篇解热镇痛药课程.pptx
PLA2磷脂酶磷脂酶A2(phospholipase,PLA2)花生四烯酸甾体类抗炎药非甾体类抗炎药前列腺素第1页/共39页NSAIDs 的分类 水杨酸类水杨酸类 阿司匹林阿司匹林苯胺类苯胺类 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚吡唑酮类吡唑酮类 保泰松保泰松吲哚乙酸类吲哚乙酸类 吲哚美辛吲哚美辛邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类 氯芬那酸氯芬那酸芳基烷酸类芳基烷酸类 布洛芬布洛芬其他其他 吡罗昔康、吡罗昔康、塞来昔布塞来昔布第2页/共39页第3页/共39页COX-1COX-2生生 成成固有的固有的需诱导需诱导功功 能能生理功能：生理功能：保护胃肠保护胃肠调节血小板聚集（调节血小板聚集（TXA2）调节血管张力（调节血管张力（PGI2）调节肾血流量（调节肾血流量（PGI，PGE）生理意义：生理意义：妊娠时妊娠时PG增加增加病理意义：病理意义：生成致炎物质生成致炎物质选择性选择性抑制剂抑制剂非选择性非选择性抑制剂抑制剂阿司匹林阿司匹林(COX-2 IC50/COX-1 IC50=166)萘普生萘普生(COX-2 IC50/COX-1 IC50=0.8)尼美舒利尼美舒利（COX-2 IC50/COX-1 IC50 0.07)环氧酶的两个同工酶（COX-1 与 COX-2）的比较第4页/共39页COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和COX-2；两者结构不同，氨基酸序列有60的同源性；最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜想有7种COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑制。COX-1和和COX-2的特性的特性第5页/共39页NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用如下图所示 NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成减少致炎性PGs合成减少结构酶结构酶生理作用生理作用解热、镇痛、解热、镇痛、抗炎等作用抗炎等作用不良反应不良反应第6页/共39页1解热作用 特点：降低发热者体温，对正常者无 影响（与氯丙嗪不同）机理：抑制 PG 合成有关。（PG是致热物质）解热镇痛抗炎药共同药理作用第7页/共39页第8页/共39页第9页/共39页2镇痛作用 中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。组组织织损损伤伤局部产生致痛物质局部产生致痛物质PGsPGs、5-HT5-HT、缓激肽、组胺缓激肽、组胺痛觉感受痛觉感受 PGPG增敏作用增敏作用第10页/共39页3抗炎作用PG 既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制 PG 合成达到抗炎作用。第11页/共39页炎症时 局部血管扩张，血流加速，血流量明显 增加，导致红、热；血管扩张，通透性增大，血液成分局部 渗出导致水肿；炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症 介质如PGs、缓激肽、LTs、5-HT、组 胺等，引起疼痛。产生“红、肿、热、痛”。第12页/共39页第13页/共39页炎症的过程第14页/共39页 致 炎 剂 扩张血管 增加白细胞趋化性外，增敏作用 缓激肽、组胺、5-HT和LTs等PGs在炎症中的作用炎症局部产生PG用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用第15页/共39页药动学易从胃和小肠上部吸收；易从胃和小肠上部吸收；用量少于用量少于1g 时，按一级动力学消除时，按一级动力学消除;用量大于用量大于1g 时，按零级动力学消除；时，按零级动力学消除；服用过多，碳酸氢钠碱化尿液加速排泄服用过多，碳酸氢钠碱化尿液加速排泄乙酰水杨酸（Acetyl salicylic acid）阿司匹林（Aspirin）一、水杨酸类第16页/共39页1解热镇痛 用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热病人的轻、中度疼痛。2抗炎抗风湿 大剂量（3-4 g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，是临床首选药之一。药理作用及临床应用第17页/共39页 3抗血栓形成抗血栓形成 小剂量（4050mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）其机理：小剂量 抑制血小板中的血栓素 A2 合成酶，减 少 TXA2 的生成，产生抗血栓作用。大剂量 抑制血管内皮 PG 合成酶，减少 PGI2 的生成，促进血小板聚集和血栓形成。第18页/共39页作用血小板示意图膜磷脂环内过氧化物小量阿司匹林大量阿司匹林PGI2血小板聚集TXA2花生四烯酸抗血小板聚集(血管)COX(血小板)第19页/共39页4其他 长期并规律性服用阿司匹林降低结肠癌风险；最近报道，脑内 COX-2 过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用 100mg 对老年痴呆发生有阻遏作用。第20页/共39页作用机制第21页/共39页 不良反应1胃肠道反应 2凝血障碍3过敏反应4水杨酸反应5.阿司匹林哮喘6瑞夷(Reye)综合征第22页/共39页NSAIDs对脂氧酶的影响对脂氧酶的影响 阿司匹林哮喘当环氧酶通路抑制后当环氧酶通路抑制后,脂氧酶通路将被加强，脂氧酶通路将被加强，其产物白三烯等作用相应增加其产物白三烯等作用相应增加。前列腺素PGs生物合成减少白 三 烯LTs的 生成增多COXLOXNSAIDs制作用第23页/共39页作作用用特特点点：具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。对乙酰氨基酚（Acetaminophen）扑热息痛（Paracetamol）二、苯胺类第24页/共39页第25页/共39页第26页/共39页保泰松（Phenylbutazone）作用特点作用特点：消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多，已少用。三、吡唑酮类Phenylbutazone第27页/共39页吲哚美辛（Indomethacin,消炎痛）作用特点：作用特点：本品 1963 年用于临床，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用。因不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其他不易控制的发热能见效，胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重。四、吲哚乙酸类第28页/共39页五、邻氨基苯甲酸酸类双氯芬酸（diclofenac）作用特点作用特点 可在关节液蓄积，药理作用比阿司匹林强26-50倍，主要用于风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎等。第29页/共39页六、芳基烷酸类布洛芬（Ibuprofen）作用特点作用特点 具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。主要用于风湿及类风湿性关节炎。第30页/共39页美洛昔康（Meloxicam）作作用用特特点点：美洛昔康对 COX-2 具有选择性抑制作用，其抗炎作用强而副作用小，用于风湿和类风湿关节炎。尼美舒利(Nimesulide)作作用用特特点点：是一新型非甾体抗炎药，具有较高的选择性抑制 COX-2 的作用，抗炎作用强而副作用小，常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。七、其他第31页/共39页 2004年9月30日美国默克公司（Merck&Co.Inc.）将宣布撤回其畅销的关节炎药物Vioxx（rofecoxib），原因是一项试验显示，在服用该药18个月后，患者心脏病发作和中风的风险加大。公司称决定召回这种年销售收入达到 25 亿美元的药物。Vioxx 于 1999 年上市，是默克公司最畅销产品之一。消息传出后，默克股票本周四收盘重挫12.07美元至 33 美元，跌幅达 26.8%，撤回 Vioxx 对默克是一个沉重打击。Celebrex (celecoxib)辉瑞制药有限公司（Pfizer Inc.）第32页/共39页八、解热镇痛药复方制剂第33页/共39页第34页/共39页 青藤碱(sinomenine)从青风藤中提出的生物碱单体，有较强的抗炎镇痛作用及免疫抑制作用。治疗RA、OA等自身免疫性疾病及器官移植 第35页/共39页雷公藤总苷(terygiumwilfordiimultiglycoside，TWM)具有抗炎作用 和免疫抑制作用。风湿关节炎、系统性红斑狼疮、肾脏疾病（肾炎、肾病综合征、肾小球疾病等）、其他疾病（重症肌无力、皮肌炎、银屑病 等）。第36页/共39页别嘌呤醇 allopurinol 抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成痛风丙磺舒 在肾小管竞争性抑制尿酸的再吸收，增加尿酸排出。嘌呤代谢紊乱高尿酸血症尿酸盐结晶沉积于组织中导致炎症发生第二节 抗痛风药第37页/共39页次黄嘌呤尿酸别嘌呤醇黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇的作用机制第38页/共39页感谢您的观看！第39页/共39页
