抗帕金森病药抗精神失常药精选PPT.ppt

抗帕金森病药抗精神失常药第1页，此课件共78页哦1抗帕金森病药抗帕金森病药antiparkinsonism drugs第2页，此课件共78页哦2概概 述述l帕帕金金森森病病（Parkinsons disease，PD）又又称称震震颤颤麻麻痹痹（paralysis agitants），是是锥锥体体外外系系功功能能紊紊乱乱引引起起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病。的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病。l该该病病典典型型临临床床症症状状为为静静止止震震颤颤、肌肌肉肉僵僵直直、运运动动迟迟缓缓和和姿姿势势反反射射受受损损，严严重重患患者者伴伴有有记记忆忆障障碍碍和和痴痴呆呆等等症症状状，如如不不进进行行及及时时有有效效的的治治疗疗，病病情情呈呈慢慢性性进进行行性性加加重重，晚晚期往往全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。期往往全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。第3页，此课件共78页哦3第4页，此课件共78页哦4第5页，此课件共78页哦5多巴胺学说多巴胺学说帕金森病的病因帕金森病的病因 l黑黑质质多多巴巴胺胺能能神神经经元元发发出出上上行行纤纤维维到到达达纹纹状状体体，其其末末梢梢与与尾尾-壳壳核核神神经经元元所所形形成成的的突突触触以以多多巴巴胺胺为为递递质质，对对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用。脊髓前角运动神经元发挥抑制作用。l同同时时尾尾核核中中的的胆胆碱碱能能神神经经元元与与尾尾-壳壳核核神神经经元元所所形形成成的突触以的突触以ACh为神经递质起兴奋作用。为神经递质起兴奋作用。l正正常常时时两两种种递递质质处处于于动动态态平平衡衡状状态态，共共同同参参与与调调节节机体的运动机能。机体的运动机能。第6页，此课件共78页哦6多巴胺学说多巴胺学说帕金森病的病因帕金森病的病因l帕帕金金森森病病患患者者由由于于黑黑质质病病变变，多多巴巴胺胺合合成成减减少少，使使纹纹状状体体内内多多巴巴胺胺含含量量降降低低，造造成成黑黑质质纹纹状状体体通通路路多多巴巴胺胺能能神神经经功功能能减减弱弱，而而胆胆碱碱能能神神经经功功能能相相对对占占优优势势，因因而而导导致致帕帕金金森森病的肌张力增高等症状。病的肌张力增高等症状。第7页，此课件共78页哦7抗帕金森病药分类抗帕金森病药分类l影响多巴胺能神经类药影响多巴胺能神经类药 左旋多巴、溴隐停、金刚烷胺、司来吉兰左旋多巴、溴隐停、金刚烷胺、司来吉兰l中枢抗胆碱药中枢抗胆碱药 苯海索苯海索 这这两两类类药药物物治治疗疗作作用用的的基基础础都都在在于于恢恢复复DA能和胆碱能神经系统功能的平衡状态能和胆碱能神经系统功能的平衡状态第8页，此课件共78页哦8左旋多巴（左旋多巴（levodopa,L-dopa）l是儿茶酚胺类神经递质酶促合成过程中的中间代谢产是儿茶酚胺类神经递质酶促合成过程中的中间代谢产物，是物，是DA递质的前体物质递质的前体物质。拟多巴胺类药拟多巴胺类药第9页，此课件共78页哦9体内过程体内过程l口口服服后后迅迅速速吸吸收收，t1/2为为13小小时时。吸吸收收率率与与胃胃排排空空时时间间和和胃胃液液的的pH值值有有关关。如如胃胃排排空空延延缓缓和和胃内酸度增加，均可降低其生物利用度。胃内酸度增加，均可降低其生物利用度。l左左旋旋多多巴巴在在体体内内代代谢谢后后，大大部部分分转转变变为为多多巴巴胺胺，其其主主要要代代谢谢物物为为3,4-二二羟羟基基苯苯乙乙酸酸和和高高香香草酸，并迅速经尿排泄。草酸，并迅速经尿排泄。第10页，此课件共78页哦10体内过程体内过程l由由于于95以以上上的的左左旋旋多多巴巴在在外外周周被被氨氨基基酸酸脱脱羧羧酶酶所所脱脱羧羧，再再加加上上肝肝的的首首过过消消除除，因因而而只只有有1的的原原形形药药物物到到达达脑脑循循环环。外外周周脱脱羧羧酶酶抑抑制制剂剂可可显显著著增加原形药物通过血脑屏障而进入脑内。增加原形药物通过血脑屏障而进入脑内。第11页，此课件共78页哦11药理作用与应用药理作用与应用1.治疗帕金森病治疗帕金森病 l对对大大多多数数帕帕金金森森病病患患者者具具有有显显著著疗疗效效，起起病病初初期期用用药疗效更为显著。药疗效更为显著。l作作用用特特点点：奏奏效效慢慢，用用药药23周周后后才才出出现现体体征征的的改改善善，16个个月月后后才才获获得得最最大大疗疗效效；对对轻轻症症及及年年轻轻患患者者疗疗效效较较好好，而而对对重重症症及及年年长长者者患患者者效效果果较差。较差。第12页，此课件共78页哦12药理作用与应用药理作用与应用 -可广泛用于治疗各种类型可广泛用于治疗各种类型PD病人。病人。-作作用用机机制制：在在脑脑内内转转变变成成DA，补补充充了了纹纹状状体体中中DA的的不不足足，抑抑制制胆胆碱碱能能神神经经元元的的功功能能，因因此此产产生治疗震颤麻痹的作用。生治疗震颤麻痹的作用。第13页，此课件共78页哦13第14页，此课件共78页哦14不良反应与注意事项不良反应与注意事项 左左旋旋多多巴巴的的不不良良反反应应大大多多是是由由于于其其在在体体内内生生成成的的DA所引起的。所引起的。l胃胃肠肠道道反反应应：由由于于DA刺刺激激延延髓髓催催吐吐化化学学感感受受区区所所致致。可与外周脱羧酶抑制剂同服。可与外周脱羧酶抑制剂同服。l心血管反应心血管反应：轻度体位性低血压，心律失常。：轻度体位性低血压，心律失常。l异常不随意运动异常不随意运动：“开开-关关”现象现象l精精神神障障碍碍：幻幻觉觉、妄妄想想、躁躁狂狂、失失眠眠、焦焦虑虑、恶恶梦梦和和情感抑郁等情感抑郁等 包包括括面面舌舌抽抽搐搐、怪怪相相、摇摇头头及及双双臂臂、双双腿腿或或躯躯干干作作各各种种各各样样的的摇摇摆摆运运动动及及过过大大的的呼呼吸吸运运动动引引起起的的不不规规则则喘喘气气或或换换气气过过度度。长长期期服服用用左左旋旋多多巴巴的的患患者者可可出出现现对对该该药药的的耐耐受受，表表现现为为“开开-关关”现现象象，即即病病人人突突然然多多动动不不安安（开开），而而后后又又出出现现肌肌强强直直运运动动不不能能（关关），两两种种现现象象可可交交替替出出现现，严严重重妨妨碍碍患患者者的的日日常常活活动。动。第15页，此课件共78页哦15药物相互作用药物相互作用 l维维生生素素B6是是多多巴巴脱脱羧羧酶酶的的辅辅酶酶，可可增增强强外外周周组组织织脱脱羧羧酶酶的的活活性性，使使DA生成增多，副作用加重。生成增多，副作用加重。l非非选选择择性性单单胺胺氧氧化化酶酶抑抑制制剂剂如如苯苯乙乙脱脱肼肼和和异异羧羧肼肼，由由于于可可阻阻碍碍DA的的失失活活，因因而而可可加加重重DA的的外外周周副副作作用用，引引起起高高血血压压危危象象，故禁止与左旋多巴合用。故禁止与左旋多巴合用。l抗抗精精神神病病药药和和利利舍舍平平都都可可产产生生类类似似震震颤颤麻麻痹痹的的症症状状，前前者者阻阻断断DA受受体体，后后者者耗耗竭竭中中枢枢DA，它它们们都都能能使使左左旋旋多多巴巴失失效效，因因此此不不宜与之合用。宜与之合用。第16页，此课件共78页哦16卡比多巴（卡比多巴（carbidopa）l具具有有较较强强的的左左旋旋芳芳香香氨氨基基酸酸脱脱羧羧酶酶抑抑制制作作用用，不不能能通通过过血血脑脑屏屏障障而而进进入入脑脑，故故和和左左旋旋多多巴巴合合用用时时，可可减减少少左左旋旋多多巴巴在在外外周周组组织织的的脱脱羧羧作作用用，因因而而可可使使较较多多的的左左旋旋多多巴巴到到达达黑黑质质-纹纹状状体体而而发发挥挥作作用用，从从而而提提高高左左旋旋多多巴的疗效。巴的疗效。l两两药药合合用用的的优优点点如如下下：减减少少左左旋旋多多巴巴的的最最适适剂剂量量；明明显显减减轻轻或或防防止止左左旋旋多多巴巴对对心心脏脏的的毒毒副副作作用用；在在治治疗疗开始时能更快地达到左旋多巴的有效剂量。开始时能更快地达到左旋多巴的有效剂量。第17页，此课件共78页哦17溴隐亭溴隐亭(bromocriptine)l半合成的麦角生物碱半合成的麦角生物碱l对对多巴胺受体有直接激动作用多巴胺受体有直接激动作用l由由于于其其不不良良反反应应较较多多，仅仅适适合合不不能能耐耐受左旋多巴治疗的帕金森病患者。受左旋多巴治疗的帕金森病患者。第18页，此课件共78页哦18金刚烷胺（金刚烷胺（amantadine）l原为抗病毒药以预防原为抗病毒药以预防A2型流感。型流感。l抗抗震震颤颤麻麻痹痹的的机机制制可可能能是是促促使使患患者者黑黑质质一一纹纹状状体体内内所所保留的完整的多巴胺能神经末梢释放保留的完整的多巴胺能神经末梢释放DA。l不不良良反反应应较较轻轻，并并且且是是暂暂时时的的和和可可逆逆的的。长长期期应应用用金金刚刚烷烷胺胺可可出出现现下下肢肢网网状状青青斑斑，可可能能是是因因为为局局部部释释放放儿儿茶茶酚酚胺而引起血管收缩所致。胺而引起血管收缩所致。第19页，此课件共78页哦19司来吉兰（司来吉兰（selegiline）l是是高高选选择择性性的的MAO-B抑抑制制剂剂。体体内内MAO有有两两种种，即即存存在在于于肠肠道道的的MAO-A型型和和主主要要存存在在中中枢枢的的MAO-B型型，它它们们共共同同参参与与DA的的降降解解。此此药药可可选选择择性性抑抑制制B型型，抑抑制制纹纹状状体体中中DA降降解解，其其结结果果是是基基底底神神经经节中保存了节中保存了DA。l本本药药又又是是抗抗氧氧化化剂剂，阻阻滞滞DA氧氧化化应应激激过过程程中中OH-自自由由基基的的形形成成，从从而而保保护护黑黑质质DA神神经经元元，延延缓缓PD症症状的发展。状的发展。l与与左左旋旋多多巴巴合合用用，可可增增强强疗疗效效，减减少少后后者者的的剂剂量量和和副作用，使副作用，使“开开-关关”现象消失。现象消失。第20页，此课件共78页哦20抗胆碱药抗胆碱药 由由于于左左旋旋多多巴巴的的问问世世，抗抗胆胆碱碱药药已已经经降降为为次次要要位位置置。然然而而，抗抗胆胆碱碱药药对对轻轻症症患患者者、由由于于副副作作用用或或禁禁忌忌证证不不能能耐耐受受左左旋旋多多巴巴以以及及左左旋旋多多巴巴治治疗疗无无效效的的患患者者仍仍然然有有效效。此此外外，抗抗胆胆碱碱药药与与左左旋旋多多巴巴合合用用时时，可可使使半半数数以以上上的的患患者者得得到到进进一一步步改改善善。抗抗胆胆碱碱药药对对抗抗精精神神病病药药引起的帕金森综合征也有效。引起的帕金森综合征也有效。第21页，此课件共78页哦21苯海索（苯海索（trihexyphenidyl）l通通过过阻阻断断胆胆碱碱受受体体而而减减弱弱黑黑质质-纹纹状状体体通通路路中中ACh的的作作用用，抗抗震震颤颤效效果果好好，也也能能改改善善运运动动障障碍碍和和肌肌肉肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效较差。强直。对僵直及运动迟缓的疗效较差。l不不良良反反应应与与阿阿托托品品相相似似，但但较较轻轻。闭闭角角型型青青光光眼眼、前列腺肥大者慎用。前列腺肥大者慎用。l对帕金森病疗效不明显，现已少用。对帕金森病疗效不明显，现已少用。第22页，此课件共78页哦22第23页，此课件共78页哦23第24页，此课件共78页哦24抗精神病药抗精神病药 antipsychotic drugs第25页，此课件共78页哦25概概 述述l精精神神分分裂裂症症是是以以思思维维、情情感感、行行为为之之间间不不协协调调，精精神神活动与现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。活动与现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。l根根据据临临床床症症状状，将将其其分分为为两两型型，即即I型型和和II型型。前前者者以以阳阳性性症症状状（幻幻觉觉和和妄妄想想）为为主主，后后者者则则以以阴阴性性症症状状（情情感感淡淡漠漠、主主动动性性缺缺乏乏）为为主主。本本节节将将要要述述及及的的药药物物大大多多对对I 型型治治疗疗效效果果好好，对对II型型则则效效果果较较差差甚甚至至无无效。效。l精精神神分分裂裂症症是是由由于于中中枢枢多多巴巴胺胺（dopamine，DA）系系统功能亢进统功能亢进所致所致。第26页，此课件共78页哦26脑内脑内DA能神经系统及功能能神经系统及功能l脑内脑内DA能神经纤维主要投射至纹状体、能神经纤维主要投射至纹状体、广泛的边缘系统和新皮质，人类中枢广泛的边缘系统和新皮质，人类中枢DA通路可分为通路可分为4个系统个系统 -黑质黑质-纹状体系统纹状体系统 -中脑中脑-边缘系统边缘系统 -中脑中脑-皮层系统皮层系统 -结节结节-漏斗系统漏斗系统是是锥锥体体外外系系运运动动功功能能的的高高级级中中枢枢。各各种种原原因因减减弱弱该该系系统统的的DA功功能能均均可可导导致致帕帕金金森森病病。反反之之，系系统统功功能能亢亢进进时时，则则出出现现多动症。多动症。主主要要调调控控垂垂体体激激素素的的分分泌泌，如如抑抑 制制 催催 乳乳 素素 的的 分分 泌泌、促促 进进ACTH和和GH的的分分泌泌等等，应应用用抗抗精精神神病病药药物物则则可可产产生生相相反反的的作作用用，是是其不良反应的基础。其不良反应的基础。中中脑脑-边边缘缘系系统统和和中中脑脑-皮皮层层系系统统主主要要调调控控人人类类的的精精神神活活动动，前前者者主主要要调调控控情情绪绪反反应应，后后者者则则主主要要参参与与认认知知、思思想想、感感觉觉、理理解解和和推推理理能能力力的的调调控控。目目前前认认为为I型型精精神神分分裂裂症症主主要要与与两两个个DA系系功功能能失调（亢进）密切相关。失调（亢进）密切相关。第27页，此课件共78页哦27脑内脑内DADA受体及其亚型受体及其亚型 l1983年年以以后后，根根据据应应用用选选择择性性配配基基的的研研究究结结果果和和DA受受体体与与信信号号转转导导系系统统的的耦耦联联关系，将关系，将DA受体确定为受体确定为D1和和D2两种亚型两种亚型 第28页，此课件共78页哦28脑内脑内DADA受体及其亚型受体及其亚型 l已已经经证证实实脑脑内内存存在在5种种DA亚亚型型受受体体（D1、D2、D3、D4和和D5）l其其中中D1和和D5亚亚型型受受体体在在药药理理学学特特征征上上符符合合上上述述的的D1亚型受体亚型受体l而而D2、D3、D4受受体体则则与与上上述述的的D2亚亚型型受受体体相相符符合合。因此分别被称为因此分别被称为D1样受体样受体和和D2样受体样受体。l黑黑质质纹纹状状体体系系统统存存在在D1样样受受体体和和D2样样受受体体，中中脑脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质系统主要存在皮质系统主要存在D2样受体样受体第29页，此课件共78页哦29DADA亚型受体与精神分裂症亚型受体与精神分裂症l精精神神分分裂裂症症病病因因的的 DA功功能能亢亢进进假假说说认认为为，精精神神分分裂裂症症（尤尤其其是是I型型）是是由由于于中中脑脑-边边缘缘系系统统和和中中脑脑-皮皮层层系系统统的的D2样受体功能亢进样受体功能亢进所致。所致。l新新近近的的一一些些研研究究表表明明，D1样样受受体体可可能能亦与精神分裂症的病因有关。亦与精神分裂症的病因有关。第30页，此课件共78页哦30抗精神病药分类抗精神病药分类第31页，此课件共78页哦31吩噻嗪类吩噻嗪类 第32页，此课件共78页哦32氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵），冬眠灵）第33页，此课件共78页哦33药理作用与机制药理作用与机制l对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 -抗精神病作用抗精神病作用 -镇静作用镇静作用 -镇吐作用镇吐作用 -对体温调节的影响对体温调节的影响 -加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用l对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用 l对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 第34页，此课件共78页哦34对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用 l治治疗疗量量服服用用一一定定疗疗程程后后，能能消消除除患患者者的的幻幻觉觉、妄妄想想、躁躁狂狂，减减轻轻思思维维和和情情感感障障碍碍等等阳阳性性症症状状，使使病病人人恢恢复复理理智智，情绪安定，生活自理。情绪安定，生活自理。第35页，此课件共78页哦35对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用 l对对中中枢枢神神经经系系统统有有较较强强的的抑抑制制作作用用，称称为为神神经经安安定作用定作用。l动动物物试试验验中中，氯氯丙丙嗪嗪能能明明显显减减少少自自发发活活动动，易易诱诱导导入入睡睡，但但易易觉觉醒醒，与与巴巴比比妥妥类类催催眠眠药药不不同同，加加大大剂剂量量也也不不引引起起麻麻醉醉；氯氯丙丙嗪嗪能能减减少少动动物物的的攻攻击击行为，使之驯服，易于接近。行为，使之驯服，易于接近。l机机制制可可能能与与阻阻断断中中脑脑-边边缘缘系系统统、中中脑脑-皮皮质质通通路路的的D D2 2受体有关。受体有关。第36页，此课件共78页哦36对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用镇静作用镇静作用l正正常常人人口口服服治治疗疗量量氯氯丙丙嗪嗪后后，可可出出现现安安静静、活活动动减减少少、感感情情淡淡漠漠和和注注意意力力下下降降、对对周周围围事事物物不不感感兴兴趣趣、答答话话缓缓滞滞，而而理理智智正正常常，在在安安静静环环境境下下易易入入睡睡，但但易易唤唤醒醒，醒后神智清楚醒后神智清楚。l机机制制：阻阻断断脑脑干干网网状状结结构构上上行行激激活活系系统统外外侧侧部部接接受受特特异异性性感感觉觉冲冲动动传传入入的的 受受体体，抑抑制制冲冲动动传传入入网网状状结构，使上行激活系统功能降低。结构，使上行激活系统功能降低。第37页，此课件共78页哦37对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用镇吐作用镇吐作用l小小剂剂量量即即可可抑抑制制延延脑脑第第四四脑脑室室底底部部极极后后区区催催吐吐化化学学感感受受区区（CTZ），大大剂剂量量直直接接抑抑制制呕呕吐吐中中枢枢，能能有有效效对对抗抗去去水水吗吗啡啡的的催催吐吐作作用用。机机制制为为阻阻断断CTZ的的 D2受体受体。l不能对抗前庭刺激引起的呕吐。不能对抗前庭刺激引起的呕吐。l氯氯丙丙嗪嗪也也可可治治疗疗顽顽固固性性呃呃逆逆，其其机机理理可可能能是是氯氯丙丙嗪嗪抑抑制制位位于于延延脑脑与与催催吐吐化化学学感感受受区区旁旁的的呃呃逆逆中中枢枢调节部位。调节部位。第38页，此课件共78页哦38对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对体温调节的影响对体温调节的影响l氯氯丙丙嗪嗪对对下下丘丘脑脑体体温温调调节节中中枢枢有有很很强强的的抑抑制制作作用用，不不但降低发热机体的体温，而且但降低发热机体的体温，而且还能降低正常体温还能降低正常体温l这这点点与与解解热热镇镇痛痛药药不不同同，后后者者只只降降低低发发热热体体温温而而不不降降低正常体温。低正常体温。第39页，此课件共78页哦39对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对体温调节的影响对体温调节的影响l氯氯丙丙嗪嗪的的降降温温作作用用随随外外界界环环境境温温度度而而变变化化，环环境境温温度度愈愈低低其其降降温温作作用用愈愈明明显显，与与物物理理降降温温同同时时应应用用，有协同作用；有协同作用；l在在炎炎热热天天气气，氯氯丙丙嗪嗪可可使使体体温温升升高高，这这是是其其干干扰扰了机体正常散热的结果。了机体正常散热的结果。第40页，此课件共78页哦40对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用 可可加加强强麻麻醉醉药药、镇镇静静催催眠眠药药、镇镇痛痛药、解热镇痛药和乙醇的作用。药、解热镇痛药和乙醇的作用。第41页，此课件共78页哦41对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用l阻阻断断 受受体体可可翻翻转转Adr的的升升压压效效应应，还还能能抑抑制制血血管管运运动动中中枢枢和和直直接接舒舒张张血血管管平平滑滑肌肌，用用药药后后可可致致血血管管扩扩张张、血血压压下下降降，易易发发生生体体位位性性低低血血压压。但但由由于于连连续续用用药药可可产产生生耐耐受受性性，且且有有较较多多副副作作用用，故故不不适适合合于于高高血血压压的的治疗。治疗。l阻阻断断M胆胆碱碱受受体体作作用用较较弱弱，可可引引起起口口干干、便便秘秘和和视力模糊等副作用。视力模糊等副作用。第42页，此课件共78页哦42对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响l结结节节-漏漏斗斗系系统统中中的的D2亚亚型型受受体体可可促促使使下下丘丘脑脑分分泌泌多多种种激激素素，如如催催乳乳素素释释放放抑抑制制因因子子、卵卵泡泡刺刺激激素素释释放放因子、黄体生成素释放因子等。因子、黄体生成素释放因子等。l氯氯丙丙嗪嗪阻阻断断该该系系统统的的D2亚亚型型受受体体，增增加加催催乳乳素素的的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。l氯氯丙丙嗪嗪也也可可抑抑制制垂垂体体生生长长激激素素的的分分泌泌，故故可可试试用用于巨人症的治疗。于巨人症的治疗。第43页，此课件共78页哦43临床应用临床应用l精神分裂症精神分裂症 -主要用于主要用于I I型精神分裂症型精神分裂症的治疗，尤其对急性患的治疗，尤其对急性患者效果显著，不能根治，需长期用药，甚至终生者效果显著，不能根治，需长期用药，甚至终生治疗治疗 -对慢性精神分裂症患者疗效较差对慢性精神分裂症患者疗效较差 -对对IIII型精神分裂症患者无效，甚至加重病情型精神分裂症患者无效，甚至加重病情 第44页，此课件共78页哦44临床应用临床应用l精神分裂症精神分裂症 -对其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、对其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉和妄想等症状也有显著疗效；幻觉和妄想等症状也有显著疗效；-对各种器质性精神病（如脑动脉硬化性精对各种器质性精神病（如脑动脉硬化性精神病、感染中毒性精神病等）和症状性精神神病、感染中毒性精神病等）和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效，但病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效，但剂量剂量要小，症状控制后须立即停药要小，症状控制后须立即停药。第45页，此课件共78页哦45临床应用临床应用l呕吐和顽固性呃逆：呕吐和顽固性呃逆：-氯丙嗪对多种药物（如强心苷、吗啡、四氯丙嗪对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）和疾病（如尿毒症和恶性肿瘤）环素等）和疾病（如尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐具有显著的镇吐作用。引起的呕吐具有显著的镇吐作用。-对顽固性呃逆也有显著疗效。对顽固性呃逆也有显著疗效。-对晕动症引起的呕吐无效。对晕动症引起的呕吐无效。第46页，此课件共78页哦46临床应用临床应用l低温麻醉：低温麻醉：氯丙嗪配合物理降温（冰袋、冰浴）应用可降低氯丙嗪配合物理降温（冰袋、冰浴）应用可降低患者体温，因而可用于低温麻醉，以降低心脑等患者体温，因而可用于低温麻醉，以降低心脑等器官的耗氧量，有利于某些手术的进行。器官的耗氧量，有利于某些手术的进行。第47页，此课件共78页哦47临床应用临床应用l人工冬眠人工冬眠 -氯丙嗪、哌替啶、异丙嗪氯丙嗪、哌替啶、异丙嗪等配伍成等配伍成“冬眠冬眠”合剂，用于合剂，用于“人工冬眠疗法人工冬眠疗法”。-可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低，此种状态，称为性降低，此种状态，称为“人工冬眠人工冬眠”第48页，此课件共78页哦48临床应用临床应用l人工冬眠人工冬眠 -有利于机体度过危险的缺氧、缺能阶段。为进行其有利于机体度过危险的缺氧、缺能阶段。为进行其他有效的对因治疗争得时间。他有效的对因治疗争得时间。-人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。第49页，此课件共78页哦49不良反应不良反应l一般不良反应一般不良反应 -中枢抑制症状中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等。：嗜睡、淡漠、无力等。-M受受体体阻阻断断症症状状：视视力力模模糊糊、口口干干、无无汗汗、便秘、眼压升高等，青光眼患者禁用。便秘、眼压升高等，青光眼患者禁用。第50页，此课件共78页哦50不良反应不良反应l一般不良反应一般不良反应 -受受体体阻阻断断症症状状：鼻鼻塞塞、血血压压下下降降、体体位位性性低低血血压及反射性心悸等。压及反射性心悸等。-内内分分泌泌系系统统反反应应：乳乳腺腺增增大大、泌泌乳乳、月月经经停停止止、抑制儿童生长等。乳腺增生症和乳腺癌患者禁用。抑制儿童生长等。乳腺增生症和乳腺癌患者禁用。第51页，此课件共78页哦51不良反应不良反应l锥体外系反应锥体外系反应 -急性运动障碍急性运动障碍 帕金森综合征（帕金森综合征（parkinsonism）静坐不能（静坐不能（akathisia）急性肌张力障碍（急性肌张力障碍（acute dystonia）-迟发性迟发性运动障碍运动障碍（tardive dyskinesia）患患者者表表现现坐坐立立不不安安、反反复复徘徊徘徊 多多出出现现在在用用药药后后第第一一至至第第五五天天。由由于于舌舌、面面、颈颈及及背背部部肌肌肉肉痉痉挛挛，患患者者可可出出现现强强迫迫性性张张口口、伸伸舌舌、斜斜颈颈、呼呼吸吸运运动动障障碍碍及及吞吞咽咽困难困难 长长期期服服用用氯氯丙丙嗪嗪后后，部部分分患患者者还还可可引引起起一一种种特特殊殊而而持持久久的的运运动动障障碍碍，表表现现为为口口-面面部部不不自自主主的的刻刻板板运运动动，广广泛泛性性舞舞蹈蹈样样手手足足徐徐动动症症，停停药药后后仍仍长长期期不消失。不消失。其其机机理理可可能能是是因因DA受受体体长长期期被被阻阻断断，受受体体敏敏感感性性增增加加或或反反馈馈性性促促进进突突触触前前膜膜DA释释放放增增加加所所致致。此此反反应应难难以以治治疗疗，用用抗抗胆胆碱碱药药反反使使症症状状加加重重，抗抗DA药药使使此此反反应应减轻。减轻。表表现现为为肌肌张张力力增增高高、面面容容呆呆板板、动动作作迟迟缓缓肌肌肉肉震震颤、流涎等颤、流涎等 由由于于氯氯丙丙嗪嗪阻阻断断了了黑黑质质-纹纹状状体体通通路路的的D2样样受受体体，使使纹纹状状体体中中的的DA功功能能减减弱弱、ACh的的功功能能增增强强而而引引起起的的，减减少少药药量量、停停药药可可减减轻轻或或消消除除，也也可可用用抗抗胆胆碱碱药药缓解。缓解。第52页，此课件共78页哦52不良反应不良反应l心血管系统反应心血管系统反应:体位性低血压，持续性体位性低血压，持续性低血压休克，多见于老年伴动脉硬化、高血压低血压休克，多见于老年伴动脉硬化、高血压患者；冠心病患者易致猝死，应慎用；心电图患者；冠心病患者易致猝死，应慎用；心电图异常，心律失常。异常，心律失常。l过敏反应过敏反应:常见症状有皮疹、接触性皮炎。少数常见症状有皮疹、接触性皮炎。少数患者出现肝损害、黄疸，也可出现粒细胞减少、溶患者出现肝损害、黄疸，也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。血性贫血和再生障碍性贫血等。第53页，此课件共78页哦53不良反应不良反应l药源性精神异常药源性精神异常:氯丙嗪本身可以引起精神异氯丙嗪本身可以引起精神异常，如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、常，如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉、妄想等，应与原有疾病加以鉴别，一抑郁、幻觉、妄想等，应与原有疾病加以鉴别，一旦发生应立即减量或停药。旦发生应立即减量或停药。l惊厥与癫痫惊厥与癫痫:少数病人用药过程中出现局部少数病人用药过程中出现局部或全身抽搐，脑电图可见癫痫样放电，有惊厥或全身抽搐，脑电图可见癫痫样放电，有惊厥或癫痫史者更易发生，应慎用，必要时加用抗或癫痫史者更易发生，应慎用，必要时加用抗癫痫药物。癫痫药物。第54页，此课件共78页哦54不良反应不良反应l急性中毒急性中毒:一次吞服大剂量氯丙嗪后，可致一次吞服大剂量氯丙嗪后，可致急性中毒，患者出现昏睡、血压下降至休急性中毒，患者出现昏睡、血压下降至休克水平，并出现心肌损害，如心动过速、克水平，并出现心肌损害，如心动过速、心电图异常（心电图异常（P-R间期或间期或Q-T间期延长，间期延长，T波低平或倒置），波低平或倒置），此时应立即对症治疗，此时应立即对症治疗，早期宜用早期宜用NA或提升血压或提升血压。第55页，此课件共78页哦55 吩噻嗪类抗精神病药作用比较吩噻嗪类抗精神病药作用比较 药物抗精神病剂量（mg/日）作 用镇静作用锥体外系作用降压作用氯丙嗪300800+（肌内注射）+（口服）氟奋乃静2.520+三 氟 拉嗪620+奋乃静832+硫利达嗪200300+第56页，此课件共78页哦56硫杂蒽类硫杂蒽类第57页，此课件共78页哦57丁酰苯类丁酰苯类第58页，此课件共78页哦58丁酰苯类丁酰苯类第59页，此课件共78页哦59抗躁狂药抗躁狂药 antimanic drugs第60页，此课件共78页哦60抗躁狂药抗躁狂药 又又称称情情绪绪稳稳定定药药，主主要要用用于于治治疗疗躁躁狂狂症症。躁躁狂狂症症的的特特征征是是情情绪绪高高涨涨、烦烦躁躁不不安安、活活动动过过度度和和思思维维、言言语语不不能能自自制制，发发生生机机理理是是脑脑内内单单胺胺增增多多或或活性过高活性过高。一一些些抗抗精精神神病病药药物物经经常常用用来来治治疗疗躁躁狂狂症症，此此外外抗抗癫癫痫痫药药如如卡卡马马西西平平和和丙丙戊戊酸酸钠钠抗抗躁躁狂狂也也有有效效。目目前前临临床床最常用的是碳酸锂，也有枸橼酸盐。最常用的是碳酸锂，也有枸橼酸盐。第61页，此课件共78页哦61碳酸锂碳酸锂第62页，此课件共78页哦62作用机制作用机制l在治疗浓度抑制去极化和在治疗浓度抑制去极化和Ca2依赖的依赖的NA和和DA从从神经末梢释放，而不影响神经末梢释放，而不影响5-HT的释放；的释放；l摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；l抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应；所介导的反应；l影响影响Na、Ca2、Mg2的分布，影响葡萄糖的代谢。的分布，影响葡萄糖的代谢。碳酸锂碳酸锂第63页，此课件共78页哦63体内过程体内过程口服吸收快且完全口服吸收快且完全锂锂离离子子先先分分布布于于细细胞胞外外液液，然然后后逐逐渐渐蓄蓄积积于于细细胞胞内内。不不与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合，t1/2约约为为1836小小时时。锂锂虽虽吸吸收收快快，但但通通过过血血脑脑屏屏障障进进入入脑脑组组织织和神经细胞需要一定时间。因此锂盐显效较慢。和神经细胞需要一定时间。因此锂盐显效较慢。碳酸锂碳酸锂第64页，此课件共78页哦64体内过程体内过程碳碳酸酸锂锂主主要要自自肾肾排排泄泄，约约80%由由肾肾小小球球滤滤过过的的锂锂在在近近曲曲小小管管与与Na+竞竞争争重重吸吸收收，故故增增加加钠钠摄摄入入可可促促进进其其排排泄泄，而而缺缺钠钠或或肾肾小小球球滤滤过过减减少少时时，可可导导致致体内锂潴留，引起中毒。体内锂潴留，引起中毒。碳酸锂碳酸锂第65页，此课件共78页哦65抗抑郁药抗抑郁药 antidepressive drugs第66页，此课件共78页哦66抗抑郁药抗抑郁药l按照单胺假说抑郁症是由于特定脑区按照单胺假说抑郁症是由于特定脑区单胺（主要单胺（主要是是NA和和5-HT）功能降低所致。所以，目前临床）功能降低所致。所以，目前临床使用的抗抑郁药包括：使用的抗抑郁药包括：-三环类抗三环类抗抑郁药（抑制抑郁药（抑制NA、5-HT再摄取）再摄取）-NA再再摄取抑制剂摄取抑制剂-5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂-MAO-A抑制抑制药药第67页，此课件共78页哦67三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药第68页，此课件共78页哦68丙米嗪丙米嗪第69页，此课件共78页哦69药理作用与机制药理作用与机制l对植物神经系统的作用：对植物神经系统的作用：治疗量有明显阻断治疗量有明显阻断M胆碱受体的作用，表现为视力模糊、口干、便秘和胆碱受体的作用，表现为视力模糊、口干、便秘和尿潴留等。尿潴留等。丙米嗪丙米嗪第70页，此课件共78页哦70药理作用与机制药理作用与机制l对心血管系统的作用：对心血管系统的作用：治疗量可降低血压，治疗量可降低血压，致心律失常，其中心动过速较常见。心电图可出现致心律失常，其中心动过速较常见。心电图可出现T波倒置或低平。这些不良反应可能与该药阻断单胺波倒置或低平。这些不良反应可能与该药阻断单胺类再摄取从而引起心肌中类再摄取从而引起心肌中NA浓度增高有关。另外，本浓度增高有关。另外，本药对心肌有奎尼丁样直接抑制效应，故心血管病患者药对心肌有奎尼丁样直接抑制效应，故心血管病患者慎用。慎用。丙米嗪丙米嗪第71页，此课件共78页哦71临床应用临床应用丙米嗪丙米嗪第72页，此课件共78页哦72临床应用临床应用丙米嗪丙米嗪第73页，此课件共78页哦735-HT再摄取抑制药再摄取抑制药第74页，此课件共78页哦745-HT再摄取抑制药再摄取抑制药第75页，此课件共78页哦75氟西汀氟西汀u 强强效效选选择择性性5-HT摄摄取取抑抑制制剂剂，比比抑抑制制NA摄摄取取作作用用强强200倍。倍。u氟氟西西汀汀对对肾肾上上腺腺素素受受体体、组组胺胺受受体体、GABA受受体体、M受体、受体、5-HT受体几乎无亲和力。受体几乎无亲和力。u对抑郁症的疗效与对抑郁症的疗效与TCAs相当。相当。u此外该药对强迫症、贪食症亦有疗效。此外该药对强迫症、贪食症亦有疗效。第76页，此课件共78页哦76帕罗西汀帕罗西汀 强强效效5-HT摄摄取取抑抑制制剂剂，增增高高突突触触间间隙隙递递质质浓度而发挥治疗抑郁症的作用。浓度而发挥治疗抑郁症的作用。抗抗抑抑郁郁疗疗效效与与TCAs相相当当，而而抗抗胆胆碱碱副副作作用用、体体重重增增加加、对对心心脏脏影影响响及及镇镇静静等等副副作作用用较较TCAs轻。轻。第77页，此课件共78页哦77吗氯贝胺吗氯贝胺 选择性选择性MAO-A抑制剂，影响抑制剂，影响5-HT和和NA代谢。代谢。该药治疗抑郁症的疗效相当于丙米嗪，该药治疗抑郁症的疗效相当于丙米嗪，其不良反应明显低于三环类药物及其他其不良反应明显低于三环类药物及其他MAO抑制剂。抑制剂。主要不良反应为恶心、头疼、头晕、失眠和便秘。主要不良反应为恶心、头疼、头晕、失眠和便秘。第78页，此课件共78页哦78