症介质PG PG 缓激肽缓激肽 组胺组胺 刺激痛觉感受器刺激痛觉感受器引起疼痛引起疼痛痛觉感受器痛觉感受器增敏增敏镇痛机制：解热镇痛药抑制局部局部PG的合成产生镇痛作用药理镇痛作用特点：镇痛作用特点：中度慢性钝痛中度慢性钝痛（炎性）（炎性）有效，有效，对急性锐痛和内脏绞痛效果差对急性锐痛和内脏绞痛效果差 无成瘾性无成瘾性（非处方药）（非处方药）不抑制呼吸不抑制呼吸 作用部位在外周作用部位在外周 机制：抑制机制：抑制PGPG合成产生作用合成产生作用镇痛特点的比较镇痛特点的比较：解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药镇痛药镇痛药作用部位作用部位主要在外周主要在外周中枢中枢作用机制作用机制抑制抑制PG合成合成激活阿片受体激活阿片受体作用强度作用强度中等中等强大强大临床应用临床应用慢性钝痛慢性钝痛急性锐痛急性锐痛依赖性依赖性无无易产生易产生抑制呼吸抑制呼吸无无有有欣快感欣快感无无有有抗炎抗风湿抗炎抗风湿 炎症的病理表现：炎症的病理表现：红、肿、热红、肿、热痛和功能障碍痛和功能障碍 致炎物质：致炎物质：缓激肽、缓激肽、PGPG。药物作用特点药物作用特点 ：控制症状，不控制症状，不能根治能根治。解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药协同作用（）组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、5-HT5-HT等释放等释放等释放等释放PGPG合成增加合成增加合成增加合成增加非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛致痛致痛致痛扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏痛觉增敏痛觉增敏痛觉增敏炎症炎症炎症炎症（红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛）水杨酸类水杨酸类 阿司匹林阿司匹林苯胺类苯胺类 对乙酰氨基酚、非那西丁对乙酰氨基酚、非那西丁吡唑酮类吡唑酮类 保泰松保泰松其他有机酸类其他有机酸类 吲哚美辛、萘普生等吲哚美辛、萘普生等分类分类第二节 常用药 乙酰水杨酸乙酰水杨酸 (阿司匹林阿司匹林)代谢代谢:水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄；Aspirin 1g t1/2=2-3 h (恒比消除)Aspirin 1g t1/2=15-30 h (恒量消除)易中毒易中毒易中毒易中毒 大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间 一、体内过程一、体内过程病病例例某病人口服上海信谊制药厂生产的阿司匹林肠溶片治疗风湿病，每次0.6g，每日3次未获满意疗效，遂增加剂量每日4次，每次0.6g，症状控制良好。但后来改用改用南京第二制药厂出品的阿司匹林，每日亦服2.4g，却出现了耳鸣、腹痛等中毒症状，降低用量为每日1.8g，毒性症状消失，疾病控制。两药厂生产的阿司匹林肠溶片的生物利用度不一，两药厂生产的阿司匹林肠溶片的生物利用度不一，在用药量为每日在用药量为每日1.8g1.8g时，病人的血药浓度有差别：时，病人的血药浓度有差别：南京第二制药厂的阿司匹林南京第二制药厂的阿司匹林200-230200-230g/mlg/ml上海信谊制药厂的阿司匹林上海信谊制药厂的阿司匹林125-165125-165g/mlg/ml排泄排泄:尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。体内过程体内过程 药理作用药理作用解热镇痛抗炎抗风湿作用较强解热镇痛抗炎抗风湿作用较强抗血小板聚集及血栓形成抗血小板聚集及血栓形成:小剂量：抑制血小板血栓素小剂量：抑制血小板血栓素(TXA(TXA2 2)合成合成 大剂量：抑制血管壁前列环素大剂量：抑制血管壁前列环素(PGI(PGI2 2)合成。合成。临床用药时剂量的选择临床用药时剂量的选择 血小板膜磷脂血小板膜磷脂 环氧化酶环氧化酶环氧化酶环氧化酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶A A2 2花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸环内过氧化物环内过氧化物环内过氧化物环内过氧化物（PGGPGG2 2、PGHPGH2 2）血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板释放血小板释放血小板释放血小板释放ADPADPTXATXA2 2阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林小（小（小（小（）PGI2合成酶合成酶PGI2拮抗拮抗大（大（大（大（）抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集酸化胆道 用于治疗胆道蛔虫胆道蛔虫抑制尿酸再吸收;促尿酸排出 用于治疗痛风症痛风症3 其他作用其他作用临床用途临床用途 各种慢性钝痛和感冒发热各种慢性钝痛和感冒发热（复方制剂）（复方制剂）急性风湿热、类风湿性关节炎急性风湿热、类风湿性关节炎 首选首选 小剂量小剂量防止血栓形成防止血栓形成(50-100mg/d)(50-100mg/d)胆道蛔虫病胆道蛔虫病不良反应不良反应 胃肠道反应胃肠道反应：最常见，溃疡病禁用最常见，溃疡病禁用 凝血障碍：凝血障碍：严重肝损害、严重肝损害、低凝血酶原低凝血酶原血症及血症及VitKVitK 缺乏者禁用缺乏者禁用。过敏反应过敏反应：“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”。哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。水杨酸反应：水杨酸反应：剂量剂量5g/d5g/d，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力耳鸣、视听力，甚至过度呼吸、酸碱平衡失，甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。调、精神错乱等中毒表现。急救：急救：碳酸氢钠静脉滴注。碳酸氢钠静脉滴注。瑞氏瑞氏(Reye)(Reye)综合征：综合征：1、少见，但后果严重、少见，但后果严重2、儿童，青年伴病毒性感染和发热多见、儿童，青年伴病毒性感染和发热多见3、慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者、慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者药物相互作用将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结合部位置换出来合部位置换出来游离型游离型作用作用：与香豆素合用与香豆素合用抗凝作用抗凝作用出血；出血；与甲磺丁脲合用与甲磺丁脲合用降糖作用降糖作用低血糖；低血糖；与肾上腺皮质激素合用与肾上腺皮质激素合用 抗炎作用抗炎作用诱发溃疡。诱发溃疡。与呋噻米合用与呋噻米合用竞争肾小管分泌部位竞争肾小管分泌部位水水杨酸排泄杨酸排泄 蓄积中毒；蓄积中毒；与甲氨蝶呤合用与甲氨蝶呤合用防碍其从肾小管分泌防碍其从肾小管分泌毒性毒性 二、苯胺类二、苯胺类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(扑热息痛扑热息痛)作用特点作用特点 解热镇痛作用强解热镇痛作用强几乎无抗炎抗风湿作用几乎无抗炎抗风湿作用各种慢性钝痛及感冒发热。各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选。小儿退热首选。三、其他抗炎有机酸类三、其他抗炎有机酸类 吲哚吲哚美美辛辛 (消炎痛消炎痛)药理作用药理作用为最强的为最强的PGPG合成酶抑制药之一。合成酶抑制药之一。解热镇痛抗炎作用均强。解热镇痛抗炎作用均强。临床用途临床用途 仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。急性风湿性及类风湿性关节炎。急性风湿性及类风湿性关节炎。关节强直性脊椎炎。关节强直性脊椎炎。癌性发热癌性发热。不良反应不良反应发生率发生率30305050。胃肠反应。胃肠反应。CNSCNS反应反应 25255050，头疼、眩晕、精神失常，头疼、眩晕、精神失常 造血系统造血系统 粒细胞粒细胞、血小板、血小板、再障。、再障。过敏反应过敏反应 皮疹、哮喘。皮疹、哮喘。布洛芬布洛芬：主要治疗风湿、类风湿关节炎主要治疗风湿、类风湿关节炎,胃肠道反应小，易于耐受。胃肠道反应小，易于耐受。其缓释胶囊称其缓释胶囊称“芬必得芬必得”.萘普生：萘普生：高效低毒高效低毒解热镇痛、抗炎抗风湿作用强解热镇痛、抗炎抗风湿作用强双氯酚酸：双氯酚酸：与同类药相比无优点与同类药相比无优点主要治疗风湿、类风湿关节炎。主要治疗风湿、类风湿关节炎。吡罗昔康吡罗昔康疗效与阿司匹林、吲哚美辛相似疗效与阿司匹林、吲哚美辛相似,不良反应较少不良反应较少.常用解热镇痛药作用强度比较常用解热镇痛药作用强度比较 药物药物解解热热镇镇痛痛抗炎抗风湿抗炎抗风湿阿司匹林阿司匹林+扑热息痛扑热息痛+-布洛芬布洛芬+消炎痛消炎痛+保泰松保泰松+炎痛喜康炎痛喜康+思考题思考题1.比较解热镇痛药与氯丙嗪对体温的影响有何不比较解热镇痛药与氯丙嗪对体温的影响有何不同？同？2.比较解热镇痛药与麻醉性镇痛药在镇痛作用方比较解热镇痛药与麻醉性镇痛药在镇痛作用方面有何不同？面有何不同？抗痛风药l原因：原因：l体内嘌呤代谢紊乱，表现为血中尿酸持续增高，体内嘌呤代谢紊乱，表现为血中尿酸持续增高，尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶别嘌醇 l次黄嘌呤的异构体。次黄嘌呤的异构体。l次黄嘌呤及黄嘌呤可被黄嘌呤氧化酶催化而次黄嘌呤及黄嘌呤可被黄嘌呤氧化酶催化而生成尿酸生成尿酸l别嘌醇也被黄嘌呤氧化酶催化而转变成别黄别嘌醇也被黄嘌呤氧化酶催化而转变成别黄嘌呤；它及别黄嘌呤都可抑制黄嘌呤氧化酶。嘌呤；它及别黄嘌呤都可抑制黄嘌呤氧化酶。l在别嘌醇作用下，尿酸生成及排泄都减少，在别嘌醇作用下，尿酸生成及排泄都减少，避免尿酸盐微结晶的沉积，防止发展为慢性避免尿酸盐微结晶的沉积，防止发展为慢性痛风性关节炎或肾病变。痛风性关节炎或肾病变。丙磺舒l大部分通过肾近曲小管主动分泌而排泄大部分通过肾近曲小管主动分泌而排泄l排泄较慢排泄较慢l增加尿酸排泄，可用于治疗慢性痛风增加尿酸排泄，可用于治疗慢性痛风l因无镇痛及消炎作用，不适用于急性痛风因无镇痛及消炎作用，不适用于急性痛风秋水仙碱l对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，对一对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，对一般性疼痛及其他类型关节炎并无作用般性疼痛及其他类型关节炎并无作用l它对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响它对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响l作用是抑制急性发作时的粒细胞浸润作用是抑制急性发作时的粒细胞浸润