药理实验方法学概述.ppt

药理实验方法学概述现在学习的是第1页，共68页简介简介药理学是一门实验性学科，其理论、学说、药理学是一门实验性学科，其理论、学说、设想和结论都取决于实验结果，没有实验数设想和结论都取决于实验结果，没有实验数据，就没有药理学的知识和内容；据，就没有药理学的知识和内容；没有先进的、科学的实验方法，就没有可靠没有先进的、科学的实验方法，就没有可靠的实验数据，就没有药理学；的实验数据，就没有药理学；药理实验方法是促进药理学迅速发展的前提。药理实验方法是促进药理学迅速发展的前提。现在学习的是第2页，共68页理论教学内容（理论教学内容（16学时）学时）药理实验方法概述药理实验方法概述与药理学有关的实验动物的选择和利用与药理学有关的实验动物的选择和利用分子生物学方法和体外试验在药理学中的分子生物学方法和体外试验在药理学中的应用应用毒理试验方法毒理试验方法现在学习的是第3页，共68页实验教学内容（实验教学内容（32学时）学时）量效关系曲线测定（量效关系曲线测定（ED50和和LD50测定）测定）动物体内磺胺药浓度测定动物体内磺胺药浓度测定药物血浆蛋白结合率测定药物血浆蛋白结合率测定大鼠肝大鼠肝S9制备制备小鼠骨髓细胞微核试验小鼠骨髓细胞微核试验小鼠精原细胞染色体畸变分析小鼠精原细胞染色体畸变分析大鼠肝微粒体制备及其酶活性测定大鼠肝微粒体制备及其酶活性测定小鼠碳廓清试验小鼠碳廓清试验现在学习的是第4页，共68页第一讲第一讲 药理实验方法学概述药理实验方法学概述现在学习的是第5页，共68页一一、实验药理学与药理学实验、实验药理学与药理学实验实验药理学实验药理学（experimental pharmaco-logy）是药理学的重要组成部分，在药理学）是药理学的重要组成部分，在药理学的发展过程中占有极为重要的地位。的发展过程中占有极为重要的地位。是以实验研究为目的研究药物作用及其作用机是以实验研究为目的研究药物作用及其作用机制的学科，是药理学方向的一门应用性专业课。制的学科，是药理学方向的一门应用性专业课。其任务是培养学生掌握和熟悉实验常用仪器的其任务是培养学生掌握和熟悉实验常用仪器的正确使用、实验标本的制备、条件的控制和指正确使用、实验标本的制备、条件的控制和指标的选择、实验结果的分析、处理等基本技能。标的选择、实验结果的分析、处理等基本技能。现在学习的是第6页，共68页药理学药理学：一门实验科学，其发展和进步都离不：一门实验科学，其发展和进步都离不开实验获得的结果；而药理学理论的形成也离开实验获得的结果；而药理学理论的形成也离不开实验的验证。不开实验的验证。药理学实验药理学实验：以实验为基础，按一定的方案，：以实验为基础，按一定的方案，用相关的实验方法或模型试验，得到实验结果，用相关的实验方法或模型试验，得到实验结果，以说明某一药物的作用特点或作用规律。以说明某一药物的作用特点或作用规律。现在学习的是第7页，共68页目的目的药理学实验：药理学实验：具体的实践过程，通过药理学具体的实践过程，通过药理学实验，实现实验药理学的研究目的，获得药实验，实现实验药理学的研究目的，获得药理学的新知识，促进药理学的进步和发展理学的新知识，促进药理学的进步和发展实验药理学：实验药理学：通过探讨药理学实验的特点和通过探讨药理学实验的特点和规律，使药理学实验符合科学、规范、准确规律，使药理学实验符合科学、规范、准确的要求，有效地解决药理学研究中的实际问的要求，有效地解决药理学研究中的实际问题，为药理学研究提供合理方法和技术保障题，为药理学研究提供合理方法和技术保障现在学习的是第8页，共68页内容内容药理学实验药理学实验:解决具体技术问题，解决具体技术问题，是具体的某种实验方法是具体的某种实验方法实验药理学实验药理学:研究药理学实验过程研究药理学实验过程中的共性问题，提供药理学实验研中的共性问题，提供药理学实验研究的基本知识究的基本知识现在学习的是第9页，共68页用途用途 药物（尤其是新药）评价药物（尤其是新药）评价，如作用，如作用强度、量强度、量-效关系、时效关系、时-效关系、毒副效关系、毒副作用、作用机理等。作用、作用机理等。包括包括 主要药效研究和一般药理研究主要药效研究和一般药理研究现在学习的是第10页，共68页主要药效研究主要药效研究原则原则用体内、体外两种以上实验方法获得证明，其用体内、体外两种以上实验方法获得证明，其中一种必须是整体的正常动物或动物病理模型；中一种必须是整体的正常动物或动物病理模型；各项实验均应有空白对照和已知药物对照；实各项实验均应有空白对照和已知药物对照；实验结果需经统计学处理。验结果需经统计学处理。应有两种以上剂量及不同的给药方法，溶于应有两种以上剂量及不同的给药方法，溶于水的药物应做静脉注射。水的药物应做静脉注射。现在学习的是第11页，共68页一般药理研究一般药理研究 应用产生主要药效作用的应用产生主要药效作用的剂量剂量与与给药途给药途 径径，对清醒动物或麻醉动物进行一般药理研究对清醒动物或麻醉动物进行一般药理研究 主要研究内容（核心组合实验）主要研究内容（核心组合实验）l l中枢神经系统：观察活动情况和行为变化中枢神经系统：观察活动情况和行为变化l l心血管系统：心率、心电图、血压心血管系统：心率、心电图、血压l l呼吸系统：对呼吸频率和深度的影响呼吸系统：对呼吸频率和深度的影响现在学习的是第12页，共68页二、药理学实验的常用方法二、药理学实验的常用方法物理学方法物理学方法化学方法化学方法数学方法数学方法实验动物学方法实验动物学方法细胞生物学和分子生物学方法细胞生物学和分子生物学方法基础医学和临床医学方法基础医学和临床医学方法现在学习的是第13页，共68页三、药理实验设计的基本原则三、药理实验设计的基本原则重复（重复（replicaton)随机（随机（randonmization)对照（对照（control)三项统计学原则由实验设计奠基者Fisher提出至今，基本精神未变，但内容有发展现在学习的是第14页，共68页（一）重复（一）重复重复是实验设计的重复是实验设计的首要原则首要原则精确可靠的实验结果应在相同条件下重精确可靠的实验结果应在相同条件下重复出来复出来能够充分重现的实验，才能称为可靠的实能够充分重现的实验，才能称为可靠的实验验要有足够的重复数（实验次数或实验例数），要有足够的重复数（实验次数或实验例数），才有可能做出正确的结论。才有可能做出正确的结论。现在学习的是第15页，共68页重复原则的含义重复原则的含义重复稳定性，或称重现性重复稳定性，或称重现性重复数重复数现在学习的是第16页，共68页减少干扰因素对实验的影响减少干扰因素对实验的影响l l动物方面动物方面 品种、年龄、性别、饲养（条件）等品种、年龄、性别、饲养（条件）等l l仪器方面仪器方面 灵敏度、精确度、操作熟练程度等灵敏度、精确度、操作熟练程度等l l药物方面药物方面 批次、纯度、剂量、注射速度等批次、纯度、剂量、注射速度等l l环境方面环境方面 温度、湿度、气压等气候因素温度、湿度、气压等气候因素现在学习的是第17页，共68页重复数重复数与与重现性重现性的辩证关系的辩证关系 只有足够的重复数才能取得较高的重现只有足够的重复数才能取得较高的重现性；性；为达到某一重现性，必须有相应的适当为达到某一重现性，必须有相应的适当的重复数。的重复数。现在学习的是第18页，共68页重复数的重复数的数量数量与与质量质量的辩证关系的辩证关系数量是保证重现性的基础数量是保证重现性的基础质量是保证实验能够重复的重要条件质量是保证实验能够重复的重要条件应尽量采用精密准确的实验技术，减少应尽量采用精密准确的实验技术，减少实验误差，保证重复实验在实验误差，保证重复实验在相同条件相同条件下下进行。进行。现在学习的是第19页，共68页相同条件相同条件同时同时同时同时同地同地同地同地 实验条件实验条件实验条件实验条件 同条件同条件同条件同条件同种（相同种属品系的动物）同种（相同种属品系的动物）同种（相同种属品系的动物）同种（相同种属品系的动物）同批（同一厂家生产的同批号样品）同批（同一厂家生产的同批号样品）同批（同一厂家生产的同批号样品）同批（同一厂家生产的同批号样品）材料条件材料条件材料条件材料条件 同病情（病理模型）同病情（病理模型）同病情（病理模型）同病情（病理模型）现在学习的是第20页，共68页实验条件实验条件严密性严密性与与代表性代表性的辩证关系的辩证关系实验条件控制越严密，个体差异越小，越有实验条件控制越严密，个体差异越小，越有利于获得准确的结论；利于获得准确的结论；条件控制的过于严密，实验结果的代表性就条件控制的过于严密，实验结果的代表性就差，所得结论的适用范围和重现范围会受到差，所得结论的适用范围和重现范围会受到限制。限制。在重复原则中，存在典型性和代表性或普遍在重复原则中，存在典型性和代表性或普遍性的关系。性的关系。现在学习的是第21页，共68页（二）随机（二）随机实际意义实际意义 使每个实验对象在接受处理时，使每个实验对象在接受处理时，有相等的机会，以减少主观因素的影响，减有相等的机会，以减少主观因素的影响，减少或避免偏性误差，不随机即有系统误差，少或避免偏性误差，不随机即有系统误差，显著性检验就无意义。显著性检验就无意义。随机不是随便随机不是随便 随机必须按随机原则采用随随机必须按随机原则采用随机数字表，以保证实验对象分组的机会相等，机数字表，以保证实验对象分组的机会相等，随便分组不可能达到每个实验对象机会均等。随便分组不可能达到每个实验对象机会均等。现在学习的是第22页，共68页绝对随机与均衡随机绝对随机与均衡随机绝对随机绝对随机 又称又称完全随机完全随机，用于例数较多，用于例数较多时优越性时优越性较大较大;均衡随机均衡随机 先将能控制的主要因素均衡分先将能控制的主要因素均衡分档，再在每一档中随机取出等量动物分配档，再在每一档中随机取出等量动物分配到各组，使较难控制的因素得到随机安排。到各组，使较难控制的因素得到随机安排。现在学习的是第23页，共68页（三）对照（三）对照 对照是比较的基础，没有对照就没有比较和对照是比较的基础，没有对照就没有比较和 鉴别，就谈不上定量研究鉴别，就谈不上定量研究 自身对照自身对照 减少个体差异减少个体差异 组间对照组间对照 药理实验中最为常用药理实验中最为常用 其他对照其他对照 正常值对照正常值对照正常值对照正常值对照文献值对照文献值对照文献值对照文献值对照现在学习的是第24页，共68页组间对照组间对照 空白对照空白对照 不给药，不作任何处理不给药，不作任何处理 实验对照实验对照 不给药，处理同实验组不给药，处理同实验组 阳性对照阳性对照 给予同类药物或已知标准品给予同类药物或已知标准品 模型对照模型对照现在学习的是第25页，共68页阴性对照阴性对照 不含研究中处理因素的对照组不含研究中处理因素的对照组空白对照空白对照 不给任何处理的对照不给任何处理的对照假处理对照假处理对照 经同样的麻醉、注射，但不经同样的麻醉、注射，但不进行关键处理进行关键处理安慰剂安慰剂 避免心理状态对药效的影响避免心理状态对药效的影响现在学习的是第26页，共68页阳性对照阳性对照药物对照药物对照 用已肯定疗效的药物作对照，用已肯定疗效的药物作对照，应为阳性结果应为阳性结果标准品对照标准品对照 用标准药物或典型药物作为用标准药物或典型药物作为对照，目的是提供对比标准，以评定药物对照，目的是提供对比标准，以评定药物效价效价弱阳性对照弱阳性对照 用常规疗法或老药、老疗法、用常规疗法或老药、老疗法、老方案对照老方案对照现在学习的是第27页，共68页四、实验程序四、实验程序1.1.实验动物的选择实验动物的选择实验动物的选择实验动物的选择种属差异种属差异种属差异种属差异品系差异品系差异品系差异品系差异性别差异性别差异性别差异性别差异2.2.给药方法给药方法给药方法给药方法3.3.实验水平（机体水平）实验水平（机体水平）实验水平（机体水平）实验水平（机体水平）粗分粗分粗分粗分：整体、离体；：整体、离体；：整体、离体；：整体、离体；细分细分细分细分：分子、（亚）细胞、组织、：分子、（亚）细胞、组织、：分子、（亚）细胞、组织、：分子、（亚）细胞、组织、器官、整体动物等。器官、整体动物等。器官、整体动物等。器官、整体动物等。4.4.正常动物和模型动物实验正常动物和模型动物实验正常动物和模型动物实验正常动物和模型动物实验5.5.预防实验和治疗实验预防实验和治疗实验预防实验和治疗实验预防实验和治疗实验6.6.比较试验比较试验比较试验比较试验现在学习的是第28页，共68页五、药效评价标准五、药效评价标准1.1.药效评价的定量方法药效评价的定量方法药效评价的定量方法药效评价的定量方法量量量量-效关系分析效关系分析效关系分析效关系分析 为基本分析为基本分析为基本分析为基本分析量反应量反应的量的量-效关系效关系 剂量与效应剂量与效应质反应质反应的量的量-效关系效关系 剂量与药效反应率剂量与药效反应率时反应时反应的量的量-效关系效关系 剂量与潜伏期或持续期剂量与潜伏期或持续期时时时时-效关系分析效关系分析效关系分析效关系分析 药效经时变化的动态规律药效经时变化的动态规律药效经时变化的动态规律药效经时变化的动态规律构构构构-效关系分析效关系分析效关系分析效关系分析 结构与药效结构与药效结构与药效结构与药效药药药药-靶关系分析靶关系分析靶关系分析靶关系分析 与酶、受体、蛋白质、载体、膜通道与酶、受体、蛋白质、载体、膜通道与酶、受体、蛋白质、载体、膜通道与酶、受体、蛋白质、载体、膜通道等的关系等的关系等的关系等的关系现在学习的是第29页，共68页2.2.药物作用强度与量药物作用强度与量药物作用强度与量药物作用强度与量-效关系效关系效关系效关系3.3.药物作用持续时间与时效关系药物作用持续时间与时效关系药物作用持续时间与时效关系药物作用持续时间与时效关系 药物作用时间包括起效时间和持续时间。药物作用时间包括起效时间和持续时间。药物作用时间包括起效时间和持续时间。药物作用时间包括起效时间和持续时间。比较药物作用强度比较药物作用强度比较药物作用强度比较药物作用强度 用达到最大作用时的作用强度为指标；用达到最大作用时的作用强度为指标；用达到最大作用时的作用强度为指标；用达到最大作用时的作用强度为指标；比较作用出现时间比较作用出现时间比较作用出现时间比较作用出现时间 用达到最大作用的时间为指标；用达到最大作用的时间为指标；用达到最大作用的时间为指标；用达到最大作用的时间为指标；比较作用持续时间比较作用持续时间比较作用持续时间比较作用持续时间 用消除速率或实际作用延续时间为用消除速率或实际作用延续时间为用消除速率或实际作用延续时间为用消除速率或实际作用延续时间为指标；指标；指标；指标；用作用用作用用作用用作用-时间曲线下面积作为综合评价指标时间曲线下面积作为综合评价指标时间曲线下面积作为综合评价指标时间曲线下面积作为综合评价指标，既考虑到作用，既考虑到作用，既考虑到作用，既考虑到作用最大值，又考虑到作用持续时间最大值，又考虑到作用持续时间最大值，又考虑到作用持续时间最大值，又考虑到作用持续时间。现在学习的是第30页，共68页六、实验样本数六、实验样本数 影响实验样本数的因素影响实验样本数的因素影响实验样本数的因素影响实验样本数的因素 药物效果：药效强，例数可相应减少药物效果：药效强，例数可相应减少药物效果：药效强，例数可相应减少药物效果：药效强，例数可相应减少 生物差异：个体差异小，标准差小，可少生物差异：个体差异小，标准差小，可少生物差异：个体差异小，标准差小，可少生物差异：个体差异小，标准差小，可少 实验技术：实验手段、仪器和设备严格精密，可少实验技术：实验手段、仪器和设备严格精密，可少实验技术：实验手段、仪器和设备严格精密，可少实验技术：实验手段、仪器和设备严格精密，可少 统计处理：可提高实验效率统计处理：可提高实验效率统计处理：可提高实验效率统计处理：可提高实验效率两组例数相等时，总例数可适当减少两组例数相等时，总例数可适当减少两组例数相等时，总例数可适当减少两组例数相等时，总例数可适当减少计量比计数资料实验效率高计量比计数资料实验效率高计量比计数资料实验效率高计量比计数资料实验效率高同体实验比分组实验实验效率高同体实验比分组实验实验效率高同体实验比分组实验实验效率高同体实验比分组实验实验效率高特殊的实验设计实验效率高：特殊的实验设计实验效率高：特殊的实验设计实验效率高：特殊的实验设计实验效率高：拉丁方、正交、交叉等，效率高，信息多，优先采用拉丁方、正交、交叉等，效率高，信息多，优先采用拉丁方、正交、交叉等，效率高，信息多，优先采用拉丁方、正交、交叉等，效率高，信息多，优先采用现在学习的是第31页，共68页药理实验的基本例数药理实验的基本例数 按统计学规定的按统计学规定的P0.05及及P0.01和药和药理专业上的实际例数习惯性规定，确定基本理专业上的实际例数习惯性规定，确定基本例数。例数。小动物小动物 1030例例（计量（计量10，计数，计数30）中等动物中等动物 820例例大动物大动物 515例例现在学习的是第32页，共68页七、实验剂量的确定七、实验剂量的确定安全剂量的探索安全剂量的探索由该药与已知药物的效价比值推算由该药与已知药物的效价比值推算由剂量折算系数法计算由剂量折算系数法计算现在学习的是第33页，共68页七、实验剂量的确定七、实验剂量的确定剂量递增方案：剂量递增方案：应用开始试用量（应用开始试用量（ds）后，如未出现疗效，也）后，如未出现疗效，也未出现任何不良反应，则按下述方案递增：对未出现任何不良反应，则按下述方案递增：对于动物实验，按于动物实验，按ds、2ds、3.3ds递增，递增，24次次可达到预期量，以后均按增长率可达到预期量，以后均按增长率3033递递增。增。现在学习的是第34页，共68页多剂量实验中剂量间距的确定多剂量实验中剂量间距的确定 整体动物实验整体动物实验整体动物实验整体动物实验 1 1:3:9 :3:9 或或或或 1:2:4:81:2:4:8（3 3或或或或2 2倍倍倍倍递递递递增），太小，相增），太小，相增），太小，相增），太小，相邻组邻组邻组邻组药药药药效倒置；太大，效倒置；太大，效倒置；太大，效倒置；太大，药药药药效易效易效易效易处处处处于于于于S S形曲形曲形曲形曲线线线线平坦平坦平坦平坦处处处处，不利于，不利于，不利于，不利于对对对对比分析比分析比分析比分析 离体器官实验离体器官实验离体器官实验离体器官实验 1 1:10:100:1000:10:100:1000（1010倍倍倍倍递递递递增）增）增）增）计算计算计算计算 LD50LD50或或或或ED50ED50的实验的实验的实验的实验 要求要求要求要求0 0及及及及100100之之之之间间间间有有有有3 36 6个个个个剂剂剂剂量量量量组组组组，量反，量反，量反，量反应资应资应资应资料取料取料取料取1 1：0.10.11 1：0.50.5的的的的组间组间组间组间比比比比值值值值，质质质质反反反反应资应资应资应资料取料取料取料取1 1：0.60.61 1：0.850.85的的的的组间组间组间组间比比比比值值值值现在学习的是第35页，共68页 按体表面按体表面积计算算A=K(W2/3/10000)A：体表面：体表面积（m2）W：体重：体重(g)K：体表面：体表面积系数系数小鼠小鼠小鼠小鼠 大鼠大鼠大鼠大鼠 豚鼠豚鼠豚鼠豚鼠 家兔家兔家兔家兔 犬犬犬犬猴猴猴猴人人人人K K9.19.19.19.19.89.810.110.1 11.211.2 11.811.8 10.510.5人与动物及各类动物间药物剂量的换算人与动物及各类动物间药物剂量的换算现在学习的是第36页，共68页如：某如：某如：某如：某药药大鼠大鼠大鼠大鼠剂剂量量量量为为250mg/kg250mg/kg，问问犬的犬的犬的犬的给药剂给药剂量？量？量？量？（假（假（假（假设设一般一般一般一般实验实验大鼠大鼠大鼠大鼠0.2 kg0.2 kg，实验实验犬犬犬犬10 kg10 kg）算大鼠体表面算大鼠体表面算大鼠体表面算大鼠体表面积积：A=0.031 mA=0.031 m2 2 将将将将mg/kg mg/kg 剂剂量量量量换换算算算算为为mg/mmg/m2 2剂剂量：量：量：量：（250mg/kg 0.2 kg250mg/kg 0.2 kg）/0.031 m/0.031 m2 2=1608 mg/m=1608 mg/m2 2算犬体表面算犬体表面算犬体表面算犬体表面积积：A=0.5198mA=0.5198m2 2算犬算犬算犬算犬给药剂给药剂量：量：量：量：1608 mg/m1608 mg/m2 2 0.5198m 0.5198m2 2/10 kg=84 mg/kg /10 kg=84 mg/kg 现在学习的是第37页，共68页 按体型系数按体型系数换算算dA=dBRA/RB（wA/wB）1/3 dA和和dB分分别是是A、B两种两种动物的每物的每kg体重体重剂量量（mg/kg)RA和和RB分分别是是A、B两种两种动物的体型系数物的体型系数wA和和wB分分别是是A、B两种两种动物的体重物的体重小鼠小鼠小鼠小鼠 大鼠大鼠大鼠大鼠 豚鼠豚鼠豚鼠豚鼠 兔兔兔兔猫猫猫猫猴猴猴猴犬犬犬犬人人人人R R59599090999993938282111111104104100100现在学习的是第38页，共68页八、实验的稳定性和灵敏度八、实验的稳定性和灵敏度 及其实验误差的控制及其实验误差的控制现在学习的是第39页，共68页实验的稳定性实验的稳定性影响因素影响因素样本的代表性样本的代表性 如年龄与体重如年龄与体重分组上的差异分组上的差异 体重、年龄、健康状况等不同，体重、年龄、健康状况等不同，分组不均匀，反应性差别明显分组不均匀，反应性差别明显实验条件实验条件 时间、温度、操作误差等时间、温度、操作误差等实验顺序实验顺序 给药顺序、交叉顺序给药顺序、交叉顺序现在学习的是第40页，共68页表示方法表示方法 用用用用变异系数（变异系数（变异系数（变异系数（CVCV）或或或或 相对标准差（相对标准差（相对标准差（相对标准差（RSDRSD）表示。表示。表示。表示。CVCV越小，实验波动越小，稳定性越好。越小，实验波动越小，稳定性越好。越小，实验波动越小，稳定性越好。越小，实验波动越小，稳定性越好。CVCV0.05 0.05 稳定性好稳定性好稳定性好稳定性好 CV0.3 波动较大，应改进实验方法或更换测波动较大，应改进实验方法或更换测量指标。量指标。现在学习的是第41页，共68页提高稳定性的基本原则提高稳定性的基本原则l l从实践和理论上认识受试药物对所用实验动物从实践和理论上认识受试药物对所用实验动物的生物反应差异性的规律：的生物反应差异性的规律：实验的专属性实验的专属性 即反应指标在多大程度上体现药即反应指标在多大程度上体现药物的作用强度物的作用强度 研究剂量研究剂量-效应关系效应关系，应该选择剂量与效应的直线，应该选择剂量与效应的直线范围宽、剂量增减一定程度后效应增减幅度较明显、范围宽、剂量增减一定程度后效应增减幅度较明显、相同剂量各次反应之间差异较小的实验方法、模型相同剂量各次反应之间差异较小的实验方法、模型和指标；和指标；现在学习的是第42页，共68页调整样本数调整样本数 生物差异大的实验，用较多的动物，以提高生物差异大的实验，用较多的动物，以提高实验的准确性；实验的准确性；加强实验条件的控制加强实验条件的控制动物条件：年龄、体重、性别和窝别一致动物条件：年龄、体重、性别和窝别一致动物条件：年龄、体重、性别和窝别一致动物条件：年龄、体重、性别和窝别一致实验设计方法：合适，以减少实验误差实验设计方法：合适，以减少实验误差实验设计方法：合适，以减少实验误差实验设计方法：合适，以减少实验误差现在学习的是第43页，共68页实验方法的反应类型实验方法的反应类型量反应或直接测定最小数量，信息量大量反应或直接测定最小数量，信息量大质反应质反应 信息量小信息量小统计方法的应用统计方法的应用 删除、舍弃由于不正常操作或某些难以预测删除、舍弃由于不正常操作或某些难以预测的因素的影响的因素的影响重复实验、合并计算重复实验、合并计算等手段提高实验结果的正等手段提高实验结果的正确性确性现在学习的是第44页，共68页实验的灵敏性实验的灵敏性意义意义：考察药效方法或模型对药物剂量变：考察药效方法或模型对药物剂量变化的敏感程度的一项指标。化的敏感程度的一项指标。影响因素影响因素：模型或方法的选择模型或方法的选择 实验动物实验动物 年龄、性别、健康状况年龄、性别、健康状况 实验设计实验设计 量效曲线量效曲线1684表示方法表示方法：因变系数：因变系数现在学习的是第45页，共68页因变系数因变系数因变系数即回归系数或回归线斜度因变系数即回归系数或回归线斜度现在学习的是第46页，共68页实验误差控制实验误差控制误差：误差：指非设计因素带来的使标准差增大的所有差指非设计因素带来的使标准差增大的所有差异异 认识误差来源从而控制误差认识误差来源从而控制误差现在学习的是第47页，共68页误差来源误差来源1.抽样误差抽样误差 存在于任何实验，是实验中的重要误差。存在于任何实验，是实验中的重要误差。控制方法：控制方法：一定数量的样本数一定数量的样本数重复实验重复实验随机化随机化 使样本具有代表性使样本具有代表性现在学习的是第48页，共68页2.非均匀性误差非均匀性误差 主要由样本代表性误差所造成，因样本不是来主要由样本代表性误差所造成，因样本不是来 源于均匀总体，仅在某一范围内抽样。源于均匀总体，仅在某一范围内抽样。控制方法：控制方法：分层随机法分层随机法分组，既可得到总平均分组，既可得到总平均值，又可得到各层平均值。值，又可得到各层平均值。3.分配误差分配误差 发生在将样本个体分配在发生在将样本个体分配在一定空间一定空间及及不同性质不同性质的组内。的组内。控制方法：控制方法：随机化随机化是唯一消除的方法。是唯一消除的方法。现在学习的是第49页，共68页4.4.条件误差条件误差条件误差条件误差 影响因素：时间、温度、湿度、气压、仪器的稳定性和影响因素：时间、温度、湿度、气压、仪器的稳定性和影响因素：时间、温度、湿度、气压、仪器的稳定性和影响因素：时间、温度、湿度、气压、仪器的稳定性和灵敏度、操作者技术水平和熟练程度、实验动物的状况灵敏度、操作者技术水平和熟练程度、实验动物的状况灵敏度、操作者技术水平和熟练程度、实验动物的状况灵敏度、操作者技术水平和熟练程度、实验动物的状况等。等。等。等。控制方法：控制方法：控制方法：控制方法：对照、随机对照、随机对照、随机对照、随机5.5.顺序误差顺序误差顺序误差顺序误差 是特殊形式的条件误差，发生在实验进行时。是特殊形式的条件误差，发生在实验进行时。是特殊形式的条件误差，发生在实验进行时。是特殊形式的条件误差，发生在实验进行时。控制方法：控制方法：控制方法：控制方法：在任何顺序中均应采用随机化，无法随机在任何顺序中均应采用随机化，无法随机在任何顺序中均应采用随机化，无法随机在任何顺序中均应采用随机化，无法随机时，采用对照与实验个体交叉设计。时，采用对照与实验个体交叉设计。时，采用对照与实验个体交叉设计。时，采用对照与实验个体交叉设计。现在学习的是第50页，共68页6.估计误差估计误差 是主观误差，由实验者的主观愿望所造成，是主观误差，由实验者的主观愿望所造成，搜集材料、测定数据偏向有利实验结果的方向搜集材料、测定数据偏向有利实验结果的方向 控制方法：控制方法：实验者必须有实事求是、严谨的工作作风；实验者必须有实事求是、严谨的工作作风；尽可能采用现代化、自动化的实验仪器，让仪尽可能采用现代化、自动化的实验仪器，让仪器作出准确的纪录。器作出准确的纪录。现在学习的是第51页，共68页九、实验数据的整理与处理九、实验数据的整理与处理现在学习的是第52页，共68页1.读读 数数 数据计算和取值遵循有效数字法则及数字修数据计算和取值遵循有效数字法则及数字修约规则。约规则。现在学习的是第53页，共68页精密度：精密度：精密度：精密度：仪表的最小刻度称为仪器的精密度。读数时，由仪表的最小刻度称为仪器的精密度。读数时，由仪表的最小刻度称为仪器的精密度。读数时，由仪表的最小刻度称为仪器的精密度。读数时，由仪表最小刻度值向下估读一位，数据最末位允许上下一个仪表最小刻度值向下估读一位，数据最末位允许上下一个仪表最小刻度值向下估读一位，数据最末位允许上下一个仪表最小刻度值向下估读一位，数据最末位允许上下一个单位的误差。单位的误差。单位的误差。单位的误差。存疑数字：存疑数字：存疑数字：存疑数字：指最后一位估读的数字指最后一位估读的数字指最后一位估读的数字指最后一位估读的数字有效数字：有效数字：有效数字：有效数字：数字中决定数量大小的有意义的数字，即数字中决定数量大小的有意义的数字，即数字中决定数量大小的有意义的数字，即数字中决定数量大小的有意义的数字，即由数字由数字由数字由数字左侧第一个非零数字开始直到最后包括左侧第一个非零数字开始直到最后包括左侧第一个非零数字开始直到最后包括左侧第一个非零数字开始直到最后包括0 0在内的数字。在内的数字。在内的数字。在内的数字。与与与与仪器的灵敏度有关，反映数据的测量误差仪器的灵敏度有关，反映数据的测量误差仪器的灵敏度有关，反映数据的测量误差仪器的灵敏度有关，反映数据的测量误差现在学习的是第54页，共68页有效数字与仪器精密度有效数字与仪器精密度有效数字：有效数字：仪器最小刻度是准确的，前面的准仪器最小刻度是准确的，前面的准确数字和末位的存疑数字统称有效数字。确数字和末位的存疑数字统称有效数字。要求：要求：根据仪器实际具有的精密度正确读数、根据仪器实际具有的精密度正确读数、正确记录实验结果的有效数字，多读和少读正确记录实验结果的有效数字，多读和少读均是错误的。均是错误的。计算过程中允许多保留一位有效数字，计算过程中允许多保留一位有效数字，但结果必须按规定修约。但结果必须按规定修约。现在学习的是第55页，共68页例如：例如：称取小鼠的体重是称取小鼠的体重是21.4g，表示体重的，表示体重的真值在真值在21.3521.45g之间，其中，之间，其中，21g是是准确的，准确的，4 是估计的，是估计的，3个数字均有意义，因个数字均有意义，因此该数据的有效数字是此该数据的有效数字是3位。位。现在学习的是第56页，共68页 2.有效数字与误差传递有效数字与误差传递称取称取 指用分析天平称量，精密度为指用分析天平称量，精密度为0.1g精密称取精密称取或或准确称取准确称取 指用微量天平称取，指用微量天平称取，其精密度为其精密度为 0.0001g现在学习的是第57页，共68页“0”在数字中的双重性在数字中的双重性数据左侧的数据左侧的0起定位作用，仅表示小数点位起定位作用，仅表示小数点位数，不是有效数字，如数，不是有效数字，如0.0214数据右侧的数据右侧的0，即数字末尾的，即数字末尾的0是有效数字，是有效数字，不能舍去，如不能舍去，如21.40在仪器中，数字末尾的在仪器中，数字末尾的0表示仪器的精密度，表示仪器的精密度，且有且有1个单位的误差。如个单位的误差。如0.0618与与0.06180，前者为，前者为0.000 1，后者为，后者为0.000 01。现在学习的是第58页，共68页误差传递规律误差传递规律加减计算加减计算 得数的最大绝对误差是各实测值得数的最大绝对误差是各实测值绝对误差绝对误差之和。之和。加减得数的小数位数加减得数的小数位数等于或小于实测值中最少等于或小于实测值中最少的小数位数的小数位数如如 8.340.03561.1007.2756 最大绝对误差是最大绝对误差是 0.01+0.0001+0.0010.0111 取舍为取舍为 7.2756 7.28现在学习的是第59页，共68页误差传递规律误差传递规律乘除计算乘除计算积商的积商的最大相对误差最大相对误差是各实测值是各实测值相对误差相对误差之和。之和。乘除得数的有效位数等于或小于实测值中最少乘除得数的有效位数等于或小于实测值中最少的有效位数。的有效位数。现在学习的是第60页，共68页如如如如 药物药物药物药物 800.0mg,800.0mg,药液容量药液容量药液容量药液容量50.00mL50.00mL，动物体重，动物体重，动物体重，动物体重19.5g(0.0195kg)19.5g(0.0195kg)，注射用量，注射用量，注射用量，注射用量0.68mL0.68mL，则：，则：，则：，则：用药量为（用药量为（用药量为（用药量为（800.0mg 800.0mg/50.00mL)(0.68mL/0.0195kg)=557.95mg/kg/50.00mL)(0.68mL/0.0195kg)=557.95mg/kg最大相对误差为最大相对误差为最大相对误差为最大相对误差为0.1/800.0+0.01/50.00+0.01/0.680.1/800.0+0.01/50.00+0.01/0.68+0.0001/0.0195=0.02016=2.016%+0.0001/0.0195=0.02016=2.016%最大误差最大误差最大误差最大误差 557.952.016557.952.01611.25mg/kg11.25mg/kg用药剂量应为用药剂量应为用药剂量应为用药剂量应为 0.56g/kg 0.56g/kg 不能写为不能写为不能写为不能写为560mg/kg560mg/kg，因，因，因，因560560有三位有效数字有三位有效数字有三位有效数字有三位有效数字现在学习的是第61页，共68页误差传递规律误差传递规律乘方开方计算乘方开方计算乘方开方计算值的有效位数与原有效位数乘方开方计算值的有效位数与原有效位数相同相同现在学习的是第62页，共68页误差传递规律误差传递规律对数反对数计算对数反对数计算对数反对数计算值的有效位数与实测值相同，但对对数反对数计算值的有效位数与实测值相同，但对对数反对数计算值的有效位数与实测值相同，但对对数反对数计算值的有效位数与实测值相同，但对数的整数部分（首数）不算有效数字，不参与计算数的整数部分（首数）不算有效数字，不参与计算数的整数部分（首数）不算有效数字，不参与计算数的整数部分（首数）不算有效数字，不参与计算 即对数尾数的有效数字与实测值相同。即对数尾数的有效数字与实测值相同。即对数尾数的有效数字与实测值相同。即对数尾数的有效数字与实测值相同。如：如：如：如：log27.2log27.21.43461.43461.4351.435现在学习的是第63页，共68页误差传递规律误差传递规律均数及标准差计算均数及标准差计算均数由许多实测值组成，其绝对误差大于各均数由许多实测值组成，其绝对误差大于各实测值实测值一般规定均数一般规定均数标准差的有效位数，应根据标准差的有效位数，应根据1/3 标准差的第一位数取舍。标准差的第一位数取舍。如如 12.3667 2.28mg，标准差的，标准差的1/3是是0.76，第一位有效数字是小数点后一位小数，第一位有效数字是小数点后一位小数，故得故得 12.4 2.3mg现在学习的是第64页，共68页和差最大误差等于各直接测量值组合误差之和和差最大误差等于各直接测量值组合误差之和积商的最大相对误差等于各直接测量值相对误积商的最大相对误差等于各直接测量值相对误差之和差之和表示误差时，绝对误差和相对误差均取一位有表示误差时，绝对误差和相对误差均取一位有效数字，记录数据时，有效数字的最后一位在效数字，记录数据时，有效数字的最后一位在位数上相对齐位数上相对齐现在学习的是第65页，共68页3.数字修约规则数字修约规则 （GB 8170-87）4舍舍6入入 左奇则进左奇则进 右边数字全为右边数字全为0 5化偶化偶 左偶则舍左偶则舍 右边数字非全为右边数字非全为0 左边奇偶均进左边奇偶均进 现在学习的是第66页，共68页4.中间