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药物文献查询第1页，共18页，编辑于2022年，星期二第一节第一节 对映体对映体 enantiomer一、手性一、手性 chirality如人的左右手互为镜像和实物的关系，彼此又不能重合的性质。许多有机物分子都具有手性。二、手性分子和对映体二、手性分子和对映体乳酸分子中各原子或基团在空间可有两种排列方式：手性分子对映异构体第2页，共18页，编辑于2022年，星期二 一般凡是连有4个不同的原子或基团的碳原子手性碳原子，用“*C”表示。有一个*C的化合物必定是手性分子，有一对对映体（如乳酸分子）。对映体有相同的物理、化学性质，但两者还有一个重要的不同性质，即对偏振光的偏振面作用不同。三、对称面和非手性分子三、对称面和非手性分子对称面分子中存在一平面可把分子切成实物和镜像两部分。如：2-氯丙烷 C、H、Cl成的平面对称面非手性分子第3页，共18页，编辑于2022年，星期二四、判断对映体的方法四、判断对映体的方法观察分子的实物与其镜像能否重合。寻找分子中是否存在对称面。寻找分子中是否存在手性碳原子（手性中心）。一般不存在对称面，有手性碳的分子具有对映体，为手性分子。练习：P48问题3-1答案：a、b为手性分子；c、d存在对称面，非手性分子。第4页，共18页，编辑于2022年，星期二第二节第二节 旋光性旋光性一、平面偏振光一、平面偏振光 普通光线通过一个Nicol棱镜后，光波只在一个平面上振动，简称偏振光。Nicol棱镜 偏振光二、旋光性二、旋光性 物质能使偏振面旋转的性能optical activity。手性分子都具有旋光性，也称旋光性物质。第5页，共18页，编辑于2022年，星期二三、旋光度与比旋光度三、旋光度与比旋光度（一）旋光度偏振面被旋光性物质所旋转的角度旋光度，用“”表示。顺时针右旋，用“d”或“+”表示。逆时针左旋，用“l”或“”表示方向一般一对对映体旋光性相反，即大小相等，符号相反。（二）比旋光度 用 表示，是旋光性物质的物理常数，对于鉴定和判断其纯度很重要。tD第6页，共18页，编辑于2022年，星期二第三节第三节 外消旋体外消旋体 由于一对对映体相等，但旋光方向相反。因此如等量混合后无旋光性。外消旋体一对对映体的等量混合物，用“”或“dl”表示。来源：肌肉 葡萄糖 酸牛奶 (+)-乳酸 ()-乳酸 ()-乳酸20D +3.8 3.8 0 第7页，共18页，编辑于2022年，星期二第四节第四节 费歇尔投影式费歇尔投影式 Fischer diagram常用Fischer投影式来表示一对对映体的立体结构。H“十”字交叉点代表*C；H 碳链放在竖线，1号C在上端；H 竖线上基团向纸里伸，横线上基团向纸外伸。书写规则：*注：注：Fischer式平面内旋转式平面内旋转180，构型不变。，构型不变。练习：用Fisher式表示2-溴丁烷一对对映体。第8页，共18页，编辑于2022年，星期二第五节第五节 构型命名构型命名一、D、L命名法相对构型规定：*C2-OH，右侧 *C2-OH，左侧 D-甘油醛 L-甘油醛第9页，共18页，编辑于2022年，星期二D-(-)-乳酸L-(+)-乳酸*注注：化合物构型与旋光方向无对应关系。第10页，共18页，编辑于2022年，星期二二、二、R、S命名法命名法绝对构型绝对构型次序法则：原子序数大小为序，大者优先。比较与*C相连原子的原子序数大小；I Br Cl S F O N C H如所连第一原子相同，依次比较第二、三原子，直至找出原子序数大的原子，即为优先基团；具有双键、叁键时，可看作连两个、三个相同原子。第11页，共18页，编辑于2022年，星期二构型命名：如a b d e，最小基团e对着观察者（最远），沿abd旋转顺时针方向R构型；逆时针方向S构型如：甘油醛一对对映体顺顺逆逆OH CHO CH2OHR-甘油醛S-甘油醛第12页，共18页，编辑于2022年，星期二简便判断规则：*按Fischer投影式，最小基团（H）在横键。逆时针R构型；顺时针S构型。沿基团大中小旋转 （平面上）如：R-甘油醛S-甘油醛如最小基团（H）在竖键上，沿基团大中小旋转 （平面上）顺时针R构型；逆时针S构型。第13页，共18页，编辑于2022年，星期二练习：用R、S构型法命名下列化合物构型。R-氯溴碘甲烷S-2-丁醇R-丙氨酸S-苹果酸又如：R-乳酸S-乳酸第14页，共18页，编辑于2022年，星期二第六节第六节 非对映体和内消旋体非对映体和内消旋体一、非对映体一、非对映体 diastereomer含两个不同*C的化合物，有4个立体异构体（2对对映体）。如：2,3,4-三羟基丁醛（2R,3R-）（2S,3S-）（2S,3R-）（2R,3S-）enantiomer enantiomerdiastereomer不成镜像关系的立体异构体。若分子中含n个不同*C，立体异构体数目=2n。第15页，共18页，编辑于2022年，星期二二、内消旋化合物二、内消旋化合物 meso structure含相同*C时，对映体数目减少。如：酒石酸 （2R,3R-）（2S,3S-）对称面 meso structure（分子内两个*C构型抵消）含两个相同*C，只有三个立体异构体。外消旋体：等量左旋、右旋混合物，可拆分为两个化合物。内消旋体：一个化合物，具有对称面，不能拆分。第16页，共18页，编辑于2022年，星期二第七节第七节 手性分子的生物作用手性分子的生物作用 手性分子的一对对映体，在生理活性上作用有很大差异。如治疗帕金森病的药物多巴，存在一对对映体。只有（）-多巴有治疗作用。由于受体多为手性化合物。手性药物中某一立体结构只有与特定受体的立体结构有互补关系，其活性部位才能进入受体靶位，产生应有的生理作用。第17页，共18页，编辑于2022年，星期二小结小结：1.手性分子、对映体、非对映体、内消旋体及外消旋体的概念。2.Fischer投影式表示对映体构型和两种命名法（D、L和R、S）。练习练习：写出下列化合物的Fischer投影式。1.R-苹果酸 2.(2S,3S)-4-羟基-2,3-二氯丁醛 3.R-2-氯丁醛作业作业：阅读Section 3 Optical isomerism全文，翻译P7第一段，P8第二段（前6行）。P64/6,7,10,16。第18页，共18页，编辑于2022年，星期二
