细胞因子1学习.pptx

本章教学大纲本章教学大纲本章教学大纲本章教学大纲 【目的要求目的要求目的要求目的要求】1 1 1 1掌握掌握掌握掌握 细胞因子的概念、细胞因子的共细胞因子的概念、细胞因子的共细胞因子的概念、细胞因子的共细胞因子的概念、细胞因子的共同特性，掌握几种细胞因子（同特性，掌握几种细胞因子（同特性，掌握几种细胞因子（同特性，掌握几种细胞因子（IL-1IL-1IL-1IL-1、IL-2IL-2IL-2IL-2、IL-3IL-3IL-3IL-3、IL-4IL-4IL-4IL-4、IL-6IL-6IL-6IL-6、IL-10IL-10IL-10IL-10、IL-12IL-12IL-12IL-12、IFNIFNIFNIFN、TNFTNFTNFTNF、TGF-TGF-TGF-TGF-、CSFCSFCSFCSF和和和和EPOEPOEPOEPO）的主要分泌细胞和生物学活）的主要分泌细胞和生物学活）的主要分泌细胞和生物学活）的主要分泌细胞和生物学活性。性。性。性。2 2 2 2熟悉熟悉熟悉熟悉 IL-8IL-8IL-8IL-8、IL-17IL-17IL-17IL-17（IL-25IL-25IL-25IL-25）的分泌细）的分泌细）的分泌细）的分泌细胞和生物学活性；一些细胞因子在临床上的应用。胞和生物学活性；一些细胞因子在临床上的应用。胞和生物学活性；一些细胞因子在临床上的应用。胞和生物学活性；一些细胞因子在临床上的应用。3 3 3 3了解了解了解了解 细胞因子受体家族及信号转导机细胞因子受体家族及信号转导机细胞因子受体家族及信号转导机细胞因子受体家族及信号转导机制。制。制。制。第1页/共82页【教学内容教学内容】1.1.细胞因子的概念和共同特性。细胞因子的概念和共同特性。2.2.细胞因子的种类和功能：细胞因子的种类和功能：ILIL（IL-1IL-1、IL-2IL-2，IL-18IL-18）、）、IFNIFN、TNFTNF、CSFCSF、趋化因子生长因子、趋化因子生长因子等。等。3.3.细胞因子受体（尤其共用受体）家族，细胞因子受细胞因子受体（尤其共用受体）家族，细胞因子受体体 的信号转导。的信号转导。4.4.细胞因子与疾病的发生，细胞因子与疾病的诊断及细胞因子与疾病的发生，细胞因子与疾病的诊断及治治 疗。疗。第2页/共82页 细胞因子（细胞因子（cytokine，CK）是一类由细胞产生的、具有多种生物学功能的小分子多肽或糖蛋白。是一类由细胞产生的、具有多种生物学功能的小分子多肽或糖蛋白。第3页/共82页第一节第一节 细胞因子的共同特点细胞因子的共同特点一、一般特点一、一般特点 1.组成组成（1）单体：大多数，如）单体：大多数，如IL-2、IL-3、IFN-；（2）二聚体：如：）二聚体：如：IL-12；（3）三聚体：）三聚体：TNF。2.高亲和力，高效性（高亲和力，高效性（10-1510-9M的浓度范围的浓度范围内内 即可发挥其生物学作用）。即可发挥其生物学作用）。第4页/共82页 二、作用方式二、作用方式 自分泌（自分泌（autocrine)：作用的靶细胞是其产生细胞作用的靶细胞是其产生细胞 （如：（如：T细胞产生的细胞产生的IL-2刺刺激激T细细 胞本身生长）。胞本身生长）。旁分泌（旁分泌（paracrine)：细胞因子的产生细胞和靶细胞细胞因子的产生细胞和靶细胞非非 同一细胞，但是二者临近，同一细胞，但是二者临近，如如T 细胞产生的细胞产生的IL-2支持支持B细胞细胞的增的增 殖和分化。殖和分化。内分泌（内分泌（endocrine）：）：某些细胞因子，如某些细胞因子，如TGF-、TNF等，通过血液循环对等，通过血液循环对远距远距 离的细胞发挥作用。离的细胞发挥作用。第5页/共82页三、作用的共同特点三、作用的共同特点多效性：多效性：一种细胞因子对不同细胞产生不同的生物一种细胞因子对不同细胞产生不同的生物学学 效应（如效应（如IFN-巨噬细胞巨噬细胞/Th2细胞）细胞）重叠性：重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产产 生相同或相似的生物学效应（如生相同或相似的生物学效应（如IL-4和和IL-6 均刺激均刺激B细胞增殖）细胞增殖）第6页/共82页协同性：协同性：两种或两种以上的细胞因子共同作用，两种或两种以上的细胞因子共同作用，并并 且一种细胞因子强化另一种细胞因子且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功的功 能，两者表现为协同作用，如能，两者表现为协同作用，如IL-3和和IL-11 共同刺激造血干细胞的分化成熟。共同刺激造血干细胞的分化成熟。拮抗性：拮抗性：一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功 能。（如能。（如IL-4IFN-）细胞因子调节网络（细胞因子调节网络（cytokine network）。）。第7页/共82页第8页/共82页 第二节第二节 细胞因子的分类及其生物学功能细胞因子的分类及其生物学功能 白细胞介素白细胞介素白细胞介素白细胞介素interleukinsinterleukins，ILsILs干扰素干扰素干扰素干扰素interferoninterferon，IFNIFN肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子tumor necrosis factortumor necrosis factor，TNFTNF集落刺激因子集落刺激因子集落刺激因子集落刺激因子colony-stimulating factorcolony-stimulating factor，CSFCSF趋化因子趋化因子趋化因子趋化因子chemokineschemokines生长因子生长因子生长因子生长因子growth factorgrowth factor，GFGF按功能分六大类按功能分六大类第9页/共82页一、白细胞介素一、白细胞介素（interleukins，ILs）能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的的 细胞因子。细胞因子。（一）（一）IL-1（又称淋巴细胞刺激因子）（又称淋巴细胞刺激因子）1.细胞来源细胞来源 主要由活化的单核巨噬细胞产生。主要由活化的单核巨噬细胞产生。2.存在形式存在形式 IL-1和和IL-1。第10页/共82页3.主要生物学功能主要生物学功能（1）局部低浓度）局部低浓度 免疫调节：协同刺激免疫调节：协同刺激APC和和T 细胞活化，促进细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。细胞增殖和分泌抗体。（2）大量产生）大量产生 内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋 白合成；引起发热和恶病质。白合成；引起发热和恶病质。第11页/共82页（二）IL-2（又称T细胞生长因子，TCGF）1.1.细胞来源细胞来源 主要由主要由T T细胞产生。细胞产生。2.2.作用方式作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。以自分泌和旁分泌方式发挥效应。3.3.主要生物学功能主要生物学功能 （1 1）活化）活化T T细胞，促进细胞因子产生；细胞，促进细胞因子产生；（2 2）刺激）刺激NKNK细胞增殖，增强细胞增殖，增强NKNK杀伤活性及产生杀伤活性及产生 细胞因子，诱导细胞因子，诱导LAKLAK细胞产生；细胞产生；（3 3）促进）促进B B细胞增殖和分泌抗体；细胞增殖和分泌抗体；（4 4）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。第12页/共82页（三）（三）IL-4 1.细胞来源细胞来源 主要由主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱细胞、肥大细胞及嗜碱 性粒细胞产生。性粒细胞产生。2.主要功能主要功能 （1）促细胞增殖、分化；）促细胞增殖、分化；（2）诱导）诱导IgG1 和和IgE产生；产生；（3）促进）促进Th0细胞向细胞向Th2细胞分化；细胞分化；（4）抑制）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子；细胞活化及分泌细胞因子；（5）协同）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。第13页/共82页（四）（四）IL-6 1.细胞来源细胞来源 主要由单核巨噬细胞、主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产血管内皮细胞、成纤维细胞产生。生。2.主要功能主要功能 （1）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；（2）刺激细胞增殖及）刺激细胞增殖及CTL活化；活化；（3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反反 应；应；（4）促进血细胞发育。）促进血细胞发育。第14页/共82页（五）（五）IL-10 1.细胞来源细胞来源 主要主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。细胞和单核巨噬细胞产生。2.主要功能主要功能 （1）抑制前炎症细胞因子产生；）抑制前炎症细胞因子产生；（2）抑制）抑制MHC-II类分子和类分子和B-7分子的表达；分子的表达；（3）抑制）抑制T细胞合成细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子；等细胞因子；（4）可促进）可促进B细胞分化增殖。细胞分化增殖。第15页/共82页（六）（六）IL-12 1.细胞来源细胞来源 主要由单核主要由单核-巨噬细胞、巨噬细胞、B细胞产细胞产生。生。2.主要功能主要功能 （1）激活和增强）激活和增强NK细胞杀伤活性及细胞杀伤活性及IFN-产生；产生；（2）促进）促进Th0向向Th1细胞分化，分泌细胞分化，分泌IL-2、IFN-；（3）增强）增强CD8+CTL细胞杀伤活性；细胞杀伤活性；（4）可协同）可协同IL-2诱生诱生LAK细胞；细胞；（5）抑制）抑制Th0细胞向细胞向Th2细胞分化和细胞分化和IgE合成。合成。第16页/共82页二、干扰素（二、干扰素（interferon,IFN）（一）分型（根据其来源、结构及生物学性质）（一）分型（根据其来源、结构及生物学性质）1.I型型 IFN-、IFN-（1）细胞来源）细胞来源 1）IFN-：白细胞（主要单核吞噬细胞）产生；：白细胞（主要单核吞噬细胞）产生；2）IFN-：成纤维细胞产生（二者结合相同受：成纤维细胞产生（二者结合相同受 体）；体）；（2）主要诱生剂）主要诱生剂 病毒、病毒、polyI-C（人工合成双股（人工合成双股RNA）。）。第17页/共82页 2.II型型 IFN-（1）主要）主要细胞来源细胞来源 活化的活化的Th1细胞、细胞、CD8+CTL 和和NK细胞；细胞；（2）主要诱生剂）主要诱生剂 抗原或有丝分裂原。抗原或有丝分裂原。第18页/共82页（二）（二）主要生物学活性主要生物学活性 1.型干扰素型干扰素（1）抗病毒和抗肿瘤抗病毒和抗肿瘤 1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；2）增强）增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；3）促进）促进MHC-类分子表达，增强类分子表达，增强CTL对病毒感对病毒感染染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。（2）免疫调节：）免疫调节：与与型干扰素类似。型干扰素类似。第19页/共82页2.型干扰素型干扰素（1）免疫调节作用）免疫调节作用（主要）（主要）1）活化巨噬细胞；）活化巨噬细胞；2）促进）促进APC(s)表达表达MHC-类分子，提高抗原类分子，提高抗原 提呈能力；提呈能力；3）促进）促进MHC-类分子表达，增强类分子表达，增强NK细胞和细胞和CTL 细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性；4）促进）促进B细胞分化、增殖；细胞分化、增殖；5）抑制）抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。细胞分化及细胞因子合成。（2）抗病毒和抗肿瘤作用（与）抗病毒和抗肿瘤作用（与型干扰素类似）。型干扰素类似）。第20页/共82页摘自Microbiology and Immunology on-line第21页/共82页名称名称氨基酸数氨基酸数受体受体产生细胞产生细胞功能功能IFN-IFN-143143CD119CD119T T细胞、细胞、细胞、细胞、NKNK细胞细胞细胞细胞激活巨噬细胞，促进激活巨噬细胞，促进激活巨噬细胞，促进激活巨噬细胞，促进MHCMHC分子表达和抗原提呈，抑制分子表达和抗原提呈，抑制分子表达和抗原提呈，抑制分子表达和抗原提呈，抑制Th2Th2细胞细胞细胞细胞IFN-IFN-166166CD118CD118白细胞白细胞白细胞白细胞抗病毒，促进抗病毒，促进抗病毒，促进抗病毒，促进MHC IMHC I类分子类分子类分子类分子的表达的表达的表达的表达IFN-IFN-166166CD118CD118成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞抗病毒，促进抗病毒，促进抗病毒，促进抗病毒，促进MHCIMHCI类分子类分子类分子类分子的表达的表达的表达的表达干扰素 第22页/共82页病毒感染过程中主要抗病毒细胞与分子的变化第23页/共82页三、肿瘤坏死因子（三、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）根据来源和结构不同，分为：根据来源和结构不同，分为：TNF-、TNF-（一）（一）TNF-1.组成及分子量组成及分子量:同源三聚体同源三聚体,51 KD。2.细胞来源细胞来源：单核巨噬细胞（主要）；：单核巨噬细胞（主要）；T细胞、细胞、NK细胞和肥大细细胞和肥大细胞。胞。第24页/共82页3.主要功能主要功能 (1)低浓度低浓度-自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应 1)诱导炎症反应：诱导炎症反应：使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞，促白细胞 聚集于炎症局部；聚集于炎症局部；刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因 子子(如如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-等等)，导，导 致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。第25页/共82页2)促进促进MHC-I类分子表达，增强类分子表达，增强CTL对靶细胞（如：病毒感染对靶细胞（如：病毒感染细胞）的杀伤。细胞）的杀伤。3)杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血坏死。杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血坏死。第26页/共82页(2)高浓度高浓度 内分泌效应内分泌效应 1）引起发热；）引起发热；2）协同）协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋诱导肝细胞合成急性期蛋白；白；3）抑制骨髓造血干细胞的分裂；）抑制骨髓造血干细胞的分裂；4）引起代谢紊乱，导致恶液质；）引起代谢紊乱，导致恶液质；5）介导内毒素致感染性休克。）介导内毒素致感染性休克。第27页/共82页（二）（二）TNF-又称淋巴毒素（又称淋巴毒素（lymphotoxin，LT）与）与TNF-的氨基酸序列为的氨基酸序列为28%同源性，二者结合同一同源性，二者结合同一受体。受体。1.细胞来源：激活的细胞来源：激活的T细胞。细胞。2.生物学功能：生物学功能：（1）与）与TNF-相似，在局部发挥效应；相似，在局部发挥效应；（2）与细胞表面）与细胞表面LT-形成复合物发挥作用。形成复合物发挥作用。第28页/共82页肿瘤坏死家族细胞因子肿瘤坏死家族细胞因子名称名称氨基酸数氨基酸数受体受体产生细胞产生细胞功能功能TNF-157CD120aCD120b巨噬细胞巨噬细胞NK细胞细胞T细胞细胞局部炎症局部炎症激活内皮细胞激活内皮细胞TNF-171CD120aCD120bT细胞细胞B细胞细胞杀伤杀伤激活内皮细胞激活内皮细胞CD40L261CD40T细胞细胞肥大细胞肥大细胞B细胞激活细胞激活类别转换类别转换FasL278CD95T细胞细胞诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡第29页/共82页四、集落刺激因子四、集落刺激因子 （colony-stimulating factor，CSF）（一）总述（一）总述 1.概念：选择性刺激造血干细胞分化发育成概念：选择性刺激造血干细胞分化发育成 某一细胞谱系的细胞因子的统称。某一细胞谱系的细胞因子的统称。2.包括：包括：SCF、Flt3L、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、TPO、IL-3（multi-CSF）、）、IL-7等。等。第30页/共82页（二）分述（二）分述 1.干细胞因子（干细胞因子（stem cell factor，SCF，又称，又称c-Kit 配体）配体）（1）存在形式：跨膜型、分泌型）存在形式：跨膜型、分泌型 （2）细胞来源：骨髓基质细胞）细胞来源：骨髓基质细胞 （3）生物学功能：）生物学功能：1）刺激多能造血干细胞发育；）刺激多能造血干细胞发育；2）刺激肥大细胞增殖。）刺激肥大细胞增殖。第31页/共82页2.Flt3配体（配体（Flt3 ligand，FL）（1）存在形式：跨膜型、分泌型存在形式：跨膜型、分泌型 （2）细胞来源：基质细胞。细胞来源：基质细胞。（3）生物学功能：刺激原始造血干细胞的增殖生物学功能：刺激原始造血干细胞的增殖 和分化。和分化。第32页/共82页3.粒细胞粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）（1）细胞来源：活化的）细胞来源：活化的T细胞、单核细胞、单核-巨噬细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。内皮细胞、成纤维细胞等。（2）生物学功能：）生物学功能：1）刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；2）刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。第33页/共82页4.粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（G-CSF）（1）细胞来源：活化的）细胞来源：活化的T细胞、单核细胞、单核-巨噬细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。内皮细胞、成纤维细胞等。（2）生物学功能：）生物学功能：1）刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；2）增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存存 活间。活间。第34页/共82页5.巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）(1)细胞来源：单核细胞来源：单核-巨噬细胞、淋巴细胞、纤维巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母细胞内皮细胞、上皮细胞等。母细胞内皮细胞、上皮细胞等。(2)生物学功能：生物学功能：1）刺激单核）刺激单核-巨噬细胞增殖分化；巨噬细胞增殖分化；2）延长单核）延长单核-巨噬细胞存活时间，增强其功能。巨噬细胞存活时间，增强其功能。第35页/共82页6.红细胞生成素（红细胞生成素（erythropoietin,EPO）(1)细胞来源：肾小管周围间质细胞。细胞来源：肾小管周围间质细胞。(2)生物学功能：促骨髓红细胞前体分化为成熟生物学功能：促骨髓红细胞前体分化为成熟红红 细胞。细胞。7.血小板生成素（血小板生成素（thrombopoietin,TPO）(1)细胞来源：平滑肌细胞及内皮细胞。细胞来源：平滑肌细胞及内皮细胞。(2)生物学功能：刺激骨髓巨核细胞分化成熟为生物学功能：刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血血 小板。小板。第36页/共82页集落刺激因子集落刺激因子名称名称名称名称氨基酸数氨基酸数氨基酸数氨基酸数受体受体受体受体产生细胞产生细胞产生细胞产生细胞功能功能功能功能GMGMCSFCSF127127CD116CD116巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞T T细胞细胞细胞细胞刺激髓样单核细胞刺激髓样单核细胞刺激髓样单核细胞刺激髓样单核细胞（espesp树突状细胞）的树突状细胞）的树突状细胞）的树突状细胞）的增殖分化增殖分化增殖分化增殖分化GGCSFCSF177/174177/174G-CSFRG-CSFR成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞单核细胞单核细胞单核细胞单核细胞刺激中性粒细胞的发刺激中性粒细胞的发刺激中性粒细胞的发刺激中性粒细胞的发育和分化育和分化育和分化育和分化EPOEPO165165EPoREPoR肾细胞肾细胞肾细胞肾细胞肝细胞肝细胞肝细胞肝细胞刺激红细胞前体细胞刺激红细胞前体细胞刺激红细胞前体细胞刺激红细胞前体细胞的分化成熟的分化成熟的分化成熟的分化成熟TPOTPO332332平滑肌细胞平滑肌细胞平滑肌细胞平滑肌细胞刺激骨髓巨核细胞的刺激骨髓巨核细胞的刺激骨髓巨核细胞的刺激骨髓巨核细胞的分化成熟分化成熟分化成熟分化成熟第37页/共82页作者：Dr Colin Hewitt 第38页/共82页作者：Dr Colin Hewitt 第39页/共82页第40页/共82页细胞因子在细胞因子在B B细胞的生长与分化中的功能细胞的生长与分化中的功能第41页/共82页第42页/共82页第43页/共82页 五、趋化因子（五、趋化因子（chemokines）（一）概念：吸引白细胞向一定方向移行，也是刺激白细胞活化的小分子蛋白。（一）概念：吸引白细胞向一定方向移行，也是刺激白细胞活化的小分子蛋白。（二）按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族：（二）按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族：1.CXC亚族（亚族（亚族）：氨基端的两个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开。亚族）：氨基端的两个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开。第44页/共82页（1）白细胞介素）白细胞介素-8（IL-8）为主要代表。为主要代表。1）细胞来源：活化的单核）细胞来源：活化的单核-巨噬细胞、内皮细巨噬细胞、内皮细 胞、成纤维细胞和巨核细胞。胞、成纤维细胞和巨核细胞。2)主要功能：趋化中性粒细胞，介导炎症反主要功能：趋化中性粒细胞，介导炎症反 应。应。第45页/共82页第46页/共82页2.CC亚族（亚族（亚族）亚族）氨基端的两个半胱氨酸相邻氨基端的两个半胱氨酸相邻MCP-1（单（单核细胞趋化蛋白核细胞趋化蛋白-1）为主要代表）为主要代表（1）细胞来源：活化的细胞来源：活化的T细胞。细胞。（2）主要功能：趋化并活化单个核细胞（单核细胞）主要功能：趋化并活化单个核细胞（单核细胞 和和T细胞）。细胞）。第47页/共82页3.C亚族（亚族（亚族）亚族）氨基端只含有一个半胱氨酸。氨基端只含有一个半胱氨酸。（1）成员：成员：lymphotactin-和和lymphotactin-。（2）主要功能：趋化淋巴细胞。主要功能：趋化淋巴细胞。4.CX3C亚族（亚族（亚族）亚族）两个半胱氨酸被三个氨两个半胱氨酸被三个氨基酸隔开。基酸隔开。（1）成员：）成员：Fractalkine。（2）主要功能：趋化淋巴细胞和巨噬细胞。）主要功能：趋化淋巴细胞和巨噬细胞。第48页/共82页趋化因子趋化因子类类名称名称受体受体产生细胞产生细胞功能功能CXCIL-8CXCR1CXCR2巨噬细胞，单核细胞巨噬细胞，单核细胞角化细胞，内皮细胞角化细胞，内皮细胞成纤维细胞成纤维细胞趋化激活中性粒细趋化激活中性粒细胞，刺激血管生成胞，刺激血管生成CCMIP-1 CCR1,3,5T细胞，单核细胞细胞，单核细胞肥大细胞，成纤维细胞肥大细胞，成纤维细胞抗病毒，与抗病毒，与HIV-1竞争结合受体，促竞争结合受体，促进进Th1反应反应MIP-1 CCR1,3,5巨噬细胞，单核细胞巨噬细胞，单核细胞中性粒细胞，内皮细胞中性粒细胞，内皮细胞与与HIV-1竞争结合竞争结合受体受体MCP-1CCR2B巨噬细胞，单核细胞巨噬细胞，单核细胞成纤维细胞，角化细胞成纤维细胞，角化细胞刺激骨髓巨核细胞刺激骨髓巨核细胞的分化成熟的分化成熟RANTSCCR1,3,5T细胞，血小板细胞，血小板内皮细胞内皮细胞刺激嗜碱性细胞脱刺激嗜碱性细胞脱颗粒，激活颗粒，激活T细胞细胞CLymphotactinT细胞细胞淋巴细胞的移行淋巴细胞的移行C3XCFanctalkine单核细胞，内皮细胞单核细胞，内皮细胞白细胞和内皮细胞白细胞和内皮细胞的黏附的黏附第49页/共82页六、生长因子（六、生长因子（growth factor，GF）(一一)包括包括 1.TGF-（transforming growth factor-，转化生长因子转化生长因子-）；）；2.EGF（epithelial growth factor，表皮生长因子）；表皮生长因子）；3.FGF（fibroblast growth factor，成纤维细胞生长因成纤维细胞生长因子）；子）；第50页/共82页4.NGF（nerve growth factor，神经生长因子）；神经生长因子）；5.PDGF（platelet-derived growth factor，血小板源性生长因子）；血小板源性生长因子）；6.VEGF（vascular endothelial cell growth factor，血管内皮细胞生长因子）等。血管内皮细胞生长因子）等。第51页/共82页（二）（二）TGF-（TGF-1、TGF-2和和TGF-3）1.细胞来源：细胞来源：T、B细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等 2.生物学功能（免疫抑制调节剂）：生物学功能（免疫抑制调节剂）：(1)抑制抑制T细胞增殖和细胞因子产生；细胞增殖和细胞因子产生；(2)抑制抑制B细胞增殖和细胞增殖和T细胞依赖性多克隆抗体的细胞依赖性多克隆抗体的 产生；产生；第52页/共82页(3)抑制抑制NK细胞活化和细胞活化和IL-2的的LAK细胞诱导作用；细胞诱导作用；(4)抑制抑制M活化和前炎性细胞因子产生；活化和前炎性细胞因子产生；(5)抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平和平 滑肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤滑肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈口愈 合；合；(6)某些肿瘤细胞分泌某些肿瘤细胞分泌TGF-，可逃避免疫应答。，可逃避免疫应答。第53页/共82页第三节第三节 细胞因子受体家族及信号传导机制细胞因子受体家族及信号传导机制 膜外区（细胞因子结合区）跨膜区（富含疏水性氨基酸区）胞质区（信号转导区）细胞因子受体（跨膜糖蛋白）第54页/共82页（一）细胞因子受体家族分五类（一）细胞因子受体家族分五类 根据膜外区结构特征根据膜外区结构特征 1.免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 (1)结构特点：膜外区具有免疫球蛋白样功能区。结构特点：膜外区具有免疫球蛋白样功能区。(2)成员包括：成员包括：IL-1、IL-6、M-CSF、SCF的受体。的受体。第55页/共82页2.型细胞因子受体家族（造血因子受体家族）型细胞因子受体家族（造血因子受体家族）（1）结构特点：膜外区近氨基端有二个不连续保）结构特点：膜外区近氨基端有二个不连续保守守 半胱氨酸残基（半胱氨酸残基（C），其羧基），其羧基端端 存存 在在Trp-Ser-X-Trp-Ser（WSXWS，X代表任一氨基酸）残基序列。代表任一氨基酸）残基序列。（2）成员包括：）成员包括：IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF的受体的受体等。等。第56页/共82页3.型细胞因子受体家族（干扰素受体家族）型细胞因子受体家族（干扰素受体家族）（1）结构特点：膜外区近氨基端含有四个不连续保）结构特点：膜外区近氨基端含有四个不连续保 守半胱氨酸残基。守半胱氨酸残基。（2）成员包括：）成员包括：I 型、型、II型型IFN的受体的受体。第57页/共82页4.型细胞因子受体家族（型细胞因子受体家族（TNF/NGF受体家族）受体家族）（1）结构特点：膜外区富含半胱氨酸基序。）结构特点：膜外区富含半胱氨酸基序。（2）成员包括：）成员包括：TNF受体、受体、NGF受体、受体、Fas蛋白蛋白 及及CD40分子。分子。第58页/共82页5.趋化因子受体家族（趋化因子受体家族（G蛋白偶联受体家族）蛋白偶联受体家族）（1）结构特点：含有）结构特点：含有7个疏水性跨膜区个疏水性跨膜区（-螺螺旋旋 结构），胞质区与结构），胞质区与G蛋白蛋白（结合（结合 GTP的蛋白）结合，将信号的蛋白）结合，将信号转导转导 入细胞内部。入细胞内部。（2）成员包括：）成员包括：CXCR 结合结合CXC型趋化因型趋化因子子 （如：（如：IL-8）CCR 结合结合CC型型 趋化因子（如趋化因子（如MCP-1）。）。第59页/共82页第60页/共82页（二）细胞因子受体肽链组成及共同信号链（二）细胞因子受体肽链组成及共同信号链 1.肽链组成肽链组成 (1)一条肽链一条肽链 如如EPO、G-CSF的受体及趋化的受体及趋化因因 子受体家族成员；子受体家族成员；(2)二条肽链二条肽链 如如IL-3、IL-5、GM-CS的受体的受体等；等；(3)三条肽链三条肽链 如如IL-2及及IL-15的受体的受体。第61页/共82页 2.共同信号链（或共同亚单位）共同信号链（或共同亚单位）(1)指不同细胞因子受体共用的一条相同的与信号转指不同细胞因子受体共用的一条相同的与信号转导导 有关的肽链。有关的肽链。(2)目前发现有三种共同亚单位：目前发现有三种共同亚单位：1)链（链（c）：）：IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15的受体共有；的受体共有；2)链：链：IL-3、IL-5、GM-CSF的受体共有；的受体共有；3)gp130：IL-6、IL-12的受体共有。的受体共有。第62页/共82页（三）可溶性细胞因子受体（三）可溶性细胞因子受体 1.存在存在:血清、尿液等体液。血清、尿液等体液。2.包括：包括：sIL-1、sIL-2、sIL-4、sIL-5、sIL-6、sIL-7、sIL-8、sG-CSF、sGM-CSF、sIFN-、sTNF受体等。受体等。第63页/共82页3.可能作用可能作用 （1）与膜受体竞争结合细胞因子，抑制细胞因子）与膜受体竞争结合细胞因子，抑制细胞因子 的作用。的作用。（2）与细胞因子结合）与细胞因子结合,转运至机体相关部位，增加转运至机体相关部位，增加 局部细胞因子的浓度，发挥其生物学作用。局部细胞因子的浓度，发挥其生物学作用。第64页/共82页第四节第四节 细胞因子在临床上的应用细胞因子在临床上的应用一、参与感染引起的炎症反应一、参与感染引起的炎症反应 如如:TNF-、IL-1、IL-6、IL-8 等。等。二、促进肿瘤细胞生长和转移二、促进肿瘤细胞生长和转移 如：如：TGF-、IL-10、IL-6等。等。三、介导移植排斥反应三、介导移植排斥反应 如：如：IL-2、IFN-等。等。第65页/共82页四、介导免疫性疾病四、介导免疫性疾病 1.免疫缺陷免疫缺陷 如：如：IL-2受体受体链基因（链基因（X染色体）突变染色体）突变 IL-2、IL-4、IL-7、IL-9及及IL-15等细等细胞因胞因 子功能障碍。子功能障碍。2.超敏反应超敏反应 如：如：IL-4、IFN-等细胞因子。等细胞因子。3.自身免疫性疾病自身免疫性疾病 如：如：IFN-、IL-2等细胞因子。等细胞因子。第66页/共82页 二、细胞因子与疾病的诊断及治疗二、细胞因子与疾病的诊断及治疗 第67页/共82页诊断诊断指标指标T细胞活化及功能缺陷细胞活化及功能缺陷IL-2、IL-4、IL-5、IFN-等等类风湿关节炎、感染性休克类风湿关节炎、感染性休克TNF-（血清）（血清）类风湿关节炎类风湿关节炎IL-1、IL-6及及TNF-（关节囊滑液）（关节囊滑液）白血病、多发性硬化、白血病、多发性硬化、AIDS、移植排斥反应等、移植排斥反应等sIL-2R（血清）（血清）慢性血清病、免疫复合物肾病慢性血清病、免疫复合物肾病IL-1（血清）（血清）细胞因子与疾病的诊断第68页/共82页分类分类疾病疾病疾病疾病细胞因子治疗手段细胞因子治疗手段细胞因子治疗手段细胞因子治疗手段 补充疗法补充疗法补充疗法补充疗法 阻断疗法阻断疗法阻断疗法阻断疗法炎症反应炎症反应炎症反应炎症反应疱疹性角膜炎疱疹性角膜炎疱疹性角膜炎疱疹性角膜炎乙型肝炎等乙型肝炎等乙型肝炎等乙型肝炎等IFN-IFN-类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎IL-10IL-10恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤肾细胞癌肾细胞癌肾细胞癌肾细胞癌黑色素瘤黑色素瘤黑色素瘤黑色素瘤IL-2IL-2 多种多种多种多种肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤IL-1IL-18 8、IL-10IL-10、IL-12IL-12、G-CSFG-CSF、IFN-IFN-、IFN-IFN-、TNF-TNF-等等等等(转基因转基因转基因转基因)自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病多发性硬化症多发性硬化症多发性硬化症多发性硬化症IFN-IFN-SLESLE抗抗IL-6 McAb类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎IFN-、IL-1抑抑制剂和抗制剂和抗TNF-McAb细胞因子与疾病的诊断第69页/共82页分类分类疾病疾病细胞因子治疗手段细胞因子治疗手段 补充疗法补充疗法 阻断疗法阻断疗法移植排斥移植排斥移植排斥移植排斥骨髓移植骨髓移植骨髓移植骨髓移植IL-2IL-2、IL-3IL-3、IL-6IL-6、GM-CSFGM-CSF等等等等移植排斥移植排斥移植排斥移植排斥IL-10IL-10抗抗抗抗IL-2IL-2受体受体受体受体 链链链链McAbMcAb造血系统疾病造血系统疾病造血系统疾病造血系统疾病造血功能异常造血功能异常造血功能异常造血功能异常CSFsCSFs肾性贫血肾性贫血肾性贫血肾性贫血EPOEPO白细胞减少白细胞减少白细胞减少白细胞减少M-CSFM-CSF细胞因子与疾病的诊断和治疗第70页/共82页 思考题思考题 1.1.细胞因子的共同特性；细胞因子的共同特性；2.2.细胞因子的分类及生物学活性。细胞因子的分类及生物学活性。第71页/共82页感谢您的观看！第82页/共82页