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    非口服药物的吸收课件.ppt

    • 资源ID:87313735       资源大小:2.86MB        全文页数:51页
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    非口服药物的吸收课件.ppt

    非口服药物的吸收第1页,此课件共51页哦一、注射给药的途径与药物吸收一、注射给药的途径与药物吸收注射方式:静脉、皮内、皮下、肌内、鞘内、关节腔、注射方式:静脉、皮内、皮下、肌内、鞘内、关节腔、玻璃体内、局部等玻璃体内、局部等静脉注射:上腔静脉静脉注射:上腔静脉 下腔静脉下腔静脉 心心 肺(肺首过效应)肺(肺首过效应)全身作用部位全身作用部位动脉注射:无肺首过效应,但危险性大动脉注射:无肺首过效应,但危险性大肌内、皮下注射,可避免肝的首过效应肌内、皮下注射,可避免肝的首过效应第一节注射给药的药物吸收第一节注射给药的药物吸收第2页,此课件共51页哦静脉注射副作用大静脉注射副作用大肌内注射或皮下注射时刺激性太大的药物肌内注射或皮下注射时刺激性太大的药物必须静脉注射必须静脉注射静脉注射容量小于静脉注射容量小于50ml大容量注射采用静脉滴注大容量注射采用静脉滴注剂型:水溶液或乳剂剂型:水溶液或乳剂第3页,此课件共51页哦肌内注射肌内注射l较安全较安全l有吸收过程,但吸收程度高,与静脉注有吸收过程,但吸收程度高,与静脉注射相当射相当l容量一般为容量一般为25mll溶液、乳剂、混悬剂溶液、乳剂、混悬剂l溶媒为水、复合溶媒溶媒为水、复合溶媒l以油为溶媒可以缓释以油为溶媒可以缓释第4页,此课件共51页哦皮下与皮内注射皮下与皮内注射l血流慢血流慢l局麻药、长效胰岛素、植入剂、油混悬剂局麻药、长效胰岛素、植入剂、油混悬剂l皮下注射容量皮下注射容量12mll皮内注射容量皮内注射容量0.10.2mll皮内注射药物难以进入体循环,一般用作诊皮内注射药物难以进入体循环,一般用作诊断与过敏试验断与过敏试验第5页,此课件共51页哦二、影响注射给药吸收的因素二、影响注射给药吸收的因素影响药物扩散速度和注射部位血流的因素影响药物扩散速度和注射部位血流的因素生理因素生理因素药物的理化性质药物的理化性质剂型因素剂型因素第6页,此课件共51页哦注射部位的血流状态:注射部位的血流状态:上臂三角肌大腿外侧肌臀大肌上臂三角肌大腿外侧肌臀大肌淋巴液的流速:水溶性大分子和油溶液淋巴液的流速:水溶性大分子和油溶液按摩和热敷按摩和热敷运动运动肾上腺素收缩血管,合用减少吸收肾上腺素收缩血管,合用减少吸收 生理因素生理因素第7页,此课件共51页哦分子量分子量解离度和脂溶性影响不大。毛细血管壁的膜孔半解离度和脂溶性影响不大。毛细血管壁的膜孔半径径3nm3nm,允许,允许800800的药物分子通过的药物分子通过难溶性药及非水溶液。药物的溶解是限速过程难溶性药及非水溶液。药物的溶解是限速过程蛋白结合。蛋白质结合物的解离速度透膜速率时,蛋白结合。蛋白质结合物的解离速度透膜速率时,成为限速过程。成为限速过程。小小大大血管吸收血管吸收淋巴管吸收淋巴管吸收分子量分子量药物的理化性质药物的理化性质第8页,此课件共51页哦溶出速率:水溶液水混悬液油溶液O/W型乳剂W/O型乳剂油混悬剂 剂型因素剂型因素第9页,此课件共51页哦溶液型注射剂溶液型注射剂混合溶媒:注射后药物可能析出;混合溶媒:注射后药物可能析出;安定注射液,疗效不如口服好安定注射液,疗效不如口服好严重偏离生理严重偏离生理pHpH的溶媒:的溶媒:在组织液的在组织液的pHpH下可析出沉淀下可析出沉淀渗透压:低渗渗透压:低渗被动扩散速率被动扩散速率;高渗高渗被动扩散速率被动扩散速率;以油为溶媒:扩散慢而少,肌注形成贮库而缓慢吸收以油为溶媒:扩散慢而少,肌注形成贮库而缓慢吸收高分子附加剂:提高粘度,产生延效作用高分子附加剂:提高粘度,产生延效作用第10页,此课件共51页哦有溶出与扩散过程:吸收较慢有溶出与扩散过程:吸收较慢遵循溶出扩散定律遵循溶出扩散定律粘度增加,溶出变慢,扩散变慢粘度增加,溶出变慢,扩散变慢0.12 m的微粒经静脉、动脉或腹腔注射的微粒经静脉、动脉或腹腔注射后主要由网状内皮系统如肝脾摄取后主要由网状内皮系统如肝脾摄取油混悬液吸收缓慢,长达数周至数月油混悬液吸收缓慢,长达数周至数月混悬型注射剂混悬型注射剂第11页,此课件共51页哦O/W型乳剂,粒径为型乳剂,粒径为1 m左右,静注易左右,静注易被网状内皮系统吞噬,有定向分布作用被网状内皮系统吞噬,有定向分布作用肌肉注射主要通过淋巴系统吸收肌肉注射主要通过淋巴系统吸收乳剂型注射剂乳剂型注射剂第12页,此课件共51页哦第二节皮肤给药第二节皮肤给药经皮给药系统经皮给药系统(transdermal drug delivery system)贴片贴片(patches)软膏剂软膏剂(ointments)局部或全身作用局部或全身作用第13页,此课件共51页哦一、皮肤的结构与药物的转运一、皮肤的结构与药物的转运皮肤的结构皮肤的结构角质层角质层是药物渗透的主要屏障是药物渗透的主要屏障第14页,此课件共51页哦药物在皮肤内的转运药物在皮肤内的转运细胞间隙扩散细胞间隙扩散通过细胞膜扩散通过细胞膜扩散第15页,此课件共51页哦二、影响药物经皮渗透的因素二、影响药物经皮渗透的因素生理因素生理因素主要影响因素:个体差异、动物种属、主要影响因素:个体差异、动物种属、年龄年龄、性别、用药部位、皮肤的状态性别、用药部位、皮肤的状态部位:阴囊耳后腋窝区头皮部位:阴囊耳后腋窝区头皮 手臂腿部胸部手臂腿部胸部皮肤的水化作用皮肤的水化作用第16页,此课件共51页哦剂型因素剂型因素药物的理化性质药物的理化性质分子量:分子量:600的药物难以透过的药物难以透过脂溶性:油脂溶性:油/水分配系数大,易透过;水分配系数大,易透过;太大,积聚于角质层太大,积聚于角质层分子型易透过分子型易透过第17页,此课件共51页哦给药系统的性质给药系统的性质药物从给药系统中释放越快,越有利于吸收。药物从给药系统中释放越快,越有利于吸收。基质对药物的亲和力不应太大。基质对药物的亲和力不应太大。脂质体促透脂质体促透溶解与分散药物的介质的影响:溶解与分散药物的介质的影响:介质与药物的亲和力介质与药物的亲和力给药系统的给药系统的pH值值给药系统的表面积:调节给药剂量给药系统的表面积:调节给药剂量第18页,此课件共51页哦微生物的降解作用微生物的降解作用角质层的积蓄问题:形成贮库,有利于皮肤疾病角质层的积蓄问题:形成贮库,有利于皮肤疾病 的治疗。的治疗。q药物与角蛋白结合;药物与角蛋白结合;q亲脂性药物溶解在角质层中形成高浓度。亲脂性药物溶解在角质层中形成高浓度。病理状态病理状态温度温度第19页,此课件共51页哦透皮吸收促进剂透皮吸收促进剂作用机制:作用于角质层的脂质双分子层,干作用机制:作用于角质层的脂质双分子层,干扰脂质分子的有序排列,增加脂质的流动性,扰脂质分子的有序排列,增加脂质的流动性,有助于药物分子的扩散;溶解角质层的类脂,有助于药物分子的扩散;溶解角质层的类脂,影响药物的皮肤分配,促进水化提高透皮速率影响药物的皮肤分配,促进水化提高透皮速率种类:吐温类、种类:吐温类、SDS、DMSO、月桂氮卓酮、月桂氮卓酮(Azone)、醇类、芳香精油、尿素、水杨酸等、醇类、芳香精油、尿素、水杨酸等第20页,此课件共51页哦离子导入技术离子导入技术利用直流电将利用直流电将离子型药物或能够在溶液中形成带电胶体离子型药物或能够在溶液中形成带电胶体粒子的药物粒子的药物经由电极定位导入皮肤和粘膜、肌肉局部组经由电极定位导入皮肤和粘膜、肌肉局部组织或血液循环的一种技术。织或血液循环的一种技术。离子导入途径:离子导入途径:皮肤附属器(毛囊、汗腺、皮脂腺)皮肤附属器(毛囊、汗腺、皮脂腺)离子导入促进非离子型药物的吸收:电场增加了水对皮肤的渗透离子导入促进非离子型药物的吸收:电场增加了水对皮肤的渗透性,增强了皮肤水化程度性,增强了皮肤水化程度影响因素:药物解离性质、药物浓度、介质影响因素:药物解离性质、药物浓度、介质pH值;电流强度、值;电流强度、通电时间、脉冲电流、离子电极。通电时间、脉冲电流、离子电极。第21页,此课件共51页哦三、经皮吸收的研究方法三、经皮吸收的研究方法体外经皮渗透研究体外经皮渗透研究体内研究体内研究第22页,此课件共51页哦第三节口腔粘膜给药第三节口腔粘膜给药局部治疗:局部治疗:漱口剂、气雾剂、膜剂、片剂漱口剂、气雾剂、膜剂、片剂全身作用:全身作用:舌下片、粘附片、贴膏、口腔崩解片舌下片、粘附片、贴膏、口腔崩解片第23页,此课件共51页哦一、口腔粘膜的结构与生理一、口腔粘膜的结构与生理粘膜结构粘膜结构咀嚼粘膜:硬腭和牙龈表面。高度角质咀嚼粘膜:硬腭和牙龈表面。高度角质化化内衬粘膜:除舌背部以外的口腔组织表内衬粘膜:除舌背部以外的口腔组织表面,未角质化面,未角质化特性粘膜:舌背部,具有咀嚼粘膜与内特性粘膜:舌背部,具有咀嚼粘膜与内衬粘膜的特性衬粘膜的特性第24页,此课件共51页哦颊粘膜颊粘膜(buccal mucosa)和舌下粘膜和舌下粘膜(sublingual mucosa)是药物全身吸收的良是药物全身吸收的良好部位好部位牙龈和硬腭亦可作为给药部位牙龈和硬腭亦可作为给药部位口腔吸收可绕过肝首过效应口腔吸收可绕过肝首过效应唾液唾液pH=5.87.4第25页,此课件共51页哦二、影响口腔粘膜吸收的因素二、影响口腔粘膜吸收的因素生理因素生理因素吸收速度介于皮肤与小肠粘膜之间。复层扁平细胞是药物吸收速度介于皮肤与小肠粘膜之间。复层扁平细胞是药物跨口腔粘膜吸收的主要屏障跨口腔粘膜吸收的主要屏障舌下颊牙龈腭舌下颊牙龈腭药物吸收以扩散为主,脂溶性药物较易吸收药物吸收以扩散为主,脂溶性药物较易吸收对药物的味觉要求较高:制剂应矫味对药物的味觉要求较高:制剂应矫味唾液的冲洗作用:使舌下片剂保留时间很短唾液的冲洗作用:使舌下片剂保留时间很短 第26页,此课件共51页哦剂型因素剂型因素口腔粘膜的渗透能力遵循口腔粘膜的渗透能力遵循pH分配学说受脂溶性、解离度、分子量的分配学说受脂溶性、解离度、分子量的影响。影响。舌下给药制剂药物渗透能力强,吸收迅速,生物利用度高。但易舌下给药制剂药物渗透能力强,吸收迅速,生物利用度高。但易受唾液冲洗作用影响大。主要适用于溶出迅速、剂量小、作用强受唾液冲洗作用影响大。主要适用于溶出迅速、剂量小、作用强的药物。如脂溶性药物,可以为片剂、喷雾剂等的药物。如脂溶性药物,可以为片剂、喷雾剂等颊膜吸收较舌下慢,药物停留时间短,生物粘附制剂可提高滞留与颊膜吸收较舌下慢,药物停留时间短,生物粘附制剂可提高滞留与吸收吸收吸收促进剂:脂肪酸、胆盐、表面活性剂吸收促进剂:脂肪酸、胆盐、表面活性剂等等第27页,此课件共51页哦三、口腔粘膜给药的研究方法三、口腔粘膜给药的研究方法体外法:采用动物如狗、猪、家兔、恒体外法:采用动物如狗、猪、家兔、恒河猴等动物的口腔粘膜进行。其中猪的河猴等动物的口腔粘膜进行。其中猪的较为常用较为常用体内法体内法口腔灌流给药装置口腔灌流给药装置在体扩散池在体扩散池第28页,此课件共51页哦第四节鼻粘膜给药第四节鼻粘膜给药局部作用:杀菌、抗病毒、血管收缩、抗过敏局部作用:杀菌、抗病毒、血管收缩、抗过敏全身作用全身作用多肽和蛋白质药物的吸收多肽和蛋白质药物的吸收剂型:滴鼻液、喷鼻剂、气雾剂、粉雾剂剂型:滴鼻液、喷鼻剂、气雾剂、粉雾剂优点:血流丰富,吸收快;避开肝首过效应,胃优点:血流丰富,吸收快;避开肝首过效应,胃肠道作用;可与静脉注射相媲美;方便肠道作用;可与静脉注射相媲美;方便成功制剂:鲑鱼降钙素喷雾剂、胰岛素鼻用制剂成功制剂:鲑鱼降钙素喷雾剂、胰岛素鼻用制剂第29页,此课件共51页哦一、鼻腔的结构和生理一、鼻腔的结构和生理第30页,此课件共51页哦鼻腔生理鼻腔生理鼻粘膜上皮仅由一层纤毛柱状上皮细胞构成,鼻粘膜上皮仅由一层纤毛柱状上皮细胞构成,吸收面积大吸收面积大血流丰富,通透性高,吸收迅速血流丰富,通透性高,吸收迅速有丰富淋巴管,是多肽蛋白药物吸收的主要有丰富淋巴管,是多肽蛋白药物吸收的主要途径途径粘液影响药物的吸收粘液影响药物的吸收蛋白水解酶影响药物的活性蛋白水解酶影响药物的活性第31页,此课件共51页哦二、影响鼻粘膜吸收的因素二、影响鼻粘膜吸收的因素生理因素生理因素经鼻腔吸收通道:经细胞脂质通道和细胞间通道。以前经鼻腔吸收通道:经细胞脂质通道和细胞间通道。以前者为主。脂溶性药物易吸收。一些亲水性和离子型药物者为主。脂溶性药物易吸收。一些亲水性和离子型药物的吸收亦比其他粘膜部位好的吸收亦比其他粘膜部位好避开肝首过效应及胃肠的影响避开肝首过效应及胃肠的影响鼻腔病理状态影响药物吸收鼻腔病理状态影响药物吸收鼻腔分泌物富多种酶类鼻腔分泌物富多种酶类鼻粘膜纤毛运动:缩短药物滞留时间,影响生物利用度鼻粘膜纤毛运动:缩短药物滞留时间,影响生物利用度第32页,此课件共51页哦剂型因素剂型因素剂型:溶液、混悬液、凝胶剂、气雾剂、喷剂型:溶液、混悬液、凝胶剂、气雾剂、喷雾剂、吸入剂雾剂、吸入剂药物脂溶性和解离度药物脂溶性和解离度药物的相对分子质量药物的相对分子质量粒度大小:粒度大小:50m沉积于鼻腔;沉积于鼻腔;2 m 被带被带入肺部;入肺部;220 m可被鼻腔吸收可被鼻腔吸收吸收促进剂吸收促进剂蛋白与多肽类药物的吸收蛋白与多肽类药物的吸收第33页,此课件共51页哦三、鼻粘膜吸收的研究方法三、鼻粘膜吸收的研究方法体外法在体法体内法第34页,此课件共51页哦第五节肺部给药第五节肺部给药局部作用和全身作用局部作用和全身作用剂型有气雾剂、雾化剂和粉末吸入剂剂型有气雾剂、雾化剂和粉末吸入剂第35页,此课件共51页哦一、呼吸器官的结构与生理一、呼吸器官的结构与生理呼吸器官:呼吸器官:鼻、咽、喉、气管、鼻、咽、喉、气管、支气管、细支气管、支气管、细支气管、终末细支气管、呼吸终末细支气管、呼吸细支气管、肺泡管、细支气管、肺泡管、肺泡囊肺泡囊第36页,此课件共51页哦肺部总表面积约为肺部总表面积约为100m2肺泡由单层扁平上皮细胞组成;细胞间隙存在致密肺泡由单层扁平上皮细胞组成;细胞间隙存在致密的毛细血管;与毛细血管的距离仅的毛细血管;与毛细血管的距离仅1m。是气体交换。是气体交换和药物吸收的良好场所和药物吸收的良好场所巨大的肺泡表面积、丰富的毛细血管和极小的转运距巨大的肺泡表面积、丰富的毛细血管和极小的转运距离,决定了肺部给药的迅速吸收,而且吸收后的药物离,决定了肺部给药的迅速吸收,而且吸收后的药物直接进入血液循环,无肝脏首过作用。直接进入血液循环,无肝脏首过作用。一、呼吸器官的结构与生理一、呼吸器官的结构与生理第37页,此课件共51页哦肺泡表面活性物质:脂蛋白混合物(二肺泡表面活性物质:脂蛋白混合物(二棕榈酰卵磷脂),降低肺泡表面张力,棕榈酰卵磷脂),降低肺泡表面张力,维持肺泡的正常形态和功能维持肺泡的正常形态和功能3%的巨噬细胞,吞噬作用(肺靶向微球)的巨噬细胞,吞噬作用(肺靶向微球)第38页,此课件共51页哦二、影响肺部药物吸收的因素二、影响肺部药物吸收的因素生理因素生理因素药物粒子大小与肺部停留的关系药物粒子大小与肺部停留的关系肺泡部位药物可停留肺泡部位药物可停留2424小时小时粘液层可能减慢药物的吸收粘液层可能减慢药物的吸收粘膜中的巨噬细胞与代谢酶粘膜中的巨噬细胞与代谢酶第39页,此课件共51页哦药物的理化性质药物的理化性质被动扩散为主要吸收方式被动扩散为主要吸收方式水溶性药物通过细胞旁路吸收,较直肠、水溶性药物通过细胞旁路吸收,较直肠、小肠、鼻腔、颊粘膜快小肠、鼻腔、颊粘膜快分子量:小分子药物吸收快(分子量:小分子药物吸收快(1000););大分子药物可通过细胞间空隙被吸收,或大分子药物可通过细胞间空隙被吸收,或通过淋巴系统吸收。通过淋巴系统吸收。蛋白多肽药物肺部给药,已成为研究热点蛋白多肽药物肺部给药,已成为研究热点第40页,此课件共51页哦药物粒子大小影响药物到达的部位:药物粒子大小影响药物到达的部位:q 10m,沉积在上呼吸道中并很快被清除,沉积在上呼吸道中并很快被清除q 210m,支气管与细支气管,支气管与细支气管 其中:8m,50喉部;喉部;35m,下呼吸道,下呼吸道 23m,肺泡,肺泡 0.5m,易通过呼吸排出,易通过呼吸排出一般,吸入气雾剂的微粒大小在一般,吸入气雾剂的微粒大小在0.55.0m最适宜最适宜吸入的药物应能溶解在粘液中吸入的药物应能溶解在粘液中第41页,此课件共51页哦第六节直肠与阴道给药第六节直肠与阴道给药直肠的解剖与生理直肠的解剖与生理长长1220cm,直肠液体量,直肠液体量23ml,pH:7.3,无缓冲能力,无缓冲能力直肠粘膜:上皮、粘膜固有层、粘膜肌直肠粘膜:上皮、粘膜固有层、粘膜肌层。上皮:柱状细胞,排列紧密层。上皮:柱状细胞,排列紧密无绒毛、皱褶,液体容量低,吸收面积无绒毛、皱褶,液体容量低,吸收面积小,吸收缓慢,不是主要的吸收部位。小,吸收缓慢,不是主要的吸收部位。第42页,此课件共51页哦直肠部位的血液循环直肠药物吸收的主要途径:一、直肠上直肠药物吸收的主要途径:一、直肠上静脉,经门静脉至肝脏;二、直肠中、静脉,经门静脉至肝脏;二、直肠中、下静脉、肛管静脉,进入下腔静脉,直下静脉、肛管静脉,进入下腔静脉,直接进入体循环接进入体循环药物的直肠吸收与给药部位有关:栓剂药物的直肠吸收与给药部位有关:栓剂引入直肠的深度愈小,药物不经肝脏的引入直肠的深度愈小,药物不经肝脏的量愈多。量愈多。第43页,此课件共51页哦二、影响直肠粘膜吸收的因素二、影响直肠粘膜吸收的因素生理因素生理因素药物主要通过类脂质膜透过直肠粘膜药物主要通过类脂质膜透过直肠粘膜分子量大于分子量大于300300的极性分子难以透过的极性分子难以透过pHpH值的影响:直肠局部缓冲能力差。值的影响:直肠局部缓冲能力差。pHpH由溶解的药物决定。由溶解的药物决定。内容物的影响内容物的影响水溶出差的药物溶出为吸收的限速过程,水溶出差的药物溶出为吸收的限速过程,生物利用度往往有问题生物利用度往往有问题第44页,此课件共51页哦剂型因素剂型因素灌肠剂快于栓剂灌肠剂快于栓剂栓剂受基质的影响较大栓剂受基质的影响较大药物的脂溶性和解离度药物的脂溶性和解离度药物的溶解度和粒度药物的溶解度和粒度基质的影响基质的影响第45页,此课件共51页哦吸收促进剂吸收促进剂非离子型表面剂脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸酯羧酸盐胆酸盐:甘氨酸钠、牛磺胆酸钠氨基酸类环糊精及其衍生物第46页,此课件共51页哦三、阴道的解剖与生理阴道粘膜:上皮、固有层阴道粘膜:上皮、固有层上皮:复层扁平细胞上皮:复层扁平细胞固有层:上层、中层、基底层,有血管分布固有层:上层、中层、基底层,有血管分布阴道粘膜受女性激素的调控,发生周期性变化阴道粘膜受女性激素的调控,发生周期性变化子宫内膜增殖期:上皮逐渐增厚,细胞连接部位逐渐子宫内膜增殖期:上皮逐渐增厚,细胞连接部位逐渐紧密紧密增殖未期:上皮细胞之间相互粘着,细胞间孔道十分狭增殖未期:上皮细胞之间相互粘着,细胞间孔道十分狭窄窄黄体期:细胞间孔道变宽,药物渗透增加黄体期:细胞间孔道变宽,药物渗透增加更年期粘膜变薄,药物渗透增加更年期粘膜变薄,药物渗透增加妊娠期:血管增生,上皮增厚,渗透性低妊娠期:血管增生,上皮增厚,渗透性低第47页,此课件共51页哦四、影响阴道粘膜吸收的因素生理因素较鼻腔、直肠药物吸收慢,时滞长。受生理周期的影响大血管分布丰富,吸收迅速宫内给药系统第48页,此课件共51页哦剂型因素铺展性与疗效:铺展性取决于辅料的亲水性和粘度制剂处方影响药物在阴道粘膜表面的药量和接触时间难溶性药物的吸收限速过程是溶出过程可避开肝首过效应第49页,此课件共51页哦第七节 眼部给药主要发挥局部作用:缩瞳、散瞳、降低眼压、抗感染剂型:水溶液、水混悬液、油溶液、油混悬液、软膏、眼用膜剂第50页,此课件共51页哦一、眼的结构与生理眼:眼睑、眼球、眼附属器第51页,此课件共51页哦

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