染色体病 幻灯片.ppt
染色体病 第1页，共34页，编辑于2022年，星期一一常染色体病共有表型：智力低下（先天性、非进行性）生长发育迟缓 先天性心脏病 皮纹改变：通贯手、atd角增大、弓形纹多 五官、四肢畸形第2页，共34页，编辑于2022年，星期一常染色体病常染色体病一、三体综合征一、三体综合征一、三体综合征一、三体综合征1.先天愚形先天愚形(21三体综合征，三体综合征，Down syndrome)主要临床特征主要临床特征：严重智力低下，生长迟缓严重智力低下，生长迟缓枕骨扁平，发际低枕骨扁平，发际低眼距宽，外眼角上斜，内眦赘皮眼距宽，外眼角上斜，内眦赘皮鼻根低平，舌大，腭弓高尖鼻根低平，舌大，腭弓高尖通贯手，小指内弯，有一指褶纹通贯手，小指内弯，有一指褶纹男性不育、女性偶有生育能力男性不育、女性偶有生育能力发病率发病率1/600800 新生儿新生儿第3页，共34页，编辑于2022年，星期一 先天愚型（21三体、owns 综合症）核型：47,XX（XY）,+21-95%-5%+产生机理：母亲的卵子形成过程中21 号染色体不分离嵌合型（46/47,+21）易位型第4页，共34页，编辑于2022年，星期一 ;第5页，共34页，编辑于2022年，星期一第6页，共34页，编辑于2022年，星期一46，XX（XY）/47，XX（XY），），+21(2)嵌合型：占嵌合型：占24 由于胚胎发育早期卵裂时由于胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离所致号染色体不分离所致第7页，共34页，编辑于2022年，星期一（3）易位易位易位易位导致的导致的导致的导致的第8页，共34页，编辑于2022年，星期一第9页，共34页，编辑于2022年，星期一 易位型：易位型：46,XX(XY),14,t(14q21q)由由平衡易位携带者平衡易位携带者亲代传来亲代传来 亲代核型：亲代核型：45,XX(XY),14,21,t(14q21q)第10页，共34页，编辑于2022年，星期一 各种类型的再发风险是不同的各种类型的再发风险是不同的A.游离型游离型21三体三体，再发风险与年龄特异风险率相近。35岁以下约为：0.5%；35岁以上约为：1%。然而，如果双亲（通常是母亲）之一是嵌合体的话，则发病风险会大大增加，总之，已经产出一个 21三体患儿，其再发风险为0.5%，而染色体即便的总风险为 0.1%，极不排除在产生其他染色体异常的患儿。遗遗 传传 咨咨 询询第11页，共34页，编辑于2022年，星期一B.易位型易位型 大约有一半是新发生的，另外有一半是双亲之一平衡易位引起的。新发生的再发风险小，而平衡易位导致的再发风险则可以根据经验估计,理论上如果双亲之一是平衡易位携带者，产出患儿的风险为 33.3%,但是实际风险低得多，这与双亲那一方为携带者有关。第12页，共34页，编辑于2022年，星期一主要临床特征：主要临床特征：生长发育障碍生长发育障碍小眼，眼距宽，内眦赘皮小眼，眼距宽，内眦赘皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心脏病先天性心脏病(95)特殊握拳姿势；摇椅样畸形足特殊握拳姿势；摇椅样畸形足发病率发病率1/4,0005,000 活婴活婴男女比例为男女比例为 1:4常染色体病常染色体病2.18三体综合征三体综合征(Edwards syndrome)第13页，共34页，编辑于2022年，星期一常染色体病常染色体病一、三体综合征一、三体综合征一、三体综合征一、三体综合征2.18三体综合征三体综合征(Edwards syndrome)第14页，共34页，编辑于2022年，星期一第15页，共34页，编辑于2022年，星期一第16页，共34页，编辑于2022年，星期一80%的患者核型为 47，XY(XX),+18；另外 10%患者为嵌合体，即为 46，XY(XX)/47XY(XX),+18；其余为各种易位，主要是 18 号与 D 组的染色体易位。双亲是平和易位携带者的导致 18三体的很少。细胞遗传学细胞遗传学第17页，共34页，编辑于2022年，星期一预预 后后患儿大多在三个月内死亡，平均存活 71 天，只有极个别病儿超过儿同期。嵌和型的存活期较长。第18页，共34页，编辑于2022年，星期一213 三体（Patau 综合症）核型：47,XX(XY),+13-80%（高龄孕妇减数分裂中13号染色体不分离）-20%嵌合型：46/47，+13易位型：多为罗伯逊易位如：t(13q14q)t(13q13q)第19页，共34页，编辑于2022年，星期一1960 年 Patau 首先描述苯并，所以有称为 Patau 综合症综合症(Patau Syndrome)。新生儿的发病率为 1:25000,女性明显高于男性。3、13-三体综合症三体综合症第20页，共34页，编辑于2022年，星期一中枢神经系统严重发育缺陷中枢神经系统严重发育缺陷发育迟缓，严重智力低下发育迟缓，严重智力低下小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮唇裂或腭裂唇裂或腭裂预后不佳，预后不佳，45在出生在出生1月内死亡月内死亡主要临床特征：主要临床特征：发病率发病率1/5,00021,000常染色体病常染色体病3.13三体综合征三体综合征(Patau syndrome)第21页，共34页，编辑于2022年，星期一第22页，共34页，编辑于2022年，星期一第23页，共34页，编辑于2022年，星期一第24页，共34页，编辑于2022年，星期一80%的病例属于游离型 13三体，核心为 46，XX(XY)，+13，其余则为嵌合星或者易位型。细胞遗传学及遗传咨询细胞遗传学及遗传咨询第25页，共34页，编辑于2022年，星期一嵌和型的一般症状较轻，易位型通常以 13 和 14 号罗氏易位居多，患者有一条 t(13q14q)易位染色体，核型为 46，XX(XY)，14，+t (13q14q )，结果是多了一条 13 号染色体长臂，但双亲是平衡易位携带者的时，因为绝大多数异常胎儿均导致流产死亡，产出患儿的可能性不超过 5%或者 1%。如果双亲之一为 13q14q 易位携带者，由于只能产生三体或者单体的合子，流产率达到 100%。第26页，共34页，编辑于2022年，星期一与 13三体发生的有关的原因知之甚少，母亲高龄可能是原因之一，患儿母请的平均年龄为 31.6岁，父亲的平均年龄为 34.6 岁。此外，有资料表明，79%的病例妊娠于寒冷的季节（912月），45%的患儿出生后一个月内死亡，存活三岁者少于 5%，平均寿命为 30 天。病病 因因 及及 预预 后后第27页，共34页，编辑于2022年，星期一猫叫样哭声，随年龄增长而消失猫叫样哭声，随年龄增长而消失智力发育迟缓，满月脸智力发育迟缓，满月脸眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮腭弓高，下颌小腭弓高，下颌小先天性心脏病先天性心脏病(50)主要临床特征：主要临床特征：发病率发病率1/50,000常染色体病常染色体病二、部分三体综合征或部分单体综合征二、部分三体综合征或部分单体综合征二、部分三体综合征或部分单体综合征二、部分三体综合征或部分单体综合征5p三体综合征三体综合征(猫叫综合征，猫叫综合征，Cri-du-chat syndrome)第28页，共34页，编辑于2022年，星期一猫叫综合症（猫叫综合症（5p-综合症）综合症）为最常见缺失综合症，其发病率估计为 1:50000，女性多于男性。46,XX（XY）,del(5)(p15)第29页，共34页，编辑于2022年，星期一第30页，共34页，编辑于2022年，星期一第31页，共34页，编辑于2022年，星期一患者的染色体缺失大小不一。症状主要由5p15的缺失引起。畸形多数是新发生的。有染色体片断的单纯缺失（包括中间缺失）的占80%。不平衡易位引起的占10%，环状染色体或者期货则比较少见，又亲代染色体重排导致的 5p 综合症不多见。患者死亡率低，许多能够成活到成年。遗传原因遗传原因第32页，共34页，编辑于2022年，星期一二.性染色体异常综合症(一)性染色体与性别决定性别决定X染色体与X染色质 第33页，共34页，编辑于2022年，星期一A.雌性哺乳动物细胞内只有一条X染色体有活性，另一条失活并固缩，后者在间期表现为性染色质；B.失活发生在胚胎早期；X 染色体的失活发生在胚胎的囊胚期，约在妊娠的第 16 天左右；C.失活是随机的，即失活的染色体也可以来自父方，也可以来自母方。但是一个细胞的某一条 X 染色体一旦失活，由该细胞衍生而来的子细胞都有同一条失活的X染色体。Lyon 假说的主要内容假说的主要内容第34页，共34页，编辑于2022年，星期一
