普通免疫学细胞精选PPT.ppt

关于普通免疫学细胞第1页，讲稿共147张，创作于星期二B细胞的发源地细胞的发源地?第2页，讲稿共147张，创作于星期二 骨髓是骨髓是B细胞的发源地，同细胞的发源地，同时也是哺乳动物时也是哺乳动物B细胞分化成熟的细胞分化成熟的中枢免疫器官。中枢免疫器官。第3页，讲稿共147张，创作于星期二B细胞在骨髓中的发育成熟细胞在骨髓中的发育成熟第4页，讲稿共147张，创作于星期二 在骨髓内环境的作用下，按在骨髓内环境的作用下，按既定遗传顺序，从骨髓干细胞、既定遗传顺序，从骨髓干细胞、前前B细胞、未成熟细胞、未成熟B细胞，最终分细胞，最终分化为成熟化为成熟B细胞。细胞。第5页，讲稿共147张，创作于星期二 经历了免疫球蛋白基因的重排、基经历了免疫球蛋白基因的重排、基因活化、转录表达等过程因活化、转录表达等过程.B淋巴细胞在骨髓中发生的那些事淋巴细胞在骨髓中发生的那些事第6页，讲稿共147张，创作于星期二B细胞在骨髓中的发育过程细胞在骨髓中的发育过程 第7页，讲稿共147张，创作于星期二重大事件第8页，讲稿共147张，创作于星期二 成熟的成熟的B细胞能识别抗原，介导特异细胞能识别抗原，介导特异性免疫应答，具有合成、分泌抗体的潜性免疫应答，具有合成、分泌抗体的潜能。能。第9页，讲稿共147张，创作于星期二发生什么重大事件？发生什么重大事件？第10页，讲稿共147张，创作于星期二 与与T细胞一样，细胞一样，B细胞在分化成熟过程细胞在分化成熟过程中也须经历选择。不同的是，中也须经历选择。不同的是，B细胞先在骨细胞先在骨髓中进行阴性选择。髓中进行阴性选择。在骨髓中发生的一件惊心动魄的事在骨髓中发生的一件惊心动魄的事甄别是否具有区分敌我的能力甄别是否具有区分敌我的能力那么什么是那么什么是B B细胞的阴性选择细胞的阴性选择?也是一件生死存亡的事也是一件生死存亡的事第11页，讲稿共147张，创作于星期二 前前B细胞在骨髓中分化为未成熟细胞在骨髓中分化为未成熟B细胞细胞后，表面表达后，表面表达mlgM，此时能识别自身抗，此时能识别自身抗原的原的B克隆以其克隆以其BCR(mlgM)与骨髓中出与骨髓中出现的现的自身抗原自身抗原发生相互作用，产生负信发生相互作用，产生负信号，诱使未成熟号，诱使未成熟B细胞发生细胞凋亡。细胞发生细胞凋亡。其生物学意义类似于其生物学意义类似于T细胞的阴性选择，细胞的阴性选择，引发自身反应性引发自身反应性B细胞克隆清除，产生细胞克隆清除，产生自身耐受自身耐受。阴性选择阴性选择第12页，讲稿共147张，创作于星期二第13页，讲稿共147张，创作于星期二B细胞表面的主要膜分子及其作用细胞表面的主要膜分子及其作用第14页，讲稿共147张，创作于星期二仔细观察仔细观察BCR的特点的特点也称也称CD79a、CD79b第15页，讲稿共147张，创作于星期二BCR胞桨段只有胞桨段只有3个氨基酸个氨基酸而而Ig 和和Ig 胞桨段较长，具有胞桨段较长，具有ITAM结构，能向胞内传递活化结构，能向胞内传递活化信号。信号。第16页，讲稿共147张，创作于星期二未未成成熟熟B B细细细细 胞胞胞胞 仅仅仅仅 表表表表 达达达达 mIgMmIgM；成成成成 熟熟熟熟B细细胞胞同同时时表表达达mIgM+mIgDmIgM+mIgD；浆浆浆浆细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜不不不不表表表表达达达达mIgmIg；记记记记忆忆忆忆B B细细细细胞胞胞胞不不不不表表表表达达达达mIgD。BCR可直接识别抗原，而无须可直接识别抗原，而无须可直接识别抗原，而无须可直接识别抗原，而无须APCAPC处理和递呈。处理和递呈。Ig/Ig （CD79aCD79a和和和和CD79b)CD79b)：胞浆区含有胞浆区含有胞浆区含有胞浆区含有ITAMITAM。功能：转导功能：转导功能：转导功能：转导BCRBCR与抗原特异性结合产生的活化信号。与抗原特异性结合产生的活化信号。与抗原特异性结合产生的活化信号。与抗原特异性结合产生的活化信号。BCR(B cell receptor)(B cell receptor)：B B细胞抗原受体，细胞抗原受体，细胞抗原受体，细胞抗原受体，为为mIgM，是，是B细胞的特征性标志。细胞的特征性标志。功能：特异性结合抗原。功能：特异性结合抗原。B细胞抗原受体复合物细胞抗原受体复合物(BCR-Ig/Ig)第17页，讲稿共147张，创作于星期二BCR-Ig/Ig 复合物复合物第18页，讲稿共147张，创作于星期二CD19/CD21/CD81非非共共价价相相联联，通通过过CD21与与C3d结结合合，发发挥挥细细胞胞共共受受体体的的作作用用:增增强强B细细胞胞对对抗抗原原刺刺激激的的敏敏感感性。性。CD21-即即CR2，为，为C3d受体受体CD21-也是也是EB病毒受体病毒受体 CD19-胞质区可传递活化信号胞质区可传递活化信号B细胞共受体细胞共受体(辅助受体辅助受体)第19页，讲稿共147张，创作于星期二 补体系统活化补体系统活化(iC3b可裂解为可裂解为C3c、C3f、C3dg=C3d+C3g)-C3d片段片段-与与Ag结合结合-同同CD21和和BCR结合结合-协同受体协同受体与与BCR交叉连接交叉连接-增强增强BCR识别抗原产生识别抗原产生的信号。的信号。第20页，讲稿共147张，创作于星期二第21页，讲稿共147张，创作于星期二 协同刺激分子协同刺激分子（1）CD40 主要表达在主要表达在B细胞、单核细胞和树突状细胞细胞、单核细胞和树突状细胞等等APC表面，与活化表面，与活化T细胞表面细胞表面CD40L结合，结合，为为B细胞的活化提供第二信号细胞的活化提供第二信号(协同刺激信号协同刺激信号)。第22页，讲稿共147张，创作于星期二 协同刺激分子协同刺激分子（2）CD80和和CD86(B7-1和和 B7-2，即，即B7)表表达达在在活活化化B细细胞胞和和其其他他APC表表面面。与与CD28结结合合，提提供供T细细胞胞活活化化的的协协同同刺刺激激信信号。与号。与CTLA-4结合，抑制结合，抑制T细胞的活化。细胞的活化。第23页，讲稿共147张，创作于星期二第24页，讲稿共147张，创作于星期二B1细胞（细胞（CD5+B细胞）细胞）非非特特异异性性B细细胞胞，参参与与固固有有免免疫疫。主主要要分分布布于于腹腹膜膜腔腔、胸胸膜膜腔腔和和肠肠道道固固有有层层，主主要要介介导导对对TI-Ag的的应应答答，具具有有多多反反应应性性特点，主要产生低亲和力的特点，主要产生低亲和力的 IgM类抗体。类抗体。B细胞亚群细胞亚群第25页，讲稿共147张，创作于星期二B2细胞细胞(CD5-B细胞细胞)特特异异性性B细细胞胞，参参与与适适应应性性免免疫疫。能能特特异异性性识识别别抗抗原原(单单特特异异性性)，介介导导对对TD-Ag的的应应答答，可可产产生生以以IgG为为主主的的各各类抗体。类抗体。B细胞亚群细胞亚群第26页，讲稿共147张，创作于星期二 B1 细胞细胞 B2细胞细胞占占B细胞比例细胞比例 5-10%90%自发性自发性Ig的产生的产生 高高(天然天然)低低特异性特异性 多反应性多反应性 单特异性单特异性第27页，讲稿共147张，创作于星期二第28页，讲稿共147张，创作于星期二原初原初B细胞：离开骨髓时、表达膜结合细胞：离开骨髓时、表达膜结合IgM和和IgD分子的成熟分子的成熟B细胞细胞特点：从来没有遇到它们的同源抗原特点：从来没有遇到它们的同源抗原有允许它们访问所有二级淋巴器官的通有允许它们访问所有二级淋巴器官的通行证行证第29页，讲稿共147张，创作于星期二 B细胞完成在骨髓中的分化和成熟，细胞完成在骨髓中的分化和成熟，并离开骨髓，并离开骨髓，出国出国(到达外周免疫器官到达外周免疫器官非胸腺依赖区非胸腺依赖区)。正常的出国途径正常的出国途径第30页，讲稿共147张，创作于星期二 部分未成熟部分未成熟B细胞细胞(mlgM+B细胞细胞)可可离开离开(逃离逃离)骨髓到达外周免疫器官，在外骨髓到达外周免疫器官，在外周继续分化、成熟；也可在外周经历周继续分化、成熟；也可在外周经历B细细胞的阴性选择。胞的阴性选择。非正常的出国途径非正常的出国途径第31页，讲稿共147张，创作于星期二B淋巴细胞出国是定居享受还淋巴细胞出国是定居享受还是继续深造是继续深造?第32页，讲稿共147张，创作于星期二B淋巴细胞出国后淋巴细胞出国后(在外周淋巴器官在外周淋巴器官)干的那些事干的那些事第33页，讲稿共147张，创作于星期二在外周淋巴器官做了那些对在外周淋巴器官做了那些对B细胞命运至关重要的事？细胞命运至关重要的事？5 5第34页，讲稿共147张，创作于星期二第一件大事是什么？第一件大事是什么？活化活化（免疫应答）（免疫应答）第35页，讲稿共147张，创作于星期二B细胞的活化细胞的活化(B细胞的出国深造细胞的出国深造)对抗原的免疫应答对抗原的免疫应答细胞或体液免疫应答细胞或体液免疫应答?第36页，讲稿共147张，创作于星期二体液免疫应答过程：体液免疫应答过程：抗原抗原与具有特异性与具有特异性抗原受体的抗原受体的B细胞细胞结合，促使其活化、增结合，促使其活化、增殖、分化成浆细胞，产生特异性的殖、分化成浆细胞，产生特异性的抗体抗体。分化分化 分泌分泌 第37页，讲稿共147张，创作于星期二抗原的种类抗原的种类根据产生抗体时需否根据产生抗体时需否Th细胞参与分类细胞参与分类胸腺依赖抗原胸腺依赖抗原 thymus dependent antigen,TD-Ag胸腺非依赖抗原胸腺非依赖抗原 thymus independent antigen,TI-Ag第38页，讲稿共147张，创作于星期二胸腺依赖抗原胸腺依赖抗原 (thymus dependent antigen,TD-Ag)大多数天然抗原大多数天然抗原(如细胞、病毒如细胞、病毒 及各种蛋白质及各种蛋白质)。TD抗原刺激抗原刺激B细胞产生抗体时依赖细胞产生抗体时依赖于于T细胞的帮助。细胞的帮助。第39页，讲稿共147张，创作于星期二 诱导产生不同种类抗体为。诱导产生不同种类抗体为。TD-Ag 一般引起体液免疫和细胞免疫应一般引起体液免疫和细胞免疫应答，能引起和回忆应答。答，能引起和回忆应答。第40页，讲稿共147张，创作于星期二胸腺非依赖抗原胸腺非依赖抗原 (thymus independent antigen,TI-Ag)能直接刺激能直接刺激B细胞产生抗体，细胞产生抗体，无需无需T细胞的帮助。细胞的帮助。第41页，讲稿共147张，创作于星期二 此类抗原只含有此类抗原只含有 B 细胞抗原决细胞抗原决定基，只活化未成熟定基，只活化未成熟 B 细胞，诱细胞，诱导产生抗体仅为导产生抗体仅为 IgM 类。类。TI-Ag 一一般只引起体液免疫应答，不引起细般只引起体液免疫应答，不引起细胞免疫应答和回忆应答。胞免疫应答和回忆应答。少数抗原少数抗原：细菌脂多糖、荚膜多糖、：细菌脂多糖、荚膜多糖、脂类、聚合鞭毛素抗原脂类、聚合鞭毛素抗原第42页，讲稿共147张，创作于星期二 为什么有两种抗原？为什么有两种抗原？第43页，讲稿共147张，创作于星期二 在对不依赖在对不依赖T细胞的抗原反应中，细胞的抗原反应中，B细胞能够直接追随先天性免疫系统，不等细胞能够直接追随先天性免疫系统，不等Th细胞激活就进入免疫阵地。最后的结细胞激活就进入免疫阵地。最后的结果是在不依赖果是在不依赖T细胞的情况下，对激活细胞的情况下，对激活B细细胞的入侵者迅速产生抗体反应。但更重要胞的入侵者迅速产生抗体反应。但更重要的是：的是：第44页，讲稿共147张，创作于星期二 如果所有如果所有B细胞的激活都需要细胞的激活都需要T细胞细胞的协助，那整个获得性免疫就将完全集中的协助，那整个获得性免疫就将完全集中于蛋白质上，但事实并非如此，因为大多于蛋白质上，但事实并非如此，因为大多数入侵者的表面具有人体细胞表面没有的数入侵者的表面具有人体细胞表面没有的糖类和脂类分子，这些独特的分子组成了糖类和脂类分子，这些独特的分子组成了被免疫系统识别的很好的靶点。通过允许被免疫系统识别的很好的靶点。通过允许一些抗原不需要一些抗原不需要T细胞的帮助而激活细胞的帮助而激活B细细胞，它增加了针对抗原的获得性免疫反应胞，它增加了针对抗原的获得性免疫反应的多样性，不仅包括蛋白质，而且包括糖的多样性，不仅包括蛋白质，而且包括糖类和脂类分子。类和脂类分子。少数抗原少数抗原：细菌脂多糖、荚膜多糖、聚合：细菌脂多糖、荚膜多糖、聚合鞭毛素抗原鞭毛素抗原第45页，讲稿共147张，创作于星期二B细胞对细胞对TD抗原的提呈抗原的提呈第46页，讲稿共147张，创作于星期二B细胞细胞TD抗原提呈抗原提呈BCR特异性结合抗原，产生特异性结合抗原，产生B细胞细胞活化活化的第一信号；的第一信号；B细胞内化与其细胞内化与其BCR结合结合的抗原，并进行加工处理，形成抗原肽的抗原，并进行加工处理，形成抗原肽-MHC类分子复合物，提呈给抗原特异类分子复合物，提呈给抗原特异性性Th细胞识别。细胞识别。BCR识别的抗原无需经识别的抗原无需经APC的加工和处的加工和处理，也无理，也无MHC限制性。限制性。第47页，讲稿共147张，创作于星期二B B细胞对细胞对TD抗原的提呈抗原的提呈哪种哪种T T细胞？细胞？第48页，讲稿共147张，创作于星期二CD4+Th细胞，根据释放细胞因子和功能的不同细胞，根据释放细胞因子和功能的不同 TH1：产生产生产生产生IL-2、IFN-,LT 介导细胞免疫介导细胞免疫 (促进促进Tc增值、分化、成熟，增值、分化、成熟，活化巨噬细胞活化巨噬细胞(M)TH2：产生产生IL-4、IL-5、IL-10、IL-10，介导体液免疫介导体液免疫(促进促进B增值、分化、成熟增值、分化、成熟)TH3：分泌分泌TGF-,发挥免疫负调节发挥免疫负调节 TH0：兼具兼具TH1 和和TH2功能功能第49页，讲稿共147张，创作于星期二第50页，讲稿共147张，创作于星期二B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号B细胞活化的第一信号：细胞活化的第一信号：BCR特异性结合特异性结合抗原启动第一信号，经由抗原启动第一信号，经由Ig/Ig传导入传导入胞内，胞内，B细胞共受体加强信号的传导；细胞共受体加强信号的传导；B细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号(协同刺激信号协同刺激信号)CD40/CD40L（活化的（活化的Th细胞）细胞）第51页，讲稿共147张，创作于星期二第52页，讲稿共147张，创作于星期二T、B细胞相互作用细胞相互作用Th细胞辅助细胞辅助B细胞免疫应答细胞免疫应答Th细胞提供细胞提供B细胞活化的第二信号（细胞活化的第二信号（CD40/CD40L）；）；Th细胞分泌多种细胞因子协助细胞分泌多种细胞因子协助B细胞分化细胞分化(Th1 IL-2、IFN-、Th2 IL-4、5、6)B细胞作为细胞作为APC活化活化T细胞细胞B细胞提供细胞提供T细胞活化的第一信号（抗原肽细胞活化的第一信号（抗原肽-MHC类分子复合物）类分子复合物）活化的活化的B细胞提供细胞提供T细胞活化的第二信号（细胞活化的第二信号（B7/CD28）第53页，讲稿共147张，创作于星期二第54页，讲稿共147张，创作于星期二免疫突触免疫突触第55页，讲稿共147张，创作于星期二为什么活化初始为什么活化初始T细胞需要同时给予两细胞需要同时给予两种信号？种信号？第一信号：保证活化的是特异性的第一信号：保证活化的是特异性的第二信号：第二信号只能由成熟的第二信号：第二信号只能由成熟的APC细胞（细胞（Mature DC）提供，不成熟的）提供，不成熟的DC细胞因为不表达或低表达细胞因为不表达或低表达CD80和和CD86，不能提供第二信号。这样就保证了只，不能提供第二信号。这样就保证了只在感染发生的时候活化的在感染发生的时候活化的T 细胞。细胞。第56页，讲稿共147张，创作于星期二B细胞活化细胞活化的信号转导途径的信号转导途径第57页，讲稿共147张，创作于星期二PTK(protein tyrosine kinase)蛋白质酪氨酸激酶蛋白质酪氨酸激酶,有非磷酸和磷酸化两有非磷酸和磷酸化两个状态个状态有很多种，可分为有很多种，可分为Src家族家族 Lck、Fyn、Lyn、BlkSyk家族家族 Zap-70、SykCsk家族家族Jak家族等家族等第58页，讲稿共147张，创作于星期二B细胞活化细胞活化的信号转导途径的信号转导途径BCR交联交联PLC-活化途径活化途径MAP激酶活化途径激酶活化途径转录因子活化转录因子活化（NF-kB,NFAT,AP-1)相关基因转录相关基因转录PTK(SyK)被募集并活化被募集并活化Ig/Ig胞质区胞质区ITAM磷酸化磷酸化 （跨膜传递）（跨膜传递）活化蛋白质酪氨酸激酶活化蛋白质酪氨酸激酶PTK（Blk、Fyn或或Lyn）第59页，讲稿共147张，创作于星期二第60页，讲稿共147张，创作于星期二ITAM:免疫受体酪氨酸基础激活基序免疫受体酪氨酸基础激活基序ITAM中酪氨酸磷酸化后招募中酪氨酸磷酸化后招募SH2携带蛋白携带蛋白 Srb2PLC 第61页，讲稿共147张，创作于星期二(ITAM)第62页，讲稿共147张，创作于星期二BLNK IP3三磷酸肌醇第63页，讲稿共147张，创作于星期二磷脂酶磷脂酶C第64页，讲稿共147张，创作于星期二信号转导的特点信号转导的特点第65页，讲稿共147张，创作于星期二信号转导的特点信号转导的特点跨膜传导跨膜传导信号因子磷酸化传递信号信号因子磷酸化传递信号转录因子跨膜转录因子跨膜基因表达基因表达第66页，讲稿共147张，创作于星期二活化后干的第二件大事是什么？活化后干的第二件大事是什么？增殖增殖第67页，讲稿共147张，创作于星期二第68页，讲稿共147张，创作于星期二克隆选择假说克隆选择假说Frank Burnet 1900-1990Australian virologist Nobel Prize 1960B 细胞对抗原的识别及细胞对抗原的识别及克隆选择克隆选择第69页，讲稿共147张，创作于星期二一个淋巴细胞一个淋巴细胞,一个抗原一个抗原 一种特异的抗体一种特异的抗体克隆选择理论克隆选择理论抗原与受体结合并实现对淋巴细胞的选择，引起淋抗原与受体结合并实现对淋巴细胞的选择，引起淋巴细胞以克隆扩增的方式增殖。巴细胞以克隆扩增的方式增殖。抗原驱动抗原驱动第70页，讲稿共147张，创作于星期二第71页，讲稿共147张，创作于星期二第三件大事是什么？第三件大事是什么？产生不同种类的免疫球蛋白产生不同种类的免疫球蛋白第72页，讲稿共147张，创作于星期二 根据恒定区根据恒定区Aa顺序或序列不同，可顺序或序列不同，可将将Ig分为五类，或称为分为五类，或称为Ig同种型同种型(isotype)，即，即IgM、IgD、IgG、IgA和和IgE，相应的重链分别为，相应的重链分别为(mu)链、链、(delta)链、链、链、链、链和链和(epsilon)链。链。第73页，讲稿共147张，创作于星期二 同一类同一类Ig根据其铰链区根据其铰链区Aa组成和组成和H链链-S-S-数目和位置又可分为不同的亚数目和位置又可分为不同的亚类。类。IgG：IgG1IgG4；IgA：IgA1和和IgA2。IgM、IgD和和IgE尚未发现亚类。尚未发现亚类。第74页，讲稿共147张，创作于星期二第75页，讲稿共147张，创作于星期二为什么需要不同的抗体？为什么需要不同的抗体？第76页，讲稿共147张，创作于星期二除了能很好地中和入侵者外除了能很好地中和入侵者外第77页，讲稿共147张，创作于星期二IgM:最佳的补体固定者、良好的调理最佳的补体固定者、良好的调理剂、最初产生的抗体剂、最初产生的抗体IgG：较好的补体固定者、良好的调：较好的补体固定者、良好的调理剂、帮助理剂、帮助NK细胞行使杀伤功能细胞行使杀伤功能（ADCC)、穿过胎盘屏障、穿过胎盘屏障IgA：抗胃酸、保护粘膜表面、存在于：抗胃酸、保护粘膜表面、存在于分泌液中（如分泌至乳汁中）分泌液中（如分泌至乳汁中）IgE：抗寄生虫感染、导致过敏性休克：抗寄生虫感染、导致过敏性休克和过敏和过敏IgD：未知：未知第78页，讲稿共147张，创作于星期二每个每个IgM有有5个聚在一起的个聚在一起的Fc段，便于段，便于与与C1的结合。的结合。每个每个IgG有一个有一个Fc段，段，C1与与IgG的结的结合需要两个合需要两个IgG分子与入侵病原体表分子与入侵病原体表面紧密结合且周围有许多面紧密结合且周围有许多IgG时才能时才能发生。发生。第79页，讲稿共147张，创作于星期二第80页，讲稿共147张，创作于星期二IgA是作为被动抗体，阻止入侵者吸是作为被动抗体，阻止入侵者吸附到黏膜表面的细胞上附到黏膜表面的细胞上IgA是二聚体，有利于把病原体聚集成更大是二聚体，有利于把病原体聚集成更大的簇，从而以粘液的形式排出体外。的簇，从而以粘液的形式排出体外。IgA抗抗体独特的尾部结构能抵抗消化道的酶和酸，体独特的尾部结构能抵抗消化道的酶和酸，使使IgA能很好地保护黏膜表面。尽管能很好地保护黏膜表面。尽管IgA对抗对抗黏膜入侵者非常有效，但对固定补体完全无黏膜入侵者非常有效，但对固定补体完全无用，因为用，因为C1不能结合到不能结合到IgA的的Fc区。缺乏补区。缺乏补体固定实际上是件好事，否则我们的黏膜表体固定实际上是件好事，否则我们的黏膜表面将永远处于对付那些侵袭我们黏膜表面的面将永远处于对付那些侵袭我们黏膜表面的病原体和非病原体的炎症状态。病原体和非病原体的炎症状态。第81页，讲稿共147张，创作于星期二及调理作用及调理作用第82页，讲稿共147张，创作于星期二Ig的类别转换的类别转换在免疫应答中首先分泌在免疫应答中首先分泌IgM，随后可表，随后可表达达IgG、IgA或或IgE，而其，而其IgV区不发生区不发生改变，这种可变区相同而改变，这种可变区相同而Ig类别发生变类别发生变化的过程称为化的过程称为Ig的类别转换或同种型转换。的类别转换或同种型转换。第83页，讲稿共147张，创作于星期二Ig的类别转换的类别转换类别转换的遗传学基础是同一类别转换的遗传学基础是同一V区基因区基因与不同重链与不同重链C基因的重排；基因的重排；Ig的类别转换在抗原诱导下发生，接的类别转换在抗原诱导下发生，接受受Th细胞分泌的多种细胞因子的调节。细胞分泌的多种细胞因子的调节。第84页，讲稿共147张，创作于星期二 Ig的类别转换借助于的类别转换借助于S区序列。每一区序列。每一个个CH片段片段(C除外除外)上游上游23kb处有处有一段串联重复序列称为转换部位或一段串联重复序列称为转换部位或S区。类别转换发生在区。类别转换发生在S区又称为区又称为S-S重重组。在类别转换过程中，两个组。在类别转换过程中，两个S区形区形成环状分子，随后发生环出现象而成环状分子，随后发生环出现象而完成类别转换完成类别转换第85页，讲稿共147张，创作于星期二重组酶重组酶第86页，讲稿共147张，创作于星期二重组酶重组酶缺失模型缺失模型 Ig类别转化为类别转化为C 3(IgG3)C链向链向C3转换转换重组酶重组酶第87页，讲稿共147张，创作于星期二第88页，讲稿共147张，创作于星期二第89页，讲稿共147张，创作于星期二 各种细胞因子如各种细胞因子如IL-4、TGF、IFN等可诱导抗体的类型转换。如等可诱导抗体的类型转换。如IL-4可可诱导诱导C链（链（Ig？）向？）向C1（Ig？）转？）转换换第90页，讲稿共147张，创作于星期二Ig 同种型转换同种型转换浆细胞浆细胞IgMIgE orIgG2IgA orIgG2bIgG2 orIgG3IgM/IgD活化的活化的 B cell(centroblast)增殖的增殖的 B cell(centrocytes)增殖细胞因子增殖细胞因子IL-2,IL-4,IL-5分化细胞因子分化细胞因子IL-2,IL-4,IL-5,IFN-,TGF-IL-2IL-4IL-5IL-2IL-4IL-5IL-4IFN-TGF-第91页，讲稿共147张，创作于星期二细胞因子主要由辅助性细胞因子主要由辅助性T T细胞受到再刺细胞受到再刺激时会受环境因子影响分泌，激时会受环境因子影响分泌，B B细胞细胞分泌较少。分泌较少。ThTh细胞是主要的细胞因子的生产者，细胞是主要的细胞因子的生产者，而而B B细胞通常仅产生少量的细胞因子。细胞通常仅产生少量的细胞因子。第92页，讲稿共147张，创作于星期二 TI-Ag（多糖类脂类抗体）诱导（多糖类脂类抗体）诱导产生抗体仅为产生抗体仅为 IgM 类，一般只引起类，一般只引起体液免疫应答，不引起细胞免疫应体液免疫应答，不引起细胞免疫应答和回忆应答。答和回忆应答。TD抗原能诱导产生抗原能诱导产生不同种抗体，能引起体液免疫和细胞不同种抗体，能引起体液免疫和细胞免疫。免疫。第93页，讲稿共147张，创作于星期二第四件大事是什么？第四件大事是什么？一件惊心动魄的事一件惊心动魄的事,也是一件生也是一件生死存亡的事死存亡的事第94页，讲稿共147张，创作于星期二 提升抗体对抗原的亲和力，称为抗体的提升抗体对抗原的亲和力，称为抗体的亲和力成熟亲和力成熟(affinity maturation)，使所分，使所分泌的抗体可更有效地保护机体免受外来抗泌的抗体可更有效地保护机体免受外来抗原的再次侵袭。原的再次侵袭。成熟后在外周再进行阳性选择。第95页，讲稿共147张，创作于星期二如何提升抗体对抗原的亲和力？如何提升抗体对抗原的亲和力？第96页，讲稿共147张，创作于星期二 主要方式是替代性点突变。点突变的主要方式是替代性点突变。点突变的位置并非完全随机分布，主要发生于重排位置并非完全随机分布，主要发生于重排后的可变区基因后的可变区基因3和和5端端300个左右的碱基个左右的碱基内，其突变频率较细胞中正常基因突变频率内，其突变频率较细胞中正常基因突变频率高高105倍，这样既能产生最大序列的多样性，倍，这样既能产生最大序列的多样性，又不会破坏蛋白质的结构。又不会破坏蛋白质的结构。正常细胞正常细胞DNA整体突变的频率极低（整体突变的频率极低（1/1亿亿个碱基，每一代）。个碱基，每一代）。B细胞发生体细胞高突变细胞发生体细胞高突变（1/1千个碱基，每一代）。千个碱基，每一代）。（一）（一）体细胞高频突变和体细胞高频突变和Ig亲和力成熟亲和力成熟第97页，讲稿共147张，创作于星期二（一）（一）体细胞高频突变体细胞高频突变和和Ig亲和力成熟亲和力成熟 在外周在外周B细胞激活过程中，体细胞细胞激活过程中，体细胞高突变发生于高突变发生于基因重排后基因重排后成熟成熟B细胞受细胞受抗原刺激后的分化发育阶段（相对晚的抗原刺激后的分化发育阶段（相对晚的时候），并非发生于胚系基因片段上，时候），并非发生于胚系基因片段上，突变频率高，而且只出现于次级淋巴器突变频率高，而且只出现于次级淋巴器官的生发中心。官的生发中心。持续产生持续产生IgM抗体的抗体的B细胞通常不经细胞通常不经历体细胞高突变。历体细胞高突变。第98页，讲稿共147张，创作于星期二（一）体细胞高频突变和（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟亲和力成熟生发中心母细胞的轻链和重链生发中心母细胞的轻链和重链V基因可发生高频率的点基因可发生高频率的点突变，称为体细胞高频突变；突变，称为体细胞高频突变；在每次细胞分裂中，在每次细胞分裂中，IgV区基因中大约每区基因中大约每1000个个bp中中就有一对发生突变；就有一对发生突变；体细胞高频突变在抗原诱导下发生；体细胞高频突变在抗原诱导下发生；再次免疫应答时抗原会优先结合高亲和力的再次免疫应答时抗原会优先结合高亲和力的BCR，产，产生高亲和力的抗体，称为抗体亲和力成熟；生高亲和力的抗体，称为抗体亲和力成熟；导致导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性。多样性及体液免疫应答中抗体的多样性。第99页，讲稿共147张，创作于星期二 在外周，成熟的在外周，成熟的B细胞受抗原刺细胞受抗原刺激后，免疫球蛋白基因可发生体细胞激后，免疫球蛋白基因可发生体细胞高频突变，高频突变，保留保留表达高亲和力表达高亲和力BCR的细胞克隆。此现象称为亲和力成熟，的细胞克隆。此现象称为亲和力成熟，有人也称此为有人也称此为B细胞的阳性选择。细胞的阳性选择。如果如果BCR没有足够的亲和力，没有足够的亲和力，该该B细胞死亡，并被吞噬细胞吞噬。细胞死亡，并被吞噬细胞吞噬。第100页，讲稿共147张，创作于星期二 B细胞通过细胞通过类型转换类型转换可能改变了可能改变了它的恒定区，通过它的恒定区，通过体细胞高突变体细胞高突变改变改变它们的抗原结合区，这两种修饰的结它们的抗原结合区，这两种修饰的结果是产生了更好对付入侵者的果是产生了更好对付入侵者的B细胞，细胞，但是不需要但是不需要T细胞帮助激活的细胞帮助激活的B细胞通细胞通知不经历体细胞高突变和类型转换。知不经历体细胞高突变和类型转换。第101页，讲稿共147张，创作于星期二第五件大事是什么？第五件大事是什么？面临职业选择：面临职业选择：产生浆细胞还是记忆性产生浆细胞还是记忆性B第102页，讲稿共147张，创作于星期二？第103页，讲稿共147张，创作于星期二浆细胞的形成浆细胞的形成又称抗体形成细胞，能合成和分泌特异又称抗体形成细胞，能合成和分泌特异性抗体；性抗体；大部分大部分迁入骨髓迁入骨髓，在较长时间内持续产生，在较长时间内持续产生抗体；抗体；表面不再表达表面不再表达BCR和和MHC类分子，不类分子，不能再与抗原起反应，也失去了与能再与抗原起反应，也失去了与Th相互作相互作用的能力；用的能力；第104页，讲稿共147张，创作于星期二浆细胞每秒能产生浆细胞每秒能产生2000个抗体个抗体第105页，讲稿共147张，创作于星期二第106页，讲稿共147张，创作于星期二第107页，讲稿共147张，创作于星期二浆细胞在骨髓中发射高亲和力的抗体浆细胞在骨髓中发射高亲和力的抗体到循环系统，去发现和摧毁入侵者。到循环系统，去发现和摧毁入侵者。第108页，讲稿共147张，创作于星期二 记忆性记忆性B细胞的产生细胞的产生生发中心中存活下来的生发中心中存活下来的B细胞，或分化细胞，或分化发育成浆细胞，或成为记忆性细胞离开发育成浆细胞，或成为记忆性细胞离开生发中心进入血液参与再循环；生发中心进入血液参与再循环；记忆性记忆性B细胞不产生细胞不产生Ig，但再次与同一，但再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的特异的Ig。第109页，讲稿共147张，创作于星期二 如何再次再次接触具有同样特如何再次再次接触具有同样特异性的抗原时，快而多产生抗体？异性的抗原时，快而多产生抗体？第110页，讲稿共147张，创作于星期二历经千辛万苦历经千辛万苦,B细胞终于修成正果细胞终于修成正果 第111页，讲稿共147张，创作于星期二 B细胞和细胞和T细胞具有不同的功能。首细胞具有不同的功能。首先，先，B细胞分泌抗体（一种非膜锚定的细胞分泌抗体（一种非膜锚定的BCR），而），而TCR则紧紧的锚定在则紧紧的锚定在T细胞表细胞表面；其次，面；其次，B细胞能作为抗原提呈细胞发细胞能作为抗原提呈细胞发挥作用，但挥作用，但T细胞则不能；再次，细胞则不能；再次，CTL有有杀伤细胞的能力，但杀伤细胞的能力，但B细胞没有；最后，细胞没有；最后，Th细胞是主要的细胞因子的生产者，而细胞是主要的细胞因子的生产者，而B细胞通常仅产生少量的细胞因子。细胞通常仅产生少量的细胞因子。B细胞和细胞和T细胞具有不同的功能细胞具有不同的功能第112页，讲稿共147张，创作于星期二第113页，讲稿共147张，创作于星期二 位于次级淋巴滤泡内的结构，形态学位于次级淋巴滤泡内的结构，形态学上分为富含增殖性上分为富含增殖性B细胞细胞(中心母细胞中心母细胞)的的暗区及充满滤泡树突状细胞和中心细胞的暗区及充满滤泡树突状细胞和中心细胞的明区，是明区，是B细胞在抗体应答中大量发生增细胞在抗体应答中大量发生增殖、选择、成熟和死亡的部位。殖、选择、成熟和死亡的部位。生发中心生发中心(germinal center)第114页，讲稿共147张，创作于星期二从外周免疫器官迁入从外周免疫器官迁入第115页，讲稿共147张，创作于星期二第116页，讲稿共147张，创作于星期二第117页，讲稿共147张，创作于星期二 滤泡树突状细胞滤泡树突状细胞(follicular dendritic cell,FDC)在激活在激活B细胞细胞中起重要作用。中起重要作用。一种一种DC第118页，讲稿共147张，创作于星期二 滤泡树突状细胞滤泡树突状细胞(FDC)主要定位于淋主要定位于淋巴滤泡生发中心，是淋巴结淋巴滤泡内的巴滤泡生发中心，是淋巴结淋巴滤泡内的主要主要APC。与。与B淋巴细胞紧密接触淋巴细胞紧密接触,能够能够捕捉极微量的抗原并长期保持微量抗原活捕捉极微量的抗原并长期保持微量抗原活性性,维持长达数年的记忆性免疫反应。维持长达数年的记忆性免疫反应。第119页，讲稿共147张，创作于星期二淋巴滤泡淋巴滤泡潜入在富含潜入在富含B B细胞的二级淋巴器官细胞的二级淋巴器官中滤泡海洋中的滤泡树突状细胞中滤泡海洋中的滤泡树突状细胞岛屿。岛屿。第120页，讲稿共147张，创作于星期二第121页，讲稿共147张，创作于星期二 尽管尽管FDCFDC具有典型的海星树突具有典型的海星树突状外形，但与抗原提呈树突状细胞状外形，但与抗原提呈树突状细胞有较大差别。树突状细胞是骨髓中有较大差别。树突状细胞是骨髓中产生，然后迁移到组织中的守卫位产生，然后迁移到组织中的守卫位置，而置，而FDCFDC是常规的老细胞，随着是常规的老细胞，随着胚胎的发育在二级淋巴器官中选定胚胎的发育在二级淋巴器官中选定了它们的最终位置。了它们的最终位置。第122页，讲稿共147张，创作于星期二 滤泡树突状细胞的功能是将抗滤泡树突状细胞的功能是将抗原介绍给原介绍给B B细胞；而树突状抗原提呈细胞；而树突状抗原提呈细胞的作用是通过细胞的作用是通过MHCMHC分子将抗原提分子将抗原提呈给呈给T T细胞。细胞。第123页，讲稿共147张，创作于星期二 不表达不表达MHCI和和MHC类分子，类分子，但表达但表达IgG Fc受体受体(FcR)和补体受和补体受体体(C3bR)。功能是以抗原。功能是以抗原-抗体抗体-补补体复合物的形式捕获和留存抗原。体复合物的形式捕获和留存抗原。第124页，讲稿共147张，创作于星期二补体功能缺陷影响淋巴滤泡的形成补体功能缺陷影响淋巴滤泡的形成为了使获得性免疫系统产生反应，先为了使获得性免疫系统产生反应，先天性免疫系统必须首先对即将到来的天性免疫系统必须首先对即将到来的危险产生应答。危险产生应答。第125页，讲稿共147张，创作于星期二第126页，讲稿共147张，创作于星期二 B细胞在生发中心的繁殖速度是非细胞在生发中心的繁殖速度是非常惊人的，每常惊人的，每6小时，细胞数翻倍。这小时，细胞数翻倍。这些增值的些增值的B细胞将尚未被激活的细胞将尚未被激活的B细胞细胞挤到一边，在生发中心建立一个称为挤到一边，在生发中心建立一个称为“暗区暗区”的区域，该区域由于包含了的区域，该区域由于包含了如此多的正在增殖的细胞，在显微镜如此多的正在增殖的细胞，在显微镜下，视野是暗的。下，视野是暗的。第127页，讲稿共147张，创作于星期二第128页，讲稿共147张，创作于星期二第129页，讲稿共147张，创作于星期二造血干造血干造血干造血干细细细细胞胞胞胞淋巴淋巴淋巴淋巴样样样样干干干干细细细细胞胞胞胞祖祖祖祖B B细细细细胞胞胞胞 前前前前B B B B细细胞胞未成熟未成熟B B B B细细胞胞AgAgAgAg浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞AbAb骨髓骨髓骨髓骨髓外周外周外周外周淋巴器官淋巴器官淋巴器官淋巴器官成熟成熟成熟成熟B B B B细胞细胞细胞细胞活化活化活化活化B B细胞细胞细胞细胞记忆性记忆性B B B B细细胞胞mIgMmIgMmI