胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药讲稿.ppt

关于胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第一页，讲稿共四十八页哦 第一节第一节胆碱受体激动药胆碱受体激动药第二页，讲稿共四十八页哦胆碱受体激动药胆碱受体激动药v受体亚型选择性受体亚型选择性:vM、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药vM胆碱受体激动药胆碱受体激动药有临床用途有临床用途vN胆碱受体激动药胆碱受体激动药v作用机制作用机制:v直接作用拟胆碱药直接作用拟胆碱药:激动胆碱受体激动胆碱受体v间接作用拟胆碱药间接作用拟胆碱药:抑制胆碱酯酶活性抑制胆碱酯酶活性第三页，讲稿共四十八页哦v胆碱酯类胆碱酯类v共同特点：共同特点：v1.人工合成药物，化学结构有季胺基团，水溶人工合成药物，化学结构有季胺基团，水溶性好，脂溶性差，不宜口服。性好，脂溶性差，不宜口服。v2.对对M、N受体均有激动作用，但以激受体均有激动作用，但以激动动M受体为主受体为主第四页，讲稿共四十八页哦 来源来源：1.内源性：内源性：Ach为胆碱能神经递质为胆碱能神经递质2.药用药用Ach为人工合成品，无临床实用价值，主要为药为人工合成品，无临床实用价值，主要为药理学研究的工具药。理学研究的工具药。药理作用药理作用1M样作用样作用（小剂量静脉注射）（小剂量静脉注射）1）心血管系统：心血管系统：心心率率，心心肌肌收收缩缩力力，血血管管扩扩张张，血血压压，传传导导，不不不不应应期期一、一、M、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药乙酰胆碱乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）第五页，讲稿共四十八页哦2）平滑肌：）平滑肌：胃肠道作用：胃肠道作用：收缩和频率收缩和频率 、分泌、分泌 恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便等。等。泌尿道：泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空膀胱排空3）眼：）眼：瞳孔缩小、调节痉挛（近视）瞳孔缩小、调节痉挛（近视）4）腺体：汗腺、唾液腺、）腺体：汗腺、唾液腺、气管腺体气管腺体分泌增加分泌增加第六页，讲稿共四十八页哦2N样作用（剂量稍大）样作用（剂量稍大）1)激动激动N1胆碱受体胆碱受体2)兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，肾上腺素释放兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，肾上腺素释放3)兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌N2受体受体:表现肌肉收缩，甚表现肌肉收缩，甚至颤动至颤动交感交感N节后纤节后纤维兴奋维兴奋副交感副交感N节后节后纤维兴奋纤维兴奋第七页，讲稿共四十八页哦3.中枢作用：中枢作用：Ach不易通过血脑屏障，因而对中枢作用不不易通过血脑屏障，因而对中枢作用不明显。明显。中枢胆碱分为中枢胆碱分为M M、N N胆碱受体。大脑胆碱受体。大脑M M受体丰富，受体丰富，脊髓以脊髓以N N受体为主。受体为主。增进学习记忆。增进学习记忆。第八页，讲稿共四十八页哦二二、M胆碱受体激动药（生物碱类）胆碱受体激动药（生物碱类）毒蕈碱、毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱毒蕈碱、毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱第九页，讲稿共四十八页哦毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine,又名匹又名匹鲁卡品鲁卡品)为从毛果芸香属植物叶中提取的生物碱第十页，讲稿共四十八页哦药理作用药理作用1直接激动直接激动M受体受体治疗青光眼。治疗青光眼。青光眼特征：眼内压青光眼特征：眼内压、视力、视力、视神经乳头凹、视神经乳头凹陷陷 房水生成增加房水生成增加房水流通受阻房水流通受阻眼内压升高的原因：眼内压升高的原因：第十一页，讲稿共四十八页哦()房水的生成及回流房水的生成及回流：睫状肌上皮细胞分泌睫状肌上皮细胞分泌房水房水后房后房瞳孔瞳孔前房前房前房角间隙前房角间隙巩膜静脉窦巩膜静脉窦血管渗透血管渗透体循环体循环第十二页，讲稿共四十八页哦第十三页，讲稿共四十八页哦毛果芸香碱对眼的作用：毛果芸香碱对眼的作用：(1)缩小瞳孔缩小瞳孔:激动激动M受体，瞳孔括约肌受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内压降低眼内压:虹膜拉向中央，虹膜根虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通。部变薄，前房间隙扩大，房水流通。(3)调节痉挛调节痉挛:视近物清晰，视远物模糊视近物清晰，视远物模糊第十四页，讲稿共四十八页哦第十五页，讲稿共四十八页哦第十六页，讲稿共四十八页哦何谓眼调节作用？何谓眼调节作用？通过晶状体聚通过晶状体聚焦，焦，使物体成像于视网膜上，看清使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。物体的作用。第十七页，讲稿共四十八页哦对眼睛的作用对眼睛的作用v调节痉挛：调节痉挛：v睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋,睫状肌收缩睫状肌收缩,睫状肌向眼中睫状肌向眼中心部方向拉紧心部方向拉紧,悬韧带松弛悬韧带松弛,晶状体变凸晶状体变凸,屈屈光度增大光度增大,近物清楚近物清楚,远物模糊称远物模糊称调节痉挛。调节痉挛。睫状肌睫状肌悬韧带悬韧带第十八页，讲稿共四十八页哦2.汗腺，唾液腺分泌。汗腺，唾液腺分泌。3.平滑肌平滑肌临床应用临床应用1.1.青光眼青光眼：首选药：首选药1）毛果芸香碱治疗闭角型青光眼（充毛果芸香碱治疗闭角型青光眼（充血性：前房角间隙狭窄）血性：前房角间隙狭窄）2 2）开角型或单纯性青光眼（巩膜静脉窦血管）开角型或单纯性青光眼（巩膜静脉窦血管硬化），早期有效。硬化），早期有效。2.缩瞳作用：缩瞳作用：1毛果芸香碱与毛果芸香碱与扩瞳药交替使用，扩瞳药交替使用，防止防止虹膜与晶状体粘连。虹膜与晶状体粘连。第十九页，讲稿共四十八页哦注意事项：注意事项：滴眼时应压迫内眦，避滴眼时应压迫内眦，避免药物进免药物进入鼻腔后吸收。入鼻腔后吸收。不良反应：不良反应：过量可出现过量可出现M受体过度兴奋症状，受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。可用阿托品对症处理。第二十页，讲稿共四十八页哦第二十一页，讲稿共四十八页哦第二十二页，讲稿共四十八页哦毒蕈碱（毒蕈碱（MuscarineMuscarine）从捕蝇蕈中提取，含量低。某些毒蕈中从捕蝇蕈中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。含量高。如果误食了含毒蕈碱的毒蕈如果误食了含毒蕈碱的毒蕈 会出现哪些反应？会出现哪些反应？第二十三页，讲稿共四十八页哦症状：症状：M样症状，样症状，处理：处理：(1)洗胃洗胃(2)阿托品阿托品1-2mg每隔每隔30min肌肌内注射一次。内注射一次。胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降、休克等。血压下降、休克等。第二十四页，讲稿共四十八页哦三、三、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 烟碱（烟碱（nicotine尼古丁尼古丁），），由烟草由烟草中提取。国产晒烟中含烟碱中提取。国产晒烟中含烟碱3-8%，经，经加工制成烤烟后含烟碱加工制成烤烟后含烟碱1-2%。第二十五页，讲稿共四十八页哦 毒性作用毒性作用：N样作用，具样作用，具毒理学毒理学意义。临床意义。临床上上无实用价值无实用价值。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为与氰化物相似。成人致死量约为50mg50mg，一支，一支烟卷约含半个致死量烟碱（烟卷约含半个致死量烟碱（20-30mg20-30mg），一支雪），一支雪茄烟含烟碱量茄烟含烟碱量100-150mg100-150mg。烟碱在粘膜极易吸收，。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后吸收后80-90%80-90%在体内破坏，少部分以原形从肾在体内破坏，少部分以原形从肾排出。排出。药理作用药理作用:1.1.兴奋神经节受体，兴奋神经节受体，小剂量小剂量先兴奋，先兴奋，大剂量大剂量后后抑制。抑制。2.2.兴奋神经肌肉接头兴奋神经肌肉接头N受体。受体。第二十六页，讲稿共四十八页哦N受体激动药受体激动药v烟碱烟碱 （剧毒）（剧毒）vN1和和N2受体受体v中枢神经系统中枢神经系统v作用广泛作用广泛v无临床应用价值无临床应用价值v山梗菜碱山梗菜碱v弱于烟碱弱于烟碱v兴奋呼吸兴奋呼吸第二十七页，讲稿共四十八页哦第第二节二节AChE抑制剂抑制剂定义：定义：能与能与AchE牢固结合，使牢固结合，使AchE活性活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的释放的Ach堆积或增多，产生拟胆堆积或增多，产生拟胆碱作用。碱作用。第二十八页，讲稿共四十八页哦v灭灭 活：活：v 主要被乙酰胆碱酯酶（主要被乙酰胆碱酯酶（AchE）所水解，）所水解，AchE 存在于突触间隙中存在于突触间隙中 v AchE v Ach 胆碱胆碱+乙酸乙酸v新斯的明新斯的明第二十九页，讲稿共四十八页哦易逆性抗易逆性抗AChE药：药：新斯的明、毒扁豆碱新斯的明、毒扁豆碱难逆性抗难逆性抗AChE药：药：有机磷酸酯类有机磷酸酯类第三十页，讲稿共四十八页哦常用易逆性抗常用易逆性抗AChE药药新斯的明（新斯的明（neostigmine）：为人工合成品：为人工合成品体内过程：体内过程：1.具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对对眼睛无眼睛无明显作用。明显作用。2.口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临倍以上。临床可采用皮下注射或肌肉注射，静脉注射有一定危险，。注床可采用皮下注射或肌肉注射，静脉注射有一定危险，。注射后射后5-10min起作用，维持起作用，维持2-4h。3.选择性高，选择性高，对骨骼肌、胃肠道和膀胱对骨骼肌、胃肠道和膀胱平滑肌平滑肌作用作用强强,对对骨骨骼肌作用最强骼肌作用最强。对心血管、腺体、眼、支气管作用较弱。对心血管、腺体、眼、支气管作用较弱。第三十一页，讲稿共四十八页哦用途用途：1治疗重症肌无力：治疗重症肌无力：重症肌无力的特点：属自身免疫性疾病，病人体内重症肌无力的特点：属自身免疫性疾病，病人体内有抗有抗ACh受体的抗体）终板膜受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少受体的数目减少70%-90）新斯的明：新斯的明：抑制抑制AchE;直接兴奋直接兴奋N受体受体激动运动激动运动N末梢释放末梢释放Ach2减轻术后腹气胀和尿潴留减轻术后腹气胀和尿潴留3阵发性室上性心动过速。阵发性室上性心动过速。4.青少年假性近视及青光眼青少年假性近视及青光眼5非除极化型肌松药中毒：如筒箭毒碱非除极化型肌松药中毒：如筒箭毒碱第三十二页，讲稿共四十八页哦禁忌症：禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗死、支气管哮机械性肠梗阻、尿路梗死、支气管哮喘等喘等不良反应：不良反应：主要为胆碱能主要为胆碱能N过度兴奋。过量引起胆碱过度兴奋。过量引起胆碱能危象。能危象。第三十三页，讲稿共四十八页哦毒扁豆碱毒扁豆碱（physostigmine）依色林（依色林（eserine）来源：来源：原产于非洲，为毒扁原产于非洲，为毒扁豆中提取的豆中提取的生物碱，生物碱，现为人工合成。现为人工合成。第三十四页，讲稿共四十八页哦v特点：特点：v1.主要用于治疗主要用于治疗青光眼青光眼，不作首选药。，不作首选药。v2.作用快、强、持久。可维持作用快、强、持久。可维持1-2天天。v3.局部刺激大，滴眼后可引起明显的睫状肌收局部刺激大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。v4.易通过血脑屏障易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。奋，大剂量抑制。v5.对对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。麻痹。第三十五页，讲稿共四十八页哦毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毛果芸香碱毛果芸香碱毒扁豆碱毒扁豆碱作用：作用：作用机理作用机理用途用途治疗治疗作用维持作用维持刺激性刺激性性质性质不良反应不良反应降低眼内压降低眼内压兴奋虹膜括约肌兴奋虹膜括约肌M受体受体直接作用直接作用青光眼青光眼30-40min4-8h弱弱稳定稳定调节痉挛调节痉挛降低眼内压降低眼内压抑制抑制AChE间接作用间接作用青光眼青光眼5min1-2天天强强不稳定，易分解，不稳定，易分解，避光保存避光保存调节痉挛调节痉挛第三十六页，讲稿共四十八页哦难逆性抗难逆性抗AChE药药有机磷酸酯类有机磷酸酯类:杀虫剂杀虫剂：敌百虫、乐果、敌敌畏、：敌百虫、乐果、敌敌畏、马拉硫磷、对硫磷、内吸磷等。马拉硫磷、对硫磷、内吸磷等。化学武器：沙林、梭曼等。化学武器：沙林、梭曼等。第三十七页，讲稿共四十八页哦第三十八页，讲稿共四十八页哦性质：脂溶性高，易挥发。中毒途径：呼吸道、消化道粘膜、完整的皮肤。吸收后可分布全身，以肝脏含量最高。第三十九页，讲稿共四十八页哦中毒机制：有机磷酸酯类进入人体后，其亲电子性的磷与胆碱酯酶的酯解部位中丝氨酸的羟基进行共价键结合，形成的磷酰化胆碱酯酶不易水解，此酶难以恢复活性。中毒时间越久越难以恢复胆碱酯酶活性。第四十页，讲稿共四十八页哦 1、毒性作用机制：毒性作用机制：与胆碱酯酶（与胆碱酯酶（ChEChE）结合，持续抑制）结合，持续抑制ChE,ChE,使体内使体内Ach Ach 大量堆积，产生一系列大量堆积，产生一系列M M样和样和N N样样症状症状 2、中毒途径：中毒途径：胃肠道、呼吸道、皮肤和黏膜均可吸胃肠道、呼吸道、皮肤和黏膜均可吸收。收。3、急性毒性：急性毒性：轻症轻症M M样症状为主样症状为主 中度中毒中度中毒M M样样+N+N样症状样症状 重毒中毒重毒中毒M M样样+N+N样样+CNS+CNS症状症状第四十一页，讲稿共四十八页哦1M样症状样症状（1）眼）眼：瞳孔缩小、视力模糊者。：瞳孔缩小、视力模糊者。（2）腺体）腺体：分泌增多，引起流涎和出汗。重者可口：分泌增多，引起流涎和出汗。重者可口吐白沫，大汗淋漓。吐白沫，大汗淋漓。（3）呼吸系统）呼吸系统：支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，：支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难甚至肺水肿。引起呼吸困难甚至肺水肿。（4）胃肠道：）胃肠道：由于胃肠道平滑肌的兴奋和有机磷酸酯由于胃肠道平滑肌的兴奋和有机磷酸酯类对胃肠道粘膜的刺激作用，可引起恶心、呕吐、类对胃肠道粘膜的刺激作用，可引起恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。腹痛和腹泻等。（5）泌尿系统：由于膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。）泌尿系统：由于膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。（6）心血管系统：）心血管系统：M样作用可引起心率减慢和血压下样作用可引起心率减慢和血压下降，降，但由于同时有但由于同时有N样作用，故有时也可引起血压样作用，故有时也可引起血压升高。升高。第四十二页，讲稿共四十八页哦2N样症状样症状神经节兴奋神经节兴奋（交感和副交感神经节（交感和副交感神经节N1受体都被受体都被激动）。其症状在胃肠道、腺体、眼等方面，激动）。其症状在胃肠道、腺体、眼等方面，以胆碱能神经占优势；因此结果和以胆碱能神经占优势；因此结果和M样作用一样作用一致。在心血管，则去甲肾上腺素能神经占优势，致。在心血管，则去甲肾上腺素能神经占优势，故常表现为心收缩力加强、血压上升。故常表现为心收缩力加强、血压上升。N2受体激动受体激动表现为肌束颤动，常先自小肌肉表现为肌束颤动，常先自小肌肉如眼睑。、颜面和舌肌开始，逐渐发展至全身；如眼睑。、颜面和舌肌开始，逐渐发展至全身；严重者可因呼吸肌麻痹而死亡。严重者可因呼吸肌麻痹而死亡。第四十三页，讲稿共四十八页哦3 3中枢症状中枢症状 有机磷酸类可使脑内乙酰胆碱含量升高，从有机磷酸类可使脑内乙酰胆碱含量升高，从而影响神经冲动在中枢突触的传递。表现为而影响神经冲动在中枢突触的传递。表现为先兴先兴奋奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；进而由过度、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；进而由过度兴奋兴奋转入抑制转入抑制，出现昏迷，并因血管运动中枢，出现昏迷，并因血管运动中枢抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止。抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止。第四十四页，讲稿共四十八页哦治疗有机磷中毒的药物：治疗有机磷中毒的药物：1.解磷定复活胆碱酯酶解磷定复活胆碱酯酶2.阿托品对抗阿托品对抗M样症状样症状解救原则：按一般急性中毒处理原则，皮肤吸收立即用肥皂水清洗。但敌百虫不宜用肥皂，因它易变成敌敌畏毒性增加。第四十五页，讲稿共四十八页哦胆碱酯酶复活药碘解磷定（碘解磷定（碘解磷定（碘解磷定（PAMPAM，派姆派姆派姆派姆)PAM PAM+PAM PAM+PAM PAM+PAM PAM+磷酰化磷酰化磷酰化磷酰化AChE AChE AChE AChE 磷酰化磷酰化磷酰化磷酰化PAM+AChEPAM+AChEPAM+AChEPAM+AChE氯解磷定（氯解磷定（PAM-Cl)作用与作用与作用与作用与PAMPAM相类似，不良反相类似，不良反相类似，不良反相类似，不良反应较少。应较少。应较少。应较少。第四十六页，讲稿共四十八页哦第四十七页，讲稿共四十八页哦感感谢谢大大家家观观看看第四十八页，讲稿共四十八页哦