肾上腺受体阻断药.pptx
2023/3/291 受体阻断药 受体阻断药能选择性与 受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对 受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。第1页/共29页2023/3/292这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)(adrenaline reversal)。这是因为ADAD可激动 受体和 2 2受体，本类药物阻断了 受体，而保留了 2 2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用ADAD治疗，只能用NANA治疗。第2页/共29页2023/3/293第3页/共29页2023/3/294 1、2受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明 （短效）（长效）受体阻断药 1受体阻断药 哌唑嗪，为降压药 2受体阻断药 育亨宾，为科研工具药 第4页/共29页2023/3/295 短效类 酚妥拉明 (phentolamine;(phentolamine;立其丁,regitine),regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%20%，口服后30min30min疗效达高峰，维持3 3 6h6h；肌肉注射维持3030 50min50min。第5页/共29页2023/3/296药理作用作用机制：选择性阻断 1 1、2 2受体，对 受体无作用。酚妥拉明与 受体结合较松散，易于解离，为竞争性 受体阻断药。1.1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明显的ADAD翻转作用)。原因是直接血管扩张作用和阻断血管平滑肌 1 1受体作用。第6页/共29页2023/3/2972.心脏心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴 奋心脏。(2)阻断突触前膜 2 2受体，促进前 膜释放NANA，激动心脏 1 1受体。第7页/共29页2023/3/2983.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。临床应用1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。2.静脉滴注NA外漏酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射。第8页/共29页2023/3/2993.抗休克适用于感染性、心源性和神经性休克。目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。用药前必需补足血容量与NA合用目的是阻断 受体，保留 受体作用。第9页/共29页2023/3/29104.急性心肌梗死和充血性心力衰竭机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。5.嗜铬细胞瘤的诊断嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。第10页/共29页2023/3/2911不良反应1.体位性低血压2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。第11页/共29页2023/3/2912 长效类 酚苄明(phenoxybenzamine)酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有2030%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。第12页/共29页2023/3/2913药理作用酚苄明与受体结合比较牢固，持久，为非竞争性受体阻断药。特点：1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持34天。具有显著的降压作用。心率加快：血管扩张反射；阻突触前2受体。第13页/共29页2023/3/2914临床应用1.外周血管痉挛性疾病2.抗休克3.治疗嗜铬细胞瘤4.良性前列腺增生引起的排尿困难。不良反应体位性低血压，心动过速，心率失常。第14页/共29页2023/3/2915 受体阻断药(-adrenoceptor blockers,-adrenoceptor blockers,-adrenoceptor antagonists)-adrenoceptor antagonists)本类药主 要阻断NA、AD与受体结合，为典型的竞争性 受体阻断药。代表药：普萘洛尔第15页/共29页2023/3/2916药理作用1.受体阻断作用(1)(1)心脏 1 1受体阻断心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。第16页/共29页2023/3/2917(2)(2)血管与血压血管与血压 短期应用短期应用 受体阻断药，由于阻断 2 2受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。第17页/共29页2023/3/2918(3)(3)支气管平滑肌支气管平滑肌 2 2受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。哮喘病人禁用。(4)(4)代谢代谢 糖原分解与糖原分解与、2 2受体激动有关，受体阻断药和 2 2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。第18页/共29页2023/3/2919普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用 受体阻断药时应注意。这可能是由于 受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。受体阻断药可抑制T4T4转变为T3T3，对抗甲亢第19页/共29页2023/3/2920 脂肪分解与脂肪分解与 1 1、3 3受体有关，受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。(5)(5)肾素肾素 受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的 1 1受体而抑制肾素的释放。第20页/共29页2023/3/2921 2.2.内在拟交感活性内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,(intrinsic sympathomimetic activity,ISAISA)有些有些 受体阻断药与 受体结合后阻断 受体，同时对 受体具有部分激动作用(partial agonistic action),(partial agonistic action),称为内在拟交感活性。拟交感活性。第21页/共29页2023/3/2922 3.3.膜稳定作用膜稳定作用(membrane stabilizing activity)(membrane stabilizing activity)有些有些 受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。膜稳定作用。第22页/共29页2023/3/2923 临床应用临床应用 1.1.心率失常心率失常 2.2.心绞痛心绞痛 3.3.高血压高血压 4.4.甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进 5.5.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。延缓儿茶酚胺对心脏的损害。第23页/共29页2023/3/2924 不良反应不良反应 1.1.诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘 2.2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。加重病情，故禁用。3.3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与 受体上调有关。第24页/共29页2023/3/2925 普萘洛尔普萘洛尔(propranolol,(propranolol,心得安）心得安）特点特点 1.1.口服吸收快而完全，吸收率大于口服吸收快而完全，吸收率大于90%90%，13h13h血浓达高峰，血浓达高峰，t t1/21/2为为25h25h。2.2.首关消除强，首关消除强，6070%6070%；生物利用度低，；生物利用度低，仅为仅为30%30%。3.3.蛋白结合率大于蛋白结合率大于90%90%。易通过血脑屏障和胎盘。易通过血脑屏障和胎盘。第25页/共29页2023/3/2926 4 4.典型典型 受体阻断药，对 1 1 2 2受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。5.5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。第26页/共29页2023/3/2927 阿替洛尔阿替洛尔(atenolol,(atenolol,氨酰心安氨酰心安)美托洛尔美托洛尔(metoprolol,(metoprolol,美多心安）美多心安）特点：特点：1.1.为选择性为选择性 1 1受体阻断药，对 2 2受体阻断作用较弱。2.2.降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。3.3.无内在拟交感活性。第27页/共29页2023/3/2928 1 1 2 2阻断药：普萘洛尔普萘洛尔 受体阻断药 1 1阻断药：阿替洛尔阿替洛尔 2 2阻断药：布他沙明第28页/共29页2023/3/2929感谢您的观看！第29页/共29页
