生物制药 绪 论.pptx

学习参考资料生物技术药物制剂-基础与应用/梅兴国主编化学工业出版社，2004现代药物制剂技术/袁其朋，赵会英主编化学工业出版社，2005 生物技术药物学/吴梧桐主编高等教育出版社，2003生物药物制剂工艺/邓才彬主编人民卫生出版社，2003生物技术制药/熊宗贵主编 高等教育出版社，1999生化制药学/李良铸，由永金，卢盛华著中国医药科技出版社，1991 应用药物制剂技术/沈宝亨等编著中国医药科技出版社，2000疫苗技术基础与应用/董德祥主编化学工业出版社，2002第1页/共22页第一章第一章 绪绪 论论 第2页/共22页第一节 生物药物的来源、特性、分类与制备 一、生物药物的来源 天然的生物材料：人体、动植物、微生物和各种海洋生物。随着生物技术的发展，人工制得的生物原料成为当前生物制药原料的重要来源，如用基因工程技术制得的基因工程菌或细胞。第3页/共22页二、生物药物的特性 1、药理学特性（1）治疗的针对性强、药理活性高（2）毒副作用小、营养价值高（3）免疫性副作用时有发生 生物体之间的种属差异或同种生物体之间的个体差异都很大，所以用药时会发生免疫反应和过敏反应。第4页/共22页2、原料的生物学特性（1）原料中的有效物质含量低，杂质多（2）原料的多样性（3）易腐败 生物药物营养价值高，易染菌、腐败。生产过程中应低温、无菌。第5页/共22页3、生产制备的特殊性 4、检验上的特殊性 5、剂型要求的特殊性 第6页/共22页三、生物药物的分类 1、按药物的结构分类按结构分类有利于比较一类药物的结构与功能的关系、分离制备方法的特点和检验方法。（1）氨基酸及其衍生物类药物天然氨基酸和氨基酸混合物及衍生物。蛋氨酸可防治肝炎、肝坏死和脂肪肝；谷氨酸可用于防治肝昏迷、神经衰弱和癫痫。第7页/共22页（2）多肽和蛋白质类药物蛋白质类药物：血清白蛋白、丙种球蛋白、胰岛素；多肽类药物：催产素、胰高血糖素。（3）酶和辅酶类药物酶类药物按功能分为：消化酶、消炎酶、心血管疾病治疗酶等。辅酶类药物在酶促反应中传递氢、电子和基团的作用，辅酶药物已广泛用于肝病和冠心病的治疗。第8页/共22页（4）核酸及其降解物和衍生物类药物（5）糖类药物 抗凝血、降血脂、抗病毒、抗肿瘤、增强免疫功能和抗衰老。（6）脂类药物 磷脂类：脑磷脂、卵磷脂可用于治疗肝病、冠心病和神经衰弱症。脂肪酸降血脂、降血压、抗脂肪肝。第9页/共22页（7）细胞生长因子 干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等。（8）生物制品类 从微生物、原虫、动物和人体材料直接制备或用现代生物技术、化学方法制成作为预防、治疗、诊断特定传染病或其它疾病的制剂。第10页/共22页2、按来源分类有利于对不同原料进行综合利用、开发研究。（1）人体组织来源（2）动物组织来源（3）植物组织来源（4）微生物来源（5）海洋生物来源 第11页/共22页3、按生理功能和用途分类（1）治疗药物肿瘤、爱滋病、心脑血管疾病等。（2）预防药物传染性强的疾病，疫苗、菌苗、类毒素。（3）诊断药物速度快、灵敏度高、特异性强。免疫诊断、酶诊断、放射性诊断、基因诊断试剂。（4）其它生化试剂、保健品、化妆品、食品、医用材料。第12页/共22页四、生物药物的制备 原材料和药物种类和性质各不性同，提取和分离方法也有很大差异。1、生物药物原料的选择、预处理与保存方法（1）原料选择原则有效成分含量高，原料新鲜，来源丰富、易得，产地较近，原料中杂质含量少，成本低。第13页/共22页（2）预处理与保存 预处理：就地采集后去除结缔组织、脂肪组织等不用的成分，将有用成分保鲜处理，收集微生物原料时，要及时将菌体与培养液分开，进行保鲜处理。保存方法：冷冻法，适用于所有生物原料，-40；有机溶剂脱水法，丙酮，适用于原料少、价值高，有机溶剂对原料生物活性无影响；防腐剂保鲜，常用乙醇、苯酚等，适用于液体原料，如发酵液、提取液。第14页/共22页2、生物药物的提取（1）组织与细胞的破碎常用破碎方法：磨切法，机械破碎法，设备为组织捣碎机、胶体磨、匀浆器、球磨机。压力法，加压和减压，设备有法兰西压釜。反复冻融法。超声波震荡破碎法，局部发热，对活性有损失。自溶法或酶解法。第15页/共22页（2）提取根据具体对象选择提取试剂，常用水、缓冲溶液、盐溶液、乙醇、有机溶剂（氯仿、丙酮）。提取剂的用量，次数，时间，保证充分提取，且不变性。第16页/共22页3、蛋白质类药物分离提取方法沉淀法（盐析、有机溶剂、等电点）；按分子大小分离（超滤、透析、层析、离心）；电荷（离子交换、层析、电泳、等电聚焦）；亲和层析法（酶与底物、抗原与抗体、激素与受体）。4、核酸类药物的分离提取方法核酸类药物生产方法提取法和发酵法。第17页/共22页5、糖类药物的分离提取方法非降解法适用于从含一种粘多糖的动物组织中提取粘多糖，用水或盐。降解法适用于从组织中提取结合比较牢固的粘多糖，酶解。分离用沉淀和离子交换。第18页/共22页6、脂类药物的分离提取方法提取，用有机溶剂将所需成分从原料中溶解出来，醇、氯仿、甲醇、水。纯化，沉淀法、层析法、离子交换法。第19页/共22页7、氨基酸类药物的分离纯化方法氨基酸的生产：蛋白质水解，盐酸水解迅速、完全，色氨酸被破坏，丝氨酸部分破坏；碱水解易产生消旋作用；酶水解不完全。发酵法，从发酵液中提取。化学合成与酶促合成法，化学合成产物混旋需拆分，酶促合成效果较好。分离方法：沉淀法（溶解度差异），吸附法（吸附能力差异），离子交换法（所带电荷不同）。第20页/共22页第二节 生物技术药物给药 新技术和新剂型1、新剂型注射给药途径 缓控释微球、埋植剂、脂质体、原位微球等。非注射给药途径 口服给药、鼻腔给药、经皮给药、肺部给药。2、新技术 纳米技术、PEG修饰技术第21页/共22页感谢您的观看！第22页/共22页