特异性免疫应答 (2)精选PPT.ppt

关于特异性免疫应答(2)第1页，讲稿共32张，创作于星期二主要内容 T细胞介导的免疫应答 B细胞介导的免疫应答 免疫耐受 第2页，讲稿共32张，创作于星期二知识要点知识要点 一、了解免疫应答的基本过程。一、了解免疫应答的基本过程。一、了解免疫应答的基本过程。一、了解免疫应答的基本过程。二、熟悉体液免疫、细胞免疫的发生过二、熟悉体液免疫、细胞免疫的发生过 程。程。三、掌握体液免疫、细胞免疫的概念和三、掌握体液免疫、细胞免疫的概念和三、掌握体液免疫、细胞免疫的概念和三、掌握体液免疫、细胞免疫的概念和 效应作用。效应作用。四、熟悉抗体在初次、再次应答中产四、熟悉抗体在初次、再次应答中产 生的规律及实际意义。生的规律及实际意义。五、掌握免疫耐受的概念、了解耐受形成的机五、掌握免疫耐受的概念、了解耐受形成的机 理和影响因素。理和影响因素。理和影响因素。理和影响因素。第3页，讲稿共32张，创作于星期二提 要特异性免疫应答是指抗原特异性淋巴细胞接受抗原刺激后，发生活化、增殖、分化、进而表现出一系列生物学效应的过程。特异性免疫应答是机体清除异己物质以保持内环境稳定的重要机制，其本质是保护性的。但在某些情况下，会导致机体组织损伤和/或功能障碍，甚至引起免疫性疾病。第4页，讲稿共32张，创作于星期二提提 要要免疫应答的基本类型免疫应答的基本类型 阳性应答（正反应）阳性应答（正反应）阳性应答（正反应）阳性应答（正反应）阴性应答（负反应）阴性应答（负反应）阴性应答（负反应）阴性应答（负反应）据发生机理据发生机理据发生机理据发生机理 据效应结果据效应结果据效应结果据效应结果 体液免疫应答体液免疫应答体液免疫应答体液免疫应答 生理免疫应答生理免疫应答生理免疫应答生理免疫应答 免疫耐受免疫耐受免疫耐受免疫耐受 细胞免疫应答细胞免疫应答细胞免疫应答细胞免疫应答 病理免疫应答病理免疫应答病理免疫应答病理免疫应答第5页，讲稿共32张，创作于星期二提提 要要免疫应答的基本过程（感应阶段、反应阶段、效应阶段）一、感应（抗原识别）阶段指指抗抗原原进进入入机机体体后后，经经克克隆隆选选择择，被被具具有有相相应应抗抗原原受受体体的的T、B细细胞胞特异识别的阶段。感应阶段主要发生两个重要事件：特异识别的阶段。感应阶段主要发生两个重要事件：*抗原的加工和提呈抗原的加工和提呈*T T、B B细胞特异识别抗原细胞特异识别抗原第6页，讲稿共32张，创作于星期二（一）抗原提呈途径1.外源性抗原外源性抗原 外外外外源源源源性性性性抗抗抗抗原原原原(如如如如病病病病原原原原微微微微生生生生物物物物、异异异异种种种种蛋蛋蛋蛋白白白白等等等等)被被抗抗原原提提呈呈细细胞胞通通过过吞吞噬噬、吞吞饮饮和和受受体体介介导导的的内内吞吞作作用用由由胞胞浆浆包包裹裹摄摄人人胞胞内内称称为为内内体体，内内体体与与溶溶酶酶体体(1ysosome1ysosome)融融合合。抗抗原原在在溶溶酶酶体体酶酶作作用用下下，被被降降解解成成长长度度为为1318131813181318个个个个氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸残残残残基基基基的的的的免免免免疫疫疫疫显显显显性性性性肽肽肽肽段段段段并并并并与与与与内内内内质质质质网网网网中中中中新新新新合合合合成成成成的的的的MHC-MHC-MHC-MHC-分分分分子子子子的的的的抗抗抗抗原原原原结结结结合合合合槽槽槽槽结结结结合合合合为为为为AgAgAgAg肽肽-MHC-MHC-分分子子的的复复合合抗抗原原，表表达达在在APCAPCAPCAPC细细胞胞表表面，供面，供CD4CD4CD4CD4+细胞识别的过程。细胞识别的过程。细胞识别的过程。细胞识别的过程。第7页，讲稿共32张，创作于星期二（一）（一）抗原提呈途径抗原提呈途径2.内源性抗原内源性抗原内源性抗原内源性抗原 内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等自行内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等自行内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等自行内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等自行合成的肿瘤抗原或病毒蛋白，在胞浆蛋白酶体酶的合成的肿瘤抗原或病毒蛋白，在胞浆蛋白酶体酶的合成的肿瘤抗原或病毒蛋白，在胞浆蛋白酶体酶的合成的肿瘤抗原或病毒蛋白，在胞浆蛋白酶体酶的作用被降解成长度约为作用被降解成长度约为作用被降解成长度约为作用被降解成长度约为8-138-13个氨基酸残基的免疫显个氨基酸残基的免疫显性肽段，进入内质网，在内质网中与新合成的性肽段，进入内质网，在内质网中与新合成的MHC-MHC-分子的抗原结合槽结合成分子的抗原结合槽结合成分子的抗原结合槽结合成分子的抗原结合槽结合成AgAg肽肽-MHC-MHC-分子分子复合物，表达在肿瘤细胞或病毒感染细胞表面供复合物，表达在肿瘤细胞或病毒感染细胞表面供CD8CD8+细胞识别。细胞识别。第8页，讲稿共32张，创作于星期二 外源性和内源性外源性和内源性 抗原提呈途径示意图抗原提呈途径示意图蛋白酶体感染细胞合成的病毒蛋白病毒MHC-类分子细菌Ag肽-MHC-类分子内体/溶酶体MC内质网Ag肽-MHC-类分子TAPMHC-类分子第9页，讲稿共32张，创作于星期二（二）（二）T、B细胞特异识别抗原细胞特异识别抗原机机体体免免疫疫系系统统存存在在着着为为数数众众多多的的、具具有有不不同同抗抗原原受受体体的的抗抗原原特特异异性性T细细胞胞和和B细细胞胞，它它们们能能够够对对进进入入机机体体的的各各种种各各样样抗抗原原作作出出相相应应的的特特异异性性识识别别。T细细胞胞的的抗抗原原受受体体TCR与与与与B B细细胞胞的的抗抗原原受受体体BCRBCR识识识识别别别别抗抗抗抗原原原原的的的的方方方方式式式式不不不不同同同同：TCR必必须须识识别别由由APC提提提提呈呈呈呈的的的的抗抗抗抗原原原原肽肽肽肽-MHC分分子子复复合合物物，并并显显示示MHC限限制制性性；BCRBCR可可可可直直直直接接接接识识识识别别别别天天天天然然然然抗抗抗抗原原原原分分分分子子子子表表表表面面面面的的的的相相相相应应应应半半半半抗抗抗抗原原原原表表表表位，且不受位，且不受位，且不受位，且不受MHCMHC限制限制限制限制。第10页，讲稿共32张，创作于星期二二、反应阶段二、反应阶段也称增殖分化阶段。也称增殖分化阶段。也称增殖分化阶段。也称增殖分化阶段。是指是指是指是指T T、B细胞特异性识别抗原细胞特异性识别抗原细胞特异性识别抗原细胞特异性识别抗原后，在多种细胞间粘附分子协同作用下被活化，增后，在多种细胞间粘附分子协同作用下被活化，增后，在多种细胞间粘附分子协同作用下被活化，增后，在多种细胞间粘附分子协同作用下被活化，增殖、分化，产生效应物质的阶段。该阶段殖、分化，产生效应物质的阶段。该阶段殖、分化，产生效应物质的阶段。该阶段殖、分化，产生效应物质的阶段。该阶段T T、B B细胞细胞细胞细胞的激活均需接受双信号刺激。的激活均需接受双信号刺激。的激活均需接受双信号刺激。的激活均需接受双信号刺激。TCR或或BCRBCR对抗原的特异性识别对抗原的特异性识别对抗原的特异性识别对抗原的特异性识别 双信号双信号双信号双信号 T T或或B B细胞与直接相互作用细胞表细胞与直接相互作用细胞表 面面面面AMAM的成对黏附的成对黏附的成对黏附的成对黏附第11页，讲稿共32张，创作于星期二初始T细胞活化需双信号示意图T细胞APC/靶细胞TCRAg肽MHC分子CD4VCAM-1LAF-3CD2VLA-4CD28LAF-1B7ICAM21第12页，讲稿共32张，创作于星期二 双信号刺激导致双信号刺激导致TCRTCRTCRTCR或或或或BCRBCR出现适度交联，并在多种出现适度交联，并在多种出现适度交联，并在多种出现适度交联，并在多种膜分子如膜分子如膜分子如膜分子如CD3CD3CD3CD3、CD4CD4CD4CD4、CD8CD8CD8CD8、或、或、或、或Ig/IgIg/Ig、CD21CD21CD21CD21等的参等的参等的参等的参与下，使胞外刺激信号越过细胞膜传入细胞内，诱发与下，使胞外刺激信号越过细胞膜传入细胞内，诱发与下，使胞外刺激信号越过细胞膜传入细胞内，诱发与下，使胞外刺激信号越过细胞膜传入细胞内，诱发一系列胞内酶的磷酸化和去磷酸化，启动胞内多条信一系列胞内酶的磷酸化和去磷酸化，启动胞内多条信一系列胞内酶的磷酸化和去磷酸化，启动胞内多条信一系列胞内酶的磷酸化和去磷酸化，启动胞内多条信号转导途径（如磷脂酰肌醇途径、丝裂原活化的蛋白号转导途径（如磷脂酰肌醇途径、丝裂原活化的蛋白号转导途径（如磷脂酰肌醇途径、丝裂原活化的蛋白号转导途径（如磷脂酰肌醇途径、丝裂原活化的蛋白激酶途径等），促使转录因子（如激酶途径等），促使转录因子（如激酶途径等），促使转录因子（如激酶途径等），促使转录因子（如NF-BNF-B、NF-ATNF-AT等）等）等）等）转位入细胞核，开启有关细胞因子基因、细胞因子受体转位入细胞核，开启有关细胞因子基因、细胞因子受体转位入细胞核，开启有关细胞因子基因、细胞因子受体转位入细胞核，开启有关细胞因子基因、细胞因子受体基因和原癌基因并表达其产物。激活状态的的基因和原癌基因并表达其产物。激活状态的的基因和原癌基因并表达其产物。激活状态的的基因和原癌基因并表达其产物。激活状态的的T T或或B B B B细胞细胞在这些基因产物的作用下即进入增殖、分化阶段，在这些基因产物的作用下即进入增殖、分化阶段，进而形成免疫效应进而形成免疫效应T T T T细胞和浆细胞，细胞和浆细胞，细胞和浆细胞，细胞和浆细胞，二、反应阶段第13页，讲稿共32张，创作于星期二三、效应阶段三、效应阶段 效应阶段也可称抗原异物清效应阶段也可称抗原异物清除阶段（在病理免疫中是组织除阶段（在病理免疫中是组织损伤阶段）。是指免疫效应细损伤阶段）。是指免疫效应细胞或效应分子发挥效应清除抗胞或效应分子发挥效应清除抗原的阶段原的阶段 。第14页，讲稿共32张，创作于星期二 第十五章第十五章 T T淋巴细胞对抗原的识别及应答淋巴细胞对抗原的识别及应答T T淋巴细胞对抗原的识别与应答是由淋巴细胞对抗原的识别与应答是由成熟的初始成熟的初始CD4CD4Th1Th1细胞（也称细胞（也称T TDTHDTHDTHDTH）和和TcTc细胞（或细胞（或CTLCTL）介导的。它们被抗）介导的。它们被抗原激活后，增殖分化为效应原激活后，增殖分化为效应T T细胞（或细胞（或称致敏称致敏T T细胞）在清除抗原中发挥重要细胞）在清除抗原中发挥重要作用，称这类免疫为细胞（介导的）作用，称这类免疫为细胞（介导的）免疫（免疫（cell-mediated immunecell-mediated immune）。）。第15页，讲稿共32张，创作于星期二一、一、Th1细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答（一）应答过程（一）应答过程APCTh1提呈抗原B7CD28MHC-分子AgTCR活化IL-2RIL-2Th1增殖分化aTh1Th1maTh1第16页，讲稿共32张，创作于星期二（二）效应Th1的效应作用释放细胞因子直接清除抗原。集聚单核巨噬细胞和NK细胞到抗原所在部位。激活单核巨噬细胞和NK细胞等成为最终的效应细胞。扩大免疫队伍，放大免疫效应。第17页，讲稿共32张，创作于星期二二、T细胞介导的细胞免疫（一）应答过程TcTc靶靶ThThTcTcTcTc记忆记忆C CB7B7CD28CD28溶解靶溶解靶C CIL-2IL-2Ag-MHC-Ag-MHC-AgAgIL-2RIL-2R穿孔素穿孔素TCRTCRTCRTCRAg-MHC-Ag-MHC-第18页，讲稿共32张，创作于星期二（二）效应Tc溶解靶细胞效应效应Tc细胞首先识别靶细胞表面的Ag-MHC-I类分子并与之结合，用以下机制杀死靶细胞：（1）释放穿孔素 溶解靶细胞。（2）释放颗粒酶使靶细胞DNA断裂。（3）FasL途径 诱导靶细胞凋亡。（4）释放TNF杀伤靶细胞。第19页，讲稿共32张，创作于星期二三、细胞免疫应答的生物学意义（一）生理意义一）生理意义 1 1抗感染抗感染抗感染抗感染 主要清除胞内感染的病原体。主要清除胞内感染的病原体。主要清除胞内感染的病原体。主要清除胞内感染的病原体。2.2.抗抗抗抗肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤 其其其其机机机机制制制制包包包包括括括括TcTcTcTc细细细细胞胞胞胞的的的的特特特特异异异异性性性性杀杀杀杀伤伤伤伤作作作作用用用用、CD4Th1CD4Th1CD4Th1CD4Th1细细胞胞释释放放的的细细胞胞因因子子的的直直接接溶溶解解作作用用和和经经细细胞胞因因子子活活化化的的单单核核巨巨噬噬细细胞胞、NKNKNKNK细细胞胞的的杀杀伤伤效效应等。应等。（二）病理意义（二）病理意义 1.1.介导介导型超敏反应，引发移植排斥反应等。型超敏反应，引发移植排斥反应等。2.2.2.2.参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。第20页，讲稿共32张，创作于星期二第十六章B细胞对抗原的识别及应答体液免疫应答是由B细胞介导的免疫。因其效应分子抗体主要存在于体液中，故将这种免疫称体液免疫。体液免疫应答可分别由胸腺依赖性抗原（TD-Ag）和胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）诱发。第21页，讲稿共32张，创作于星期二一、B细胞对TD抗原的免疫应答（一）应答过程抗体抗体BCBCBCBC浆浆C C记忆记忆BCBC分化分化CKsCKsBCBCThThCD40LCD40LCD40CD40BCRBCRCKR免疫原免疫原分化分化增殖增殖第22页，讲稿共32张，创作于星期二（二）抗体的效应作用1中和作用与黏膜免疫作用2激活补体溶解抗原靶细胞3通过调理作用促进吞噬细胞吞噬 清除抗原4ADCC途径杀伤抗原靶细胞第23页，讲稿共32张，创作于星期二二、B细胞对TI抗原的免疫应答 TI抗原(如某些细菌荚膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致敏B细胞，而无需抗原特异性T细胞辅助，一般也不需抗原提呈细胞的处理提呈。据结构特点，可将TI抗原可分TI1和TI2两类，它们以不同机制激活B细胞(见图)。第24页，讲稿共32张，创作于星期二三、抗体产生的一般规律 特特特特 点点点点 初初初初 次次次次 应应应应 答答答答 再再再再 次次次次 应应应应 答答答答 潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期 长长长长 （约（约（约（约5 5天数周）天数周）天数周）天数周）短（约为初次减半）短（约为初次减半）短（约为初次减半）短（约为初次减半）到达平台期时间到达平台期时间到达平台期时间到达平台期时间 一般较长一般较长一般较长一般较长 一般较短一般较短一般较短一般较短 平台高度平台高度平台高度平台高度 低低低低 高高高高 高平台维持时间高平台维持时间高平台维持时间高平台维持时间 较短较短较短较短 较长较长较长较长 下降期下降期下降期下降期 短（数天数周）短（数天数周）短（数天数周）短（数天数周）长（数月数年）长（数月数年）长（数月数年）长（数月数年）亲和力亲和力亲和力亲和力 低低低低 高高高高 类别类别类别类别 主要为主要为主要为主要为IgM IgM 主要为主要为主要为主要为IgGIgG第25页，讲稿共32张，创作于星期二四、体液免疫应答的生物学四、体液免疫应答的生物学 意义意义体液免疫的发生具有重要的生理学意义。体液免疫的发生具有重要的生理学意义。其可通过相应效应物质（抗体）的多种生其可通过相应效应物质（抗体）的多种生物学功能在粘膜局部抗感染、清除体液中物学功能在粘膜局部抗感染、清除体液中病原微生物及其毒性产物、溶解病毒感染病原微生物及其毒性产物、溶解病毒感染细胞、衰老死亡细胞及肿瘤细胞等方面发细胞、衰老死亡细胞及肿瘤细胞等方面发挥免疫作用。但在一定条件下，体液免疫挥免疫作用。但在一定条件下，体液免疫也可表现出病理效应，介导也可表现出病理效应，介导、型型超敏反应，参与自身免疫性疾病的组织损超敏反应，参与自身免疫性疾病的组织损伤。伤。第26页，讲稿共32张，创作于星期二第十八章 免疫耐受一、概念免疫耐受（immune tolerance）是指抗原进入机体后，诱导机体免疫系统产生的对该种抗原的特异无应答状态。它是免疫应答的一种特殊类型。第27页，讲稿共32张，创作于星期二第十八章 免疫耐受二、免疫耐受的类型天天然然耐耐受受 是指在胚胎期，免疫系统尚未成熟前天然接触相应抗原，出生后将对该种抗原不发生应答。获获得得性性耐耐受受 也称人工诱导耐受。是指人为地给机体注入耐受原诱导机体产生的耐受。第28页，讲稿共32张，创作于星期二第十八章 免疫耐受 三、影响免疫耐受形成的因素影响免疫耐受形成的因素1.抗原方面 耐受原是免疫耐受形成的始动因素，它的种类、性质、耐受原是免疫耐受形成的始动因素，它的种类、性质、进入机体的剂量和途径等都是决定耐受是否能够建立进入机体的剂量和途径等都是决定耐受是否能够建立的重要条件。的重要条件。2.2.机体方面机体方面机体的遗传因素、年龄及免疫状况与耐受建立密切相关。第29页，讲稿共32张，创作于星期二第十八章 免疫耐受三、免疫耐受形成机制（一）中枢耐受形成机制在胚胎期或在胸腺和骨髓中，当正在发育至已表达在胚胎期或在胸腺和骨髓中，当正在发育至已表达功能性抗原识别受体，但尚未完全成熟的功能性抗原识别受体，但尚未完全成熟的T/B细胞，如接受相应抗原刺激不能像成熟T/BT/B细胞那样作出细胞那样作出阳性应答，而是引发了阴性选择，启动细胞凋亡，阳性应答，而是引发了阴性选择，启动细胞凋亡，导致克隆排除。导致克隆排除。T/B细胞在发育阶段所经受的这些克隆消除，显著减少了机体生后自身免疫性疾病的发生。第30页，讲稿共32张，创作于星期二第十八章 免疫耐受（二）（二）周围耐受形成机制周围耐受形成机制 周围耐受是指成熟的功能性周围耐受是指成熟的功能性T或B细胞，遇相应抗原后不产生有效的免疫应答。1.缺乏协同刺激信号，缺乏协同刺激信号，致自身反应性细胞克隆 无能。无能。2.免疫抑制细胞的作用3.免疫隔离部位的抗原免疫隔离部位的抗原 在生理条件下不致免 疫应答4.4.其它机制（1 1）激活诱导的细胞凋亡）激活诱导的细胞凋亡（2 2）缺乏辅助细胞的辅助）缺乏辅助细胞的辅助第31页，讲稿共32张，创作于星期二感感谢谢大大家家观观看看第32页，讲稿共32张，创作于星期二