抗菌药物概述及内酰胺类精选PPT.ppt

关于抗菌药物概述及内酰胺类第1页，讲稿共89张，创作于星期一第一节、化学治疗的概念第一节、化学治疗的概念第一节、化学治疗的概念第一节、化学治疗的概念第2页，讲稿共89张，创作于星期一1、抗菌药物、抗菌药物定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗生素和人工原微生物感染性疾病的药物。包括：抗生素和人工合成药物。合成药物。抗生素抗生素(antibiotics)：指由生物包括微生物（如细指由生物包括微生物（如细菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，在其生命活动菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，在其生命活动中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影响其他中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影响其他生物的有机物质。生物的有机物质。一、名词术语一、名词术语一、名词术语一、名词术语第3页，讲稿共89张，创作于星期一(1)定义定义：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋（包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌）、寄生虫及癌细胞，消除或缓解由体、真菌）、寄生虫及癌细胞，消除或缓解由它们所它们所引起的疾病。引起的疾病。包括：包括：抗微生物药抗微生物药(antimiczobialdrug)抗寄生虫药抗寄生虫药(antiparasiticdrug)抗癌药抗癌药(anticancerdrug)(2)机体、抗菌药物和病原微生物的关系机体、抗菌药物和病原微生物的关系2.化学治疗化学治疗(chemotherapy,化疗化疗)第4页，讲稿共89张，创作于星期一药 物机 体防治作用与不良反应防治作用与不良反应药效学药效学药动学药动学吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄第5页，讲稿共89张，创作于星期一病原微生物病原微生物抗微生物药抗微生物药抗菌作用抗菌作用耐药性耐药性抗病能力抗病能力致病作用致病作用 不良反应不良反应体内过程体内过程机机 体体第6页，讲稿共89张，创作于星期一3.抗菌谱抗菌谱(antibacterial spectrum)窄谱抗菌药与广谱抗菌药窄谱抗菌药与广谱抗菌药4.抗菌活性抗菌活性抑菌剂与杀菌剂抑菌剂与杀菌剂最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（MIC）与最低杀菌浓度（）与最低杀菌浓度（MBC）5.抗生素后效应（抗生素后效应（postantibioticeffect,PAE)指细菌短暂接触抗菌药物后，虽然抗菌药物的血清浓指细菌短暂接触抗菌药物后，虽然抗菌药物的血清浓度降低至度降低至最低抑菌浓度最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间。的抑制作用依然持续一定时间。第7页，讲稿共89张，创作于星期一6.防突变浓度防突变浓度(mutantpreventionconcentration,MPC)即当用大于即当用大于1010CFU的细菌接种在含不同浓度抗菌药物琼脂平的细菌接种在含不同浓度抗菌药物琼脂平板上，没有细菌生长的平板中的最低药物浓度。板上，没有细菌生长的平板中的最低药物浓度。7.突变选择窗突变选择窗(mutantselectionwindow,MSW)即细菌突变耐药株在即细菌突变耐药株在MIC到到MPC之间的浓度范围之间的浓度范围第8页，讲稿共89张，创作于星期一二、理想的抗病原微生物药物特性二、理想的抗病原微生物药物特性F1、对治病微生物高度毒性、对宿主无毒、对治病微生物高度毒性、对宿主无毒或低毒。或低毒。评价指标评价指标化化疗疗指指数数(chemotherapeutic index)LD50/ED50或或安安全全指数指数(safetyindex)LD5/ED95临床价值临床价值药物治疗效果药物治疗效果对机体的毒性对机体的毒性指数指数第9页，讲稿共89张，创作于星期一F2.细菌对其不易产生耐药性。细菌对其不易产生耐药性。F3.具有优良的药动学特点，最好为速效、具有优良的药动学特点，最好为速效、长效、强效的药物。长效、强效的药物。F4.性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破坏。等破坏。F5.使用方便，价格低廉。使用方便，价格低廉。第10页，讲稿共89张，创作于星期一本篇所学抗微生物药物本篇所学抗微生物药物 青霉素 头孢烯类 头孢菌素类 头霉烯类 -内酰胺类 碳青霉烯类 单环-内酰胺类 -内酰胺抑制剂及复方制剂 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类 抗生素 四环素类 氯霉素类 利福霉素类 抗结核药物 多肽类抗微生物药物 其他抗菌药 喹诺酮类 硝咪唑类 合成抗菌药 磺胺类 呋喃类 抗真菌药物 第11页，讲稿共89张，创作于星期一第二节、抗菌作用机制第二节、抗菌作用机制第二节、抗菌作用机制第二节、抗菌作用机制第12页，讲稿共89张，创作于星期一细菌结构与抗菌药作用部位第13页，讲稿共89张，创作于星期一1.1.1.1.抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成 2.2.2.2.影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性3 3 3 3抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成4.4.4.4.抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成 5.5.5.5.影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢第14页，讲稿共89张，创作于星期一 N-N-N-N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体 N-N-N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶消旋酶消旋酶 合成酶合成酶合成酶合成酶 PBPsPBPsPBPsPBPsN-N-N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 直链十肽直链十肽直链十肽直链十肽 粘肽粘肽粘肽粘肽 五肽复合物五肽复合物五肽复合物五肽复合物 脂载体脂载体脂载体脂载体 二糖复合物二糖复合物二糖复合物二糖复合物抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内胞浆内胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外细胞膜外细胞膜外万古霉素万古霉素 -内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 第15页，讲稿共89张，创作于星期一影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性氨基苷类抗菌药氨基苷类抗菌药氨基苷类抗菌药氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多肽类抗菌药多肽类抗菌药多肽类抗菌药咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药通过离子吸附作用通过离子吸附作用通过离子吸附作用通过离子吸附作用与与GG-菌胞浆膜磷脂结合菌胞浆膜磷脂结合菌胞浆膜磷脂结合菌胞浆膜磷脂结合抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成第16页，讲稿共89张，创作于星期一谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸食物食物食物食物+二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶二氢蝶啶二氢蝶啶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸对氨苯甲酸对氨苯甲酸对氨苯甲酸一碳单位一碳单位一碳单位一碳单位(PABA)(PABA)核酸合成核酸合成核酸合成核酸合成 影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢 磺胺磺胺磺胺磺胺 甲氧苄啶甲氧苄啶第17页，讲稿共89张，创作于星期一喹诺酮类喹诺酮类抑制抑制抑制抑制DNA回旋酶及拓扑异构酶回旋酶及拓扑异构酶复制受阻复制受阻复制受阻复制受阻DNADNA合合合合成成成成利福平利福平利福平利福平抑制依赖抑制依赖抑制依赖抑制依赖DNA的的的的RNARNA多聚酶多聚酶多聚酶多聚酶转录受阻转录受阻转录受阻转录受阻mRNAmRNA 抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成 第18页，讲稿共89张，创作于星期一氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑抑抑抑制制制制细细细细菌菌菌菌蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质合合合合成成成成第19页，讲稿共89张，创作于星期一氨基苷类氨基苷类影响蛋白质合成全过程影响蛋白质合成全过程四环素类四环素类四环素类四环素类通过与通过与通过与通过与 30S30S 核糖体亚基结合核糖体亚基结合核糖体亚基结合核糖体亚基结合氯霉素类氯霉素类氯霉素类氯霉素类林可霉素类林可霉素类通过与通过与50S 50S 核糖体亚基结合核糖体亚基结合核糖体亚基结合核糖体亚基结合 大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类第20页，讲稿共89张，创作于星期一抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制FF作用部位作用部位抗菌药物抗菌药物F抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成内酰胺类、万古霉素、异烟肼内酰胺类、万古霉素、异烟肼F干扰胞浆膜的功能干扰胞浆膜的功能多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、FF抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基糖苷类、糖苷类、林可霉素类林可霉素类F抑制核酸合成抑制核酸合成喹诺酮类、利福平喹诺酮类、利福平F影响叶酸代谢影响叶酸代谢磺胺类、磺胺类、第21页，讲稿共89张，创作于星期一第三节、耐药性第三节、耐药性第三节、耐药性第三节、耐药性(resistance)(resistance)第22页，讲稿共89张，创作于星期一耐耐耐耐 药药药药 性性性性细菌对药物的敏感性较低或不敏细菌对药物的敏感性较低或不敏细菌对药物的敏感性较低或不敏细菌对药物的敏感性较低或不敏感，致使药物疗效低或无效。感，致使药物疗效低或无效。感，致使药物疗效低或无效。感，致使药物疗效低或无效。分分分分天然耐药天然耐药天然耐药天然耐药和和和和获得耐药获得耐药获得耐药获得耐药交叉耐药（交叉耐药（交叉耐药（交叉耐药（crossresistencecrossresistence）耐药机制耐药机制耐药机制耐药机制药物不能有效到达其霸部位药物不能有效到达其霸部位药物不能有效到达其霸部位药物不能有效到达其霸部位产生灭活酶产生灭活酶产生灭活酶产生灭活酶 菌体内靶位结构改变菌体内靶位结构改变菌体内靶位结构改变菌体内靶位结构改变 改变代谢途径改变代谢途径改变代谢途径改变代谢途径第23页，讲稿共89张，创作于星期一（一）细菌对抗菌药物的耐药性种类（一）细菌对抗菌药物的耐药性种类F1、天然耐药性：即染色体介导的耐药性、天然耐药性：即染色体介导的耐药性F2、获得耐药性：通常由质粒介导，易于传播、获得耐药性：通常由质粒介导，易于传播F转化转化F耐药菌溶解使释放耐药菌溶解使释放DNA进入敏感菌进入敏感菌F转导转导F通过噬菌体传导耐药基因通过噬菌体传导耐药基因F接合接合F菌间通过菌毛直接传递菌间通过菌毛直接传递F第24页，讲稿共89张，创作于星期一第四节 抗菌药物应用的基本原则第25页，讲稿共89张，创作于星期一 药物的合理应用 （一）严格按照适应证选药 （二）抗菌药物的联合应用第26页，讲稿共89张，创作于星期一 抗菌药主要用于：抗菌药主要用于：细细菌菌感感染染，如如细细菌菌感感染染的的支支气气管管炎炎、肺肺炎炎、脑脑膜膜炎炎、心心内内膜膜炎炎、泌泌尿尿道道感感染染、胆胆道道感感染染、烧烧伤伤合合并并感感染染、蜂蜂窝窝织织炎炎、丹丹毒毒淋淋巴巴管管（结结）炎炎等等；立立克克次次体体感感染染的的斑斑疹疹伤伤寒寒、恙恙虫虫病病；肺肺炎炎支支原原体体感感染染的的肺肺炎炎、衣衣原原体体感感染染的的沙沙眼眼和和鹦鹦鹉鹉热热，螺螺旋旋体体感感染染的的钩钩端端螺螺旋旋体体病病和和梅梅毒毒。最最好好需需用用特特效效、窄窄谱谱、低低毒毒的的抗抗菌菌药药物物治治疗疗。避避免免局局部使用，如皮肤及粘膜等局部轻微感染或表浅伤口化脓感染。部使用，如皮肤及粘膜等局部轻微感染或表浅伤口化脓感染。对病毒、真菌感染无效。对病毒、真菌感染无效。发热原因不明者，不宜使用抗菌药物。发热原因不明者，不宜使用抗菌药物。不要常规使用广谱抗菌药或新上市的药物。不要常规使用广谱抗菌药或新上市的药物。第27页，讲稿共89张，创作于星期一1常见致病菌的分类 革兰阳性菌 球菌 需氧或兼性厌氧菌(链、葡、肠)厌氧菌（消化球、消化链）无芽胞杆菌 需氧或兼性厌氧菌（李斯特、分枝、棒状）厌氧菌（双歧、丙酸）产芽胞杆菌 需氧菌（炭疽、腊样）厌氧菌（破伤风、肉毒、艰难）第28页，讲稿共89张，创作于星期一革兰阴性菌 球菌 需氧菌（奈瑟菌）厌氧菌（韦荣球菌）球杆菌（莫拉菌）杆菌 肠杆菌科需氧或兼性厌氧菌（大肠埃希、志贺、沙门、克雷伯、肠杆菌属）弧菌科细菌（弧菌属、气单胞）绝对需氧菌（葡萄糖非发酵菌：铜绿、不动）绝对厌氧菌（拟杆菌、梭杆菌）其他（布鲁菌、军团菌、螺杆菌）第29页，讲稿共89张，创作于星期一病人年龄和肝肾功能状态：病人年龄和肝肾功能状态：A A）年龄：）年龄：抗菌药的选用与病人年龄有较密切的关系抗菌药的选用与病人年龄有较密切的关系四环素类四环素类-四环素牙；四环素牙；氯霉素氯霉素-灰婴综合征；灰婴综合征；磺胺类磺胺类-新生儿核黄疸；新生儿核黄疸；氟喹酮酸类氟喹酮酸类-儿童及青少年软骨损害儿童及青少年软骨损害氨基甙类氨基甙类儿童、老人致第八脑神经损害儿童、老人致第八脑神经损害氟喹酮酸类氟喹酮酸类-中枢神经系统反应在老年人增加。中枢神经系统反应在老年人增加。第30页，讲稿共89张，创作于星期一 3 3）病人年龄和肝肾功能状态：）病人年龄和肝肾功能状态：B B）孕妇：）孕妇：四环素及利福平四环素及利福平可致畸胎，妊娠后期使用四环素可导致胎可致畸胎，妊娠后期使用四环素可导致胎儿牙齿及骨发育不良，孕妇静脉滴注较大剂量四环素易引起脂肪肝儿牙齿及骨发育不良，孕妇静脉滴注较大剂量四环素易引起脂肪肝等，妊娠期长期使用等，妊娠期长期使用氨基糖苷类氨基糖苷类抗菌药，可引起胎儿第脑神经损抗菌药，可引起胎儿第脑神经损害。害。氟喹酮酸类氟喹酮酸类可通过胎盘亦不宜选用。可通过胎盘亦不宜选用。C C）过敏体质）过敏体质：抗菌药常可引起过敏反应，抗菌药常可引起过敏反应，青霉素类青霉素类过敏发生率最高，过敏发生率最高，链霉素链霉素过敏者死亡率较高。过敏者死亡率较高。第31页，讲稿共89张，创作于星期一 3 3）病人年龄、体质和肝肾功能状态：）病人年龄、体质和肝肾功能状态：D D）肝肾功能状态肝肾功能状态：应注意药物对肝肾有无损害，另一方面应注意药应注意药物对肝肾有无损害，另一方面应注意药物代谢的可能变化，从而调整用药方案。物代谢的可能变化，从而调整用药方案。对肝脏有损害的抗菌药：对肝脏有损害的抗菌药：四环素四环素类：偶见致死性肝脂肪化；类：偶见致死性肝脂肪化；红霉素酯化剂红霉素酯化剂：郁胆、肝细胞损害；：郁胆、肝细胞损害；利福平（异烟肼）：利福平（异烟肼）：转氨酶升高，郁胆及肝细胞损害；转氨酶升高，郁胆及肝细胞损害；氯霉素氯霉素：偶见肝细胞性黄疽；：偶见肝细胞性黄疽；第32页，讲稿共89张，创作于星期一对肾脏有损害的抗菌药：对肾脏有损害的抗菌药：氨基糖苷类氨基糖苷类：直接肾小管损害，近曲小管较明显；：直接肾小管损害，近曲小管较明显；多粘菌素类多粘菌素类：急性肾小管坏死；：急性肾小管坏死；万古霉素万古霉素：可逆性肾功能不良；：可逆性肾功能不良；两性霉素两性霉素：肾小管变性坏死，远曲小管受损更明显；：肾小管变性坏死，远曲小管受损更明显；头孢菌素类头孢菌素类：第一代头孢菌第一代头孢菌素多有肾损害，以头孢噻啶最常素多有肾损害，以头孢噻啶最常 见，主要是肾小管损害，与氨基甙类合用可加见，主要是肾小管损害，与氨基甙类合用可加 强肾毒性。强肾毒性。磺胺类磺胺类：易析出结晶，导致血尿。：易析出结晶，导致血尿。庆大霉素庆大霉素+第一代头孢菌素第一代头孢菌素-肾毒性发生率明显增加肾毒性发生率明显增加第33页，讲稿共89张，创作于星期一F剂量剂量F常采用首剂加倍的给药方案常采用首剂加倍的给药方案F疗程及换药：疗程及换药：F 病人情况好转，且病情不易迁延的急性病人情况好转，且病情不易迁延的急性感染，一般在感染，一般在感染控制后感染控制后2 2天左右即可停天左右即可停药药。如疗效欠佳，急性感染在。如疗效欠佳，急性感染在用药后用药后48487272小时考虑换药。小时考虑换药。第34页，讲稿共89张，创作于星期一F4）根据抗菌药物的根据抗菌药物的PD/PK参数指定合理参数指定合理方案方案FTMICF浓度达到阈值后，增加浓度抗菌效果很浓度达到阈值后，增加浓度抗菌效果很少增加少增加F内酰胺类、大环内酯类、克林霉素类内酰胺类、大环内酯类、克林霉素类FCmax/MICCmax/MICF随着浓度的增加，抗菌活性增强，但不随着浓度的增加，抗菌活性增强，但不能超过最低毒性剂量能超过最低毒性剂量F氨基糖苷类、喹诺酮类氨基糖苷类、喹诺酮类第35页，讲稿共89张，创作于星期一F5）尽量避免局部使用）尽量避免局部使用尽量避免在皮肤黏膜等感染部位的局部应尽量避免在皮肤黏膜等感染部位的局部应用，容易引起过敏反应和耐药性用，容易引起过敏反应和耐药性第36页，讲稿共89张，创作于星期一（二）抗菌药物的联合治疗（二）抗菌药物的联合治疗第37页，讲稿共89张，创作于星期一A A）联合用药的目的）联合用药的目的F1.发挥药物的协同作用以提高疗效F2.延缓或减少耐药性的产生F3.扩大抗菌范围第38页，讲稿共89张，创作于星期一B B）联合用药指征）联合用药指征1.1.原因未明的严重感染原因未明的严重感染,包括免疫缺陷者的严重感染。包括免疫缺陷者的严重感染。2.2.单一抗菌药物不能控制单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌的需氧菌及厌氧菌混合感染或重症感染。混合感染或重症感染。3.3.需需长程治疗长程治疗,但病原菌但病原菌易易对某些抗菌药物对某些抗菌药物产生耐药性产生耐药性的感染的感染,如结核病如结核病4 4.由于药物协同抗菌作用由于药物协同抗菌作用,联合用药时应将联合用药时应将毒性毒性大的抗菌药物剂大的抗菌药物剂量量减少减少,此外必须注意联合用药后药物不良反应将增多。此外必须注意联合用药后药物不良反应将增多。如如 两性霉素两性霉素B+B+氟胞嘧啶治疗隐球菌脑膜炎。氟胞嘧啶治疗隐球菌脑膜炎。第39页，讲稿共89张，创作于星期一四种结果四种结果：增强：两种抗菌药使用的效果较两药相加时更强增强：两种抗菌药使用的效果较两药相加时更强相加：两药效果之和相加：两药效果之和无关：不超过其中较强者无关：不超过其中较强者拮抗：较其中较强者单独应用的效果还差拮抗：较其中较强者单独应用的效果还差第40页，讲稿共89张，创作于星期一（二）抗菌药物的联合治疗（二）抗菌药物的联合治疗抗菌药物按其对细菌的作用可分四大类抗菌药物按其对细菌的作用可分四大类：（1）繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类）繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类（2）静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多粘菌素类）静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多粘菌素类（3）速效抑制剂：大环内酯类、四环素类、氯霉素）速效抑制剂：大环内酯类、四环素类、氯霉素（4）慢效抑制剂：磺胺类）慢效抑制剂：磺胺类各类抗菌药合用的可能效果各类抗菌药合用的可能效果：（1）（）（2）增强；增强；（1）（）（3）拮抗拮抗（3）（）（4）相加；相加；（1）（）（4）无关或相加无关或相加第41页，讲稿共89张，创作于星期一F作用机制相似的药物一般不联合使用，如氨基糖苷类F氯霉素，大环内酯类、林可霉素类均可竞争50S亚基而出现拮抗作用F肾毒性药物不联合使用F肝毒性药物不联合使用第42页，讲稿共89张，创作于星期一复习题F名词解释F1、chemotherapeutic indexF2、MIC和MBCF3、postantibiotic effect(PAE)F4、cross resistenceF5、antibioticsF6、antibacterical spectrumF7、mutant prevention concentration(MPC)F8、mutant selection window(MSW)第43页，讲稿共89张，创作于星期一F抗菌药物的作用机制有哪几类？各自的代表药物有？F对肝脏、肾脏有损害的药物分别有哪些？F按其作用性质抗菌药物的分类及其代表药物F抗菌药物的联合应用的指征及其合理使用。第44页，讲稿共89张，创作于星期一第45页，讲稿共89张，创作于星期一第三十六章第三十六章-内酰胺类抗生素汪建云（徐州医学院汪建云（徐州医学院汪建云（徐州医学院汪建云（徐州医学院药学系）药学系）药学系）药学系）第46页，讲稿共89张，创作于星期一包括包括包括包括1 11 1、青霉素类抗生素、青霉素类抗生素、青霉素类抗生素、青霉素类抗生素2 22 2、头孢菌素类抗生素、头孢菌素类抗生素、头孢菌素类抗生素、头孢菌素类抗生素3 33 3、非典型的、非典型的、非典型的、非典型的-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素第47页，讲稿共89张，创作于星期一1.与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，阻碍细胞壁粘肽合成。2.激活细菌自溶酶。一、抗菌机制第48页，讲稿共89张，创作于星期一二、抗菌类型及影响因素 影响因素 1.穿透屏障 2.酶水解屏障 3.和PBPs 的亲和力第49页，讲稿共89张，创作于星期一第50页，讲稿共89张，创作于星期一第第第第 一一一一 节节节节 青霉素类抗生素青霉素类抗生素第51页，讲稿共89张，创作于星期一penicillin G抗菌作用与抗菌谱 繁殖期杀菌药 G+球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌 肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌 G+杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌 厌氧杆菌等 G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 螺旋体梅毒螺旋体、钩端螺旋体天然青霉素第52页，讲稿共89张，创作于星期一 体内过程 不耐酸 主要分布细胞外液及组织间液 主要经尿排泄，与丙磺舒竞争从肾小管排泄 临床应用 链球菌感染性疾病 （肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等）脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）G+杆菌感染（破伤风、白喉等）第53页，讲稿共89张，创作于星期一 1.产生水解酶 2.-内酰胺酶的“牵制机制”3.PBPs发生改变 4.外膜通透性改变 5.增强药物外排 6.细菌缺乏自溶酶三、细菌耐药机制第54页，讲稿共89张，创作于星期一F名词解释F“牵制机制”(trapping mechanism)F-内酰胺酶可与某些耐酶-内酰胺类抗生素迅速结合，使药物停留在胞浆膜外隙中，不能到达靶位PBPs发挥抗菌作用。此非水解机制为“牵制机制”（或“陷阱机制”）第55页，讲稿共89张，创作于星期一1.过敏反应过敏反应（变态反应变态反应）（最为常见）（最为常见）一般过敏反应：药热、药疹等一般过敏反应：药热、药疹等过敏性休克（最严重）过敏性休克（最严重）：表现主要为循环表现主要为循环衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制。抢救不及时可衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制。抢救不及时可危及生命。危及生命。过敏性休克发生与剂量、给药途径无关过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。【不良反应不良反应】第56页，讲稿共89张，创作于星期一致致敏敏物物质质：青青霉霉素素降降解解产产物物青青霉霉噻噻唑唑蛋蛋白白、青青霉霉烯烯酸酸、青青霉霉素素或或6-APA高高分分子子聚合物。聚合物。其降解产物作为半抗原，进入体内后与蛋白质或多肽分子结合成为全抗原，刺激机体产生抗体，抗原抗体结合引起各种类型的过敏反应。第57页，讲稿共89张，创作于星期一详细询问过敏史：详细询问过敏史：皮皮肤肤过过敏敏试试验验：凡凡初初次次注注射射或或停停用用3天天后后再再用用者者，或或用用药药过过程程中中批批号号更更换换时时作作皮皮试试，反反应阳性者禁用。应阳性者禁用。做好急救准备。做好急救准备。一旦出现过敏性休克一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或立即停药并皮下或i.m0.1%AD（肾上腺素肾上腺素）0.51.0mg，严重者静注或心内注射，严重者静注或心内注射，必要时必要时可加用糖皮质激素和抗组胺药可加用糖皮质激素和抗组胺药。吸氧、人工呼。吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药等吸、同时输液，给予升压药等（问题：（问题：AD的作用？）的作用？）防治措施：防治措施：第58页，讲稿共89张，创作于星期一2.2.赫氏反应赫氏反应(herxheimer reaction)(herxheimer reaction)：用用青青霉素霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽等疾病过程治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽等疾病过程中出现全身不适、寒战、发热、心率加快等症中出现全身不适、寒战、发热、心率加快等症状。一般于状。一般于12-24h12-24h后消失。原因：可能是螺旋后消失。原因：可能是螺旋体与患者体内相应抗体形成免疫复合物或螺旋体与患者体内相应抗体形成免疫复合物或螺旋体释放致热源有关。体释放致热源有关。3.3.局局部部刺刺激激：i.mi.m引引起起局局部部疼疼痛痛、红红肿肿、硬硬结。结。4 4水水电电解解质质紊紊乱乱 钾钾、钠钠盐盐大大量量静静脉脉注注射射易易引引起高血钾、高血钠症。起高血钾、高血钠症。第59页，讲稿共89张，创作于星期一二二半合成青霉素半合成青霉素 青霉素青霉素G杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸，杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到多种半合成青霉素。多种半合成青霉素。青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于严重感染。2.2.耐酶耐酶青霉素青霉素1.1.耐酸耐酸 甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林耐酶主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,双氯西林最强。（MRSA，耐甲氧西林金葡菌，机制？治疗？）耐酸口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。第60页，讲稿共89张，创作于星期一3.3.广谱青霉素广谱青霉素对G+、G-均有杀菌作用，耐酸不耐酶，可口服。氨苄西林：食物干扰其吸收，宜空腹口服。主要用于上呼吸道感染、泌尿道感染尿路及单核细胞增多性李斯特菌引起的脑膜炎。与青霉素G有交叉过敏。阿莫西林（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收好，抗菌谱和活性与氨苄西林相似。血药浓度高，易进入支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。4.4.抗铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）青霉素抗铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）青霉素羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等、替卡西林。特点：除对G+、G-菌均有作用外，对铜绿假单胞菌和变形杆菌作用强 5.5.主要用于主要用于G-菌的青霉素类菌的青霉素类美西林、替莫西林 主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路感染），对某些肠球菌有较好作用，对绿脓杆菌无效。第61页，讲稿共89张，创作于星期一第二节第二节第二节第二节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素第62页，讲稿共89张，创作于星期一第三节第三节头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 与青霉素与青霉素G G比特点：比特点：化化学学结结构构相相似似，均均有有一一个个内内酰酰胺胺环环。理理化化特特性性相相似似，抗抗菌菌机机制制相相同同。抗抗菌菌谱谱较较广广。对对内内酰酰胺胺酶酶有有不不同同程程度度的的稳稳定定性性。过过敏敏反反应应较较少少，与与青青霉霉素素仅仅部部分交叉过敏。分交叉过敏。第63页，讲稿共89张，创作于星期一药 物抗 菌 谱 对-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代 噻吩、唑啉氨苄、拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代呋辛、孟多克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代噻肟、他定曲松、哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定基本无尿路感染严重感染第四代吡肟、匹罗 G+菌、G-菌高度稳定无其它耐药细菌感染一、药物发展趋势第64页，讲稿共89张，创作于星期一临床应用临床应用第第一一代代：对对G+菌菌作作用用较较第第二二、三三代代强强，对对G-菌菌效效果果差差，对对-内内酰酰胺胺酶酶不不稳稳定定，对对肾肾脏脏有有一一定定毒毒性性。主主要要用用于于G+菌菌、耐耐青青霉霉素素G金金葡葡菌菌感感染染，临临床床主主要要用用于于轻轻、中中度度感感染染（如如呼呼吸吸道道、尿尿路路、皮皮肤肤及及软软组组织织感感染染）。常常用用头头孢孢氨氨苄苄、头头孢孢拉拉定、头孢唑啉，头孢噻吩、头孢拉定。定、头孢唑啉，头孢噻吩、头孢拉定。第第二二代代：对对G+菌菌作作用用较较第第一一代代稍稍弱弱，对对G-菌菌作作用用明明显显增增强强。对对多多种种-内内酰酰胺胺酶酶较较稳稳定定，肾肾毒毒性性较较第第一一代代低低。临临床床可可作作为为G-菌菌感感染染的的首首选选药药。常用头孢呋辛、头孢孟多、常用头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。头孢克洛。第65页，讲稿共89张，创作于星期一第三代：第三代：对对G+菌作用不及第一、二代，对菌作用不及第一、二代，对G-菌菌包括肠杆菌属、沙雷菌属、淋球菌有效。对包括肠杆菌属、沙雷菌属、淋球菌有效。对-内内酰酰胺胺酶酶有有较较高高稳稳定性，定性，对肾脏对肾脏基本无毒性。基本无毒性。临临床床用于尿路感染及危及生命的用于尿路感染及危及生命的败血症、脑膜炎、败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等严重感染。骨髓炎、肺炎等严重感染。常用常用头孢噻肟头孢噻肟、头、头孢哌酮，孢哌酮，头孢他定头孢他定。第四代：第四代：对对G+G+和和G-G-均有高效，均有高效，对对-内内酰酰胺胺酶酶高度高度稳稳定，无定，无肾肾毒性。毒性。用于对其他抗生素耐用于对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重感染或其他抗生药的细菌引起的各系统严重感染或其他抗生素治疗无效的严重感染。素治疗无效的严重感染。常用头孢吡肟、头孢常用头孢吡肟、头孢匹罗。匹罗。第66页，讲稿共89张，创作于星期一【不良反应不良反应】毒性低，不良反应少。毒性低，不良反应少。常常见见过过敏敏、过过敏敏性性皮皮疹疹及及荨荨麻麻疹疹、发发热热多多见见，少少数数过过敏敏性性休休克克。与与青青霉霉素素类类有有部部分分交交叉叉过过敏敏。速速发发性性青青霉霉素素过过敏敏患患者者禁禁用用头头孢孢菌素类药物。菌素类药物。i.v致静脉炎，口服胃肠道反应。致静脉炎，口服胃肠道反应。第第一一代代头头孢孢菌菌素素大大剂剂量量使使用用时时，可可致致肾肾毒毒性。与氨基糖苷类使用有肾毒性协同作用。性。与氨基糖苷类使用有肾毒性协同作用。第67页，讲稿共89张，创作于星期一第第二二代代头头孢孢孟孟多多、头头孢孢哌哌酮酮、拉拉氧氧头头孢孢大大剂剂量量使使用用出出现现低低凝凝血血酶酶原原症症和和双双硫硫仑仑反反应应。出出血血时可用维生素时可用维生素K和新鲜血浆治疗。和新鲜血浆治疗。使使用用第第二二、三三代代偶偶见见二二重重感感染染或或肠肠球球菌菌、绿脓杆菌、念珠菌增殖现象。绿脓杆菌、念珠菌增殖现象。第四代对肾脏损害目前未见有报道。第四代对肾脏损害目前未见有报道。第68页，讲稿共89张，创作于星期一第四节 非典型非典型-内酰胺类抗生素类抗生素第69页，讲稿共89张，创作于星期一 四、非典型-内酰胺类抗生素 （一）头霉素类（一）头霉素类抗菌谱广，对革兰阴性菌作用较强，对多种抗菌谱广，对革兰阴性菌作用较强，对多种-内酰胺酶稳定。目前广泛应用有内酰胺酶稳定。目前广泛应用有头孢西丁头孢西丁，抗，抗菌谱与抗菌活性与第二代头孢菌素相同，对厌氧菌谱与抗菌活性与第二代头孢菌素相同，对厌氧菌包括脆弱拟杆菌有良好作用，适用于盆腔感染、菌包括脆弱拟杆菌有良好作用，适用于盆腔感染、妇科感染及腹腔等需氧与厌氧菌混合感染。妇科感染及腹腔等需氧与厌氧菌混合感染。（二）拉氧头孢（二）拉氧头孢抗菌谱广，抗菌活性与第三代头孢噻肟相仿，抗菌谱广，抗菌活性与第三代头孢噻肟相仿，对革兰阳性和阴性菌及厌氧菌，尤其脆弱拟杆菌对革兰阳性和阴性菌及厌氧菌，尤其脆弱拟杆菌的作用强，对的作用强，对-内酰胺酶极稳定，由于用药后可内酰胺酶极稳定，由于用药后可致明显出血，临床宁可使用第三代头孢菌素。致明显出血，临床宁可使用第三代头孢菌素。第70页，讲稿共89张，创作于星期一(三）碳青霉烯类三）碳青霉烯类亚胺培南（亚胺硫霉素）具有高效、抗菌谱亚胺培南（亚胺硫霉素）具有高效、抗菌谱广、耐酶等特点。在体内易被脱氢肽酶水广、耐酶等特点。在体内易被脱氢肽酶水解失活。所用者为本品与肽酶抑制剂（西解失活。所用者为本品与肽酶抑制剂（西司他丁）的合剂，称为司他丁）的合剂，称为泰能泰能。第71页，讲稿共89张，创作于星期一 (四）四）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂特点：特点：本身无或只有弱的抗菌活性但可作为自杀性底物本身无或只有弱的抗菌活性但可作为自杀性底物与与-内酰胺酶呈不可逆性结合，从而保护了内酰胺酶呈不可逆性结合，从而保护了-内内酰胺类抗生素活性（自杀性酶抑制剂）酰胺类抗生素活性（自杀性酶抑制剂）对不产酶的细菌无增强效果对不产酶的细菌无增强效果配伍使用时，两药要有类似的药代动力学特征，配伍使用时，两药要有类似的药代动力学特征，以便更好发挥协同作用以便更好发挥协同作用常用的有：常用的有：1.克拉维酸（棒酸）克拉维酸（棒酸）2.舒巴坦舒巴坦3、他（三）唑巴坦。他（三）唑巴坦。常用复方制剂如头孢哌酮舒巴坦常用复方制剂如头孢哌酮舒巴坦第72页，讲稿共89张，创作于星期一（五）单环五）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素氨曲南氨曲南：对需氧革兰阴性菌对需氧革兰阴性菌具有强大具有强大杀菌作用，并具有耐酶、低毒、对青霉杀菌作用，并具有耐酶、低毒、对青霉素等无交叉过敏等优点，抗菌谱与氨基素等无交叉过敏等优点，抗菌谱与氨基糖苷类相似而无肾毒性，可用于糖苷类相似而无肾毒性，可用于青霉素青霉素过敏患者并常作为氨基苷类的替代品使过敏患者并常作为氨基苷类的替代品使用。用。第73页，讲稿共89张，创作于星期一复习题FTrapping mechanismF郝氏反应（Herxheimer reaction)F-内酰胺类抗菌机制及其耐药机制。F青霉素类药物的常见不良反应。F青霉素过敏时对策。F青霉素G的抗菌谱。F何为MRSA?其耐药机制是什么？用何种药物治疗？F青霉素类药物的分类及其代表药物。F四代头孢各自特点及其代表药物。第74页，讲稿共89张，创作于星期一第75页，讲稿共89张，创作于星期一第三十七章第三十七章第三十七章第三十七章大环内酯类、林可霉素类、万古霉素类大环内酯类、林可霉素类、万古霉素类大环内酯类、林可霉素类、万古霉素类大环内酯类、林可霉素类、万古霉素类汪建云（汪建云（汪建云（汪建云（徐州医学院药学系）徐州医学院药学系）徐州医学院药学系）徐州医学院药学系）第76页，讲稿共89张，创作于星期一第一节第一节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素是一类具有是一类具有1416碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。红霉素红霉素(erythromycin)麦迪霉素麦迪霉素(medecamycin)吉他霉素吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)阿奇霉素阿奇霉素(azithromycin)罗红霉素罗红霉素(roxithromycin)克拉霉素克拉霉素(clarithromycin)具有良好的具有良好的PAE属于快速抑菌药属于快速抑菌药第77页，讲稿共89张，创作于星期一 共同特点共同特点抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比，对抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比，对MRSA有有效），为抑菌药效），为抑菌药作用机制：与核蛋白体作用机制：与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质亚基结合，抑制蛋白质合成（合成（与林可、克林霉素、氯霉素产生与林可、克林霉素、氯霉素产生竞争性拮抗作用，为什么？）竞争性拮抗作用，为什么？）耐耐药药性：同类不完全交叉耐药性：同类不完全交叉耐药与与-内酰胺类无内酰胺类无交叉耐药交叉耐药临床应用：呼吸道感染、软组织感染临床应用：呼吸道感染、软组织感染不良反应：毒性低不良反应：毒性低第78页，讲稿共89张，创作于星期一二、常用药物二、常用药物 1.1.红霉素红霉素(erythromycin)(erythromycin)代表药代表药 不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物 容易扩散到细胞内液容易扩散到细胞内液 广泛分布于组织、体液中广泛分布于组织、体液中 难通过血脑屏障难通过血脑