甲状腺激素及抗甲状腺药 (4)精选PPT.ppt
关于甲状腺激素及抗甲状腺药(4)第1页，讲稿共46张，创作于星期二学习要求学习要求掌握抗甲状腺药的种类；硫脲类药物、大剂量碘的药理作用、临床应用及不良反应。熟悉甲状腺激素的药理作用和临床应用；受体阻断药的抗甲状腺作用及应用。了解甲状腺激素的合成、分泌及其调节、生理作用及机制第2页，讲稿共46张，创作于星期二概概 述述 甲状腺主要由甲状腺泡构成，是人体甲状腺主要由甲状腺泡构成，是人体内最大的内分泌腺内最大的内分泌腺 第3页，讲稿共46张，创作于星期二中国中国 -公元前七世纪有记载，称为瘿瘿(yng)yng)病病；-隋朝名医巢元方指出瘿病发病和水土地理环 境密切相关；-晋代名医首先提出用含碘量高的昆布和海藻 治疗甲状腺肿。-初步印象：瘿是体内缺碘所致。-公元前3世纪有人试用割瘿探索手术治疗。历史历史 第4页，讲稿共46张，创作于星期二国外国外 -1656年由Wharton命名为甲状腺。-1785年Parry描述甲亢临床表现；-1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗 粘液性水肿，-1914年Kendall提得结晶化的甲状腺素（T4）-1926年Harington证明了T4的分子结构，-1952年Gross及Pitt-Rivers报道了活性更 强的T3。Kendall第5页，讲稿共46张，创作于星期二甲状腺分泌合成的激素甲状腺分泌合成的激素-甲状腺素（甲状腺素（T4T4）-三碘甲腺原氨酸（三碘甲腺原氨酸（T3T3）-降钙素（calcitonin)甲状腺疾病发病率高甲状腺疾病发病率高 -甲状腺大小和形状改变；-甲状腺分泌激素发生改变甲状腺分泌激素发生改变。甲状腺结节 单纯性甲状腺肿第6页，讲稿共46张，创作于星期二药药物物及及分分类类硫脲类硫脲类碘及碘化合物碘及碘化合物放射性碘放射性碘受体阻断药受体阻断药 甲状腺激素、促甲状腺激素甲状腺激素、促甲状腺激素 抗甲状腺药抗甲状腺药第7页，讲稿共46张，创作于星期二第一节第一节第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素是维持机体正常代谢促进生长发 育所必须的激素甲状腺激素由甲状腺球蛋白(TG)的酪氨酸残 基经碘化、耦联而成。包括甲状腺素（T4）和 三碘甲状腺原氨酸（T3）第8页，讲稿共46张，创作于星期二甲甲状状腺腺激激素素合合成成、贮贮存存、分分泌泌和和调调节节1.1.1.1.碘的摄取碘的摄取碘的摄取碘的摄取人每天从食物和水食物和水中大约摄取100200ug碘，约1/3进入甲状腺，甲状腺含碘总量800ug，占全身碘量90%。临床上常用摄取放射性碘的能力摄取放射性碘的能力来检查与判断甲状腺的功能状态。第9页，讲稿共46张，创作于星期二第10页，讲稿共46张，创作于星期二2.2.2.2.碘的活化与酪氨酸碘化碘的活化与酪氨酸碘化碘的活化与酪氨酸碘化碘的活化与酪氨酸碘化碘的活化与酪氨酸碘化：血液中的碘化物在过氧化物酶的作用下被氧化成活性碘后与甲状腺球蛋白（thyroglobulin,TG）上的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）；如果抑制酪氨酸碘化，T3、T4合成受阻。所以临床上可治疗甲亢：硫脲类，碘及碘化物。I-碘活化碘活化过氧化物酶过氧化物酶I I2 2，I I+酪氨酸酪氨酸碘化碘化TGMITDIT 一硫脲类硫脲类一硫脲类硫脲类第11页，讲稿共46张，创作于星期二3.3.3.3.耦联耦联耦联耦联MIT+DITT3过氧化物酶过氧化物酶DIT+DITT4过氧化物酶过氧化物酶偶联：一分子MIT和一分子DIT偶联生成T3，二分子DIT偶联生成T4。第12页，讲稿共46张，创作于星期二4、释放、释放第13页，讲稿共46张，创作于星期二5.5.5.5.调节调节调节调节促甲状腺促甲状腺激素（激素（TSHTSH）促甲状腺激素释促甲状腺激素释放激素（放激素（TRHTRH）下丘脑下丘脑垂体前叶垂体前叶一一甲状腺甲状腺T3、T4下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴自身调节：甲状腺本身具有适应碘的供应变化，调节自身对碘的摄取以及合成与释放T3、T4的能力（即随着碘的改变而改变）异常调节：由于甲亢与自身免疫异常有关，甲亢患者血中可出现一些免疫球蛋白物质，血中含有刺激甲状腺免疫球蛋白(TSI)第14页，讲稿共46张，创作于星期二生生理理、药药理理作作用用第15页，讲稿共46张，创作于星期二第16页，讲稿共46张，创作于星期二1.1.1.1.维持正常生长发育维持正常生长发育维持正常生长发育维持正常生长发育生生理理、药药理理作作用用促进蛋白质合成及骨骼、促进蛋白质合成及骨骼、促进蛋白质合成及骨骼、促进蛋白质合成及骨骼、CNSCNSCNSCNS、胎肺生长胎肺生长胎肺生长胎肺生长发育。调节几种生长因子的合成和分泌发育。调节几种生长因子的合成和分泌发育。调节几种生长因子的合成和分泌发育。调节几种生长因子的合成和分泌不足 呼吸窘迫综合征呼吸窘迫综合征新生儿新生儿呆小病（克汀病）呆小病（克汀病）幼幼 儿儿粘液性水肿粘液性水肿成成 人人第17页，讲稿共46张，创作于星期二试验：蝌蚪变青蛙第18页，讲稿共46张，创作于星期二第19页，讲稿共46张，创作于星期二第20页，讲稿共46张，创作于星期二第21页，讲稿共46张，创作于星期二2.2.2.2.促进代谢和产热促进代谢和产热促进代谢和产热促进代谢和产热 物质氧化，物质氧化，物质氧化，物质氧化，耗氧，耗氧，耗氧，耗氧，基础代谢率，使产热基础代谢率，使产热基础代谢率，使产热基础代谢率，使产热 而又不能很好的利用而又不能很好的利用而又不能很好的利用而又不能很好的利用甲亢：三大物质分解甲亢：三大物质分解代谢代谢病人怕热多汗病人怕热多汗消瘦、易饥和乏力，消瘦、易饥和乏力，骨质疏松、贫血。骨质疏松、贫血。甲低：病人怕冷、皮肤干燥无汗甲低：病人怕冷、皮肤干燥无汗冠脉硬化发生率冠脉硬化发生率，钠水潴留，钠水潴留,细细胞间液胞间液并聚集大量的清蛋白和粘并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水肿蛋白形成粘液性水肿3.3.3.3.提高机体交感提高机体交感提高机体交感提高机体交感-肾上腺系统的反应性肾上腺系统的反应性肾上腺系统的反应性肾上腺系统的反应性兴奋兴奋兴奋兴奋CNSCNS兴奋交感神经：可增加兴奋交感神经：可增加兴奋交感神经：可增加兴奋交感神经：可增加 受体数目，如心血管效应受体数目，如心血管效应受体数目，如心血管效应受体数目，如心血管效应急躁、震颤，神经过敏，急躁、震颤，神经过敏，HRHR(心率心率),),心排出心排出量量，BP说话行动迟缓记忆力说话行动迟缓记忆力,HR,HR心排出量心排出量，第22页，讲稿共46张，创作于星期二体体内内过过程程口服易吸收，生物利用度和血浆蛋白结合率口服易吸收，生物利用度和血浆蛋白结合率口服易吸收，生物利用度和血浆蛋白结合率口服易吸收，生物利用度和血浆蛋白结合率均较高。均较高。均较高。均较高。T T T T4 4 4 4易受肠内容物影响、严重粘液水肿须肠外给易受肠内容物影响、严重粘液水肿须肠外给易受肠内容物影响、严重粘液水肿须肠外给易受肠内容物影响、严重粘液水肿须肠外给药，作用弱且慢、药，作用弱且慢、药，作用弱且慢、药，作用弱且慢、t t t t1/2 1/2 1/2 1/2 8d8d8d8d。T T T T3 3 3 3游离量为游离量为游离量为游离量为T T T T4 4 4 4的的的的10101010倍，倍，倍，倍，作用快、强、短，作用快、强、短，作用快、强、短，作用快、强、短，t t t t1/2 1/2 1/2 1/2 2d2d2d2d肝、肾线粒体内脱碘后与葡萄糖醛酸或硫酸结合肝、肾线粒体内脱碘后与葡萄糖醛酸或硫酸结合肝、肾线粒体内脱碘后与葡萄糖醛酸或硫酸结合肝、肾线粒体内脱碘后与葡萄糖醛酸或硫酸结合随尿排出，可通过胎盘和乳汁。随尿排出，可通过胎盘和乳汁。随尿排出，可通过胎盘和乳汁。随尿排出，可通过胎盘和乳汁。第23页，讲稿共46张，创作于星期二临临床床应应用用1 1甲状腺功能低下甲状腺功能低下呆小病 预防为主呆小病粘液性水肿：一般服用甲状腺素片，从小剂量开始，逐渐一般服用甲状腺素片，从小剂量开始，逐渐增加到足量。增加到足量。2-32-3周后如果周后如果BMR(BMR(基础代谢率)恢复正常，可逐渐恢复正常，可逐渐减为维持量。减为维持量。粘液性水肿第24页，讲稿共46张，创作于星期二第25页，讲稿共46张，创作于星期二第26页，讲稿共46张，创作于星期二第27页，讲稿共46张，创作于星期二第28页，讲稿共46张，创作于星期二2 2 2 2单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿伴结节单纯性甲状腺肿治疗单纯性甲状腺肿治疗单纯性甲状腺肿治疗单纯性甲状腺肿治疗缺碘者缺碘者缺碘者缺碘者补碘补碘补碘补碘 原因不明原因不明原因不明原因不明甲状腺素甲状腺素甲状腺素甲状腺素第29页，讲稿共46张，创作于星期二3 3 3 3其他其他甲亢患者服用抗甲状腺药后加服T4能减轻突眼、甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下等甲状腺癌术后应用T4，减少复发T3抑制试验：鉴别诊断。摄碘率下降50%以上为单纯性甲状腺肿，摄碘率下降小于50%为甲亢第30页，讲稿共46张，创作于星期二 甲甲亢亢症症状状，重重者者见见腹腹泻泻、呕呕吐吐、发发热热、脉脉 搏搏快快且且不不规规则则，乃乃至至心心绞绞痛痛、心心力力衰衰竭竭、肌肌肉震颤或痉挛。肉震颤或痉挛。防防治治：小小剂剂量量开开始始至至足足量量，监监测测基基础础代代谢谢率率。过过量量应应立立即即停停药药，以以受受体体阻阻断断药药对对抗抗，停停药药一周后可再从小剂量开始用药。一周后可再从小剂量开始用药。不不良良反反应应第31页，讲稿共46张，创作于星期二主要用于治疗甲亢，分为硫脲类，碘化物，主要用于治疗甲亢，分为硫脲类，碘化物，放射性碘以及放射性碘以及-受体阻断药。受体阻断药。第二节第二节第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药抗甲状腺药抗甲状腺药第32页，讲稿共46张，创作于星期二 历史 甲状腺肿形成的机制的研究始于观察到饲以卷心菜的家兔经常出现甲状腺肿，主要是由于卷心菜中有硫氰酸离子的前体。后来发现磺胺脒和苯硫脲可造成甲状腺肿，他们的初始作用是抑制甲状腺激素的合成。一一、硫硫脲脲类类（thioureas)第33页，讲稿共46张，创作于星期二硫硫脲脲类类甲硫氧嘧啶（甲硫氧嘧啶（MTU）丙硫氧嘧啶（丙硫氧嘧啶（PTU）硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类咪唑类咪唑类甲巯咪唑（他巴唑）甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）【分类分类分类分类】第34页，讲稿共46张，创作于星期二【药理作用与机制药理作用与机制药理作用与机制药理作用与机制】抑制甲状腺激素合成：影响酪氨酸碘化及 耦联，对已合成激素无效，改善症状需23周、恢复基础代谢率需12月。抑制外周组织T4转化为T3.抑制免疫球蛋白生成：使血中甲状腺刺激性免疫球蛋白而对因治疗。第35页，讲稿共46张，创作于星期二n n 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶口服易吸收、口服易吸收、口服易吸收、口服易吸收、2h2h2h2h达峰、血达峰、血达峰、血达峰、血浆蛋白结合率浆蛋白结合率浆蛋白结合率浆蛋白结合率75%75%75%75%，分布，分布，分布，分布广、以甲状腺居多，可通广、以甲状腺居多，可通广、以甲状腺居多，可通广、以甲状腺居多，可通过胎盘、乳汁中浓度高，过胎盘、乳汁中浓度高，过胎盘、乳汁中浓度高，过胎盘、乳汁中浓度高，肝代谢、肾排出，肝代谢、肾排出，肝代谢、肾排出，肝代谢、肾排出，t t t t1/21/21/21/2约约约约2h2h2h2h。血浆血浆血浆血浆t t t t1/21/21/21/2约约约约6 6 6 613h13h13h13h、甲状腺中有效浓度维甲状腺中有效浓度维甲状腺中有效浓度维甲状腺中有效浓度维持持持持1616161624h24h24h24h，疗效与每，疗效与每，疗效与每，疗效与每日药量正相关，卡比马日药量正相关，卡比马日药量正相关，卡比马日药量正相关，卡比马唑体内转化为甲巯咪唑。唑体内转化为甲巯咪唑。唑体内转化为甲巯咪唑。唑体内转化为甲巯咪唑。甲巯咪唑甲巯咪唑甲巯咪唑甲巯咪唑【体内过程体内过程体内过程体内过程】第36页，讲稿共46张，创作于星期二【临床应用临床应用临床应用临床应用】主要用于甲亢的治疗主要用于甲亢的治疗甲亢的内科治疗：轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。甲状腺手术前准备：减少甲状腺术后合并症及甲状腺危象，但可使TSH分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血。甲状腺危象的治疗：大剂量碘剂+大剂量丙硫氧嘧啶第37页，讲稿共46张，创作于星期二【不良反应不良反应不良反应不良反应】过敏反应：常见消化道反应：厌食，呕吐，腹痛粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症：最严重的不良反应。应立即停药，定期检查血象。甲状腺肿以及甲状腺功能减退孕妇慎用或不用，哺乳妇女禁用。第38页，讲稿共46张，创作于星期二二二、碘碘及及碘碘化化物物碘在自然界分布广泛，海水、海产品的含碘量高碘在自然界分布广泛，海水、海产品的含碘量高 医用：复方碘溶液，又称卢戈氏液（lugols solution)含碘5%，碘化钾或碘化钠10%。第39页，讲稿共46张，创作于星期二小剂量：小剂量碘可预防和治疗单纯性甲状腺肿小剂量碘可预防和治疗单纯性甲状腺肿。在食盐中按1：100001：100000的比例加入碘化钾或钠大剂量：大剂量碘抑制甲状腺激素的释放，还能拮抗TSH促进激素释放作用，但反复应用可失效。此外,大剂量碘抑制提纯的甲状腺过氧化物酶,影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦联,减少甲状腺激素的合成.【药理作用药理作用药理作用药理作用】久用久用:血中血中I I-抑制碘泵抑制碘泵细胞内细胞内II碘泵重新碘泵重新恢复功能恢复功能T T3 3T T4 4 合成合成诱发甲亢，诱发甲亢，所以碘化物所以碘化物不能单独用于甲亢的内科治疗不能单独用于甲亢的内科治疗。第40页，讲稿共46张，创作于星期二【临床应用临床应用临床应用临床应用】防治碘缺乏：防治碘缺乏：19961996年起实行全民补碘年起实行全民补碘甲亢术前准备：一般在术前甲亢术前准备：一般在术前2 2周加碘，可使腺体周加碘，可使腺体缩小变韧、血管减少、利于手术进行及减少出血。缩小变韧、血管减少、利于手术进行及减少出血。甲状腺危象：加入甲状腺危象：加入10%GS10%GS溶液中溶液中ivgivg 或服用复方碘，不超过或服用复方碘，不超过2 2周，同服硫脲类周，同服硫脲类第41页，讲稿共46张，创作于星期二【不良反应不良反应不良反应不良反应】一般反应：上呼吸道刺激等 过敏反应 诱发甲状腺功能紊乱，如甲亢、甲状腺功能减退和甲状腺肿。可通过胎盘乳汁排出，孕妇及乳母慎用第42页，讲稿共46张，创作于星期二硫脲类药物和大剂量碘的比较硫脲类药物和大剂量碘的比较硫脲类药物和大剂量碘的比较硫脲类药物和大剂量碘的比较药药理理作作用用硫脲类药物硫脲类药物大剂量碘大剂量碘抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成抑制外周组织的抑制外周组织的T4T4转化为转化为T3T3免疫抑制作用免疫抑制作用抑制甲状腺激素释放抑制甲状腺激素释放可使可使TSHTSH分泌增多，腺体增生，分泌增多，腺体增生，组织脆而充血组织脆而充血拮抗拮抗TSHTSH作用，使腺体变作用，使腺体变小，质地变硬小，质地变硬甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗手术前准备（预防术后并发手术前准备（预防术后并发症及甲状腺危象）症及甲状腺危象）治疗甲状腺危象（丙硫氧嘧啶）治疗甲状腺危象（丙硫氧嘧啶）不单独用于甲亢内科治疗不单独用于甲亢内科治疗不单独用于甲亢内科治疗不单独用于甲亢内科治疗手术前准备（预防术中出血）手术前准备（预防术中出血）治疗甲状腺危象治疗甲状腺危象起效慢，对已合成甲状腺素无效起效慢，对已合成甲状腺素无效作用强而快，但易复发作用强而快，但易复发特特点点临临床床应应用用第43页，讲稿共46张，创作于星期二【药理作用】阻断1受体降低HR,拮抗中枢受体，减轻焦虑，从而改善甲亢所致的症状 抑制外周组织T4T3【临床应用】辅助治疗甲亢及甲状腺危象，常与硫脲类合用作术前准备【不良反应】对心血管系统和气管平滑肌等的反应三三、受受体体阻阻断断药药第44页，讲稿共46张，创作于星期二 131I，T1/2 8天 56天消除99%以上 射射线线（9999%，2mm2mm）几乎完全作用于甲状腺实质细胞而对周围组织损伤较小或无损伤 射线（射线（1%1%），可作甲状腺摄碘功能测定），可作甲状腺摄碘功能测定。用量过大致甲减用量过大致甲减儿童、孕及哺乳妇、儿童、孕及哺乳妇、儿童、孕及哺乳妇、儿童、孕及哺乳妇、肾功能不佳者不宜肾功能不佳者不宜肾功能不佳者不宜肾功能不佳者不宜用用用用1 1月见效。用于不适宜手月见效。用于不适宜手月见效。用于不适宜手月见效。用于不适宜手术、术后复发及硫术、术后复发及硫术、术后复发及硫术、术后复发及硫 脲类无脲类无脲类无脲类无效或过敏者。效或过敏者。效或过敏者。效或过敏者。四四、放放射射性性碘碘第45页，讲稿共46张，创作于星期二感感谢谢大大家家观观看看第46页，讲稿共46张，创作于星期二
