钠钾通道阻滞剂.pptx

1钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂心律失常的治疗心律失常的治疗抑制抑制Na+Na+内流内流抑制心肌细胞抑制心肌细胞APAP振幅和频率振幅和频率减慢传导减慢传导延长有效不应期延长有效不应期类类 钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂 奎尼丁、利多卡因、普鲁帕酮奎尼丁、利多卡因、普鲁帕酮钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂心律失常的治疗心律失常的治疗广泛存在几十种亚型多种无机物是钾通道阻滞剂动物毒素抑制抑制K+K+外流外流延长动作电位时程延长动作电位时程复极化抑制复极化抑制类类 钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮第1页/共19页抗心律失常药分类抗心律失常药分类类 钠通道阻滞剂 奎尼丁、利多卡因、普鲁帕酮类 受体阻断剂 普萘洛尔类 延长动作电位时程的药物（钾通道阻滞剂）盐酸胺碘酮类 钙拮抗剂 盐酸维拉帕米、地尔硫卓第2页/共19页一、钠通道阻滞剂一、钠通道阻滞剂膜稳定剂 （Membrane-Depressen Drugs）快通道阻滞剂分类 a 奎尼丁、普鲁卡因胺 b 利多卡因、美西律 c 普鲁帕酮、氟卡尼第3页/共19页 Ia Ia类钠通道阻滞剂类钠通道阻滞剂奎尼丁Quinidine 膜稳定作用药物膜稳定作用药物1 1、光学活性、光学活性四个手性碳四个手性碳 3R，4S，8R，9S与抗疟疾药奎宁为对映异构体与抗疟疾药奎宁为对映异构体 奎尼丁奎尼丁 8R 9S 右旋右旋 奎宁奎宁 8S 9R 左旋左旋（9S）-6-甲氧基甲氧基-脱氧辛可宁脱氧辛可宁-9-醇醇奎核碱环奎核碱环羟甲基羟甲基甲氧基甲氧基喹啉环喹啉环第4页/共19页1 1）溶解性）溶解性 溶于水溶于部分有机溶剂溶于水溶于部分有机溶剂显碱性可与酸成盐 硫酸盐 水溶性小，做片剂 二盐酸盐 酸性强，刺激性大，不适于注射 葡萄糖酸盐 水溶性大，稳定性好，刺激性小，适于注射2 2、理化性质、理化性质第5页/共19页2）鉴别反应）鉴别反应硫酸盐在稀水溶液中产生蓝色荧光氯奎宁反应（奎宁生物碱的特征鉴别反应）奎宁、二氢奎宁也具有该反应第6页/共19页3、作用、作用抗心律失常 心房纤颤 阵发性心动过速 心房扑动第7页/共19页4、同类药物、同类药物普鲁卡因胺第8页/共19页Ib类钠通道阻滞剂类钠通道阻滞剂美西律美西律利多卡因利多卡因妥卡胺妥卡胺缩短复极化缩短复极化 提高颤动阈提高颤动阈值值第9页/共19页盐酸美西律盐酸美西律Mexiletine Hydrochloride慢心律、脉律定 1-（2，6-二甲基苯氧基）二甲基苯氧基）-2-丙胺盐酸盐丙胺盐酸盐局部麻醉药和抗惊厥药局部麻醉药和抗惊厥药19721972年发现抗心律失常作用年发现抗心律失常作用碘试液（碘试液（烃胺结构烃胺结构）生成棕红色复盐沉淀生成棕红色复盐沉淀 与与四苯硼钠四苯硼钠反应（含氮有机物）反应（含氮有机物）生成白色四苯硼烃胺盐沉淀生成白色四苯硼烃胺盐沉淀 用于各种室性心律失常用于各种室性心律失常如过早搏动、心动过速如过早搏动、心动过速尤其是洋地黄中毒、心肌梗死或心尤其是洋地黄中毒、心肌梗死或心脏手术所引起者。脏手术所引起者。第10页/共19页苯妥英苯妥英洋地黄中毒而致心律失常的首选药物抑制洋地黄中毒时所出现的触发活动可改善洋地黄中毒时伴发的传导阻滞第11页/共19页IcIc类钠通道阻滞剂类钠通道阻滞剂减慢传导延长复极时间 普罗帕酮 氟卡尼第12页/共19页二、钾通道阻滞剂二、钾通道阻滞剂第13页/共19页盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮 Amiodarone Hydrochloride乙胺碘呋酮 胺碘达隆(2-丁基丁基-3-苯并呋喃基苯并呋喃基)4-2-(二乙氨基二乙氨基)乙氧基乙氧基-3，5-二碘苯基二碘苯基甲酮盐酸盐甲酮盐酸盐第14页/共19页1、发现、发现1960s，临床上用于治疗心绞痛发现它对钾通道有阻滞作用 对钠、钙通道有一定阻滞作用对、受体有非竟争性阻滞作用 1970s作为抗心律失常药正式用于临床具有广谱抗心律失常作用可用于其它药物治疗无效的严重心律失常 第15页/共19页2、代谢、代谢N-去乙基产物具相似的电生理活性生物利用度低起效极慢一般在一周左右才出现作用 体内半衰期长9.3344天 第16页/共19页3、作用、作用抗心绞痛、抗心律失常 Amiodarone对、受体也有非竞争性阻断作用 对钠、钙通道均有一定阻滞作用第17页/共19页4 4、同类药物、同类药物溴苄铵溴苄铵N-N-乙酰普鲁卡因胺乙酰普鲁卡因胺第18页/共19页19感谢您的观看！第19页/共19页