血浆脂蛋白代谢课件.ppt
关于血浆脂蛋白代谢现在学习的是第1页，共44页血脂血脂血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构载脂蛋白的定义、种类、功能载脂蛋白的定义、种类、功能血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白代谢异常血浆脂蛋白代谢异常本本节节主主要要内内容：容：现在学习的是第2页，共44页一、血脂是血浆所含脂类的统称一、血脂是血浆所含脂类的统称血浆所含脂类统称血浆所含脂类统称血脂血脂，包括：三酰甘油、，包括：三酰甘油、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。外源性外源性从食物中摄取从食物中摄取 内源性内源性肝、脂肪细胞及其他组织合成后释肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血放入血n定义：定义：n来源：来源：现在学习的是第3页，共44页血脂含量受血脂含量受膳食、年龄、性别、职业膳食、年龄、性别、职业及及代谢代谢等的等的影响，波动范围很大。影响，波动范围很大。组成组成血浆含量血浆含量空腹时主空腹时主要来源要来源mg/mLmmol/L总脂总脂400700(500)三酰甘油三酰甘油10150(100)0.111.69(1.13)肝肝总胆固醇总胆固醇100250(200)2.596.47(5.17)肝肝胆固醇酯胆固醇酯70250(200)1.815.17(3.75)游离胆固醇游离胆固醇4070(55)1.031.81(1.42)总磷脂总磷脂150250(200)48.4480.73(64.58)肝肝卵磷脂卵磷脂50200(100)16.164.6(32.3)肝肝神经磷脂神经磷脂50130(70)16.142.0(22.6)肝肝脑磷脂脑磷脂1535(20)4.813.0(6.4)肝肝游离脂酸游离脂酸520(15)脂肪组织脂肪组织正常成人空腹血脂的组成及含量正常成人空腹血脂的组成及含量现在学习的是第4页，共44页电泳法电泳法血脂与血浆中的蛋白质结合，以血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。形式而运输。CM 前前 二、不同血浆脂蛋白其组成、结构均不同二、不同血浆脂蛋白其组成、结构均不同（一）血浆脂蛋白的分类（一）血浆脂蛋白的分类现在学习的是第5页，共44页现在学习的是第6页，共44页正常参考值（百分比）：正常参考值（百分比）：-脂蛋白脂蛋白 25.74.1%前前-脂蛋白脂蛋白 21.04.4%-脂蛋白脂蛋白 53.35.3%现在学习的是第7页，共44页超速离心法：超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒乳糜微粒chylomicron(CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白very low density lipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白low density lipoprotein(LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白high density lipoprotein(HDL)现在学习的是第8页，共44页 CM VLDL LDL HDL密度密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210组组成成脂类脂类含含TG最多最多，8090%含含TG 5070%含含胆固醇及其酯胆固醇及其酯最多，最多，4050%含含脂类脂类50%蛋白蛋白质质最少最少,1%510%2025%最多，约最多，约50%载脂蛋载脂蛋白组成白组成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、EapoB100apo A、A、A C、C C、E、D（二）血浆脂蛋白的组成（二）血浆脂蛋白的组成现在学习的是第9页，共44页载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆脂指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。蛋白中的蛋白质部分。apo A:A、A、A、AVapo B:B100、B48apo C:C、C、C、Capo Dapo E（三）载脂蛋白（三）载脂蛋白n定义：定义：n种类（种类（20多种）多种）现在学习的是第10页，共44页 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：A激活激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶卵磷酯胆固醇脂转移酶)C激活激活LPL(脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶)A辅助激活辅助激活LPLC抑制抑制LPLA激活激活HL(肝脂肪酶肝脂肪酶)载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：A识别识别HDL受体受体B100，E 识别识别LDL受体受体 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 n功能：功能：现在学习的是第11页，共44页 参与血浆脂蛋白代谢的主要酶参与血浆脂蛋白代谢的主要酶1、脂蛋白脂肪酶（、脂蛋白脂肪酶（LPL）：存在于组织毛细血管内皮）：存在于组织毛细血管内皮细胞表面，细胞表面，apoC是其必须的辅因子，使是其必须的辅因子，使CM中的中的TG、磷脂磷脂逐步水解，产生逐步水解，产生甘油、甘油、FA及溶血磷脂及溶血磷脂等。等。2、肝脂肪酶：功能上类似于、肝脂肪酶：功能上类似于LPL，但不需要，但不需要apoC。3、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）：）：apoA 激活激活现在学习的是第12页，共44页现在学习的是第13页，共44页疏水性较强的疏水性较强的TG及及胆固醇酯胆固醇酯位于位于内核内核。具极性及非极性基具极性及非极性基团的团的载脂蛋白、磷脂、载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇游离胆固醇，以单分子，以单分子层借其非极性疏水基团层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，与内部疏水链相联系，极性基团朝外。极性基团朝外。（四）脂蛋白的结构（四）脂蛋白的结构现在学习的是第14页，共44页n来源：来源：小肠合成的小肠合成的TG和合成及吸收的和合成及吸收的磷脂、胆固醇磷脂、胆固醇+apo B48、A、A、A 三、血浆脂蛋白是血脂的运输形式，三、血浆脂蛋白是血脂的运输形式，但但代谢和功能各异代谢和功能各异（一）乳糜微粒（一）乳糜微粒现在学习的是第15页，共44页新生乳糜微粒新生乳糜微粒成熟乳糜微粒成熟乳糜微粒脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶现在学习的是第16页，共44页现在学习的是第17页，共44页 地点：小肠粘膜上皮细胞；地点：小肠粘膜上皮细胞；T1/2：5-15分钟；分钟；CM的生理功能：运输外源性的生理功能：运输外源性TG及及胆固醇。胆固醇。CM代谢特点：代谢特点：现在学习的是第18页，共44页n来源：来源：n代谢：代谢：VLDL VLDL残粒残粒LDL LPL LPL、HL LPL脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 HL 肝脂肪酶肝脂肪酶 FFA FFA 外周组织外周组织 FFA FFA 以肝脏为主，小肠可合成少量。以肝脏为主，小肠可合成少量。（二）极低密度脂蛋白（二）极低密度脂蛋白现在学习的是第19页，共44页CM残骸中的残骸中的TG水解水解 脂肪动员脂肪动员 GFAFA+甘油甘油肝细胞肝细胞TGHDL肝合成肝合成CM残骸残骸ApoE,B100(肝合成肝合成)ChCEPLVLDL(新生新生)现在学习的是第20页，共44页nVLDL的生理功能：的生理功能：运输内源性运输内源性TG和胆固醇。和胆固醇。内内源源性性VLDL的的代代谢谢现在学习的是第21页，共44页n来源：由来源：由VLDL转变而来。转变而来。n代谢：代谢：1.LDL受体代谢途径受体代谢途径LDL受受体体广广泛泛分分布布于于肝肝动动脉脉壁壁细细胞胞等等全全身身各各组组织织的的细细胞胞膜膜表表面面,特特异异识识别别、结结合合含含apo E或或apo B100的脂蛋白，故又称的脂蛋白，故又称apo B,E受体。受体。（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白现在学习的是第22页，共44页LDL受体代谢途径：受体代谢途径：现在学习的是第23页，共44页ACAT脂酰脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶胆固醇脂酰转移酶 现在学习的是第24页，共44页2.LDL的非受体代谢途径的非受体代谢途径血浆中的血浆中的LDL还可被修饰，修饰的还可被修饰，修饰的LDL如氧化修如氧化修饰饰LDL(ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的统中的巨噬细胞巨噬细胞及及血管内皮细胞血管内皮细胞清除。这两类细胞膜清除。这两类细胞膜表面具有表面具有清道夫受体清道夫受体(scavenger receptor,SR)，摄取，摄取清除血浆中的修饰清除血浆中的修饰LDL。现在学习的是第25页，共44页LDL 的的 代代 谢谢现在学习的是第26页，共44页转运肝合成的内源性胆固醇。转运肝合成的内源性胆固醇。正常人每天降解正常人每天降解45%的的LDL，其中，其中2/3经经LDL受体途径受体途径降解，降解，1/3由清除细胞由清除细胞清除。清除。nLDL的生理功能：的生理功能：现在学习的是第27页，共44页主要在肝合成；小肠亦可合成。主要在肝合成；小肠亦可合成。CM、VLDL代谢时，其表面代谢时，其表面apo A、A、A、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦可形成及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生新生HDL。HDL1HDL2HDL3n来源：来源：（四）高密度脂蛋白（四）高密度脂蛋白n分类（按密度）：分类（按密度）：现在学习的是第28页，共44页HDL 的的 代代 谢谢卵磷脂胆固醇脂酰转卵磷脂胆固醇脂酰转移酶移酶现在学习的是第29页，共44页胆固醇酯胆固醇酯 70%由由 HDL 转移到转移到 VLDL，由，由VLDL受体清除受体清除20%由由 HDL 转移到肝，转移到肝，由由HDL受体清除受体清除10%由特异的由特异的apoE受体清除受体清除胆固醇胆固醇在肝内转变成在肝内转变成胆汁酸胆汁酸或或直接通过胆汁直接通过胆汁排出体外排出体外。现在学习的是第30页，共44页主主 要要 是是 参参 与与胆胆 固固 醇醇 的的 逆逆 向向 转转 运运(reverse cholesterol transport,RCT)，即即将将肝肝外外组组织织细细胞胞内内的的胆胆固固醇醇，通通过过血血循循环环转转运运到到肝肝，在在肝肝转转化化为为肝肝汁酸后排出体外。汁酸后排出体外。HDL是是apoC的储存库。的储存库。nHDL的生理功能：的生理功能：现在学习的是第31页，共44页血脂高于参考值上限。血脂高于参考值上限。n诊断标准：诊断标准：四、血浆脂蛋白代谢异常导致血脂异常四、血浆脂蛋白代谢异常导致血脂异常或高脂血症或高脂血症（一）高脂蛋白血症（一）高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)成人（空腹成人（空腹1416h）TG 2.26mmol/l 或或 200mg/dl；胆固醇胆固醇 6.21mmol/l 或或 240mg/dl儿童儿童胆固醇胆固醇 4.14mmol/l 或或 160mg/dl现在学习的是第36页，共44页 按按脂蛋白及血脂改变脂蛋白及血脂改变分六型分六型 按按病因病因分：分：n分类：分类：原发性原发性(病因不明病因不明)继发性继发性(继发于其他疾病继发于其他疾病)现在学习的是第37页，共44页现在学习的是第38页，共44页如何设计降脂药物？如何设计降脂药物？现在学习的是第39页，共44页10.04.2023感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第44页，共44页
