免疫学 超敏反应.pptx
会计学1免疫学免疫学 超敏反应超敏反应概念概念n n超敏反应超敏反应超敏反应超敏反应(Hypersensitivity)(Hypersensitivity)n n指机体再次接触相同抗原时，发生以生理指机体再次接触相同抗原时，发生以生理指机体再次接触相同抗原时，发生以生理指机体再次接触相同抗原时，发生以生理功能紊乱或组织细胞损伤为表现的特异性功能紊乱或组织细胞损伤为表现的特异性功能紊乱或组织细胞损伤为表现的特异性功能紊乱或组织细胞损伤为表现的特异性免疫应答免疫应答免疫应答免疫应答n n异常或病理性的免疫应答异常或病理性的免疫应答异常或病理性的免疫应答异常或病理性的免疫应答n n也称为变态反应（也称为变态反应（也称为变态反应（也称为变态反应（allergyallergy）n n诱发超敏反应的抗原称为过敏诱发超敏反应的抗原称为过敏原或变应原。原或变应原。第1页/共78页分类分类根据发生机制和临床特点，可分为：根据发生机制和临床特点，可分为：根据发生机制和临床特点，可分为：根据发生机制和临床特点，可分为：n n型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应速发型或过敏反应型速发型或过敏反应型速发型或过敏反应型速发型或过敏反应型n n型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应细胞毒型或细胞溶解型细胞毒型或细胞溶解型细胞毒型或细胞溶解型细胞毒型或细胞溶解型n n型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型n n型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应迟发型或细胞介导型迟发型或细胞介导型迟发型或细胞介导型迟发型或细胞介导型第2页/共78页型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应特点特点特点特点n nIgEIgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与n n发生快，消退亦快发生快，消退亦快发生快，消退亦快发生快，消退亦快n n以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤n n有明显的个体差异和遗传倾向有明显的个体差异和遗传倾向有明显的个体差异和遗传倾向有明显的个体差异和遗传倾向概概概概 念：念：念：念：相相相相同同同同抗抗抗抗原原原原入入入入侵侵侵侵后后后后，与与与与肥肥肥肥大大大大细细细细胞胞胞胞和和和和嗜嗜嗜嗜碱碱碱碱性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞上上上上的的的的IgEIgEIgEIgE发发发发生生生生交交交交联联联联，导导导导致致致致脱脱脱脱颗颗颗颗粒粒粒粒和和和和活活活活性性性性介介介介质质质质的的的的释释释释放放放放，数数数数分分分分钟钟钟钟内内内内出出出出现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等反应。现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等反应。现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等反应。现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等反应。第3页/共78页初次接触初次接触花粉花粉B细胞产生细胞产生特异性特异性IgEIgE结合于肥大结合于肥大细胞的细胞的FcR再次接触再次接触花粉花粉脱颗粒脱颗粒花粉症花粉症第4页/共78页一、主要参与成分一、主要参与成分n n变应原变应原变应原变应原(allergens)(allergens)n n花粉、尘螨或其排泄物、真菌、动花粉、尘螨或其排泄物、真菌、动花粉、尘螨或其排泄物、真菌、动花粉、尘螨或其排泄物、真菌、动物皮屑或羽毛物皮屑或羽毛物皮屑或羽毛物皮屑或羽毛n n牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹n n青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘有机碘有机碘有机碘第5页/共78页 常 见 的 几 种 变 应 原禾本科花粉豚草花粉长蠕孢子格链孢子Dust Mite第6页/共78页n nIgEIgE抗体抗体抗体抗体n nIgEIgE半衰期短半衰期短半衰期短半衰期短,多数多数多数多数人血清水平很低人血清水平很低人血清水平很低人血清水平很低n n特应性素质个体特应性素质个体特应性素质个体特应性素质个体IgEIgE血清水平高血清水平高血清水平高血清水平高n n亲细胞性，与肥大亲细胞性，与肥大亲细胞性，与肥大亲细胞性，与肥大细胞、嗜碱性粒细细胞、嗜碱性粒细细胞、嗜碱性粒细细胞、嗜碱性粒细胞表面胞表面胞表面胞表面FcRFcR结合，结合，结合，结合，半寿期延长半寿期延长半寿期延长半寿期延长第7页/共78页IgE FcIgE Fc段受体（段受体（段受体（段受体（FcRFcR）：）：）：）：FcRFcR-高亲和性受体高亲和性受体高亲和性受体高亲和性受体 组成：组成：组成：组成：链（链（链（链（1 1条）条）条）条）链（链（链（链（1 1条）条）条）条）链（链（链（链（2 2条）条）条）条）存在：肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜存在：肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜存在：肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜存在：肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜 (主要主要主要主要)及嗜酸性粒细胞及嗜酸性粒细胞及嗜酸性粒细胞及嗜酸性粒细胞(活化活化活化活化)FcRFcR-低亲和力受体低亲和力受体低亲和力受体低亲和力受体第8页/共78页n n肥大细胞（肥大细胞（mast cells）和嗜碱性）和嗜碱性粒细胞（粒细胞（basophils）n n分布：分布：n n 肥大细胞肥大细胞-皮肤、粘膜下层及皮肤、粘膜下层及血管周围的疏松结缔组织。血管周围的疏松结缔组织。n n 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞-血液。血液。n n作用：作用：释放生物活性物质，介导释放生物活性物质，介导型超敏反应。型超敏反应。第9页/共78页n n效应细胞效应细胞效应细胞效应细胞1.1.肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞n n表达高亲和力表达高亲和力表达高亲和力表达高亲和力FcRFcRn n胞浆内含大量嗜碱性颗粒胞浆内含大量嗜碱性颗粒胞浆内含大量嗜碱性颗粒胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等含组胺等含组胺等含组胺等)n n与急性期反应有关与急性期反应有关与急性期反应有关与急性期反应有关2.T2.T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和MM 细细细细胞参与慢性期炎症反应胞参与慢性期炎症反应胞参与慢性期炎症反应胞参与慢性期炎症反应第10页/共78页第11页/共78页第12页/共78页n n生物活性介质生物活性介质生物活性介质生物活性介质n n储存介质：组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白储存介质：组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白储存介质：组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白储存介质：组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等酶等酶等酶等n n新合成介质：白三烯（新合成介质：白三烯（新合成介质：白三烯（新合成介质：白三烯（LTsLTs）、前列腺素）、前列腺素）、前列腺素）、前列腺素D2 D2（PGD2PGD2）、PAFPAF及多种细胞因子等及多种细胞因子等及多种细胞因子等及多种细胞因子等 组胺组胺作用作用作用作用n n毛细血管扩张，通透性增强毛细血管扩张，通透性增强毛细血管扩张，通透性增强毛细血管扩张，通透性增强n n脏器平滑肌收缩脏器平滑肌收缩脏器平滑肌收缩脏器平滑肌收缩n n腺体分泌增加腺体分泌增加腺体分泌增加腺体分泌增加n n刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒。刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒。刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒。刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒。第13页/共78页15n n1.1.致敏阶段致敏阶段致敏阶段致敏阶段n n变应原进入机体，刺激特异性变应原进入机体，刺激特异性变应原进入机体，刺激特异性变应原进入机体，刺激特异性B B细胞增殖分细胞增殖分细胞增殖分细胞增殖分化为浆细胞，产生化为浆细胞，产生化为浆细胞，产生化为浆细胞，产生IgEIgEn nIgEIgE的的的的FcFc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的的的的FcRFcR结合，使机体处于致敏状态结合，使机体处于致敏状态结合，使机体处于致敏状态结合，使机体处于致敏状态二、发生过程二、发生过程第14页/共78页n n2.2.发敏阶段发敏阶段发敏阶段发敏阶段n n多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上IgEIgE结结结结合合合合n n膜表面膜表面膜表面膜表面FcRFcR交联聚集，传递活化信号交联聚集，传递活化信号交联聚集，传递活化信号交联聚集，传递活化信号n n靶细胞脱颗粒靶细胞脱颗粒靶细胞脱颗粒靶细胞脱颗粒,释放生物活性介质释放生物活性介质释放生物活性介质释放生物活性介质 预存介质：组胺、蛋白酶、肝素等预存介质：组胺、蛋白酶、肝素等预存介质：组胺、蛋白酶、肝素等预存介质：组胺、蛋白酶、肝素等 新生介质：白三烯、前列腺素新生介质：白三烯、前列腺素新生介质：白三烯、前列腺素新生介质：白三烯、前列腺素D D2 2、血小板活化因、血小板活化因、血小板活化因、血小板活化因子子子子 TNF-TNF-和和和和IL-4 IL-4 n n作用于相应靶器官作用于相应靶器官作用于相应靶器官作用于相应靶器官,表现临床症状表现临床症状表现临床症状表现临床症状第15页/共78页第16页/共78页第17页/共78页静息肥大细胞激活后 5 分钟激活后 60 分钟第18页/共78页第19页/共78页变应变应原原机体机体IgEIgEIgE与肥大细胞、嗜碱性与肥大细胞、嗜碱性粒细胞的粒细胞的FcFc受体结合受体结合变应原与细胞表面的变应原与细胞表面的IgEIgE特异性结合特异性结合细胞脱颗粒细胞脱颗粒释放生物活性介质如：组胺、释放生物活性介质如：组胺、LTsLTs、PGD2PGD2、PAFPAF、激肽等、激肽等平滑肌收缩、腺体分泌增加、血管扩张、血平滑肌收缩、腺体分泌增加、血管扩张、血管通透性增加、嗜碱性粒细胞浸润管通透性增加、嗜碱性粒细胞浸润全身性全身性（过敏性休克）（过敏性休克）皮肤皮肤荨麻疹荨麻疹呼吸道呼吸道哮喘、过敏性鼻炎哮喘、过敏性鼻炎消化道消化道过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎初次初次产生产生桥联反应桥联反应致致敏敏阶阶段段激激发发阶阶段段再次再次发生机制发生机制效效应应阶阶段段第20页/共78页常见疾病常见疾病n n过敏性休克过敏性休克过敏性休克过敏性休克n n药物过敏性休克（如青霉素）药物过敏性休克（如青霉素）药物过敏性休克（如青霉素）药物过敏性休克（如青霉素）n n血清过敏性休克（如破伤风抗毒素血清过敏性休克（如破伤风抗毒素血清过敏性休克（如破伤风抗毒素血清过敏性休克（如破伤风抗毒素）n n呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应n n变应性鼻炎变应性鼻炎变应性鼻炎变应性鼻炎n n支气管哮喘支气管哮喘支气管哮喘支气管哮喘n n消化道过敏反应消化道过敏反应消化道过敏反应消化道过敏反应n n过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎n n皮肤过敏反应皮肤过敏反应皮肤过敏反应皮肤过敏反应n n荨麻疹荨麻疹荨麻疹荨麻疹n n湿疹湿疹湿疹湿疹第21页/共78页Case 35 Atopic Dermatitis第22页/共78页变变 态态 反反 应应 性性 疾疾 病病第23页/共78页第24页/共78页防治原则防治原则n n寻找变应原，避免再次接触寻找变应原，避免再次接触n n脱敏疗法和减敏疗法脱敏疗法和减敏疗法n n药物治疗药物治疗 抑制生物活性介质合成与释抑制生物活性介质合成与释放的药物；放的药物；生物活性介质拮抗剂；生物活性介质拮抗剂；改善效应器官反应性的药物。改善效应器官反应性的药物。n n免疫治疗免疫治疗第25页/共78页型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应细胞毒型超敏反应细胞毒型超敏反应细胞毒型超敏反应细胞毒型超敏反应由循环抗体与细胞表面或基底膜上由循环抗体与细胞表面或基底膜上由循环抗体与细胞表面或基底膜上由循环抗体与细胞表面或基底膜上的抗原结合，通过免疫调理、激活的抗原结合，通过免疫调理、激活的抗原结合，通过免疫调理、激活的抗原结合，通过免疫调理、激活补体和补体和补体和补体和ADCCADCCADCCADCC损伤组织的疾病，又称损伤组织的疾病，又称损伤组织的疾病，又称损伤组织的疾病，又称细胞毒性超敏反应细胞毒性超敏反应细胞毒性超敏反应细胞毒性超敏反应第26页/共78页特点特点n nIgG、IgM类抗体，类抗体，n n与靶细胞表面抗原结合，与靶细胞表面抗原结合，n n补体、吞噬细胞和补体、吞噬细胞和NK细胞参与，细胞参与，n n引起靶细胞溶解或组织损伤引起靶细胞溶解或组织损伤第27页/共78页主要参与成分主要参与成分n n抗原抗原抗原抗原n n细胞固有抗原（细胞固有抗原（细胞固有抗原（细胞固有抗原（ABOABO、RhRh血型抗原；血型抗原；血型抗原；血型抗原；HLAHLA抗原）抗原）抗原）抗原）n n吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物）吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物）吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物）吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物）n n药物、微生物导致改变的自身抗原药物、微生物导致改变的自身抗原药物、微生物导致改变的自身抗原药物、微生物导致改变的自身抗原n n抗体抗体抗体抗体n nIgGIgG、IgMIgMn n细胞细胞细胞细胞n n吞噬细胞、吞噬细胞、吞噬细胞、吞噬细胞、NKNK细胞细胞细胞细胞n n补体补体补体补体第28页/共78页发生机制发生机制 IgG IgG、IgMIgM与靶细胞表面抗原结合，借与靶细胞表面抗原结合，借与靶细胞表面抗原结合，借与靶细胞表面抗原结合，借助补体、吞噬细胞及助补体、吞噬细胞及助补体、吞噬细胞及助补体、吞噬细胞及NKNK细胞等裂解靶细胞等裂解靶细胞等裂解靶细胞等裂解靶细胞细胞细胞细胞n n激活补体，溶解靶细胞激活补体，溶解靶细胞激活补体，溶解靶细胞激活补体，溶解靶细胞n n调理作用调理作用调理作用调理作用n nADCCADCC作用作用作用作用第29页/共78页第30页/共78页孙汶生主编-2005春-朱32第31页/共78页第32页/共78页型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病（一）输血反应（一）输血反应 1.ABO1.ABO血型不符的输血血型不符的输血;2.2.反复输血反复输血 抗白细胞、抗血小板或抗血浆蛋白等抗白细胞、抗血小板或抗血浆蛋白等 抗体抗体 白细胞、血小板等其它血细胞破坏。白细胞、血小板等其它血细胞破坏。（二）新生儿溶血症二）新生儿溶血症（三）血细胞减少症（三）血细胞减少症 药物（青霉素等）半抗原药物（青霉素等）半抗原 +红细胞膜红细胞膜 产生抗产生抗体体 自身免疫性溶血性贫血；自身免疫性溶血性贫血；药物（奎宁等）药物（奎宁等）+血小板（或粒细胞）血小板（或粒细胞）抗血小抗血小板板(或粒细胞或粒细胞)抗体抗体 血小板（或粒细胞）溶解血小板（或粒细胞）溶解 血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜(或粒细胞减少症或粒细胞减少症)。第33页/共78页（四）链球菌感染后肾小球肾炎（四）链球菌感染后肾小球肾炎 发生机理：发生机理：链链球球菌菌 机机体体 肾肾小小球球基基底底膜膜抗抗原原改改变变 产生特异性抗体产生特异性抗体 与与肾小球基底膜结合肾小球基底膜结合*链链球球菌菌 机机体体 产产生生特特异异性性抗抗体体 与与肾肾小球基底膜结合小球基底膜结合(交叉反应交叉反应)*补补体体、ADCCADCC及及吞吞噬噬细细胞胞参参与与 肾肾小小球球基基底底膜损伤膜损伤 注注：链链球球菌菌感感染染后后肾肾小小球球肾肾炎炎可可由由、型型超超敏敏反应引起，反应引起，型占型占20%20%左右。左右。第34页/共78页（五）肺出血（五）肺出血肾炎综合征肾炎综合征 又称又称Goodpastures综合征，临床以肺出血和进行综合征，临床以肺出血和进行 性肾功能衰竭为特征。性肾功能衰竭为特征。病毒或细菌病毒或细菌 肺泡基底膜抗原改变肺泡基底膜抗原改变 产生产生抗体抗体(IgG(IgG类类)肺泡基底膜和肾小球基底膜肺泡基底膜和肾小球基底膜(共同抗共同抗原原)结合结合 组织损伤。组织损伤。（六）甲状腺机能亢进（六）甲状腺机能亢进(Grave病病)正常情况：脑垂体正常情况：脑垂体 TSH TSH+甲状腺刺激素受体甲状腺刺激素受体（TSH-R,TSH-R,甲状腺细胞表面）甲状腺细胞表面）分泌甲状腺素分泌甲状腺素T T3 3、T T4 4。甲亢：抗甲亢：抗TSH-RTSH-R抗体抗体(IgG(IgG类类)与与TSH-RTSH-R结合结合 分泌甲状腺素分泌甲状腺素(过量过量)刺激靶细胞功能亢进。刺激靶细胞功能亢进。第35页/共78页第36页/共78页 型超敏反应型超敏反应血液循环中形成的抗原抗体复合物血液循环中形成的抗原抗体复合物血液循环中形成的抗原抗体复合物血液循环中形成的抗原抗体复合物在某些部位的小血管沉积，激活补在某些部位的小血管沉积，激活补在某些部位的小血管沉积，激活补在某些部位的小血管沉积，激活补体，吸引中性粒细胞，造成血管破体，吸引中性粒细胞，造成血管破体，吸引中性粒细胞，造成血管破体，吸引中性粒细胞，造成血管破坏、血栓形成，导致组织损伤的疾坏、血栓形成，导致组织损伤的疾坏、血栓形成，导致组织损伤的疾坏、血栓形成，导致组织损伤的疾病。病。病。病。第37页/共78页特点特点n n由由IgG、IgM类抗体介导类抗体介导n n可溶性免疫复合物沉积于毛细可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜血管基底膜n n补体及血小板、肥大细胞、嗜补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞等参与碱性、中性粒细胞等参与n n以充血水肿、局部坏死和中性以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤反应和组织损伤第38页/共78页主要参与成分主要参与成分n n抗原抗原抗原抗原n n可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原n n抗体抗体抗体抗体n nIgGIgG、IgMIgMn n细胞细胞细胞细胞n n嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板 n n补体补体补体补体第39页/共78页一一.发病机制发病机制 （一）抗原；（一）抗原；（二）免疫复合物的形成和沉积；（二）免疫复合物的形成和沉积；（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤。（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤。（一）抗原（一）抗原 内源性抗原：如变性内源性抗原：如变性IgGIgG，核抗原；，核抗原；外源性抗原：微生物、寄生虫感染；外源性抗原：微生物、寄生虫感染；生物制剂（如抗毒素血清）、药物等。生物制剂（如抗毒素血清）、药物等。（二）免疫复合物的形成和沉积（二）免疫复合物的形成和沉积 抗原抗原 机体机体 产生产生抗体（抗体（IgGIgG、IgMIgM）免免 疫复合物形成疫复合物形成 组织内沉积组织内沉积。第40页/共78页影响免疫复合物形成与沉积的条件：影响免疫复合物形成与沉积的条件：影响免疫复合物形成与沉积的条件：影响免疫复合物形成与沉积的条件：1.1.1.1.抗原成分在体内长期滞留抗原成分在体内长期滞留抗原成分在体内长期滞留抗原成分在体内长期滞留 滞留的抗原滞留的抗原滞留的抗原滞留的抗原 持续抗体产生持续抗体产生持续抗体产生持续抗体产生 免疫复合物不免疫复合物不免疫复合物不免疫复合物不断形成。断形成。断形成。断形成。2.2.2.2.免疫复合物的性质免疫复合物的性质免疫复合物的性质免疫复合物的性质 颗粒性抗原颗粒性抗原颗粒性抗原颗粒性抗原(细菌、细胞等细菌、细胞等细菌、细胞等细菌、细胞等)+)+)+)+抗体抗体抗体抗体 免疫免疫免疫免疫复合物复合物复合物复合物 易被吞噬细胞清除。易被吞噬细胞清除。易被吞噬细胞清除。易被吞噬细胞清除。可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原 +抗体抗体抗体抗体 形成可溶性免疫复合形成可溶性免疫复合形成可溶性免疫复合形成可溶性免疫复合物物物物(小小小小)吞噬清除或吞噬清除或吞噬清除或吞噬清除或肾小球基底膜滤出。肾小球基底膜滤出。肾小球基底膜滤出。肾小球基底膜滤出。可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原 +抗体抗体抗体抗体 形成可溶性免疫复合形成可溶性免疫复合形成可溶性免疫复合形成可溶性免疫复合物物物物(中）中）中）中）组织内沉积。组织内沉积。组织内沉积。组织内沉积。第41页/共78页 3.3.抗原抗体的比例抗原抗体的比例 抗原或抗体过剩抗原或抗体过剩 形成免疫复合物形成免疫复合物(小小)；抗原和抗体比例适当抗原和抗体比例适当 形成免疫复合物形成免疫复合物(大大)；抗原略多于抗体（抗原决定簇有剩余）抗原略多于抗体（抗原决定簇有剩余）形成形成免疫复合物免疫复合物(中中)。4.4.组织的解剖学及血流动力学组织的解剖学及血流动力学 免疫复合物易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回免疫复合物易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部处，如肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。位。5.5.影响免疫复合物沉积的其他因素影响免疫复合物沉积的其他因素 吞噬功能降低；补体功能异常等。吞噬功能降低；补体功能异常等。第42页/共78页第43页/共78页(三三)免疫复合物引起组织损伤机制免疫复合物引起组织损伤机制 1.1.补体的作用补体的作用 免免疫疫复复合合物物 激激活活补补体体经经典典途途径径 C3aC3a、C5a C5a 与与C3aC3a、C5aC5a受体受体(肥大细胞或嗜碱性粒细肥大细胞或嗜碱性粒细 胞胞)结合结合 炎性介质炎性介质 毛细血管通透毛细血管通透 性增加、渗出和水肿。性增加、渗出和水肿。吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位。吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位。第44页/共78页2.2.中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用 中性粒细胞中性粒细胞 吞噬免疫复合物吞噬免疫复合物 释放溶酶体释放溶酶体酶酶(包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶)水解水解损伤周围组织。损伤周围组织。3.3.血小板的作用血小板的作用 肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 释放血小板活释放血小板活化因子化因子 激活血小板激活血小板 促凝血，促凝血，形成血栓形成血栓 局部缺血、坏死局部缺血、坏死 释放血管活性胺释放血管活性胺 血管通透性血管通透性 水肿水肿第45页/共78页组织损伤特点：组织损伤特点：血管扩张、渗出；血管扩张、渗出；中性粒细胞浸润；中性粒细胞浸润；出血坏死及血栓为特征的血管出血坏死及血栓为特征的血管炎。炎。第46页/共78页第47页/共78页n n可溶性可溶性IC的沉积的沉积n n血管活性胺类物质血管活性胺类物质血管活性胺类物质血管活性胺类物质 -血管内皮间隙增大，毛细血管血管内皮间隙增大，毛细血管血管内皮间隙增大，毛细血管血管内皮间隙增大，毛细血管通透性增高，易于通透性增高，易于通透性增高，易于通透性增高，易于ICIC沉积嵌入沉积嵌入沉积嵌入沉积嵌入n n局部解剖和血液动力学因素局部解剖和血液动力学因素局部解剖和血液动力学因素局部解剖和血液动力学因素 -IC-IC易于沉积于静脉压较高的毛易于沉积于静脉压较高的毛易于沉积于静脉压较高的毛易于沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜和细血管迂回处，如肾小球基底膜和细血管迂回处，如肾小球基底膜和细血管迂回处，如肾小球基底膜和关节滑膜关节滑膜关节滑膜关节滑膜第48页/共78页n n补体的作用补体的作用补体的作用补体的作用 -产生过敏毒素，使肥大细胞和产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，致局部充血水肿等介质，致局部充血水肿 -吸引中性粒细胞吸引中性粒细胞n n中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用 -局部聚集，释放蛋白水解酶等局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，引起血管及周围组织损伤物质，引起血管及周围组织损伤炎症炎症n n血小板的作用血小板的作用血小板的作用血小板的作用 -释放血管活性胺释放血管活性胺,加重充血水肿加重充血水肿 -聚集形成微血栓，致局部缺血、聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死出血坏死第49页/共78页Type III hypersensitivity mechanism第50页/共78页孙汶生主编-2005春-朱52第51页/共78页二二.型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 (一一)局部免疫复合物病局部免疫复合物病 1.Arthus1.Arthus反应反应 马马血血清清 家家兔兔 再再次次注注入入马马血血清清 局部红肿、出血及坏死。局部红肿、出血及坏死。2.2.人类局部免疫复合物病人类局部免疫复合物病（1 1）胰岛素胰岛素 糖尿病人糖尿病人局部出现红肿。局部出现红肿。（2 2）粉尘吸入）粉尘吸入(含霉菌孢子或动植物物蛋白等含霉菌孢子或动植物物蛋白等)变变应性肺炎，如农民肺。应性肺炎，如农民肺。皮下多次注射皮下多次注射局部多次注射局部多次注射第52页/共78页（二）全身免疫复合物病（二）全身免疫复合物病 1.1.血清病血清病 抗抗毒毒素素血血清清(大大量量)机机体体 产产生生抗抗体体 与与抗抗原原(局局部部尚尚未未被被完完全全排排除除)结结合合 局局部部红红肿肿、全全身身皮皮疹疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大、肾损伤等症状及体征。发热、关节肿痛、淋巴结肿大、肾损伤等症状及体征。2.2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）溶血性链球菌（可溶性抗原溶血性链球菌（可溶性抗原 ）机体机体 产生抗产生抗体体 形成免疫复合物形成免疫复合物 沉积于肾小球基底膜沉积于肾小球基底膜 肾肾小球肾炎。小球肾炎。第53页/共78页3.3.系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 细胞核物质细胞核物质(如如DNADNA、RNARNA、核内可溶性蛋白、核内可溶性蛋白)抗原抗原 抗核抗体抗核抗体 沉积于全身沉积于全身各个部位各个部位 引起引起损伤。损伤。4.4.类风湿性关节炎类风湿性关节炎 变性变性IgG(IgG(抗原抗原)抗变性抗变性IgGIgG的抗体的抗体(IgM(IgM类，称类，称为类风湿因子为类风湿因子)形成免疫复合物形成免疫复合物 积于全身小关积于全身小关节滑膜处节滑膜处 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。第54页/共78页Arthus-like reaction第55页/共78页57Serum sickness血清病血清病第56页/共78页Systemic lupus erythematosus第57页/共78页 细胞核物质细胞核物质(如如DNADNA、RNARNA、核、核内可溶性蛋白内可溶性蛋白)刺刺激机体产生抗核激机体产生抗核抗体，形成抗体，形成ICIC，沉积于周身毛细沉积于周身毛细血管、关节滑膜、血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。引起全身性损伤。系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮第58页/共78页第59页/共78页类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎 体内变性体内变性体内变性体内变性IgGIgGIgGIgG刺激机体产生抗刺激机体产生抗刺激机体产生抗刺激机体产生抗体体体体(称为类风湿称为类风湿称为类风湿称为类风湿因子，因子，因子，因子，IgMIgMIgMIgM类类类类)，形成，形成，形成，形成ICICICIC，沉，沉，沉，沉 积于全身小关节积于全身小关节积于全身小关节积于全身小关节滑膜处，引起滑膜处，引起滑膜处，引起滑膜处，引起 小关节红肿、变小关节红肿、变小关节红肿、变小关节红肿、变形僵直、失去运形僵直、失去运形僵直、失去运形僵直、失去运动功能。动功能。动功能。动功能。第60页/共78页第61页/共78页型超敏反应型超敏反应由效应由效应由效应由效应T T T T细胞受到抗原再次刺激细胞受到抗原再次刺激细胞受到抗原再次刺激细胞受到抗原再次刺激后引起的免疫病理过程，因反应后引起的免疫病理过程，因反应后引起的免疫病理过程，因反应后引起的免疫病理过程，因反应发生较慢，又称迟发型超敏反应发生较慢，又称迟发型超敏反应发生较慢，又称迟发型超敏反应发生较慢，又称迟发型超敏反应第62页/共78页特点特点n n反应发生迟缓（反应发生迟缓（反应发生迟缓（反应发生迟缓（48-7248-72小时达高峰）小时达高峰）小时达高峰）小时达高峰）n nT T细胞介导，抗体和补体不参与细胞介导，抗体和补体不参与细胞介导，抗体和补体不参与细胞介导，抗体和补体不参与n n以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症第63页/共78页主要参与成分主要参与成分n n抗原抗原抗原抗原n n胞内寄生菌、病毒胞内寄生菌、病毒胞内寄生菌、病毒胞内寄生菌、病毒n n细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原n n某些化学物质某些化学物质某些化学物质某些化学物质n n细胞细胞细胞细胞n nCD4+CD4+和和和和CD8+TCD8+T细胞细胞细胞细胞n n单核巨噬细胞单核巨噬细胞单核巨噬细胞单核巨噬细胞第64页/共78页发生机制发生机制n n致敏阶段致敏阶段致敏阶段致敏阶段初次接触抗原初次接触抗原初次接触抗原初次接触抗原n nAPCAPC提呈抗原提呈抗原提呈抗原提呈抗原n nT T细胞活化、增殖分化为致敏细胞活化、增殖分化为致敏细胞活化、增殖分化为致敏细胞活化、增殖分化为致敏T T细胞细胞细胞细胞第65页/共78页第66页/共78页68第67页/共78页n n效应阶段效应阶段效应阶段效应阶段再次接触抗原再次接触抗原再次接触抗原再次接触抗原n nTh1Th1细胞的作用细胞的作用细胞的作用细胞的作用 -分泌分泌IL-2IL-2、IFN-IFN-、TNFTNF、GM-CSFGM-CSF等细胞等细胞因子，吸引单核细胞、淋巴细胞浸润，活化单因子，吸引单核细胞、淋巴细胞浸润，活化单核巨噬细胞，产生炎症反应核巨噬细胞，产生炎症反应n nTcTc细胞的作用细胞的作用细胞的作用细胞的作用 -通过穿孔素、颗粒酶等导致靶细胞的裂解或通过穿孔素、颗粒酶等导致靶细胞的裂解或凋亡凋亡第68页/共78页第69页/共78页第70页/共78页常见疾病常见疾病1 1 1 1、传染性超敏反应、传染性超敏反应、传染性超敏反应、传染性超敏反应2 2 2 2、接触性皮炎（如油漆、染料、农药）、接触性皮炎（如油漆、染料、农药）、接触性皮炎（如油漆、染料、农药）、接触性皮炎（如油漆、染料、农药）3 3 3 3、移植排斥反应、移植排斥反应、移植排斥反应、移植排斥反应第71页/共78页Type IV hypersensitivitythe three forms第72页/共78页结结结结 核核核核结核菌素试验结核菌素试验第73页/共78页接触性皮炎接触性皮炎接触性皮炎接触性皮炎接触性结膜皮肤炎接触性结膜皮肤炎第74页/共78页第75页/共78页The end第76页/共78页第77页/共78页
