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药物分析第十一章制剂课件1现在学习的是第1页，共82页1、制剂分析的特点、制剂分析的特点2、制剂分析结果的计算、制剂分析结果的计算3、附加成份对活性成分含量测、附加成份对活性成分含量测 定的干扰及排除定的干扰及排除4、复方制剂分析的特点，掌握、复方制剂分析的特点，掌握 其基本分析示例其基本分析示例第十一章第十一章 主要内容主要内容2现在学习的是第2页，共82页第一节第一节 药物制剂分析的特点药物制剂分析的特点1.为了防治和诊断疾病的需要；为了防治和诊断疾病的需要；2.保证药物用法和用量的准确；保证药物用法和用量的准确；3.增强药物的稳定性；增强药物的稳定性；4.为了药物使用、贮存和运输的方便；为了药物使用、贮存和运输的方便；5.延长药物的生物利用度；延长药物的生物利用度；6.降低药物的毒性和副作用。降低药物的毒性和副作用。药物制成制剂的目的药物制成制剂的目的一一、3现在学习的是第3页，共82页 制制剂剂分分析析就就是是利利用用物物理理、化化学学或或生生物物测测定定方方法对不同剂型的药物进行的检验分析。法对不同剂型的药物进行的检验分析。二、制剂及制剂分析二、制剂及制剂分析（一）（一）定义定义 所所谓谓药药物物制制剂剂，从从狭狭义义上上来来讲讲，就就是是药药物物的的剂剂型型，如如针针剂剂、片片剂剂、膏膏剂剂、汤汤剂剂等等等等，从从广广义义上来讲是临床和药店出售的药品。上来讲是临床和药店出售的药品。4现在学习的是第4页，共82页符合符合质量质量标准标准的原的原料药料药赋形剂、稀释剂赋形剂、稀释剂附加剂附加剂（稳定剂、防腐剂、着色剂）（稳定剂、防腐剂、着色剂）不不同同制制剂剂5现在学习的是第5页，共82页中国药典（中国药典（2000年版）二部（年版）二部（18种）种）片剂片剂 胶囊剂胶囊剂 滴眼剂滴眼剂 露剂露剂膜剂膜剂 注射剂注射剂 软膏剂软膏剂 茶剂茶剂酊剂酊剂 眼膏剂眼膏剂 气雾剂气雾剂 乳剂乳剂栓剂栓剂 滴丸剂滴丸剂 糖浆剂糖浆剂 混悬剂混悬剂口服溶液剂（口服剂）口服溶液剂（口服剂）颗粒剂颗粒剂6现在学习的是第6页，共82页1.检验项目和要求不同检验项目和要求不同 制剂分析的特点制剂分析的特点 （与原料药的区别）（与原料药的区别）（二）（二）7现在学习的是第7页，共82页例例 VitC 原料原料 制剂（片）制剂（片）性状性状 熔点，比旋度熔点，比旋度 外观颜色外观颜色鉴别鉴别 化学法，化学法，IR 化学法化学法检查检查溶液的澄清度与颜色溶液的澄清度与颜色 溶液的颜色溶液的颜色 炽灼残渣炽灼残渣 重量差异重量差异 铁，铜，重金属铁，铜，重金属 崩解时限崩解时限含量测定含量测定 碘量法碘量法 碘量法碘量法 8现在学习的是第8页，共82页一般原料药项下的检查项目不需重复检一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产生的查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。杂质及制剂相应的检查项目。如：应检查盐酸普鲁卡因注射液如：应检查盐酸普鲁卡因注射液“对对氨基苯氨基苯 甲酸甲酸”,阿司匹林片阿司匹林片“水杨酸水杨酸”。9现在学习的是第9页，共82页阿司匹林原料药阿司匹林原料药 “水杨酸水杨酸”0.1%阿司匹林片阿司匹林片 “水杨酸水杨酸”0.3%2.杂质限量的要求不同杂质限量的要求不同10现在学习的是第10页，共82页3.含量表示方法及合格范围不同含量表示方法及合格范围不同%标示量的标示量的%阿司匹林阿司匹林99.0 95.0105.0VitB1 99.0(干燥品干燥品)90.0110.0VitC 99.0 93.0107.0肌苷肌苷 98.0102.0(干干)93.0107.0红霉素红霉素 920单位单位/g 90.0110.0片剂片剂原料原料药物药物11现在学习的是第11页，共82页4.干扰组分不同干扰组分不同 (要求方法具有一定的专属性要求方法具有一定的专属性)附加成份附加成份 赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧 剂、防腐剂、着色剂、调味剂剂、防腐剂、着色剂、调味剂复方制剂复方制剂 碘胺甲恶唑碘胺甲恶唑 甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶原料药干扰组分少原料药干扰组分少;制剂药干扰组分多制剂药干扰组分多复方磺胺甲恶唑复方磺胺甲恶唑12现在学习的是第12页，共82页盐酸氯丙嗪（含量测定）盐酸氯丙嗪（含量测定）原料：非水滴定法原料：非水滴定法 片剂：片剂：UV法法(测测 254nm)注射剂：注射剂：UV法法(测测 306nm)13现在学习的是第13页，共82页硫酸阿托品（含量测定）硫酸阿托品（含量测定）原料：非水滴定法原料：非水滴定法-含量高含量高 片片 剂剂 注射剂注射剂酸性染料比色法酸性染料比色法-含量低含量低5.主要成分含量不同主要成分含量不同 (要求方法具有一定的灵敏度要求方法具有一定的灵敏度)14现在学习的是第14页，共82页制剂含量测定：强调选择性、要求灵制剂含量测定：强调选择性、要求灵 敏度高敏度高原料含量测定：强调准确度、精密度原料含量测定：强调准确度、精密度.15现在学习的是第15页，共82页6.含量测定结果的计算方法不同含量测定结果的计算方法不同原料药：原料药：百分含量百分含量m测得量测得量m取样量取样量10016现在学习的是第16页，共82页片剂：片剂：标示量的标示量的百分含量百分含量每片含量每片含量100标示量标示量m测得量测得量m取样量取样量100平均片重平均片重标示量标示量17现在学习的是第17页，共82页第二节第二节 片剂和注射剂的分析片剂和注射剂的分析常规检查项目常规检查项目一、一、（一）（一）片剂片剂 片剂是指药物与适宜的辅料通片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状或异形过制剂技术压制而成的片状或异形片状的制剂。片状的制剂。18现在学习的是第18页，共82页包衣片包衣片 光亮度光亮度 色泽均匀度色泽均匀度 包衣完整性包衣完整性 1.性状性状色泽色泽光洁度光洁度片形完整性片形完整性硬度硬度素片素片要求：外观完整光洁、色泽均匀，并要求：外观完整光洁、色泽均匀，并具有适度的硬度。具有适度的硬度。19现在学习的是第19页，共82页 例例 取取一一定定量量片片剂剂，铺铺在在白白色色板板（或或纸纸）上上，在在规规定定光光源源、光光线线与与片片剂剂的的距距离离下下用用眼眼睛睛观观察察，检检查查色色泽泽，黑黑点点，色色斑斑，麻麻点点（坑坑），缺缺角角，裂裂缝缝，花花斑斑，油油污污等，进行程度和数量的登记。等，进行程度和数量的登记。片剂的检查片剂的检查:20现在学习的是第20页，共82页0.3g/片片 7.5%0.3g/片片 5.0%（1）规定）规定2.重量差异重量差异定义定义 每片重量与平均重量之差。每片重量与平均重量之差。糖衣片、薄膜衣片应在包衣前检查。糖衣片、薄膜衣片应在包衣前检查。21现在学习的是第21页，共82页（3）规定：超出限度的片数）规定：超出限度的片数2片片 超出限度超出限度1倍的片数倍的片数1片片（2）方法）方法22现在学习的是第22页，共82页 3.崩解时限崩解时限（1）定定义义：固固体体制制剂剂在在规规定定的的介介质质中中崩崩解解溶溶散散至至 2mm的的碎碎粒粒（或或溶溶化化、软化）所需的时间。软化）所需的时间。23现在学习的是第23页，共82页素片素片 15薄膜衣片薄膜衣片 30糖衣片糖衣片 60肠溶衣片肠溶衣片 =120完整完整(盐酸液盐酸液)60 崩解崩解(缓冲液缓冲液)（2）规定：）规定：泡腾片泡腾片 5（1525）（3 3）方法）方法用崩解仪测定：用崩解仪测定：不合格时另取不合格时另取6片复测。片复测。24现在学习的是第24页，共82页泡腾片是近年来国外开发应用的一种新颖片剂片剂。它与普通片剂的不同之处，就在于它还含有泡腾崩解剂泡腾崩解剂，当泡腾片放入饮水中之后，在泡腾崩解剂的作用下，即刻产生大量气泡（二氧化碳二氧化碳），使片剂迅速崩解和融化，有时崩解产生的气泡还会使药片在水中上下翻滚，加速其崩解和融化。片剂崩解时产生的二氧化碳部分溶解于饮水中，使饮水喝入口中时有汽水汽水般的美感。25现在学习的是第25页，共82页4.微生物限度微生物限度规定规定:药典附录药典附录微生物检定法微生物检定法细菌细菌 1000个个/g。霉菌霉菌 100个个/g。大肠杆菌大肠杆菌 不得检出。不得检出。26现在学习的是第26页，共82页（二）（二）注射剂注射剂液体制剂液体制剂 用干燥注射器抽取检查。用干燥注射器抽取检查。1.装量检查装量检查装量不得少于其规定的装量差异。装量不得少于其规定的装量差异。无菌粉末无菌粉末检查用检查用5 瓶，复查用瓶，复查用10瓶。瓶。用分析天平精密称定。用分析天平精密称定。27现在学习的是第27页，共82页液体制剂液体制剂卫生部卫生部澄清度检查细则和判断标准澄清度检查细则和判断标准用用伞棚式装置伞棚式装置检查。检查。WS1-362(B-121)-91 2.澄清度检查澄清度检查3.无菌检查：无菌检查：微生物检定法。微生物检定法。4.pH检查：检查：用用pH计检定。计检定。5.热原或细菌内毒素检查热原或细菌内毒素检查只检查其中一项。只检查其中一项。28现在学习的是第28页，共82页 伞伞棚棚式式装装置置：检检查查灯灯采采用用57cm57cm、直直径径3.8cm3.8cm、20W20W的的青青光光日日光光灯灯做做光光源源。灯灯座座采采用用伞伞棚棚式式装装置置，可可两两面面使使用用。背背景景为为不不反反光光的的黑黑色色，底底部部为为全全反光的白色，以便检查有色异物。反光的白色，以便检查有色异物。检检查查时时取取供供试试品品置置检检查查灯灯下下，距距光光源源约约20cm20cm处处，先先与与黑黑色色背背景景，再再与与白白色色背背景景对对照照，用用手手持持安安瓿瓿颈颈部部，轻轻轻轻翻翻动动药药液液，在在与与供供试试品品同同高高的的位位置置，相相距距约约15-20cm15-20cm处处，用用目目检检视视，应应符符合药典对澄明度检查判断标准的规定。合药典对澄明度检查判断标准的规定。29现在学习的是第29页，共82页热原热原药品中含有的能引起体温升高的杂质。药品中含有的能引起体温升高的杂质。细细菌菌内内毒毒素素细细菌菌细细胞胞壁壁的的组组分分，由由脂脂多多糖糖组组成成。热热原原主主要要来来源源于于细细菌菌内内毒毒素素，内内毒素的量用内毒素单位（毒素的量用内毒素单位（EU）表示。）表示。中国药典采用中国药典采用“家兔法家兔法”检查热原。检查热原。细菌内毒素的检查方法见教材。细菌内毒素的检查方法见教材。6.不溶性微粒检查：不溶性微粒检查：见教材。见教材。30现在学习的是第30页，共82页二、片剂含量均匀度检查和溶出度测定二、片剂含量均匀度检查和溶出度测定（一）含量均匀度检查（一）含量均匀度检查1.定义定义含量均匀度：小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或含量均匀度：小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末剂中单剂含量偏离标示量的注射用无菌粉末剂中单剂含量偏离标示量的程度。程度。凡检查此项的制剂不再检查重量差异。凡检查此项的制剂不再检查重量差异。31现在学习的是第31页，共82页2.方法与计算方法与计算 用用规规定定的的含含量量测测定定方方法法分分别别测测定定10片（个）药物，计算每片（个）片（个）药物，计算每片（个）的含量的含量Xi，然后计算，然后计算 A+1.8 S=？S=标准偏差标准偏差二次抽检法，以标示量为参照值二次抽检法，以标示量为参照值32现在学习的是第32页，共82页3.判断标准判断标准（1）A+1.8 S15.0另取另取20片复试片复试.A+1.45 S15.0（若改变限度，则改（若改变限度，则改15.0）符合规定符合规定不符合规定不符合规定符合规定符合规定（2）A+S15.0（3）A+1.80 S15.0,且且 A+S15.033现在学习的是第33页，共82页项目项目 重量差异试验重量差异试验含量均匀度含量均匀度适用适用范围范围普通片剂普通片剂(混合均匀混合均匀)小剂量片剂或较小剂量片剂或较难混合均匀者难混合均匀者检查检查指标指标片重差异片重差异每片含量偏离标每片含量偏离标示量的程度示量的程度特点特点简便快速简便快速准确准确34现在学习的是第34页，共82页（二）（二）溶出度检查溶出度检查1.定义定义（释放度、溶出速率）（释放度、溶出速率）在规定的溶液里，药物从片剂或胶囊在规定的溶液里，药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂中溶出的速度和程度。剂等口服固体制剂中溶出的速度和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法。解和溶出情况的体外试验法。主要用于难以溶解的药物及控释、缓主要用于难以溶解的药物及控释、缓释制剂。释制剂。35现在学习的是第35页，共82页2.方法方法 取取6片（个）分别置溶出度仪的片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯）中，个吊篮（或烧杯）中，370.5恒温恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定时间内测定药物的溶出量作，在规定时间内测定药物的溶出量.3.计算计算每片（个）溶出量相当于标示量的每片（个）溶出量相当于标示量的%.36现在学习的是第36页，共82页4.判断标准：判断标准：(1)6片的溶出量均片的溶出量均Q符合规定符合规定(2)Q 仅仅1片片Q-10%且平均溶出量且平均溶出量Q符合规定符合规定(3)有有1片片Q-10%另取另取6片复试：片复试：12片中片中 仅仅2片片Q-10%且平均溶出量且平均溶出量Q符合规定符合规定Q-溶出量的最低规定限度。溶出量的最低规定限度。37现在学习的是第37页，共82页注射剂中不溶性微粒和油溶剂的检查注射剂中不溶性微粒和油溶剂的检查三、三、（一）（一）注射剂中不溶性微粒的检查注射剂中不溶性微粒的检查静脉滴注用注射液（装量静脉滴注用注射液（装量100ml）38现在学习的是第38页，共82页（二）（二）注射剂中油溶剂的检查注射剂中油溶剂的检查酸值酸值 0.56碘值碘值 79128皂化值皂化值 185200以植物油为溶剂以植物油为溶剂39现在学习的是第39页，共82页第三节第三节 药物制剂中常见附加剂的药物制剂中常见附加剂的 干扰及其排除干扰及其排除片剂中常见赋形剂的干扰和排除片剂中常见赋形剂的干扰和排除一、一、（一）（一）糖类糖类-增味剂增味剂干扰干扰:氧化还原滴定氧化还原滴定排除排除:改用氧化电位稍低的氧化剂改用氧化电位稍低的氧化剂40现在学习的是第40页，共82页（二）（二）1.干扰配位滴定法干扰配位滴定法OH-硬脂酸镁硬脂酸镁-润滑剂润滑剂排除方法排除方法:（1）掩蔽）掩蔽-例如在硫酸奎宁片例如在硫酸奎宁片 含量测定中加入含量测定中加入EDTA：41现在学习的是第41页，共82页被测离子被测离子 适宜适宜pH 指示剂指示剂 Al 3+56 二甲酚橙二甲酚橙 Bi 3+23 儿茶酚紫儿茶酚紫 Mg2+9.712 络黑络黑T pH9 Mg2+不与不与EDTA反应反应 pH12 Mg2+Mg(OH)2（2）改变滴定酸度或指示剂）改变滴定酸度或指示剂42现在学习的是第42页，共82页2.干扰非水溶液滴定法干扰非水溶液滴定法 排除方法排除方法:（1）掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）Mg43现在学习的是第43页，共82页（2）提取分离法）提取分离法USP提取提取44现在学习的是第44页，共82页（4）蒸馏法）蒸馏法（3）UV法法硬脂酸镁无硬脂酸镁无UV吸收吸收BP45现在学习的是第45页，共82页（三）（三）滑石粉等滑石粉等滑石粉、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙等滑石粉、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙等1 过滤法过滤法 水溶性药物水溶性药物2 提取分离法提取分离法46现在学习的是第46页，共82页二、注射剂中常见附加剂的干扰和排除二、注射剂中常见附加剂的干扰和排除pH值调节剂值调节剂 酸，碱酸，碱渗透压调节剂渗透压调节剂 氯化钠氯化钠增溶剂增溶剂 钙盐，苯甲酸苄酯钙盐，苯甲酸苄酯抗氧剂抗氧剂 亚硫酸钠等亚硫酸钠等止痛剂止痛剂 苯甲醇（防腐剂）苯甲醇（防腐剂）抑菌剂抑菌剂 三氯叔丁醇，苯酚三氯叔丁醇，苯酚各种附加成份各种附加成份47现在学习的是第47页，共82页主药量大，附加成份干扰少主药量大，附加成份干扰少-容量法或重量法测定容量法或重量法测定主药可溶于有机溶剂主药可溶于有机溶剂-有机溶剂提取后测定有机溶剂提取后测定主药量少主药量少-光谱法或色谱法测定光谱法或色谱法测定测定方法的选择原则：测定方法的选择原则：48现在学习的是第48页，共82页（一）（一）抗氧剂抗氧剂Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O3 Na2S2O5 VitC例例VitC盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 干扰干扰 1 UV法法49现在学习的是第49页，共82页50现在学习的是第50页，共82页碘量法碘量法溴量法溴量法铈量法铈量法亚硝酸钠法亚硝酸钠法氧化还原反应氧化还原反应干扰干扰 251现在学习的是第51页，共82页排除排除 1 加掩蔽剂加掩蔽剂丙酮或甲醛丙酮或甲醛NaHSO3CH3CH3CSO3NaOHCH3COCH3HHCOCHHSO3NaOH52现在学习的是第52页，共82页注注 甲醛亦是还原剂，作掩蔽剂时，甲醛亦是还原剂，作掩蔽剂时，宜选氧化电位低的氧化剂测定。宜选氧化电位低的氧化剂测定。53现在学习的是第53页，共82页排除排除 2 加酸分解法加酸分解法使抗氧剂分解使抗氧剂分解 54现在学习的是第54页，共82页排除排除 3 加弱氧化剂法加弱氧化剂法H2O2、HNO355现在学习的是第55页，共82页排除排除 4 提取分离法提取分离法排除排除 5 改用其他方法测定改用其他方法测定如如UVUV法法原料原料 溴量法溴量法注射液注射液 UV法法(含焦亚硫酸钠含焦亚硫酸钠)例例重酒石酸间羟胺药物的测定重酒石酸间羟胺药物的测定56现在学习的是第56页，共82页（二）（二）等渗溶液等渗溶液Na+对离子交换法有干扰。对离子交换法有干扰。Cl-对银量法有干扰。对银量法有干扰。复方乳酸钠注射液复方乳酸钠注射液例例57现在学习的是第57页，共82页（三）（三）溶剂油溶剂油油中杂质甾醇、三萜类有油中杂质甾醇、三萜类有UV吸收。吸收。干扰干扰排除排除（1）主药量大，取样量少；）主药量大，取样量少；稀释后直接测定（以空白溶稀释后直接测定（以空白溶 剂油作空白对照）；剂油作空白对照）；（2）柱色谱或）柱色谱或TLC法分离后测定；法分离后测定；（3）提取后）提取后HPLC法测定；法测定；（4）容量法测定。）容量法测定。58现在学习的是第58页，共82页丙酸睾酮注射液丙酸睾酮注射液 含量测定含量测定USP（21）柱色谱）柱色谱UV法法ChP（2000）甲醇提取）甲醇提取HPLC法法例例例例碘化油注射液碘化油注射液 含量测定含量测定黄体酮注射液黄体酮注射液含量测定含量测定ChP（2000）甲醇提取）甲醇提取HPLC法法例例59现在学习的是第59页，共82页（四）（四）其他其他1.稳定剂稳定剂例例10%葡萄糖酸钙注射液葡萄糖酸钙注射液 干扰干扰配位滴定法配位滴定法措施措施*规定加入量规定加入量5.0%含钙量；含钙量；*规定本品含葡萄糖酸钙量应规定本品含葡萄糖酸钙量应 为标示量的为标示量的97.0107.0%.氢氧化钙、乳酸氢氧化钙、乳酸60现在学习的是第60页，共82页2、防腐剂防腐剂苯甲酸、苯甲醇、丙二醇苯甲酸、苯甲醇、丙二醇干扰干扰UV法法氧化还原滴定法氧化还原滴定法酸碱滴定法酸碱滴定法61现在学习的是第61页，共82页3、溶剂水溶剂水干扰干扰非水溶液滴定法非水溶液滴定法排除排除药物遇热稳定时药物遇热稳定时 蒸干后测定蒸干后测定药物遇热会分解药物遇热会分解 有机溶剂提取有机溶剂提取 后测定后测定62现在学习的是第62页，共82页复方制剂为含有两种或两种以上有效复方制剂为含有两种或两种以上有效成分的制剂。成分的制剂。主要分析途径：主要分析途径：不经分离，直接测定不经分离，直接测定 要求各成分互不干扰；要求各成分互不干扰；经适当处理或分离后测定经适当处理或分离后测定 各成分间干扰较大；各成分间干扰较大；第四节第四节 复方制剂分析复方制剂分析63现在学习的是第63页，共82页一、不经分离直接测定法一、不经分离直接测定法（一）在不同条件下采用同一种测定法（一）在不同条件下采用同一种测定法 例：例：复方氢氧化铝片的含量测定复方氢氧化铝片的含量测定 处方：处方：氧化铝氧化铝 245g 三硅酸镁三硅酸镁 105g 颠茄流浸膏颠茄流浸膏 2.6ml 制成制成 1000片片64现在学习的是第64页，共82页 氧化铝的测定：氧化铝的测定：取取本本品品10片片，精精密密称称定定，研研细细，精精密密称称取取适适量量，加加盐盐酸酸2ml与与水水50ml，煮煮沸沸，放放冷冷，滤滤过过，残残渣渣用用水水洗洗涤涤；合合并并滤滤液液与与洗洗液液，滴滴加加氨氨试试液液至至恰恰析析出出沉沉淀淀，再再滴滴加加盐盐酸酸，使使沉沉淀淀恰恰溶溶解解，加加醋醋酸酸醋醋酸酸铵铵缓缓冲冲液液（pH 6.0）10ml，精精密密加加EDTA-2Na滴滴定定液液25ml，煮煮沸沸10min，放放冷冷，加加二二甲甲酚酚橙橙指指示示液液，用用锌锌滴定液滴定。滴定液滴定。65现在学习的是第65页，共82页 氧化镁的测定：氧化镁的测定：精精密密称称取取上上述述细细粉粉适适量量，加加盐盐酸酸2ml与与水水50ml，加加热热煮煮沸沸，加加甲甲基基红红指指示示液液1滴滴，滴滴加加氨氨试试液液至至黄黄色色，再再继继续续煮煮沸沸5min，趁趁热热过过滤滤，残残渣渣用用2氯氯化化铵铵30ml洗洗涤涤；合合并并滤滤液液与与洗洗液液，放放冷冷，加加氨氨试试液液10ml与与三三乙乙醇醇胺胺5ml，加加络络黑黑T指指示示液液，用用EDTA滴滴定定液滴定。液滴定。66现在学习的是第66页，共82页M +Y MYKMY =Al3+KMY 16.11Mg2+KMY 8.64pH4.5 时，时，EDTA只滴定只滴定Al3+pH6.2 时，时，Al3+Al(OH)pH10 时时,EDTA滴定的是滴定的是Mg2+67现在学习的是第67页，共82页（二）不同分析方法测定后通过简单计（二）不同分析方法测定后通过简单计 算求得各自的含量。算求得各自的含量。例：例：复方碘口服液的含量测定复方碘口服液的含量测定 处方：处方：碘碘 50g 碘化钾碘化钾 100g 水水 适量适量 制成制成 1000ml68现在学习的是第68页，共82页碘碘的的测测定定：精精密密量量取取本本品品1.5ml，置置50ml量量瓶瓶中中，加加水水稀稀释释至至刻刻度度，摇摇匀匀，精精密密量量取取10ml置置具具塞塞碘碘量量瓶瓶中中，加加醋醋酸酸1滴滴，用用硫硫代代硫硫酸酸钠钠滴滴定定液滴定至溶液无色。液滴定至溶液无色。碘碘化化钾钾的的测测定定：取取上上述述滴滴定定后后的的溶溶液液，加加醋醋酸酸2ml与与曙曙红红钠钠指指示示液液0.5ml，用用AgNO3滴滴定定液液滴滴定定至至沉沉淀淀由由黄黄色色转转变变为为玫玫瑰瑰红红色色，取取（V AgNO3 V Na2S2O3）计算。）计算。相当于测碘时产生的 I-69现在学习的是第69页，共82页（三）采用专属性较强的方法测定（三）采用专属性较强的方法测定各组分的含量各组分的含量例：葡萄糖氯化钠注射液的测定：例：葡萄糖氯化钠注射液的测定：用旋光分光光度法测葡萄糖的含量；用旋光分光光度法测葡萄糖的含量；用银量法测用银量法测NaCl的含量。的含量。70现在学习的是第70页，共82页v 差示分光光度法差示分光光度法v 双波长和三波长分光光度法双波长和三波长分光光度法v联立方程法联立方程法v 吸收度比值法吸收度比值法v 导数分光光度法导数分光光度法v 正交函数分光光度法正交函数分光光度法（四）计算分光光度法（四）计算分光光度法71现在学习的是第71页，共82页二、经分离后测定各成分的含量二、经分离后测定各成分的含量常用的分离手段：常用的分离手段：提取分离法提取分离法 色谱法：柱色谱、色谱法：柱色谱、TLC、HPLC GC72现在学习的是第72页，共82页（一）提取分离后分别测定（一）提取分离后分别测定以复方阿司匹林片为例：以复方阿司匹林片为例：阿司匹林阿司匹林非那西丁非那西丁咖啡因咖啡因73现在学习的是第73页，共82页 药药 物物阿司匹林阿司匹林非那西丁非那西丁咖啡因咖啡因性质性质酸性酸性水中不溶水中不溶中性中性水中不溶水中不溶弱碱性弱碱性溶于稀酸溶于稀酸方法方法两步滴定法两步滴定法亚硝酸钠亚硝酸钠滴定法滴定法剩余碘量剩余碘量法法74现在学习的是第74页，共82页（二）柱分配色谱（二）柱分配色谱UV法法（三）（三）TLC 薄层扫描薄层扫描（四）（四）HPLC 复方制剂的常用方法复方制剂的常用方法（五）（五）GC思考题思考题75现在学习的是第75页，共82页药物制剂的检查中药物制剂的检查中 A、杂质检查项目应与原料药的检查、杂质检查项目应与原料药的检查 项相同项相同 B、杂质检查项目应与辅料的检查项、杂质检查项目应与辅料的检查项 相同相同 C、杂质检查主要是检查制剂生产、杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过程中引入或产生的杂质贮存过程中引入或产生的杂质 D、不再进行杂质检查、不再进行杂质检查 E、除杂质检查外还应进行制剂学方、除杂质检查外还应进行制剂学方 面的有关检查面的有关检查76现在学习的是第76页，共82页2片剂中含有硬脂酸镁片剂中含有硬脂酸镁(润滑剂润滑剂)干扰干扰 配位滴定法和非水滴定法测定其含配位滴定法和非水滴定法测定其含 量量，消消 除除 的的 方方 法法 为为：A 加加 入入Na2CO3溶溶 液液 B 加加 无无 水水 草草 酸酸 的的 醋醋 酐酐 溶溶 液液 C提提取取分分离离 D加加掩掩蔽蔽剂剂 E采用双相滴定采用双相滴定77现在学习的是第77页，共82页 3.下列检查各适用于哪一种制剂下列检查各适用于哪一种制剂 A.常规片剂常规片剂 B.小剂量规格的片剂小剂量规格的片剂 C.两者均需两者均需 D.两者均不需两者均不需 71.重量差异检查重量差异检查 72.含量均匀度检查含量均匀度检查 73.含量测定含量测定 74.装量限度检查装量限度检查 75.崩解时限检查崩解时限检查ABCDC78现在学习的是第78页，共82页 4.当注射剂中含有当注射剂中含有NaHSO3 、Na2SO3 等抗氧剂干扰测定时，可以用等抗氧剂干扰测定时，可以用 A加入丙酮作掩蔽剂加入丙酮作掩蔽剂 B加入甲酸作掩蔽剂加入甲酸作掩蔽剂 C加入甲醛作掩蔽剂加入甲醛作掩蔽剂 D加盐酸酸化，加热使分解加盐酸酸化，加热使分解 E加入氢氧化纳，加热使分解加入氢氧化纳，加热使分解79现在学习的是第79页，共82页5.含量均匀度通常是指含量均匀度通常是指 、或或 等制剂中的单剂含量偏离标示量的程度。等制剂中的单剂含量偏离标示量的程度。凡检查含量均匀度的制剂不再检查凡检查含量均匀度的制剂不再检查 。小剂量片剂小剂量片剂膜剂膜剂胶囊剂胶囊剂注射用无菌粉末注射用无菌粉末重重(装装)量差异量差异80现在学习的是第80页，共82页 6.溶出度系指药物从溶出度系指药物从 或或 等口服固体制剂在规定的等口服固体制剂在规定的溶剂中溶出的溶剂中溶出的 和和 。凡检查溶出度的制剂，不再进行凡检查溶出度的制剂，不再进行 的检查。的检查。胶囊剂胶囊剂片剂片剂速度速度程度程度崩解时限崩解时限81现在学习的是第81页，共82页 7.片剂中的赋形剂常对主药的含量片剂中的赋形剂常对主药的含量测定带来干扰，如糖类（淀粉、糊精测定带来干扰，如糖类（淀粉、糊精等）对等）对 滴定法有干扰，滴定法有干扰，硬脂酸镁对硬脂酸镁对 滴定和滴定和 滴定有干扰。滴定有干扰。氧化还原氧化还原非水碱量法非水碱量法配位配位作业作业82现在学习的是第82页，共82页