口蹄疫的流行与防控课件.ppt

口蹄疫的流行及防控口蹄疫的流行及防控主要内容：主要内容：一、口蹄疫的基本情况一、口蹄疫的基本情况二、口蹄疫的流行状况二、口蹄疫的流行状况三、口蹄疫流行现状的原因三、口蹄疫流行现状的原因四四、口蹄疫的防控对策、口蹄疫的防控对策五、口蹄疫的疫苗及使用五、口蹄疫的疫苗及使用一、口蹄疫的基本情况一、口蹄疫的基本情况（一）口蹄疫病毒（一）口蹄疫病毒1.口蹄疫病毒的基本情况口蹄疫病毒的基本情况口蹄疫病毒属于微口蹄疫病毒属于微RNA病毒科口蹄疫病毒属的成员。病毒科口蹄疫病毒属的成员。口蹄疫病毒粒子直径为口蹄疫病毒粒子直径为2325nm，无囊膜。，无囊膜。电镜观察口蹄疫病毒的细胞培养液，有电镜观察口蹄疫病毒的细胞培养液，有4种粒子：种粒子：（1）完整病毒，直径为）完整病毒，直径为232nm，沉降系数为，沉降系数为146S。（2）不含）不含RNA的空衣壳，直径为的空衣壳，直径为21nm，沉降系数为，沉降系数为75S。（3）衣壳蛋白亚单位，其直径为）衣壳蛋白亚单位，其直径为7nm，沉降系数为，沉降系数为12S14S。（4）病毒感染相关抗原）病毒感染相关抗原(VIA抗原抗原)，沉降系数为，沉降系数为4.5S。口蹄疫病毒形态：无囊膜，正六边形粒子口蹄疫病毒形态：无囊膜，正六边形粒子现已知有现已知有7个血清型，即个血清型，即O、A、C、SAT、SAT、SAT 及及Asia。每一型内有亚型，亚型内又有众多抗原差异显著的毒株。每一型内有亚型，亚型内又有众多抗原差异显著的毒株。根据根据7个血清型的同源性将其分为两群，即个血清型的同源性将其分为两群，即O、A、C和和Asia型为一群，型为一群，SATl、SAT2、SAT3为一群，两群之间的血清型同源性为一群，两群之间的血清型同源性仅为仅为25%40%，群内同源性可达，群内同源性可达60%70%。各血清型之间没有交叉免疫力。同一型病毒株之间，抗原性上各血清型之间没有交叉免疫力。同一型病毒株之间，抗原性上也有不同程度的差异。也有不同程度的差异。O、A、C型型FMDV分布世界各地；分布世界各地；SATl、SAT2、SAT3主要分布在非洲，主要分布在非洲，Asia型主要分布在亚洲。型主要分布在亚洲。2.口蹄疫病毒的型口蹄疫病毒的型应用血清学方法先后鉴定出许多亚型，应用血清学方法先后鉴定出许多亚型，1977年世界口蹄疫年世界口蹄疫参考实验室公布的亚型共有参考实验室公布的亚型共有65个个(编号编号)，实际只鉴定出，实际只鉴定出62个亚型个亚型，其中，其中A型有型有32个亚型个亚型(缺缺A6，A9)；O型有型有11个亚型个亚型(缺缺O4)；C型有型有5个亚型；个亚型；Asia1型有型有3个亚型；个亚型；SAT1型有型有7个亚型个亚型(缺缺SAT1-1)；SAT2型有型有3个亚型；个亚型；SAT3型有型有4个亚型。个亚型。但随着口蹄疫病毒血清亚型的增多，但随着口蹄疫病毒血清亚型的增多，20世纪世纪80年代后期已年代后期已不再确定口蹄疫新分离病毒株的亚型归属。不再确定口蹄疫新分离病毒株的亚型归属。3.口蹄疫病毒的基因型口蹄疫病毒的基因型20世纪世纪90年代以来，用年代以来，用PCR技术结合核酸序列测定技术鉴定技术结合核酸序列测定技术鉴定口蹄疫病毒分离株之间的亲缘关系。口蹄疫病毒分离株之间的亲缘关系。Knowles和和Samuel(1995)认认为口蹄疫病毒核苷酸序列的测定和系统发育分析是更准确、也是更为口蹄疫病毒核苷酸序列的测定和系统发育分析是更准确、也是更适用的研究不同口蹄疫病毒分离株特性的方法。适用的研究不同口蹄疫病毒分离株特性的方法。世界口蹄疫参考实验室收集整理世界各地测定的口蹄疫病毒世界口蹄疫参考实验室收集整理世界各地测定的口蹄疫病毒7个血清型的近个血清型的近1500个病毒株的个病毒株的VP1基因序列，完成了系统发育分析，基因序列，完成了系统发育分析，绘制了系统发育树。图为口蹄疫病毒绘制了系统发育树。图为口蹄疫病毒7个血清型代表病毒株的系统个血清型代表病毒株的系统发育树。发育树。口蹄疫病毒7个血清型代表毒株的系统发育树 目前，划分同一血清型的口蹄疫病毒株普遍采用基因型，将同目前，划分同一血清型的口蹄疫病毒株普遍采用基因型，将同源性大于源性大于85的病毒株划分为同一基因型，大于的病毒株划分为同一基因型，大于90的病毒株划分的病毒株划分为同一基因亚型，大于为同一基因亚型，大于95的病毒株划为遗传关系高度密切的同一的病毒株划为遗传关系高度密切的同一基因亚型。基因亚型。对于新出现的口蹄疫病毒株，通过对于新出现的口蹄疫病毒株，通过VP1基因系统进化比较分析，基因系统进化比较分析，可以快速确定其所处地位，选择与之亲缘关系密切的疫苗株，生产可以快速确定其所处地位，选择与之亲缘关系密切的疫苗株，生产疫苗，进行免疫预防。疫苗，进行免疫预防。应用部分或完整应用部分或完整VP1基因核苷酸序列数据进行系统发育树分析基因核苷酸序列数据进行系统发育树分析来研究口蹄疫的分子流行病学，这种方法已被来研究口蹄疫的分子流行病学，这种方法已被OIE列为标准诊断方列为标准诊断方法。法。Samuel和和Knowles(2001)对对OIE/FAO口蹄疫参考实验室的口蹄疫参考实验室的105个个O型口蹄疫病毒进行型口蹄疫病毒进行VP1基因系统发育树分析，根据核苷基因系统发育树分析，根据核苷酸差异大于酸差异大于85%分为不同基因型的标准，将试验的分为不同基因型的标准，将试验的105个个O型口型口蹄疫病毒株分为蹄疫病毒株分为8个基因型，以拓扑型个基因型，以拓扑型(Topotype)命名，分别为命名，分别为欧洲欧洲-南美型南美型(Europe-South America，Euro-SA)，中东中东-南亚型南亚型(Middle East-South Asia，ME-SA)，东南亚型东南亚型(South-East Asia，SEA)，中国中国-东鞑靼型东鞑靼型(Cathay and east Tartary，简称，简称Cathay)，西非型西非型(West Africa，WA)，东非型东非型(East Africa，EA)，印尼印尼-1型型(Indonesia-1，ISA-1)印尼印尼-2型型(Indonesia-2，ISA-2)。O型口蹄疫病毒型口蹄疫病毒分离株根据分离株根据VP1基因比较分为基因比较分为8个基因拓扑型的个基因拓扑型的系统发育树系统发育树 亚洲东南亚地区A型流行毒全世界全世界A A型流行毒的区域分布特征型流行毒的区域分布特征南亚、中东、中亚地区的A型流行毒4.病毒变异病毒变异口蹄疫病毒非常容易发生变异。口蹄疫病毒的毒力、抗原性均口蹄疫病毒非常容易发生变异。口蹄疫病毒的毒力、抗原性均易封锁变异。不断出现新的抗原性变异的毒株，使已有疫苗的免疫易封锁变异。不断出现新的抗原性变异的毒株，使已有疫苗的免疫效果不好，而导致口蹄疫出现新的流行。效果不好，而导致口蹄疫出现新的流行。5.口蹄疫病毒的抵抗力口蹄疫病毒的抵抗力FMDV对外界环境的抵抗力较强，耐干燥。含毒组织和污染的对外界环境的抵抗力较强，耐干燥。含毒组织和污染的饲料、饲草、皮毛及土壤等可保持传染性达数周甚至数月之久。饲料、饲草、皮毛及土壤等可保持传染性达数周甚至数月之久。病毒对酸和碱十分敏感。病毒对酸和碱十分敏感。病毒对热敏感，水疱液中的病毒在病毒对热敏感，水疱液中的病毒在60经经515分钟可灭活，分钟可灭活，80100很快死亡。鲜奶中的病毒在很快死亡。鲜奶中的病毒在37生存生存12小时，小时，18生存生存6天，酸奶中的病毒迅速死亡。天，酸奶中的病毒迅速死亡。口蹄疫病毒在不同条件下的结构变化口蹄疫病毒在不同条件下的结构变化A A A A：完整的：完整的：完整的：完整的FMDVFMDVFMDVFMDV粒子粒子粒子粒子B B B B：FMDVFMDVFMDVFMDV粒子结晶粒子结晶粒子结晶粒子结晶C C C C：pH6,10minpH6,10minpH6,10minpH6,10min或温度高，或温度高，或温度高，或温度高，不完全裂解的病毒粒子不完全裂解的病毒粒子不完全裂解的病毒粒子不完全裂解的病毒粒子D D D D：pH5,20minpH5,20minpH5,20minpH5,20min或温度高，或温度高，或温度高，或温度高，时间长，完全裂解的病时间长，完全裂解的病时间长，完全裂解的病时间长，完全裂解的病毒粒子成份毒粒子成份毒粒子成份毒粒子成份;衣壳裂解衣壳裂解衣壳裂解衣壳裂解为为为为12S12S12S12S。（二）口蹄疫的流行特点（二）口蹄疫的流行特点1.易感动物易感动物 口蹄疫主要感染偶蹄兽。牛、羊、猪、驼、野生偶蹄兽。幼龄口蹄疫主要感染偶蹄兽。牛、羊、猪、驼、野生偶蹄兽。幼龄动物较成年动物易感性高。动物较成年动物易感性高。2.传染源传染源 病畜和带毒动物（包括潜伏期、恢复期和免疫带毒）。病畜和带毒动物（包括潜伏期、恢复期和免疫带毒）。3.传播途径传播途径 通过消化道、呼吸道以及损伤与未损伤的皮肤传播。通过消化道、呼吸道以及损伤与未损伤的皮肤传播。4.口蹄疫的流行病学特征口蹄疫的流行病学特征口蹄疫可感染多种动物（牛、羊、猪、驼、鹿等），呈现多种口蹄疫可感染多种动物（牛、羊、猪、驼、鹿等），呈现多种动物相互传染，共同发生。动物相互传染，共同发生。口蹄疫的传染性极强，流行迅速。口蹄疫的传染性极强，流行迅速。口蹄疫多呈现大流行的方式。口蹄疫多呈现大流行的方式。口蹄疫的传播方式有扩散式和跳跃式。口蹄疫的传播方式有扩散式和跳跃式。本病的发生没有严格的季节性，但其流行却有明显的季节规律。本病的发生没有严格的季节性，但其流行却有明显的季节规律。一般冬、春季较易发生大流行，夏季减缓或平息。一般冬、春季较易发生大流行，夏季减缓或平息。口蹄疫的流行具有周期性，口蹄疫的流行具有周期性，35年流行一次。年流行一次。（三）口蹄疫的临床特征（三）口蹄疫的临床特征体温升高体温升高口腔黏膜、蹄部、乳房皮肤出现水疱、溃烂口腔黏膜、蹄部、乳房皮肤出现水疱、溃烂幼畜突然死亡（犊牛、羔羊、仔猪）幼畜突然死亡（犊牛、羔羊、仔猪）口蹄疫：病牛唾液分泌增加，流涎口蹄疫：病牛唾液分泌增加，流涎犊牛感染口蹄疫死亡（心肌炎）犊牛感染口蹄疫死亡（心肌炎）口蹄疫：病牛口腔、舌粘膜出现糜烂溃疡口蹄疫：病牛口腔、舌粘膜出现糜烂溃疡口蹄疫：病牛舌上水疱破溃，形成烂斑口蹄疫：病牛舌上水疱破溃，形成烂斑口蹄疫：病牛蹄叉的水疱破溃，形成糜烂口蹄疫：病牛蹄叉的水疱破溃，形成糜烂口蹄疫：病牛蹄踵的水疱破溃，形成糜烂口蹄疫：病牛蹄踵的水疱破溃，形成糜烂口蹄疫病牛乳头病变口蹄疫病牛乳头病变口蹄疫：病牛乳头水疱破裂后，形成溃疡口蹄疫：病牛乳头水疱破裂后，形成溃疡（四）口蹄疫的诊断（四）口蹄疫的诊断临诊诊断临诊诊断根据病的急性经过，流行性发生，主要侵害偶蹄兽，一般根据病的急性经过，流行性发生，主要侵害偶蹄兽，一般为良性转归以及特征性的临诊症状可作出初步诊断。确诊须进为良性转归以及特征性的临诊症状可作出初步诊断。确诊须进行实验室检查。行实验室检查。实验室诊断实验室诊断病毒分离鉴定病毒分离鉴定 取病畜水疱皮或水疱液接种乳鼠、取病畜水疱皮或水疱液接种乳鼠、BHK-21等细胞进行病毒分离鉴定。做补体结合试验、反向间接血凝试等细胞进行病毒分离鉴定。做补体结合试验、反向间接血凝试验或酶联免疫吸附试验验或酶联免疫吸附试验(ELISA)进行病毒鉴定。进行病毒鉴定。病毒抗原检测病毒抗原检测中和试验中和试验 可用于型和亚型鉴定。可用于型和亚型鉴定。补体结合试验补体结合试验 可进行定型鉴定。可进行定型鉴定。反向间接血凝试验反向间接血凝试验 可鉴定病毒主型。可鉴定病毒主型。间接夹心酶联免疫吸附试验间接夹心酶联免疫吸附试验RT-PCR 扩扩增增口口蹄蹄疫疫病病毒毒特特异异性性核核酸酸序序列列。具具有有快快速速、灵灵敏、特异性强的特点。敏、特异性强的特点。PCR方方法法结结合合VP1基基因因序序列列测测定定可可进进行行流流行行毒毒株株的的基基因因亚亚型型测定测定血清学试验血清学试验间接血凝试验间接血凝试验 采取患病动物或康复动物血清，应用间接血凝采取患病动物或康复动物血清，应用间接血凝试验检测口蹄疫病毒的特异性抗体进行诊断。试验检测口蹄疫病毒的特异性抗体进行诊断。免疫琼脂扩散试验免疫琼脂扩散试验 采取患病动物或康复动物血清，应用采取患病动物或康复动物血清，应用VIA抗原作琼脂免疫扩散试验进行诊断。抗原作琼脂免疫扩散试验进行诊断。中和试验中和试验酶联免疫吸附试验酶联免疫吸附试验(ELISA)液相阻断液相阻断ELISA(LAB-ELISA)试验试验非结构蛋白非结构蛋白ELISA(3ABC-ELISA)试验试验 能够鉴别免疫动物和能够鉴别免疫动物和自然感染动物。自然感染动物。二、口蹄疫的流行状况二、口蹄疫的流行状况近十几年以来，全世界口蹄疫的流行态势发生了一些新的近十几年以来，全世界口蹄疫的流行态势发生了一些新的变化。变化。一方面未消灭口蹄疫的国家和地区，口蹄疫继续流行，另一方面未消灭口蹄疫的国家和地区，口蹄疫继续流行，另一方面已控制和消灭口蹄疫的国家和地区，也出现口蹄疫的发一方面已控制和消灭口蹄疫的国家和地区，也出现口蹄疫的发生和流行。生和流行。从从FAO/OIE口蹄疫参考实验室报告的资料来看，口蹄疫在口蹄疫参考实验室报告的资料来看，口蹄疫在世界范围内的流行还是非常严重的，世界范围内的流行还是非常严重的，7个型的口蹄疫均有流行，个型的口蹄疫均有流行，其中以其中以O、A、和、和Asia1型的流行较为严重。型的流行较为严重。被被OIEOIE认定的未接种口蹄疫疫苗而没有口蹄疫的国家认定的未接种口蹄疫疫苗而没有口蹄疫的国家口蹄疫口蹄疫2009世界流行图世界流行图口蹄疫口蹄疫2012世界流行图世界流行图口蹄疫口蹄疫2013世界流行图世界流行图口蹄疫口蹄疫2005-2013世界流行图世界流行图2012-11-24，辽宁省大连市O型口蹄疫疫情2012-12-17，江苏省常州市O型口蹄疫疫情 2013-01-07，四川省广元市O型口蹄疫疫情 2013-02-27，广东省茂名市，西藏拉萨市口蹄疫疫情 2013-03-18，青海省西宁市A型口蹄疫疫情 2013-04-16，新疆维吾尔自治区洛浦县A型口蹄疫疫情 2013-04-22，西藏日喀则市A型口蹄疫疫情 2013-05-02，西藏拉萨市A型口蹄疫疫情 2013-05-07，新疆阿克苏地区A型口蹄疫疫情 2013-05-10，西藏山南地区A型口蹄疫疫情 2013-05-15，新疆乌鲁木齐市乌鲁木齐县A型口蹄疫疫情 2013-05-20，江苏省常州市O型口蹄疫疫情2013-05-24，西藏林芝地区林芝县A型口蹄疫疫情 2013-05-30，西藏拉萨市当雄县A型口蹄疫疫情 2013-06-09，云南省迪庆州香格里拉县A型口蹄疫疫情 2013-06-13，西藏日喀则地区岗巴县O型口蹄疫疫情 2012.11-2013.6.13我国公布的口蹄疫疫情（我国公布的口蹄疫疫情（16起疫情，起疫情，10/16为为A型）型）1953-1954，O型口蹄疫（型口蹄疫（Cathay,中国型）。中国型）。1963-1964，O型口蹄疫（型口蹄疫（Cathay,中国型）。中国型）。1973-1975，O型口蹄疫（型口蹄疫（Cathay,中国型）。中国型）。1978-1985，O型口蹄疫（型口蹄疫（Cathay,中国型）。中国型）。1993-1997，O型口蹄疫（型口蹄疫（Cathay,中国型）。中国型）。1999-2001，O型口蹄疫（型口蹄疫（WE-SA-PanAsian O型，口蹄型，口蹄疫泛亚型毒株疫泛亚型毒株,Cathay,中国型）。中国型）。2003-2004，O型口蹄疫（型口蹄疫（PanAsian O型）。型）。2005-2006，O型口蹄疫（型口蹄疫（Asia1型型,O型）。型）。2009-2010，O型口蹄疫（型口蹄疫（A型型,Asia1型型,O型）。型）。2012-2013，O型口蹄疫（型口蹄疫（A型型,O型）。型）。我国建国以来口蹄疫的流行情况我国建国以来口蹄疫的流行情况 O O型口蹄疫型口蹄疫型口蹄疫型口蹄疫 Akesu/58 Akesu/58 China/99 China/99 guangzhou/10 guangzhou/10 Asia1 Asia1型口蹄疫型口蹄疫型口蹄疫型口蹄疫 云南云南云南云南5858谱系谱系谱系谱系 新疆新疆新疆新疆0303谱系谱系谱系谱系 江苏江苏江苏江苏0505谱系谱系谱系谱系 A A型口蹄疫型口蹄疫型口蹄疫型口蹄疫当前我国口蹄疫流行的型及亚型当前我国口蹄疫流行的型及亚型三、口蹄疫流行现状的原因三、口蹄疫流行现状的原因（一）口蹄疫流行现状的原因（一）口蹄疫流行现状的原因1.对口蹄疫流行病学研究重视不够。对口蹄疫流行病学研究重视不够。2.过度重视疫苗免疫，忽视综合性防疫措施的实施。过度重视疫苗免疫，忽视综合性防疫措施的实施。3.动物移动检疫形同虚设，没有很好地控制传染源。动物移动检疫形同虚设，没有很好地控制传染源。4.发病后不报告、不采取隔离、封锁、扑杀的严格控制措施发病后不报告、不采取隔离、封锁、扑杀的严格控制措施5.发病动物随意买卖或直接进入屠宰场。发病动物随意买卖或直接进入屠宰场。6.基层兽医违反有关规定，对口蹄疫病畜在没有严格隔离的基层兽医违反有关规定，对口蹄疫病畜在没有严格隔离的条件下进行治疗，导致疫病扩散。条件下进行治疗，导致疫病扩散。（二）口蹄疫的复杂性（二）口蹄疫的复杂性1.感染多种动物，牛、羊、猪、驼、野生动物均感染。感染多种动物，牛、羊、猪、驼、野生动物均感染。2.口蹄疫病毒血清型多（主型、亚型），主型间没有交叉反应，口蹄疫病毒血清型多（主型、亚型），主型间没有交叉反应，亚型间有部分交叉反应。亚型间有部分交叉反应。3.口蹄疫病毒容易变异，不断出现新的亚型。口蹄疫病毒容易变异，不断出现新的亚型。4.口蹄疫病毒致病性强，口蹄疫病毒致病性强，病畜排毒量大病畜排毒量大病畜排毒量大病畜排毒量大。5.口蹄疫病毒易造成持续性感染，带毒动物数量多、时间长。口蹄疫病毒易造成持续性感染，带毒动物数量多、时间长。6.6.口蹄疫有多种传播方式和感染途径。口蹄疫有多种传播方式和感染途径。口蹄疫有多种传播方式和感染途径。口蹄疫有多种传播方式和感染途径。四四、口蹄疫的防控对策、口蹄疫的防控对策无病国家一旦暴发本病采取屠宰病畜、消灭疫源的措施；无病国家一旦暴发本病采取屠宰病畜、消灭疫源的措施；已消灭本病国家采取禁止从有病国家输入活畜或动物产品，已消灭本病国家采取禁止从有病国家输入活畜或动物产品，杜绝疫源传入。杜绝疫源传入。我国采取以免疫为主的综合性防疫措施防控口蹄疫我国采取以免疫为主的综合性防疫措施防控口蹄疫。平。平时进行疫苗的强制免疫，发生口蹄疫后，要求迅速报告疫情，时进行疫苗的强制免疫，发生口蹄疫后，要求迅速报告疫情，划定疫点、疫区，严格封锁，病畜及同群畜急宰，对病畜舍划定疫点、疫区，严格封锁，病畜及同群畜急宰，对病畜舍及污染的场所和用具等彻底消毒，对受威胁区的易感畜进行及污染的场所和用具等彻底消毒，对受威胁区的易感畜进行紧急预防接种，在最后一头病畜痊愈或屠宰后紧急预防接种，在最后一头病畜痊愈或屠宰后90天内，未出天内，未出现新病例，经最后终末消毒后解除封锁。现新病例，经最后终末消毒后解除封锁。加强检疫加强检疫 无病地区禁止从有病地区输入活畜及动物产品，加无病地区禁止从有病地区输入活畜及动物产品，加强动物及其产品检疫。强动物及其产品检疫。免疫免疫 用与流行毒同型的疫苗进行免疫。用与流行毒同型的疫苗进行免疫。我国目前使用的口蹄疫疫苗均为灭活疫苗，我国目前使用的口蹄疫疫苗均为灭活疫苗，牛牛羊羊用用O型型-Asial-A型型三三联联口口蹄蹄疫疫灭灭活活疫疫苗苗，O型型-Asial-型型二二联口蹄疫灭活疫苗，联口蹄疫灭活疫苗，A型口蹄疫灭活疫苗。型口蹄疫灭活疫苗。猪用猪用O型二价型二价口蹄疫口蹄疫灭活疫苗灭活疫苗。疫苗免疫需注意的事项：疫苗免疫需注意的事项：1.1.疫苗的保存、运输和使用严格按说明书进行。疫苗的保存、运输和使用严格按说明书进行。2.2.认真进行免疫接种，保证免疫质量和免疫密度。认真进行免疫接种，保证免疫质量和免疫密度。3.3.做好免疫接种的详细记录。做好免疫接种的详细记录。4.4.免疫接种后，注意观察动物接种疫苗后的反应，如有不良免疫接种后，注意观察动物接种疫苗后的反应，如有不良反应（过敏反应）或发病等情况，应采取适当的措施，并向有关反应（过敏反应）或发病等情况，应采取适当的措施，并向有关部门报告。部门报告。5.5.疫苗接种后疫苗接种后(15(152020天天)，定期进行免疫效果监测。，定期进行免疫效果监测。6.6.在特定时间（冬、春季）、地点（流行地区），视情况加在特定时间（冬、春季）、地点（流行地区），视情况加大免疫剂量，并进行免疫检测。以保证免疫效果。大免疫剂量，并进行免疫检测。以保证免疫效果。Personal communication from L.GleesonCopyright 2002,AVIS Consortium.All Rights Reserved.免疫剂量对免疫效果的影响免疫剂量对免疫效果的影响免疫剂量对免疫效果的影响免疫剂量对免疫效果的影响1.幼畜在免疫接种时，体内存在有母源抗体。幼畜在免疫接种时，体内存在有母源抗体。2.疫苗选择不当，对于口蹄疫，要注意流行毒株与使用的疫苗疫苗选择不当，对于口蹄疫，要注意流行毒株与使用的疫苗株是否同型，甚至是同一亚型。株是否同型，甚至是同一亚型。3.免疫接种途径错误。免疫接种途径错误。4.疫苗质量差。疫苗质量差。5.疫苗运输、保管不当，造成疫苗失效或减效。疫苗运输、保管不当，造成疫苗失效或减效。6.使用超过有效期的疫苗。使用超过有效期的疫苗。7.免疫接种工作不认真，接种剂量不足甚至没有接种。免疫接种工作不认真，接种剂量不足甚至没有接种。8.服用抗菌药物或免疫抑制性药物。服用抗菌药物或免疫抑制性药物。9.免疫接种时，动物处于发病、体弱、幼龄、怀孕等特殊状况。免疫接种时，动物处于发病、体弱、幼龄、怀孕等特殊状况。10.接种时畜群内已潜伏有强毒病原微生物，或由接种人员及接接种时畜群内已潜伏有强毒病原微生物，或由接种人员及接种工具带入强毒病原。种工具带入强毒病原。免疫接种失败的原因免疫接种失败的原因 (1)(1)迅速诊断、上报疫情、封锁疫区迅速诊断、上报疫情、封锁疫区 发生口蹄疫时，发生口蹄疫时，应迅速应迅速诊诊断，断，报告疫情，根据发病情况划定疫点、疫区，封锁报告疫情，根据发病情况划定疫点、疫区，封锁疫区疫区。(2)(2)疫区内疫区内应应采取的措施采取的措施 a a 病畜扑杀，病死畜尸体要无害化处理病畜扑杀，病死畜尸体要无害化处理(深埋、焚烧或化制深埋、焚烧或化制)，对污染环境、用具进行严格消毒。对污染环境、用具进行严格消毒。b b 暂停集市和畜禽集散活动，禁止从疫区输出易感动物及其产暂停集市和畜禽集散活动，禁止从疫区输出易感动物及其产品和污染的饲料。品和污染的饲料。c c 疫区的易感动物及时进行免疫接种，建立免疫带。疫区的易感动物及时进行免疫接种，建立免疫带。d d 在最后一头病畜消失后（痊愈、急宰、扑杀），经一定的封在最后一头病畜消失后（痊愈、急宰、扑杀），经一定的封锁期（锁期（3 3个月），再无疫情发生，进行终末消毒，解除封锁。个月），再无疫情发生，进行终末消毒，解除封锁。发病时的措施发病时的措施 (3)(3)疫区外应采取的措施疫区外应采取的措施 a a 易感动物应及时进行免疫接种，建立免疫带。易感动物应及时进行免疫接种，建立免疫带。b b 禁止易感动物出入疫区，不饮疫区流过来的水。禁止易感动物出入疫区，不饮疫区流过来的水。c c 禁止从疫区购买牲畜，草料和畜产品，对解除封锁后购买禁止从疫区购买牲畜，草料和畜产品，对解除封锁后购买的畜禽要隔离观察。的畜禽要隔离观察。五五、口蹄疫的疫苗及使用、口蹄疫的疫苗及使用（一）口蹄疫疫苗的种类（一）口蹄疫疫苗的种类口蹄疫有弱毒疫苗、灭活疫苗以及基因工程疫苗。口蹄疫有弱毒疫苗、灭活疫苗以及基因工程疫苗。弱毒疫苗弱毒疫苗 免疫效果好，免疫期长，主要用于牛羊，弱毒疫免疫效果好，免疫期长，主要用于牛羊，弱毒疫苗有毒力反强的危险，不安全。世界各国已基本不用。苗有毒力反强的危险，不安全。世界各国已基本不用。灭活疫苗灭活疫苗 安全，免疫效果不如弱毒疫苗，免疫期短，并有安全，免疫效果不如弱毒疫苗，免疫期短，并有一定的副作用一定的副作用(免疫动物出现精神沉郁，食欲下降，局部肿胀疼免疫动物出现精神沉郁，食欲下降，局部肿胀疼痛，奶牛产奶量下降，孕畜流产甚至免疫动物死亡痛，奶牛产奶量下降，孕畜流产甚至免疫动物死亡)。基因工程疫苗，很少应用，现在只有合成肽疫苗。基因工程疫苗，很少应用，现在只有合成肽疫苗。我国在我国在1999年以前年以前牛羊主要使用弱毒疫苗牛羊主要使用弱毒疫苗猪使用灭活疫苗猪使用灭活疫苗2000年以后停用弱毒疫苗，牛、羊、猪均使用年以后停用弱毒疫苗，牛、羊、猪均使用灭活疫苗灭活疫苗（二）我国使用口蹄疫疫苗的型（二）我国使用口蹄疫疫苗的型1999年以前：牛羊主要使用年以前：牛羊主要使用O型弱毒疫苗，而猪使用型弱毒疫苗，而猪使用O型型灭活疫苗。灭活疫苗。19992005，牛、羊、猪使用，牛、羊、猪使用O型灭活疫苗型灭活疫苗20052009，猪使用，猪使用O型灭活疫苗，牛羊使用型灭活疫苗，牛羊使用O型、型、Asia1型灭活疫苗。型灭活疫苗。2009现在，猪使用现在，猪使用O型灭活疫苗，牛羊使用型灭活疫苗，牛羊使用O型、型、Asia1型灭活疫苗，奶牛使用型灭活疫苗，奶牛使用O型、型、Asia1型、型、A型灭活疫苗。型灭活疫苗。（三）我国口蹄疫疫苗的生产方式（三）我国口蹄疫疫苗的生产方式2008年以前使用传统转瓶培养方式生产口蹄疫疫苗。年以前使用传统转瓶培养方式生产口蹄疫疫苗。2008年以后，开始使用悬浮培养方式生产口蹄疫疫苗。年以后，开始使用悬浮培养方式生产口蹄疫疫苗。悬浮培养方式生产口蹄疫疫苗的优点悬浮培养方式生产口蹄疫疫苗的优点（1）细胞含量高，污染机会少）细胞含量高，污染机会少（2）生产量大，生产批次少，批间差异小。）生产量大，生产批次少，批间差异小。（3）产品质量高，且稳定可控。）产品质量高，且稳定可控。（4）生产的口蹄疫病毒效价高。）生产的口蹄疫病毒效价高。146S抗原含量高于转抗原含量高于转瓶培养的瓶培养的10倍。倍。（5）血清用量小，生产的疫苗杂蛋白少。）血清用量小，生产的疫苗杂蛋白少。（6）生产过程全部由机器自动化控制，避免了人为因）生产过程全部由机器自动化控制，避免了人为因素的影响。素的影响。（四）口蹄疫疫苗生产抗原的浓缩和纯化（四）口蹄疫疫苗生产抗原的浓缩和纯化（1）浓缩，使有效抗原达到一定含量）浓缩，使有效抗原达到一定含量.（2）纯化，疫苗含杂蛋白少，免疫效果好、副作用小。）纯化，疫苗含杂蛋白少，免疫效果好、副作用小。编号编号样品名称样品名称总蛋含量总蛋含量(g/dose)146S(g/dose)7牛口蹄疫灭活疫苗(国产)17630.478牛口蹄疫灭活疫苗(国产)25150.4216牛口蹄疫灭活疫苗(国产)31682.9817牛口蹄疫灭活疫苗(国产)42560.414猪口蹄疫灭活疫苗(国产)23162.1312牛口蹄疫灭活疫苗(国产)23501.989牛口蹄疫灭活疫苗(国产)37980.411三价灭活疫苗三价灭活疫苗(英国产英国产)1142.0318口蹄疫灭活疫苗(越南分装)未检出0.4FMD疫苗（属于疫苗（属于2011政府采购的政府采购的7个品种）质量与国外疫苗质量的比较个品种）质量与国外疫苗质量的比较*Merial的疫苗为单相乳剂，破乳方法不同于国内疫苗的破乳。的疫苗为单相乳剂，破乳方法不同于国内疫苗的破乳。国内国内FMD疫苗检测结果疫苗检测结果VP1/VP2/VP3国产疫苗存在的主要问题是杂蛋白含量高、国产疫苗存在的主要问题是杂蛋白含量高、146S抗原含量不足！抗原含量不足！（C为层析纯化疫苗，为层析纯化疫苗，146S为为5微克）微克）18一些疫苗的一些疫苗的SDS-PAGE分析分析1.免疫动物的因素免疫动物的因素（1）免疫动物体质较差，不能产生良好免疫力）免疫动物体质较差，不能产生良好免疫力饲养管理不良，动物群体体质较差。饲养管理不良，动物群体体质较差。幼龄动物、怀孕动物、泌乳动物、发病动物等体质差，接幼龄动物、怀孕动物、泌乳动物、发病动物等体质差，接种疫苗后不能产生良好免疫力出现免疫力不坚强，免疫期短，种疫苗后不能产生良好免疫力出现免疫力不坚强，免疫期短，免疫后抗体效价低，动物群体免疫合格率低。免疫后抗体效价低，动物群体免疫合格率低。（五）影响口蹄疫疫苗免疫的因素（五）影响口蹄疫疫苗免疫的因素（2）服用免疫抑制性药物）服用免疫抑制性药物在疾病治疗时使用一些免疫抑制药物（肾上腺素、地塞米在疾病治疗时使用一些免疫抑制药物（肾上腺素、地塞米松、氯霉素等），这时进行疫苗的免疫接种，会影响疫苗免疫松、氯霉素等），这时进行疫苗的免疫接种，会影响疫苗免疫效果。效果。（3）动物处于口蹄疫病毒持续性感染状态）动物处于口蹄疫病毒持续性感染状态口蹄疫病毒感染康复后可带毒口蹄疫病毒感染康复后可带毒1.52年或更长时间，免疫群体年或更长时间，免疫群体中，个别免疫力较差的动物接触口蹄疫病毒也会导致持续性感染。中，个别免疫力较差的动物接触口蹄疫病毒也会导致持续性感染。长期持续的病毒感染状态导致动物对口蹄疫病毒产生免疫耐受，这长期持续的病毒感染状态导致动物对口蹄疫病毒产生免疫耐受，这些动物在进行口蹄疫免疫时，不会产生良好的免疫反应。些动物在进行口蹄疫免疫时，不会产生良好的免疫反应。口蹄疫病毒持续感染情况口蹄疫病毒持续感染情况持续期持续期 山羊山羊 4个月以上个月以上 绵羊绵羊 1年以上年以上 黄牛黄牛 3年以上年以上 水牛水牛 5年以上年以上 群体群体 20年以上年以上（4）母源抗体或上次免疫后体内残存抗体的影响）母源抗体或上次免疫后体内残存抗体的影响幼龄动物体内的母源抗体，可影响疫苗的首次免疫，上次幼龄动物体内的母源抗体，可影响疫苗的首次免疫，上次免疫后体内残存抗体会影响疫苗的再次免疫，尤其是对弱毒疫苗免疫后体内残存抗体会影响疫苗的再次免疫，尤其是对弱毒疫苗影响严重。影响严重。（5）免疫抑制病的影响）免疫抑制病的影响猪圆环病毒猪圆环病毒2型感染型感染猪呼吸与繁殖综合症猪呼吸与繁殖综合症牛的病毒性腹泻牛的病毒性腹泻-粘膜病粘膜病 实验表明实验表明实验表明实验表明,被猪圆环病毒被猪圆环病毒被猪圆环病毒被猪圆环病毒2 2 2 2型（型（型（型（PCV-2PCV-2PCV-2PCV-2）和猪呼吸与繁殖综合症）和猪呼吸与繁殖综合症）和猪呼吸与繁殖综合症）和猪呼吸与繁殖综合症病毒（病毒（病毒（病毒（PRRSPRRSPRRSPRRS）感染的猪对口蹄疫疫苗的免疫应答受到明显抑制。）感染的猪对口蹄疫疫苗的免疫应答受到明显抑制。）感染的猪对口蹄疫疫苗的免疫应答受到明显抑制。）感染的猪对口蹄疫疫苗的免疫应答受到明显抑制。我国猪群的我国猪群的我国猪群的我国猪群的PCV-2PCV-2PCV-2PCV-2和和和和PRRSPRRSPRRSPRRS感染率很高，对口蹄疫疫苗免疫必然感染率很高，对口蹄疫疫苗免疫必然感染率很高，对口蹄疫疫苗免疫必然感染率很高，对口蹄疫疫苗免疫必然产生很大影响。产生很大影响。产生很大影响。产生很大影响。每组每组15头头45d仔猪仔猪免疫抑制性疾病对口蹄疫疫苗免疫效果的影响免疫抑制性疾病对口蹄疫疫苗免疫效果的影响免疫抑制性疾病对口蹄疫疫苗免疫效果的影响免疫抑制性疾病对口蹄疫疫苗免疫效果的影响2.制苗病毒抗原的因素制苗病毒抗原的因素（1）口蹄疫病毒的型）口蹄疫病毒的型 口蹄疫病毒的主型、亚型。口蹄疫病毒的主型、亚型。口蹄疫病毒主型间没有交叉免疫，亚型间有部分交叉免疫。口蹄疫病毒主型间没有交叉免疫，亚型间有部分交叉免疫。（2）病毒变异）病毒变异口蹄疫病毒非常容易发生变异。不断出现新的抗原性变异的毒口蹄疫病毒非常容易发生变异。不断出现新的抗原性变异的毒株，使已有疫苗的免疫效果不好，而导致口蹄疫出现新的流行。株，使已有疫苗的免疫效果不好，而导致口蹄疫出现新的流行。（3）口蹄疫病毒感染性强，有少量病毒既可感染动物。很难）口蹄疫病毒感染性强，有少量病毒既可感染动物。很难彻底消除环境中的病毒。彻底消除环境中的病毒。有些地区发生口蹄疫后不上报，不采取有效措施，导致口蹄疫有些地区发生口蹄疫后不上报，不采取有效措施，导致口蹄疫病毒环境污染严重。病毒环境污染严重。疫苗免疫很难达到所有动物长期维持高免疫水平，致使口蹄疫疫苗免疫很难达到所有动物长期维持高免疫水平，致使口蹄疫病毒不断感染免疫力低下的动物，而在环境中长期存在。病毒不断感染免疫力低下的动物，而在环境中长期存在。（1）口蹄疫病毒容易裂解，培养、繁殖口蹄疫病毒难度很高，）口蹄疫病毒容易裂解，培养、繁殖口蹄疫病毒难度很高，很难保证每批次口蹄疫疫苗都具有高效价的完整病毒颗粒。很难保证每批次口蹄疫疫苗都具有高效价的完整病毒颗粒。（2）疫苗病毒株亚型甚至主型与流行病毒株不符合，导致免）疫苗病毒株亚型甚至主型与流行病毒株不符合，导致免疫后仅有部分免疫效果或根本没有免疫效果。疫后仅有部分免疫效果或根本没有免疫效果。3.疫苗的因素疫苗的因素口蹄疫病毒在不同条件下的结构变化口蹄疫病毒在不同条件下的结构变化口蹄疫病毒在不同条件下的结构变化口蹄疫病毒在不同条件下的结构变化A A A A：完整的：完整的：完整的：完整的FMDVFMDVFMDVFMDV粒子粒子粒子粒子B B B B：FMDVFMDVFMDVFMDV粒子结晶粒子结晶粒子结晶粒子结晶C C C C：pH6,10minpH6,10minpH6,10minpH6,10min或温或温或温或温度高，不完全裂解度高，不完全裂解度高，不完全裂解度高，不完全裂解的病毒粒子的病毒粒子的病毒粒子的病毒粒子D D D D：pH5,20minpH5,20minpH5,20minpH5,20min或温或温或温或温度高，时间长，完度高，时间长，完度高，时间长，完度高，时间长，完全裂解的病毒粒子全裂解的病毒粒子全裂解的病毒粒子全裂解的病毒粒子成份成份成份成份;衣壳裂解为衣壳裂解为衣壳裂解为衣壳裂解为12S12S12S12S。The red part of the graph(1.5 to 9.2 ug)shows the range of antigen payloads typically used in FMD vaccines.O Serotype,Source Rweyemamu et al(1984)Copyright 2002,AVIS Consortium.All Rights Reserved.抗原含量与抗体效价之间的关系抗原含量与抗体效价之间的关系抗原含量与抗体效价之间的关系抗原含量与抗体效价之间的关系（3）疫苗运输、保管不当，造成疫苗失效或减效）疫苗运输、保管不当，造成疫苗失效或减效疫苗为生物制品，有严格的保存条件和要求，而且不同疫疫苗为生物制品，有严格的保存条件和要求，而且不同疫苗的保存条件不同，保存温度过高、过低均可导致疫苗失效。苗的保存条件不同，保存温度过高、过低均可导致疫苗失效。（1）口蹄疫疫苗选择）口蹄疫疫苗选择口蹄疫流行病毒与免疫的疫苗主型、亚型不符，导致免疫效果口蹄疫流行病毒与免疫的疫苗主型、亚型不符，导致免疫效果不好，甚至没有免疫效果。不好，甚至没有免疫效果。（2）免疫接种工作不认真）免疫接种工作不认真疫苗接种人员工作不认真负责，疫苗接种量不够（有意或无意）疫苗接种人员工作不认真负责，疫苗接种量不够（有意或无意）、动物免疫接种密度不高，甚至有些动物没有接种。导致免疫效果、动物免疫接种密度不高，甚至有些动物没有接种。导致免疫效果不能保证，免疫畜群不能甚至没有产生免疫力。不能保证，免疫畜群不能甚至没有产生免疫力。4.疫苗的使用因素疫苗的使用因素抗体水平与保护关系抗体水平与保护关系抗体水平与保护关系抗体水平与