蛋白质与核酸的分解代谢.ppt

1 1现在学习的是第1页，共100页蛋白质的降解主要内容氨基酸代谢核酸的分解代谢 思考题2现在学习的是第2页，共100页学习目标掌握：氨基酸的脱氨基作用和脱羧基作用；具有生理功能的胺；一碳单位的概念和来源；嘌呤和嘧啶核苷酸合成原料及分解代谢产物。熟悉：必需氨基酸的种类；氮平衡；蛋白质的互补作用和腐败作用；血氨的来源与去路；尿素合成过程；-酮酸的代谢途径；个别氨基酸的代谢过程。了解：转氨酶测定的临床意义、高血氨症与氨中毒、氨基酸的合成过程。3现在学习的是第3页，共100页第一节 蛋白质的降解一、蛋白质的营养作用（一）氮平衡1.氮总平衡：每日摄入氮量与排出氮量大致相等，表示体内蛋白质的合成量与分解量大致相等，称为氮总平衡。此种情况见于正常成人。2.氮正平衡：每日摄入氮量大于排出氮量，表明体内蛋白质的合成量大于分解量，称为氮正平衡。此种情况见于儿童、孕妇、病后恢复期。3.氮负平衡：每日摄入氮量小于排出氮量，表明体内蛋白质的合成量小于分解量，称为氮负平衡。此种情况见于消耗性疾病患者（结核、肿瘤），饥饿者。4现在学习的是第4页，共100页（二）蛋白质的营养价值蛋白质的营养价值主要取决于必需氨基酸的种类、数量和比例。含必需氨基酸数量愈多，种类越齐全，比例越接近人体蛋白质，其营养价值越高。动物蛋白质的营养价值高于植物蛋白质。必需氨基酸（共8种）：赖氨酸（Lys）色氨酸（Trp）苯丙氨酸（Phe）蛋氨酸（Met）苏氨酸（Thr）亮氨酸（Leu）异亮氨酸（Ile）缬氨酸（Val）5现在学习的是第5页，共100页将几种营养价值较低的食物蛋白质混合后食用，以提高其营养价值的作用称为食物蛋白质的互补作用。6现在学习的是第6页，共100页例如，谷类蛋白质含Lys较少而Trp较多，而豆类蛋白质含Trp较少而Lys较多，二者混合后食用，即可提高营养价值。7现在学习的是第7页，共100页二、蛋白质的消化、吸收和腐败（一）蛋白质的消化1.胃中的消化作用 胃蛋白酶原胃蛋白酶原胃蛋白酶胃蛋白酶 +多肽碎片多肽碎片胃酸、胃蛋白酶胃酸、胃蛋白酶(pepsinogen)(pepsin)胃蛋白酶的最适pH为1.52.5，对蛋白质肽键作用特异性差，产物主要为多肽及少量氨基酸。8现在学习的是第8页，共100页（二）小肠中的消化小肠是蛋白质消化的主要部位。1.胰酶及其作用胰酶是消化蛋白质的主要酶，最适pH为7.0左右，包括内肽酶和外肽酶。内肽酶(endopeptidase)水解蛋白质肽链内部的一些肽键，如胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶。外肽酶(exopeptidase)自肽链的末段开始每次水解一个氨基酸残基，如羧基肽酶(A、B)、氨基肽酶。9现在学习的是第9页，共100页肠液中酶原的激活胰蛋白酶原 糜蛋白酶原 羧基肽酶原 弹性蛋白酶原 肠激酶(enterokinase)胰蛋白酶 糜蛋白酶 羧基肽酶 弹性蛋白酶 (trypsin)(exopeptidase)(carboxypeptidase)(elastase)可保护胰组织免受蛋白酶的自身消化作用。保证酶在其特定的部位和环境发挥催化作用。酶原还可视为酶的贮存形式。酶原激活的意义10现在学习的是第10页，共100页氨基肽酶内肽酶羧基肽酶氨基酸 +氨基酸二肽酶蛋白水解酶作用示意图3.小肠粘膜细胞对蛋白质的消化作用主要是寡肽酶(oligopeptidase)的作用，例如氨基肽酶(aminopeptidase)及二肽酶(dipeptidase)等。11现在学习的是第11页，共100页（二）氨基酸的吸收 吸收部位：主要在小肠 吸收形式：氨基酸、寡肽、二肽 吸收机制：耗能的主动吸收过程1.氨基酸吸收载体 载体蛋白与氨基酸、Na+组成三联体，由ATP供能将氨基酸、Na+转入细胞内，Na+再由钠泵排出细胞。中性氨基酸载体中性氨基酸载体碱性氨基酸载体碱性氨基酸载体酸性氨基酸载体酸性氨基酸载体亚氨基酸与甘氨酸载体亚氨基酸与甘氨酸载体载体类型载体类型12现在学习的是第12页，共100页2.-谷氨酰基循环对氨基酸的转运作用-谷氨酰基循环(-glutamyl cycle)过程：谷胱甘肽对氨基酸的转运谷胱甘肽再合成13现在学习的是第13页，共100页半胱氨酰甘氨酸(Cys-Gly)半胱氨酸半胱氨酸甘氨酸甘氨酸肽酶肽酶-谷氨谷氨 酸环化酸环化 转移酶转移酶氨基酸5-氧脯氨酸氧脯氨酸谷氨酸谷氨酸 5-氧脯氧脯氨酸酶氨酸酶ATPADP+Pi-谷氨酰半胱氨酸谷氨酰半胱氨酸-谷氨酰谷氨酰半胱氨酸半胱氨酸 合成酶合成酶ADP+PiATP谷胱甘肽谷胱甘肽 合成酶合成酶ATPADP+Pi细胞外-谷 氨酰 基转 移酶细胞膜谷胱甘肽 GSH细胞内-谷氨酰基循环过程-谷氨酰谷氨酰氨基酸氨基酸氨基酸14现在学习的是第14页，共100页三、蛋白质的腐败作用 肠道细菌对未被消化和吸收的蛋白质及其消化产物所起的作用 腐败作用的产物大多有害，如胺、氨、苯酚、吲哚等；也可产生少量的脂肪酸及维生素等可被机体利用的物质。蛋白质的腐败作用(putrefaction)15现在学习的是第15页，共100页1.胺类(amines)的生成蛋白质 氨基酸胺类蛋白酶 脱羧基作用 组氨酸组胺 赖氨酸尸胺 色氨酸色胺 酪氨酸酪胺16现在学习的是第16页，共100页2.氨的生成未被吸收的氨基酸渗入肠道的尿素氨(ammonia)肠道细菌脱氨基作用尿素酶 降低肠道pH，NH3转变为NH4+以胺盐形式排出，可减少氨的吸收，这是酸性灌肠的依据。17现在学习的是第17页，共100页 3.其它有害物质的生成酪氨酸 苯酚半胱氨酸 硫化氢 色氨酸 吲哚18现在学习的是第18页，共100页第二节 氨基酸代谢一、氨基酸代谢情况 各组器官都可以进行氨基酸的代谢，尤以肝脏最为重要。肝脏蛋白质的更新速度比较快，氨基酸代谢活跃，大部分氨基酸在肝脏进行分解代谢，同时氨基酸的解毒过程主要在肝脏进行。19现在学习的是第19页，共100页氨基酸代谢库食物蛋白质消化吸收 组织蛋白质分解 体内合成氨基酸(非必需氨基酸)氨基酸代谢概况 -酮酸 脱氨基作用 酮 体氧化供能 糖胺 类脱羧基作用氨 尿素代谢转变其它含氮化合物(嘌呤、嘧啶等)合成 20现在学习的是第20页，共100页二、氨基酸的一般分解途径氨基酸的一般分解代谢途径有脱氨基作用和脱氨基酸的一般分解代谢途径有脱氨基作用和脱羧基作用。羧基作用。（一）脱氨基作用（一）脱氨基作用氨基酸在酶的作用下脱去氨基生成氨基酸在酶的作用下脱去氨基生成-酮酸的过酮酸的过程叫做脱氨基作用。程叫做脱氨基作用。氨基酸脱氨基作用的方式有氧化脱氨基、转氨氨基酸脱氨基作用的方式有氧化脱氨基、转氨基、联合脱氨基等。基、联合脱氨基等。21现在学习的是第21页，共100页1.L-谷氨酸氧化脱氨基作用 22现在学习的是第22页，共100页要点：反应可逆。L-谷氨酸脱氢酶为不需氧脱氢酶，辅酶为NAD+或NADP+。此酶分布广泛，但以肝、肾、脑中活性较强。此酶为别构酶。此反应与能量代谢密切相关。23现在学习的是第23页，共100页2.转氨基作用（transamination）在转氨酶的作用下，-氨基酸的氨基转移到-酮酸的-碳上，生成相应的氨基酸，而原来的氨基酸则转变成-酮酸。24现在学习的是第24页，共100页 要点：反应可逆。体内除Lys、Pro和羟脯氨酸外，大多数氨基酸都可进行转氨基作用。转氨酶均以磷酸吡哆醛为辅酶。磷酸吡哆醛是VB6的衍生物。反应中起传递氨基的作用。25现在学习的是第25页，共100页 转氨基作用的机制转氨酶的辅酶是磷酸吡哆醛氨基酸氨基酸 磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛 -酮酸酮酸 磷酸吡哆胺磷酸吡哆胺 谷氨酸谷氨酸-酮戊二酸酮戊二酸 转氨酶转氨酶26现在学习的是第26页，共100页 转氨基作用机制27现在学习的是第27页，共100页3.联合脱氨基作用在转氨酶和谷氨酸脱氢酶的联合作用下，使各种氨基酸脱下氨基的过程。它是体内各种氨基酸脱氨基的主要形式。其逆反应也是体内生成非必需氨基酸的途径。28现在学习的是第28页，共100页 丙氨酸氨基转移酶（alanine transaminase,ALT），又称为谷丙转氨酶（GPT）：ALT催化丙氨酸与-酮戊二酸之间的氨基移换反应，为可逆反应。ALT在肝中活性较高，在肝的疾病时，可引起血清中ALT活性明显升高。重要的转氨酶丙氨酸丙氨酸+-酮戊二酸酮戊二酸 ALT丙酮酸丙酮酸+谷氨酸谷氨酸29现在学习的是第29页，共100页 天冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase,AST），又称为谷草转氨酶（GOT）：AST催化天冬氨酸与-酮戊二酸之间的氨基移换反应，为可逆反应。AST在心肌中活性较高，故在心肌疾患时，血清中AST活性明显升高。天冬氨酸天冬氨酸+-酮戊二酸酮戊二酸草酰乙酸草酰乙酸+谷氨酸谷氨酸AST30现在学习的是第30页，共100页1.转氨酶谷氨酸脱氢酶的联合脱氨作用31现在学习的是第31页，共100页2.转氨酶嘌呤核苷酸循环联合脱氨作用苹果酸 腺苷酸代琥珀酸次黄嘌呤 核苷酸 (IMP)腺苷酸代琥珀酸合成酶-酮戊 二酸氨基酸 谷氨酸-酮酸 转氨酶 1草酰乙酸天冬氨酸转氨酶 2此种方式主要在肌肉组织进行。腺苷酸脱氢酶H2ONH3延胡索酸腺嘌呤核苷酸(AMP)32现在学习的是第32页，共100页（二）氨基酸的脱羧基作用氨基酸脱羧酶的辅酶是磷酸吡哆醛。1.直接脱羧基作用33现在学习的是第33页，共100页胺是体内的生理活性物质，主要在肝中灭活。34现在学习的是第34页，共100页 由Glu脱羧生成。（一）-氨基丁酸（GABA）35现在学习的是第35页，共100页-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid,GABA）是一种重要的神经递质，由L-谷氨酸脱羧而产生。36现在学习的是第36页，共100页L-谷氨酸脱羧酶谷氨酸脱羧酶CO2(CH2)2COOH-NH2CH2COOHCOOH-NH2(CH2)2CH-氨基丁酸的生成37现在学习的是第37页，共100页（二）组胺由His（组氨酸）脱羧生成。38现在学习的是第38页，共100页组胺(histamine)由组氨酸脱羧产生，具有促进平滑肌收缩，促进胃酸分泌和强烈的舒血管作用。组胺的释放与过敏反应和应激反应有关。39现在学习的是第39页，共100页（三）多胺是由鸟氨酸和Met（蛋氨酸）参与生成的。40现在学习的是第40页，共100页精脒（spermidine)和精胺(spermine)均属于多胺(polyamines)，它们与细胞生长繁殖的调节有关。多胺合成的原料为鸟氨酸，关键酶是鸟氨酸脱羧酶(ornithine decarboxylase)。41现在学习的是第41页，共100页（五）牛磺酸由Cys氧化后再脱羧而生成。42现在学习的是第42页，共100页 牛磺酸是结合胆汁酸的组成成分。L-L-半胱氨酸半胱氨酸磺酸丙氨酸磺酸丙氨酸牛磺酸牛磺酸 磺酸丙氨酸脱羧酶磺酸丙氨酸脱羧酶CO2 243现在学习的是第43页，共100页2.羟化脱羧基作用有些氨基酸在脱羧之前，先进行氧化生成羟基有些氨基酸在脱羧之前，先进行氧化生成羟基化合物，再脱去羧基生成相应的胺和化合物，再脱去羧基生成相应的胺和CO2，这个，这个过程称为羟化脱羧基作用。过程称为羟化脱羧基作用。5-羟色胺（羟色胺（5-HT）由由Trp羟化后脱羧而成。羟化后脱羧而成。44现在学习的是第44页，共100页5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）也是一种重要的神经递质，且具有强烈的缩血管作用。5-羟色胺的合成原料是色氨酸(tryptophan)。色氨酸羟化酶色氨酸5-羟色氨酸5-羟色氨酸脱羧酶5-羟色胺CO245现在学习的是第45页，共100页（三）氨的代谢氨具有毒性，血氨过高，可引起脑功能紊乱，与肝性脑病的发病有关。正常人血液中氨的浓度很低，一般不超过60mol/L。体内代谢产氨或经肠道吸收的氨主要在肝合成尿素而解毒。46现在学习的是第46页，共100页氨的来源去路47现在学习的是第47页，共100页一）体内氨的来源1.氨基酸脱氨基作用：是主要来源。还有少量胺的氧化。2.肠道吸收的氨：4g/日蛋白质的腐败作用肠道尿素的水解48现在学习的是第48页，共100页 肠道对氨的吸收与肠道pH有关：49现在学习的是第49页，共100页3.肾小管上皮细胞泌氨 50现在学习的是第50页，共100页4.高血氨症和氨中毒人体正常情况下，血氨的来源与去路维持动态平衡，血氨处于较低水平，但当肝脏功能损伤时，尿素合成发生障碍，血氨浓度增高，导致高血氨症。当氨进入脑组织后，可与脑中的-酮戊二酸结合生成谷氨酸，进一步合成谷氨酰胺，从而造成脑细胞中-酮戊二酸的减少，引起三羧酸循环循环减弱，脑组织中的ATP生成减少，脑组织因缺乏能量，出现功能障碍，严重时出现昏迷，这就是氨中毒。51现在学习的是第51页，共100页（四）-酮酸的代谢转变（一）还原氨基化合成非必需氨基酸（二）转变成糖及脂类52现在学习的是第52页，共100页 生糖氨基酸：在体内能转变成糖的氨基酸。生酮氨基酸：在体内能转变成酮体的氨基酸。有Leu和Lys。生糖兼生酮氨基酸：既能转变成糖也能转变成酮体的氨基酸。有Ile、Phe、Tyr、Trp、Thr。53现在学习的是第53页，共100页（三）氧化供能生成二氧化碳和水-酮酸在体内可通过TAC 和氧化磷酸化彻底氧化为H2O和CO2，同时生成ATP。54现在学习的是第54页，共100页脱掉氨基后的-酮酸可转变成：-酮戊二酸琥珀酰琥珀酰 CoACoA延胡索酸草酰乙酸丙酮酸乙酰CoA乙酰乙酰 CoA三羧酸循环中间产物PEP葡萄糖脂肪酸酮体55现在学习的是第55页，共100页三、个别氨基酸的代谢（一）一碳单位的代谢某些氨基酸在分解代谢过程中产生的含有一个碳原子的基团，称为一碳单位（one carbon unit）。一碳单位不能游离存在，常与FH4结合而转运和参加代谢。体内的一碳单位有：甲基(-CH3)、甲烯基 (-CH2-)、甲炔基(=CH-)、甲酰基(-CHO)和亚氨甲基(-CH=NH)。56现在学习的是第56页，共100页一）一碳单位与四氢叶酸四氢叶酸（FH4）是一碳单位的载体，可看作是一碳单位代谢的辅酶。其功能部位是N5和N10。57现在学习的是第57页，共100页2-氨基-4-羟基-6-甲基-5,6,7,8-四氢蝶呤啶的结构 58现在学习的是第58页，共100页 四氢叶酸（四氢叶酸（FH4）59现在学习的是第59页，共100页二）一碳单位与氨基酸代谢一碳单位主要来源于Ser、Gly、His、Trp的分解代谢。60现在学习的是第60页，共100页 61现在学习的是第61页，共100页三）一碳单位的相互转变 62现在学习的是第62页，共100页四）一碳单位的生理功用主要是合成嘌呤和嘧啶的原料。为体内的甲基化反应间接提供甲基。叶酸缺乏磺胺药及抗代谢药63现在学习的是第63页，共100页（二）甲硫氨酸代谢甲硫氨酸与ATP作用生成S-腺苷甲硫氨酸（SAM），其中所含甲基反应活性高，可供许多物质进行甲基化反应。活性甲硫氨酸供甲基反应和其再生是通过甲硫氨酸循环完成的。64现在学习的是第64页，共100页 65现在学习的是第65页，共100页S-腺苷蛋氨酸循环的反应过程蛋氨酸蛋氨酸SAM蛋氨酰腺苷转移酶蛋氨酰腺苷转移酶ATPPPi+PiFH4N5-CH3 FH4蛋氨酸合成酶蛋氨酸合成酶（Vit B12）甲基受体甲基受体甲基转移酶甲基转移酶甲基受体甲基受体-CH3S-腺苷同型半胱氨酸腺苷同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸S-腺苷同型腺苷同型半胱氨酸裂解酶半胱氨酸裂解酶H2O腺苷腺苷66现在学习的是第66页，共100页 SAM为活性蛋氨酸，SAM中的甲基为活性甲基。SAM是体内最重要的甲基供体。N5-CH3-FH4是甲基的间接供体。转甲基酶的辅酶为Vit B12。67现在学习的是第67页，共100页（一）Phe的代谢（三）苯丙氨酸和酪氨酸代谢68现在学习的是第68页，共100页 反应不可逆。苯丙氨酸羟化酶为加单氧酶。辅酶为四氢生物蝶呤。Phe极少转氨基生成苯丙酮酸：苯酮酸尿症：先天缺乏苯丙氨酸羟化酶。69现在学习的是第69页，共100页（二）苯丙氨酸和酪氨酸的代谢 苯苯苯苯丙丙丙丙酮酮酮酮酸酸酸酸尿尿尿尿症症症症P PKKU U尿尿尿尿黑黑黑黑酸酸酸酸症症症症NH3苯丙酮酸苯丙酮酸苯丙氨酸苯丙氨酸四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤+O2二氢生物蝶呤二氢生物蝶呤+H2O苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶酪氨酸酪氨酸NH3对羟苯丙酮酸对羟苯丙酮酸O2CO2尿黑酸尿黑酸二氢生物蝶呤二氢生物蝶呤+H2O四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤+O2酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶3,4-二羟苯丙氨酸二羟苯丙氨酸(多巴多巴)O2尿黑酸氧化酶尿黑酸氧化酶苹果酰乙酰乙酸苹果酰乙酰乙酸70现在学习的是第70页，共100页苯酮酸尿症(phenyl keronuria,PKU)体内苯丙氨酸羟化酶缺陷，苯丙氨酸不能正常转变为酪氨酸，苯丙氨酸经转氨基作用生成苯丙酮酸、苯乙酸等，并从尿中排出的一种遗传代谢病。71现在学习的是第71页，共100页四、氨基酸的合成代谢特点合成材料不是CO2和NH3，而是三羧酸循环、糖酵解途径、磷酸戊糖途径和乙醛酸途径的中间代谢物。（一）谷氨酸族氨基酸的合成谷氨酸族：谷氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸、精氨酸。共同碳架来源：TCA循环的中间产物-酮戊二酸。72现在学习的是第72页，共100页（二）天冬氨酸族氨基酸的合成天冬氨酸族：天冬氨酸、天冬酰胺、赖氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸。碳架来源：TCA的草酰乙酸、延胡索酸。（三）丙氨酸族氨基酸的合成丙氨酸族：丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸。碳架：糖酵解生成的丙酮酸。（四）组氨酸的合成碳架：磷酸戊糖途径的中间产物核糖-5-磷酸。73现在学习的是第73页，共100页（五）丝氨酸族氨基酸的合成包括：丝氨酸、甘氨酸、半胱氨酸碳架：糖酵解中间产物3-磷酸甘油酸或是乙醇酸途径的乙醛酸。丝氨酸另一途径：3-磷酸甘油酸脱氢、转氨、脱磷酸生成丝氨酸。（六）芳香族氨基酸的合成包括：苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸。碳架：磷酸戊糖途径中间产物4-磷酸赤藓糖和糖酵解的中间产物磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）.74现在学习的是第74页，共100页第三节 核酸的分解代谢一、核酸的降解核酸是由核苷酸通过3，5-磷酸二酯键连接而生成的生物大分子。核酸降解的第一步就是水解核苷酸之间的磷酸二酯键，生成寡核苷酸或单核苷酸。降解核酸的是核酸酶，按对底物专一性分为：脱氧核糖核酸酶（DNase）和核糖核酸酶（RNase）。按作用位点：核酸内切酶和核酸外切酶。75现在学习的是第75页，共100页二、核苷酸的分解代谢（一）核苷酸的降解（一）核苷酸的降解核苷酸经核苷酸酶催化，水解为核苷及无机磷酸。核苷酸经核苷酸酶催化，水解为核苷及无机磷酸。核苷酸酶有核苷酸酶有3-核苷酸酶和核苷酸酶和5-核苷酸酶。核苷酸酶。核苷经核苷酶作用分为嘌呤碱或嘧啶碱和戊糖。核苷经核苷酶作用分为嘌呤碱或嘧啶碱和戊糖。图 核酸和核苷酸的降解76现在学习的是第76页，共100页（二）嘌呤的分解代谢嘌呤碱基首先在各种脱氨酶作用下脱去氨基，腺嘌呤和鸟嘌呤水解脱氨分别生成次黄嘌呤和黄嘌呤，然后再黄嘌呤氧化酶作用下氧化成尿酸，由尿排出体外。77现在学习的是第77页，共100页嘌呤碱的最终代谢产物AMPGMPH（次黄嘌呤）（次黄嘌呤）GX（黄嘌呤）（黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶78现在学习的是第78页，共100页痛风症的治疗机制痛风症的治疗机制鸟嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇次黄嘌呤次黄嘌呤79现在学习的是第79页，共100页 （三）嘧啶的分解代谢80现在学习的是第80页，共100页三、核苷酸的合成代谢核苷酸的合成途径：从头合成和救补合成途径。从头合成是利用氨基酸、磷酸戊糖等简单的化合物合成核苷酸的过程，这是核苷酸合成的主要途径。救补途径是利用核酸降解或进食等从外界补充的含氮碱基或核苷合成新的核苷酸的过程，这条途径更经济，它是核苷酸合成的次要途径。81现在学习的是第81页，共100页核苷酸的从头合成概况5-磷酸核糖磷酸核糖PRPPAspCO2+Gln氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸乳清酸乳清酸UMPdTMPUTPCTPGTPATPAMPGMPIMPGlnGlyGln一碳单位一碳单位一碳单位一碳单位CO2Asp82现在学习的是第82页，共100页 肝、小肠黏膜和胸腺的胞液。（一）嘌呤核苷酸的从头合成合成部位83现在学习的是第83页，共100页嘌呤碱合成的元素来源CO2天冬氨酸天冬氨酸甲酰基甲酰基（一碳单位）（一碳单位）甘氨酸甘氨酸甲酰基甲酰基（一碳单位）（一碳单位）谷氨酰胺谷氨酰胺（酰胺基）（酰胺基）84现在学习的是第84页，共100页(1)IMP的合成1.从头合成途径此步反应是核苷酸合成的关键步骤，IMP是嘌呤核苷酸合成的重要中间产物。85现在学习的是第85页，共100页86现在学习的是第86页，共100页(2)AMP和GMP的生成 1.从头合成途径(2)AMP和GMP的生成87现在学习的是第87页，共100页AMPADPATPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶GMPGDPGTPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶88现在学习的是第88页，共100页l嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。l先合成 IMP，再转变成 AMP或GMP。lPRPP是5-磷酸核糖的活性供体。嘌呤核苷酸从头合成特点89现在学习的是第89页，共100页2.嘌呤核苷酸的补救合成腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adenine phosphoribosyl transferase,APRT)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase,HGPRT)腺苷激酶(adenosine kinase)参与补救合成的酶90现在学习的是第90页，共100页补救合成过程91现在学习的是第91页，共100页补救合成的生理意义l补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。l体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。补救合成的生理意义92现在学习的是第92页，共100页1.嘧啶核苷酸的从头合成主要是肝细胞胞液主要是肝细胞胞液合成部位（二）嘧啶核苷酸的合成先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连。先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连。先合成先合成UMP，再转变成，再转变成dTMP和和CTP。特点特点93现在学习的是第93页，共100页嘧啶合成的元素来源氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸94现在学习的是第94页，共100页1.从头合成途径（1）尿嘧啶核苷酸的合成95现在学习的是第95页，共100页 96现在学习的是第96页，共100页（2）CTP的合成的合成 是在三磷酸水平上进行的。97现在学习的是第97页，共100页（3）dTMP或TMP的生成是在一磷酸水平上进行的。98现在学习的是第98页，共100页2.嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶嘧啶+PRPP磷酸嘧啶核苷磷酸嘧啶核苷+PPi嘧啶磷酸核糖转移酶嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷+ATP尿苷激酶尿苷激酶UMP+ADP胸腺嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷+ATP胸苷激酶胸苷激酶TMP+ADP99现在学习的是第99页，共100页（三）脱氧核糖核苷酸的生成脱氧核糖核苷酸有dTMP、dGMP、dCMP、dAMP。体内脱氧核糖核苷酸是通过相应的核糖核苷酸还原生成的。这种还原反应是由核糖核苷酸还原酶催化，在二磷酸核苷（NDP）水平上进行的。100现在学习的是第100页，共100页