损伤修复新建MicrosoftPowerPoint演示文稿.pptx

概念概念 损伤造成机体部分细胞和组织丧失后,机体对所形成的缺损进行修补恢复的过程称为修复（repair)。可完全或部分恢复原组织的结构和功能。参与修复的主要成分包括：细胞外基质和各种细胞。常有炎症反应。修复过程的两种形式形式再生再生 由同种细胞来修复由同种细胞来修复 完全恢复了原组织的结构和功能完全恢复了原组织的结构和功能 完全再生完全再生纤维性修复纤维性修复 纤维结缔组织来修复纤维结缔组织来修复 后形成瘢痕后形成瘢痕 称瘢痕修复称瘢痕修复肉芽组织瘢痕组织肉芽组织和瘢痕组织形成过程及机制 创伤愈合创伤愈合 创伤愈合创伤愈合 骨折愈合骨折愈合第1页/共57页第一节第一节 再再 生生 regeneration分类生理性再生：生理过程中，细胞、组织老化、消耗，由新生的同种细胞不断补充，保持原有结构和功能。病理性再生：病理状态下细胞、组织缺损后发生的再生。可为完全再生，也可为不完全再生。第2页/共57页一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能G1期：DNA合成前期；S期：DNA合成期；G2期：分裂前期；M期：分裂期。第3页/共57页不稳定细胞（labile cells）：能不断从G G0 0进入G G1 1期，再生能力相当强。如表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜上皮细胞等。稳定细胞（stable cells）：正常时长期处于G0期，受到损伤时，则进入G1期,表现出较强的再生能力。包括各种腺体或腺样器官的实质细胞，如肝、胰等外分泌腺、内分泌腺、肾小管上皮细胞等。还包括间叶细胞及其分化出的各种细胞。永久性细胞（permanent cells）持久处于G0期，包括神经细胞、骨骼肌细胞及心肌细胞。按再生能力的强弱，可将人体细胞分为三类第4页/共57页稳定性细胞第5页/共57页稳定性细胞第6页/共57页二、各种组织的再生过程上皮组织的再生被覆上皮再生 由创缘或底部的基底层细胞分裂增生 缺损中心 单层上皮 复层上皮。腺上皮再生 腺上皮缺损、基底膜未破坏 残存细胞分裂 完全恢复。腺体完全破坏 难以再生。肝细胞再生：肝部分切除后 肝细胞分裂增生 完全恢复。肝细胞坏死、肝小叶网状支架完整 恢复正常结构。肝细胞广泛坏死、肝小叶网状支架塌陷 结节状再生。第7页/共57页 纤维组织再生 纤维细胞、间叶细胞 成纤维细胞分裂增生 合成分泌前胶原蛋白、胶原纤维 纤维细胞。软骨组织和骨组织的再生 软骨组织:起始于软骨膜的增生，增生的 幼稚细胞 软骨母细胞 软骨基质 软骨组织。骨组织：见骨折愈合。第8页/共57页 血管的再生毛细血管的再生（angiogenesis）内皮细胞分裂增生 幼芽、细胞索 出现管腔 新生的毛细血管 毛细血管网。大血管的修复 两侧内皮细胞分裂增生，恢复原来内膜结构，离断的肌层由结缔组织增生连接 第9页/共57页肌组织的再生横纹肌 损伤不太重、肌膜未破坏残存部分肌细胞分裂、产生肌浆、分化出肌原纤维，恢复正常的结构。肌纤维完全断裂纤维瘢痕愈合，肌纤维仍可收缩。整个肌纤维均被破坏瘢痕修复。平滑肌 有一定再生能力，如小动脉平滑肌。心肌 再生能力极弱，瘢痕修复。第10页/共57页 神经组织的再生 脑及脊髓内的神经细胞 胶质瘢痕 外周神经损伤 近侧、远侧的髓鞘和轴突崩解 两侧的神经鞘细胞增生 带状合体细胞 近端轴突生长 到达末端鞘细胞。第11页/共57页三、细胞再生的影响因素 受损组织修复的完好程度不仅取决于受损组织、细胞的再生能力，同时也受许多细胞因子及其他因素的调控。第12页/共57页（一）细胞外基质（ECM）在细胞再生过程中的作用 不稳定细胞和稳定细胞都有完全的再生能力，但它能否重建为正常结构尚依赖ECM,ECM影响细胞的形态、分化、迁移、增殖等生物学功能，调控胚胎发育、组织重建与修复、创伤愈合、纤维化和肿瘤的侵袭。第13页/共57页1、胶原蛋白(collagen）胶原蛋白是由3条具有gly-pro-x(甘氨酸脯氨酸任意氨基酸)重复序列的多肽链构成的三螺旋结构，形成14余种不的胶原蛋白。是组织和器官的主要支架，对细胞的生长、分化、细胞粘附及迁移都有明显的影响。肌腱主要为型胶原蛋白 软骨主要为型胶原蛋白 动脉主要为型胶原蛋白 基底膜主要为型胶原蛋白 平滑肌主要为型胶原蛋白 附：创伤愈合中缺乏维生素C时，胶原前肽的羟基化发生障碍，影响了胶原蛋白的合成，延迟伤口愈合。第14页/共57页2、弹力蛋白elastin主要存在于血管、皮肤、子宫、肺组织中保证组织的回缩能力富含甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸与胶原蛋白不同，只含极少的羟化脯氨酸且无羟化赖氨酸残基第15页/共57页3 3、粘附糖蛋白纤维连接蛋白（fibronectin,Fn）广泛存在于细胞外基质中;通过于细胞表面FnFn受体（整合素）的结合使细胞与各 种基质成分发生粘连;与细胞粘附、伸展和迁移有关;层粘连蛋白（laminin,Ln）是基底膜中含量最丰富的糖蛋白；与基底膜中的型胶原蛋白和硫酸肝素结合；可与细胞表面的特异性受体（整合素）结合，介导细胞与基质的粘附；第16页/共57页4、粘附分子（cell adheison molecules，CAMs）是多种介导细胞间或者细胞与细胞外基质间相互粘附的分子的总称以受体-配体结合的方式介导粘附介导细胞的识别、活化、信号转导、细胞移动等包括 整合素家族 integrin 选择素家族 selectin 免疫球蛋白家族 immunoglobin 钙粘素家族 cadherin 第17页/共57页第18页/共57页5、基质细胞蛋白matricellular protein分泌性蛋白可与基质蛋白、细胞表面受体、生长因子、细胞因子等相互作用功能多样，都可影响细胞-基质相互作用第19页/共57页6、蛋白多糖 proteoglycans结构：核心蛋白及多糖或氨基多糖种类多样性最常见有硫酸肝素硫酸软骨素硫酸皮肤素作用：调控结缔组织的结构和通透性第20页/共57页7、透明质酸素 hyaluronan是大分子蛋白多糖符复合物的骨架可结合大量水分子形成高度水合的凝胶，使组织具有膨胀性、抗压性，如关节软骨抑制细胞间的粘附，促进细胞迁移第21页/共57页第22页/共57页（二）与再生有关的生长因子细胞受到刺激因素作用后，可释放多种生长因子，多为多肽类物质刺激细胞的增殖，促进修复过程调控细胞移动、生长分化第23页/共57页 血小板源性生长因子（platelet derived growth factors,PDGF）源于血小板 颗粒，能引起成纤维细胞、平滑肌细胞和单核细胞的增生和游走。成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF）在毛细血管的新生过程中，能使内皮细胞分裂并诱导其产生蛋白溶解酶，溶解基底膜便于内皮细胞穿越生芽。表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF）对上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞及平滑肌细胞有促增殖作用。第24页/共57页转化生长因子(transforming growth factor,TGF）TGF-有与EGF相同的作用。TGF-低浓度诱导PDGFPDGF合成、分泌 高浓度抑制PDGFPDGF受体表达，生长受抑制 促进成纤维细胞趋化，促进纤维化的发生 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF）促进血管的形成；增加血管的通透性。仅内皮细胞存在其受体。第25页/共57页细胞因子(cytokines）如白介素I(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)和干扰素（IFN）等 IL-1、TNF能刺激成纤维细胞的增殖及胶原合成。TNF能刺激血管再生第26页/共57页抑素能抑制细胞的增殖，有明显的组织特异性 如TGF-对上皮细胞是抑素，对间叶组织则促进增殖接触抑制现象 当增生的细胞达到一定程度时，如相互接触或达到原有大小，细胞便停止生长。如皮肤创伤愈合、肝脏切除后的再生。（三）抑素与接触抑制第27页/共57页就单个细胞而言，生长增殖是受基因控制的，包括原癌基因和细胞分裂周期调控基因等；但对于整个机体而言，其损伤后的修复再生过程实际上是刺激再生和抑制再生两种机制的共同调控，二者处于动态平衡中。总结第28页/共57页第二节第二节 纤维性修复纤维性修复 组织结构的破坏，包括实质细胞与间质细胞的损伤，常发生在有坏死的炎症中，并是慢性炎症的特征。即使损伤器官实质细胞具再生能力，其修复也不能单独由实质细胞的 再生来完成，这种修复首先通过肉芽组织增生，溶解、吸收损伤处坏死组织及其它异物，并填补组织缺损，而后转化成瘢痕组织。一、肉芽组织的形态及作用 （一）肉芽组织的成分及形态 肉芽组织 granulation tissue第29页/共57页概念概念 肉芽组织是由新生薄壁的毛细血管毛细血管以及新生的以及新生的成纤维细胞成纤维细胞和多少不等的炎性细胞炎性细胞组成，肉眼表现为鲜红色、颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽故得名。组成组成 “二多一少”模式图形态特征形态特征肉眼镜下（二）作用及结局作用作用 抗感染；填补创口；机化；结局结局 形成瘢痕组织第30页/共57页肉芽组织第31页/共57页肉芽组织模式图第32页/共57页肉芽组织第33页/共57页肉芽组织第34页/共57页肉芽组织第35页/共57页瘢 痕 组 织 scar概念概念是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织主要由大量平行或交错分布的胶原纤维束组成 呈均质性红染-玻璃样变肉眼观表现为苍白或灰白色、半透明、质硬韧缺乏弹性特点 “二少一多”：毛细血管、细胞少；胶原纤维多；作用作用有利的一面 填补、连接-完整性；抗拉力强坚固性不利的一面 收缩（幽门梗阻）；粘连影响功能，器官硬化；瘢痕疙瘩；第36页/共57页损伤生长因子、ECM相互作用纤维母细胞迁移和增殖 VEGF VEGF-R2内皮细胞增生VEGF VEGF-R1管腔形成Ang1 Tie2血管成熟TGF-,PDGF,EGF 细胞外基质积聚，纤维化组织重构（基质合成与降解）血管生成肉芽组织瘢痕组织第37页/共57页第三节第三节 创伤愈合创伤愈合 wound healing概念概念机体遭到外力作用，皮肤等组织离断或缺损后的愈合过程包括各种组织的再生、肉芽组织增生、瘢痕形成等过程的协同作用皮肤创伤愈合皮肤创伤愈合 基本过程；基本过程；类型：类型：骨折愈合骨折愈合影响创伤愈合的因素影响创伤愈合的因素第38页/共57页一、皮肤创伤愈合（一）愈合基本过程出血、凝血、炎症反应 （数小时内）伤口收缩（2-3天后）肉芽组织增生 瘢痕形成表皮及其他组织再生肉芽组织第3天开始生长 成纤维细胞第5天起产生胶原纤维 第7天胶原纤维形成达到高峰 一月后瘢痕组织完全形成第39页/共57页（二）创伤愈合类型一期愈合二期愈合第40页/共57页一期愈合模式图愈合后瘢痕较小少量肉芽组织可填满伤口，表皮由基底细胞再生组织破坏少，创缘整齐，对合严密，无感染，炎症反应轻第41页/共57页二期愈合模式图创口大，组织破坏多，创缘不整，无法对合，伴感染，炎症反应重需多量肉芽组织才能将伤口填平，然后表皮再生愈合时间长，愈合后瘢痕较大第42页/共57页一期愈合一期愈合二期愈合二期愈合发生于组织缺损少、创发生于组织缺损少、创缘整齐、无感染的创口，缘整齐、无感染的创口，如手术切口如手术切口发生于组织缺损大、创发生于组织缺损大、创缘不整齐、无法整齐对缘不整齐、无法整齐对合、伴有感染的创口合、伴有感染的创口炎症轻微炎症轻微炎症明显炎症明显肉芽组织量少肉芽组织量少肉芽组织量多肉芽组织量多瘢痕小瘢痕小瘢痕大瘢痕大愈合时间短愈合时间短愈合时间长愈合时间长一期愈合与二期愈合区别一期愈合与二期愈合区别第43页/共57页骨 折 愈 合 复习概述骨折是指骨的连续性、完整性的中断类型外伤性骨折病理性骨折骨折愈合的基本过程血肿形成纤维性骨痂形成骨性骨痂形成骨痂改建或再塑第44页/共57页骨的基本结构骨基质有机物质（即类骨质）胶原纤维蛋白多糖无机物质-羟磷灰石细胞成分骨母细胞骨细胞破骨细胞间充质细胞骨的形成方式 膜内化骨软骨化骨第45页/共57页长骨切面第46页/共57页膜内成骨第47页/共57页软骨内成骨第48页/共57页骨折愈合基本过程：骨折愈合基本过程：1、血肿形成血肿形成：血液凝固、炎症反应：血液凝固、炎症反应 2、纤维性骨痂形成纤维性骨痂形成：肉芽组织机化血肿肉芽组织机化血肿 胶原纤维形成（纤维性骨痂）胶原纤维形成（纤维性骨痂）3、骨性骨痂形成骨性骨痂形成：骨母细胞形成骨母细胞形成 产生类骨组织（胶原、基质）产生类骨组织（胶原、基质）钙化钙化 骨组织（编织骨）骨组织（编织骨）4、骨痂改建骨痂改建：应力：应力 板层骨，皮质骨和骨髓腔板层骨，皮质骨和骨髓腔 破骨细胞和骨母细胞破骨细胞和骨母细胞第49页/共57页骨折愈合示意图第50页/共57页纤维性骨痂第51页/共57页骨性骨痂第52页/共57页1、全身因素 年龄:青少年快，老年慢 营养:蛋白质缺乏愈合延缓维生素C缺乏影响胶原形成锌缺乏愈合延缓尤其含硫氨基酸肉芽和胶原形成不良羟化酶活性低前胶原分子难以形成影响氧化酶活性影响创伤愈合因素第53页/共57页2 2、局部因素 感染与异物创口感染加重局部损伤妨碍创损愈合伤口裂开坏死和异物细菌毒素和酶溶解基质和胶原渗出物多张力大有利于第54页/共57页局部血液循环 神经支配 电力辐射 能破坏细胞、损伤小血管、抑制组织再生。局部循环不良伤口愈合延缓再生所需氧和营养减少吸收坏死物和控制感染不利神经受累局部神经性营养不良伤口不易愈合第55页/共57页3、影响骨折愈合的因素骨折断端及时正确的复位骨折断端及时牢靠的固定早日进行全身和局部功能锻炼，保持局部良好的血液供应第56页/共57页感谢您的观看！第57页/共57页