自主神经系统.pptx

背景正常或应激条件下，自主神经系统在维持机体的心血管系统、胃肠道和体温稳态中起重要作用。自主神经系统对机体内稳态的维持是与意识无直接关系的自主调节。第1页/共67页 自主神经的主要生理功能：自主神经系统的主要功能是：调节心肌、平滑肌和腺体（包括消化腺、汗腺和部分内消化腺）的活动。第2页/共67页神经系统中枢神经周围神经传入神经传出神经交感神经副交感神经传出神经系统:将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统，植物性神经有节前纤维和节后纤维之分。自主神经系统运动神经系统功能解剖功能解剖（迷走神经（迷走神经75%）第3页/共67页交感神经交感神经起自脊髓胸腰段，始于T1节段止于L2或L3节段。由4种神经元构成1、节前自主神经元节前自主神经元2、前运动神经元前运动神经元：调调节着节前自主神经元的节着节前自主神经元的活动活动3、传入神经元、传入神经元：传导传导外周受体的信号外周受体的信号4、连接传入信号和更、连接传入信号和更高级中枢的中间神经元高级中枢的中间神经元第4页/共67页交感神经 位于脊髓前侧角的交感节前神经元发出的神经纤维以三种方式形成神经节：椎旁成对的交感神经链各种不成对的远端神经丛位于靶器官附近的神经节第5页/共67页交感神经节前纤维在脊髓前角离开脊髓，随脊神经干进入椎旁交感神经节，22对交感神经节成对排列于脊柱两侧，各神经节间彼此交通形成交感神经链。节前纤维在交感神经节内再次更换成节后神经元，并发出交感节后纤维随脊神经直达相应的效应器官。第6页/共67页第7页/共67页第8页/共67页 副交感神经系统 副交感神经系统来自中枢神经系统的三个部分：中脑延髓脊髓骶髓段第9页/共67页第10页/共67页节前纤维节后纤维节前纤维进入的神经节数效应器的支配效应器兴奋程度交感神经短长多达20个多个节段发出的交感神经剧烈副交感神经长极短单一单一不剧烈第11页/共67页自主神经功能第12页/共67页第13页/共67页v 神经元本身的兴奋是通过细胞膜电兴奋传递的。神经元本身的兴奋是通过细胞膜电兴奋传递的。v 神经神经-神经、神经神经、神经-肌肉之间呢？肌肉之间呢？神经元的轴突末梢仅与其他神经元的胞体或突起神经元的轴突末梢仅与其他神经元的胞体或突起相接触，形成相接触，形成突触突触.冲动是怎样自主神经系统进行传递的呢？冲动是怎样自主神经系统进行传递的呢？自主神经系统的递质、受体和分类第14页/共67页突触：突触：节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经 末梢与效应器的末梢与效应器的 接头，均称为接头，均称为“突触突触”。第15页/共67页 递质(transmitter)(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。介导自主神经系统冲动传导的化学递质主要有介导自主神经系统冲动传导的化学递质主要有去甲去甲肾上腺素肾上腺素和和乙酰胆碱乙酰胆碱。第16页/共67页酪氨酸酪氨酸酪氨酸TH 多巴多巴DD多巴胺多巴胺去甲肾上腺素的生物合成与释放去甲肾上腺素的生物合成与释放去甲肾上腺素去甲肾上腺素TH:酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶DD:多巴胺脱羧酶多巴胺脱羧酶DH:多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶受体受体1受体受体2 受体DH第17页/共67页q贮存贮存:与与ATPATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡q释放释放:胞吐作用，每次去极化胞吐作用，每次去极化1%1%，储备强大，储备强大q消除消除:a a 主要方式主要方式:再摄取再摄取-摄取摄取1 1 神经系统神经系统 (75-95%)(75-95%)摄取摄取2 2 非神经系统非神经系统 进入血液循环进入血液循环 b b 次要方式次要方式:酶灭活酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜末梢胞浆内线粒体膜MAOMAO 其他组织内其他组织内MAOMAO、儿茶酚胺、儿茶酚胺 氧位甲基转移酶（氧位甲基转移酶（COMTCOMT）第18页/共67页AcCoA +草酰乙酸枸橼酸枸橼酸ChAcAcCoA胆碱胆碱辅酶辅酶A辅酶A,ATP线粒体乙酰胆碱的合成与释放乙酰胆碱的合成与释放乙酰胆碱AchEChAcChAcChAcChAc 胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶第19页/共67页v 贮存贮存：与：与ATPATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡囊泡蛋白一起贮存于囊泡v释放释放：胞裂外排，：胞裂外排，“量子释放量子释放”。v消除消除：胆碱酯酶水解失活：胆碱酯酶水解失活第20页/共67页胆碱能神经胆碱能神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经副交感神经的节前、节后纤维副交感神经的节前、节后纤维交感神经的节前纤维交感神经的节前纤维运动神经运动神经支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经绝大部分交感神经的节后纤维绝大部分交感神经的节后纤维其他非经典的传出神经纤维多巴胺能神经(肾、肠系膜血管)嘌呤能神经(胃肠道、泌尿生殖道等)肽能神经(胃肠道中)第21页/共67页胆碱受体胆碱受体按照对药物的敏感性常常分为：按照对药物的敏感性常常分为：1 1）毒蕈碱型胆碱受体（）毒蕈碱型胆碱受体（M M受体）受体）对毒蕈碱特别敏感的胆碱受体。对毒蕈碱特别敏感的胆碱受体。分型：按药理学分型分为分型：按药理学分型分为M M1 1、M M2 2、M M3 3和和M M4 4四种亚型。四种亚型。已在许多生物物种的支气管平滑肌中测定出已在许多生物物种的支气管平滑肌中测定出M2M2、M3M3受体，离体实验表受体，离体实验表明，明，M3M3受体介导收缩和分泌反应受体介导收缩和分泌反应 部位部位 ：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜。：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜。第22页/共67页 M受体属于G 蛋白偶联家族受体，肽链跨膜七次，膜内三袢，膜外三袢。第23页/共67页2 2）烟碱型胆碱受体（）烟碱型胆碱受体（N N受体）受体）定义：对烟碱特别敏感的胆碱受体。也称定义：对烟碱特别敏感的胆碱受体。也称N N胆碱胆碱受体（受体（N N受体）。受体）。部位：神经节细胞（部位：神经节细胞（N Nn n亚型）亚型）骨骼肌细胞（骨骼肌细胞（N Nm m 亚型）亚型）第24页/共67页依据功能及分子结构、受体的分布等，AR分为:肾上腺素受体（AR)及分子结构：肾上腺素肾上腺素受体受体(AR)受体受体2:主要分布于突触前膜2:主要分布于骨骼肌血管、冠状 动脉、支气管、胃肠道 3：仅存在于脂肪细胞，多态性与肥胖有关 1:主要分布于皮肤粘膜血管，腺体，1：主要分布于心脏 内脏血管,瞳孔开大肌第25页/共67页第26页/共67页第27页/共67页 受体-反应耦联 1 1、受体-反应耦联定义（或称级联反应）神经递质或激动药与受体结合后，触发一系列生化过程，生物信息通过逐级放大，产生生物效应，这个过程称为“受体-反应耦联”、或称“级联反应”。第28页/共67页2 2、常见的离子通道耦联、受体、常见的离子通道耦联、受体-反应耦联反应耦联 （1 1）受体操纵的）受体操纵的CaCa2+2+通道通道 递质与受体结合递质与受体结合 CaCa2+2+通道开放，细胞外通道开放，细胞外CaCa2+2+内流内流 细胞内细胞内 CaCa2+2+浓度浓度 生物效应生物效应N N受体属于此种配体门控离子通道受体。受体属于此种配体门控离子通道受体。（2 2）受体与）受体与G G蛋白藕联蛋白藕联 (两种方式两种方式)第29页/共67页A：耦联腺苷酸环化酶：递质刺激受体激动激活膜内G蛋白激活腺苷酸环化酶ATPcAMP无活性的蛋白激酶有活性的蛋白激酶产生效应第30页/共67页B：耦联磷酯酶C：递质刺激受体激动激活膜内G蛋白激活磷酯酶C二磷酸脂酰肌醇三磷酸肌醇（IP3）+二酰基甘油（DAG）细胞内储存的Ca2释放细胞内Ca2浓度升高，产生生物效应激活激活PKC或或PLC靶蛋白磷酸化靶蛋白磷酸化第31页/共67页(1)M受体m1，m3，m5受体兴奋：受体兴奋：通过通过Gq蛋白作用于磷酸肌醇系统，激活蛋白作用于磷酸肌醇系统，激活PLC 通过通过GpGp蛋白使钙依赖性蛋白使钙依赖性K K+、ClCl-通道开放，膜超极化通道开放，膜超极化 窦房结兴奋性窦房结兴奋性HRHRm2，m4受体受体兴奋：兴奋：通过通过G Go o/G/Gi i蛋白抑制蛋白抑制腺苷酸环化酶（腺苷酸环化酶（ACAC）cAMPcAMP 心肌收缩力心肌收缩力平滑肌收缩腺体分泌第32页/共67页去甲肾上腺素受体v 1 1受体与兴奋性G-G-蛋白(Gs)(Gs)偶联，通过GsGs激活PLCPLC，增加第二信使IPIP3 3和DGADGA的形成，而产生作用。v 2 2受体与抑制性G-G-蛋白(Gi)(Gi)偶联 通过GiGi抑制腺苷酸环化酶，使cAMPcAMP减少而产生作用。第33页/共67页v 1 1受体受体与与(Gs)(Gs)偶联，激活偶联，激活ACAC，激活，激活L-L-型型 CaCa2+2+通道。通道。v 2 2受体受体与与(Gs)(Gs)偶联偶联 2 2受体，通过受体，通过GsGs激活激活激活激活ACAC，使使cAMPcAMP增加，激活依赖增加，激活依赖cAMPcAMP的蛋白酶，是肌轻链激酶、的蛋白酶，是肌轻链激酶、NaNa+/K/K+转运系统磷酸化等磷酸化。转运系统磷酸化等磷酸化。第34页/共67页自主神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：心脏：兴奋兴奋 抑制抑制血管：血管：收缩收缩 扩张扩张胃肠平滑肌：胃肠平滑肌：舒张（舒张（2受体受体）收缩收缩支气管平滑肌：支气管平滑肌：舒张舒张 收缩收缩膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌：舒张舒张 收缩收缩瞳孔：瞳孔：散大散大 缩小缩小唾液：唾液：稠稠（1）稀稀汗腺：汗腺：手心脚心分泌手心脚心分泌 全身分泌全身分泌骨骼肌：骨骼肌：收缩收缩(2受体受体)收缩收缩第35页/共67页自主神经系统药物的基本作用及分类（一）基本作用1.1.直接作用于受体：激动药：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似。阻断药或拮抗药：药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用。第36页/共67页 2.2.影响递质（1 1）影响递质合成：甲酪氨酸、卡比多巴等（2 2）影响递质转运和贮存 利舍平，去甲丙咪嗪等。（3 3）影响递质释放 促进递质释放如麻黄碱，间羟胺等。抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。第37页/共67页（4 4）影响递质的转化：）影响递质的转化：AchEAchE抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等。抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等。（5 5）影响递质的再摄取：）影响递质的再摄取：三环类抗抑郁药丙米嗪。三环类抗抑郁药丙米嗪。（6 6）影响递质的代谢：）影响递质的代谢：苯乙肼等影响苯乙肼等影响MAOMAO活性。活性。第38页/共67页 分类 拟似药 拮抗药1、胆碱受体激动药 1、胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药:卡巴胆碱 (1)M受体阻断药(2)M受体激动药:毛果芸香碱 非选性M受体阻断药:阿托品(3)N受体激动药:烟碱 M1受体阻断药:哌仑西平2、抗AchE药:新斯的明 M2受体阻断药:拉碘胺3、肾上腺受体激动药 2、AchE复活药:解磷定(1)(1)(1)(1)受体激动药 3、肾上腺受体阻断药(2)1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 1受体激动药:去氧肾上腺素 第39页/共67页 2 受体激动药:可乐定 (1)受体阻断药(2)、受体激动药:肾上腺素 1 2 受体阻断药:酚妥拉(3)受体激动药明 1 受体阻断药:哌唑嗪 1受体激动药:多巴酚丁胺 2 受体阻断药:育亨宾 1、2受体激动药:异丙肾上腺素(2)受体阻断药 2 受体激动药:沙丁胺醇 1、2受体阻断药:普萘洛尔 1 受体阻断药：阿替洛尔 2 受体阻断药:布他沙明 (3)1、2、1、2受体阻断药 拉贝洛 第40页/共67页第41页/共67页第42页/共67页第43页/共67页第44页/共67页第45页/共67页第46页/共67页第47页/共67页M胆碱受体阻断剂阿托品：竞争性拮抗Ach与其受体结合。药理作用：1、腺体：唾液腺和汗腺最敏感。2、眼：扩瞳，眼内压升高，调节麻痹。3、平滑肌：胃肠道，膀胱逼尿肌松弛、解痉。4、心脏：（1）心率：加快心率，但（0.4-0.6mg）在部分病人常可见HR短暂降低（4-8次/分）：其阻断突触前膜M1受体，减弱突触中Ach对递质释放的负反馈作用第48页/共67页（2）房室传导：可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常。5、血管和血压：可儿拮抗有胆碱酯引起的外周血管扩张和血压下降。6、中枢神经系统：兴奋延髓及其高级中枢，10mg：运动失调，不安，激动，幻觉，谵妄和昏迷等中枢中毒症状。禁忌症：青光眼和前列腺肥大患者。中毒：最低致死量成人为80-130mg,小儿为10mg。第49页/共67页 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素：去甲肾上腺素末梢释放的主要递质，酸性液体中稳定，见光、遇热易分解。药理作用：1、血管：激动血管 1 1 1 1受体，受体，使血管收缩（皮肤黏膜、肾脏，小动脉和使血管收缩（皮肤黏膜、肾脏，小动脉和小静脉），冠脉扩张（腺苷）。小静脉），冠脉扩张（腺苷）。第50页/共67页2、心脏：较弱激动心脏1受体：HR、收缩性、传导、心排量增加。但是，血压升高 HR减慢，心排量不变或者降低。3、血压：小剂量（血管收缩不明显）：收缩压升高舒张压升高 脉压加大。临床应用：休克，药物中毒性低血压，上消化道出血。第51页/共67页间羟胺：性质稳定，不易被MAO破坏，作用较持久，可产生快速耐受性。药理作用：直接激动 受体，对受体，对1 1 1 1受体作受体作用较弱。升高血压作用较去甲肾上腺素弱用较弱。升高血压作用较去甲肾上腺素弱而持久，略增加心肌收缩性，对心律影响而持久，略增加心肌收缩性，对心律影响不明显。不明显。临床应用临床应用：作为去甲肾上腺素的代用品，：作为去甲肾上腺素的代用品，用于各种休克早期，手术后或椎管内麻醉用于各种休克早期，手术后或椎管内麻醉后的休克后的休克第52页/共67页去氧肾上腺素和甲氧明：作用机制与间羟胺相似，激动 1 1 1 1受体发挥作用。高浓度的受体发挥作用。高浓度的甲氧明具有阻断甲氧明具有阻断受体的作用。减少肾血受体的作用。减少肾血流较去甲肾上腺素明显。流较去甲肾上腺素明显。第53页/共67页 、肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂肾上腺素：肾上腺髓质主要激素。药理作用：1、心脏（受体受体）：收缩性、HR、传导性增强。剂量过大以引发心律失常。2、血管：（1）皮肤、黏膜、肾、胃肠道（）数量上占优势，（2）冠脉、骨骼肌和肝脏血管（2 2 2 2），导致舒张。第54页/共67页3、血压（1 1 1 1）：心脏兴奋，心排量增加，收缩压增加，骨骼肌（2 2 2 2）血管扩张，舒张压下降，脉压加大，是身体血液重新分配。4、平滑肌：气道平滑肌（2 2 2 2），发挥强大的舒张作用，抑制肥大细胞释放过敏物质，收缩支气管粘膜血管，减低毛细血管通透性，消除支气管粘膜水肿。5、代谢：提高机体代谢：（、2 2 2 2）：加快肝糖原分解，升高血糖；（1 1 1 1、3 3 3 3）：加速脂肪分解。第55页/共67页临床应用：心脏骤停，过敏性休克，支气管哮喘，血管神经性水肿及血清病，与局麻药配伍及局部止血第56页/共67页多巴胺：去甲肾上腺素生物合成的前体。药理作用：1、心血管：低浓度：10g/kg.min，主要与肾脏、肠系膜、冠脉的D1受体结合，血管扩张；高浓度：20g/kg.min:心脏1 1 1 1受体结合，心排量加受体结合，心排量加大；继续加大用药：血管大；继续加大用药：血管 ，血压升高，血压升高2 2 2 2、肾脏：低浓度：作用于、肾脏：低浓度：作用于D1D1D1D1受体，舒张肾血管，增加滤过率，大剂量时肾血受体，舒张肾血管，增加滤过率，大剂量时肾血管明显收缩。管明显收缩。第57页/共67页临床应用：用于各种休克：如感染中毒性休克、心源性休克、出血性休克；与利尿剂合用用于急性肾衰竭。第58页/共67页受体激动剂受体激动剂异丙肾上腺素：经典的1 1 1 1、2 2 2 2激动剂选激动剂选择性低择性低药理作用：药理作用：1 1 1 1、心脏：对心脏、心脏：对心脏1 1 1 1具有强大具有强大的激动作用：正性肌力和正性缩率，也能的激动作用：正性肌力和正性缩率，也能引发心律失常。引发心律失常。第59页/共67页2、血管和血压：激动2 2 2 2受体：骨骼肌、受体：骨骼肌、肾血管、肠系膜血管、冠脉扩张作用、肾血管、肠系膜血管、冠脉扩张作用3 3 3 3、支气管平滑肌：激动、支气管平滑肌：激动2 2 2 2受体：舒张支受体：舒张支气管平滑肌作用略强于肾上腺素，也可抑气管平滑肌作用略强于肾上腺素，也可抑制组胺等过敏性物质，但无支气管粘膜的制组胺等过敏性物质，但无支气管粘膜的血管收缩作用，故消除水肿不如肾上腺素血管收缩作用，故消除水肿不如肾上腺素。4 4 4 4：提高机体代谢：与肾上腺素相似：提高机体代谢：与肾上腺素相似第60页/共67页临床应用：支气管哮喘、II、III度房室传导阻滞、心脏骤停、感染性休克第61页/共67页多巴酚丁胺：主要激动1 1 1 1受体受体药理作用：药理作用：与异丙肾相比：正性肌力与正与异丙肾相比：正性肌力与正性缩率作用显著，很少增加心肌耗氧量，性缩率作用显著，很少增加心肌耗氧量，较少引起心动过速较少引起心动过速临床应用临床应用：临床应用于心源性休克治疗，：临床应用于心源性休克治疗，疗效优于异丙肾上腺素。疗效优于异丙肾上腺素。第62页/共67页 受体阻断剂受体阻断剂酚妥拉明：非选择性短效 受体阻断剂受体阻断剂药理作用：药理作用：1 1 1 1、血管：血管舒张，血压下降、血管：血管舒张，血压下降2 2 2 2、心脏：兴奋性作用：、心脏：兴奋性作用：（1 1 1 1）血压下降，）血压下降，反射性交感兴奋；（反射性交感兴奋；（2 2 2 2）阻断突触前膜）阻断突触前膜 2 2 2 2受体，去甲肾释放增加受体，去甲肾释放增加临床应用临床应用：外周血管痉挛性疾病；用于静：外周血管痉挛性疾病；用于静注去甲肾外漏时；嗜铬细胞瘤的鉴别诊断注去甲肾外漏时；嗜铬细胞瘤的鉴别诊断、高血压危象以及术前准备；抗休克、高血压危象以及术前准备；抗休克第63页/共67页受体阻滞剂受体阻滞剂药理作用：1、心血管：负性自律、传导、收缩力，心排量减少，心肌氧耗减少。2、阻断2 2 2 2受体，可诱发或加重哮喘的急受体，可诱发或加重哮喘的急性发作性发作3 3 3 3、肾素：阻断肾小球旁器细胞的、肾素：阻断肾小球旁器细胞的1 1 1 1受体受体抑制肾素的释放，降压作用抑制肾素的释放，降压作用第64页/共67页临床应用：快速型心律失常、心绞痛和心肌梗死、高血压、充血性心力衰竭、甲状腺危象，嗜铬细胞瘤，肥厚性心肌病等禁忌症：禁用于左心功能不全、窦缓、重度房室传导阻滞、支气管哮喘的病人。第65页/共67页 Thanks for your attention!第66页/共67页感谢您的观看！第67页/共67页