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第十二章 肿瘤的分子生物学第一节 肿瘤和肿瘤细胞一肿瘤的特征和分类癌：上皮细胞肉瘤：结缔组织/肌肉组织（间叶组织）神经瘤：神经系统白血病/淋巴瘤：白细胞和循环细胞三体外转化细胞转化：P356体外转化的分析方法：形态学改变 缺乏生长因子 锚定不依赖性第二节 肿瘤的发生和演进一.肿瘤发生的多步骤模型二.肿瘤微循环与肿瘤血管的生成 肿瘤倾向于生长在血管周围肿瘤倾向于生长在血管周围 肿瘤血管粗大，分布不规则，并且容易渗漏肿瘤血管粗大，分布不规则，并且容易渗漏三.肿瘤侵袭与转移 转移的途径转移的途径P358P358第三节 肿瘤病毒和病毒癌基因一、肿瘤病毒 DNA病毒：六种 RNA病毒：反转录病毒二、反转录病毒癌基因 病毒癌基因 病毒癌基因:存在于病毒(大多是逆转录病毒)基因组中能使靶细胞发生恶性转化的基因。它不编码病毒结构成分，对病毒无复制作用，但是当受到外界的条件激活时可产生诱导肿瘤发生的作用。15细胞癌基因细胞癌基因:存在于存在于正常的细胞正常的细胞基因组中基因组中,与病毒癌基因有同源序列，具有促进正常与病毒癌基因有同源序列，具有促进正常细胞生长、增殖、分化和发育等生理功能。细胞生长、增殖、分化和发育等生理功能。在正常细胞内未激活的细胞癌基因叫在正常细胞内未激活的细胞癌基因叫原癌原癌基因，基因，当其受到某些条件激活时，结构和当其受到某些条件激活时，结构和表达发生异常，能使细胞发生恶性转化。表达发生异常，能使细胞发生恶性转化。三、反转录病毒癌基因的起源原癌基因：P36418一、细胞癌基因一、细胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)cellular-oncogene,c-onc)：细细胞胞癌癌基基因因：存存在在于于正正常常细细胞胞基基因因组组中中的的癌癌基因基因。又又称称原原癌癌基基因因（proto-oncogene,proto-oncogene,pro-pro-onconc）19细胞癌基因的特点细胞癌基因的特点特点：特点：a.a.广泛存在生物界广泛存在生物界 b.b.高度保守性高度保守性 c.c.其其作用通过表达产物（蛋白）体现作用通过表达产物（蛋白）体现 （正常细胞中（正常细胞中无害无害、维持生理功能）、维持生理功能）d.d.激活因素激活因素可引起可引起数量结构数量结构变化（变化（致癌致癌）20活化机制活化机制 1获得启动子与增强子2基因 易位 3.原癌基因扩增 4.点突变活化机制活化机制细胞癌基因扩增细胞癌基因扩增染色体的一部分过度复制，成为多拷贝基染色体的一部分过度复制，成为多拷贝基因。因。点突变点突变H-ras正常细胞正常细胞GGC12Gly肿瘤细胞肿瘤细胞GTC12Val 2222三、抑癌基因抑癌基因（antioncogeneantioncogene）抑癌基因：抑癌基因：是一类是一类是一类是一类抑制抑制抑制抑制细胞细胞细胞细胞增殖增殖增殖增殖并能潜在并能潜在并能潜在并能潜在抑制癌变抑制癌变抑制癌变抑制癌变的的的的基因基因基因基因。这类基因的缺失或失活导致细胞癌变这类基因的缺失或失活导致细胞癌变这类基因的缺失或失活导致细胞癌变这类基因的缺失或失活导致细胞癌变常见：常见：常见：常见：RbRbRbRb、p53p53p53p532424四、抑癌基因的失活P368第五节 癌基因和抑癌基因的功能26一、一、生长因子（生长因子（growthfactor）生生长长因因子子：是是一一类类调调节节细细胞胞生生长长的的多多肽肽类类物物质质，是是导导致细胞生长的致细胞生长的信息分子信息分子。内分泌内分泌 作用形式：作用形式：旁分泌旁分泌 （主主）自分泌自分泌 种类：组织特异性种类：组织特异性 28二、生长因子与蛋白激酶蛋白激酶是一种能够将蛋白激酶是一种能够将ATPATP的磷酸基团转移的磷酸基团转移到蛋白上的酶，组成了癌基因产物的很到蛋白上的酶，组成了癌基因产物的很大一部分，在信号转导的不同水平发挥大一部分，在信号转导的不同水平发挥作用。作用。29三、转录因子反式作用元件（因子）反式作用元件（因子）顺式作用元件顺式作用元件31 凋亡调节基因和DNA 修复调节基因抑制凋亡，则促肿瘤促进凋亡，则抑肿瘤DNA 受损若修复基因失活促肿瘤五、DNA损伤修复与细胞凋亡32第六节 分子生物学在肿瘤诊治上的应用鉴定癌基因和抑癌基因鉴定癌基因和抑癌基因疫苗疫苗癌基因的产物作为抗肿瘤药物的靶点癌基因的产物作为抗肿瘤药物的靶点3333 1 1.恶性肿瘤细胞区别于正常细胞的特点是：恶性肿瘤细胞区别于正常细胞的特点是：（）A.A.能不间断的进行分裂能不间断的进行分裂 B.B.限于原发部位限于原发部位 C.C.能转移并侵犯新的组织能转移并侵犯新的组织 D.D.能分裂产生相同的细胞能分裂产生相同的细胞 C34342.2.2.2.良性肿瘤细胞的特点是：良性肿瘤细胞的特点是：良性肿瘤细胞的特点是：良性肿瘤细胞的特点是：（）A.A.A.A.能产生无数与自己相同的肿瘤细胞能产生无数与自己相同的肿瘤细胞能产生无数与自己相同的肿瘤细胞能产生无数与自己相同的肿瘤细胞 B.B.B.B.能不间断的进行分裂能不间断的进行分裂能不间断的进行分裂能不间断的进行分裂 C.C.C.C.能局限于原发部位能局限于原发部位能局限于原发部位能局限于原发部位 D.D.D.D.肿瘤细胞能转移并侵犯新的组织肿瘤细胞能转移并侵犯新的组织肿瘤细胞能转移并侵犯新的组织肿瘤细胞能转移并侵犯新的组织C35353.与降低恶性肿瘤的发病率关系不大的是与降低恶性肿瘤的发病率关系不大的是()A.改变吸烟、偏食等不良习惯改变吸烟、偏食等不良习惯：B.少食用含高蛋白的食物少食用含高蛋白的食物 .C.不食用含黄曲霉素的霉变食物不食用含黄曲霉素的霉变食物 D.少食用烧烤烟熏的食物少食用烧烤烟熏的食物B3636A4.癌是身体中某部分细胞所形成的，这种细癌是身体中某部分细胞所形成的，这种细胞是胞是()A.上皮细胞上皮细胞 B.肌肉细胞肌肉细胞 C.神经细胞神经细胞 D.血细胞血细胞37375.5.癌使人死亡的原因是（癌使人死亡的原因是（）A.A.癌细胞本身有毒，使人中毒死亡癌细胞本身有毒，使人中毒死亡 B.B.癌细胞能释放毒素，使人中毒死亡癌细胞能释放毒素，使人中毒死亡 C.C.癌细胞能破坏人的组织，使之坏死而造成癌细胞能破坏人的组织，使之坏死而造成人死亡人死亡 D.D.癌细胞不断恶性增殖，耗尽患者的营养，癌细胞不断恶性增殖，耗尽患者的营养，使人衰竭而死亡使人衰竭而死亡D38386.6.下列各种疾病中不属于传染病的是下列各种疾病中不属于传染病的是()A.A.甲型肝炎甲型肝炎 B.B.细菌性痢疾细菌性痢疾 C.C.肝癌肝癌 D.D.艾滋病艾滋病C39第十三章 免疫分子生物学404142 免疫反应：免疫反应：机体受到抗原物质刺激机体受到抗原物质刺激而产生特异性免疫应答的过程。而产生特异性免疫应答的过程。P37743固有免疫固有免疫 天然免疫（天然免疫（natural immunitynatural immunity）亦称固有）亦称固有免疫（免疫（innate immunityinnate immunity）、或非特异性免疫）、或非特异性免疫（nonspecific immunitynonspecific immunity），是指机体在种系），是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道御功能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。防线。44固有免疫的特点固有免疫的特点 1.1.先天固有，可稳定遗传。先天固有，可稳定遗传。2.2.免疫作用广泛，无特异性。免疫作用广泛，无特异性。3.3.初次与抗原接触即能发挥效应，但无初次与抗原接触即能发挥效应，但无 免疫记忆性。免疫记忆性。45 获得性免疫（获得性免疫（适应性免疫应答适应性免疫应答）：）：指非遗传所致，个体通过与外源性物质接触而指非遗传所致，个体通过与外源性物质接触而被诱导和激活的特异性的免疫能力。被诱导和激活的特异性的免疫能力。4647获得性免疫：也获得性免疫：也可分为可分为主动免疫主动免疫和和被被动免疫动免疫。主动免疫主动免疫是指在抗原的刺激下，人体的免疫系统对抗原出反应，产生了专门对付该抗原的抗体。打预防针就是主动免疫的方法之一。被动免疫被动免疫则是直接将抗体类物质输入人体输入人体，不需身体的免疫系统“制造”抗体。用于治疗：注射丙种球蛋白，就是被动免疫的一种。48 免疫系统的组成免疫系统的组成 免疫器官：胸腺，骨髓、脾、淋巴结等。免疫细胞：淋巴细胞、吞噬细胞等。体液中的各种抗体和淋巴因子等。495051ChangesintheThymuswithAge52骨髓bonemarrow：1.造血器官:各种免疫细胞的发源地;2.B细胞发育、分化、成熟的场所。3.体液免疫应答发生的场所 53法氏囊法氏囊 又又称为腔上称为腔上囊，囊，是鸟类是鸟类B B细胞发育成熟细胞发育成熟的中枢免疫器的中枢免疫器官。官。5455小梁血窦原始滤泡生发中心冠状带动脉淋巴鞘被膜56第一节第一节免疫细胞与抗原识别免疫细胞与抗原识别一、免疫细胞 淋巴细胞 辅助细胞 效应细胞分出簇（分出簇（CDCD）p37757一、免疫细胞B细胞与T细胞（1）B细胞是体液免疫的细胞，T细胞是细胞免疫的细胞。（2）2种细胞在未被抗原活化时，形态相似，只是B细胞略大，表面绒毛样突起略多，但两者的细胞表面蛋白却很不相同。（3）寿命不同，B细胞的寿命很短，不过几天或1、2周；T细胞可以生活几年，甚至10年以上（4）分布上，B细胞大多集中在淋巴结等淋巴器官中，血液中的淋巴细胞80%是T细胞。自然杀伤细胞（NK）581.T细胞T细胞分化、成熟的场所胸腺592.B2.B细胞细胞B细胞发育、分化、成熟的场所骨髓60 3 3、NKNK细胞细胞NK细胞的生物学功能细胞的生物学功能1.1.抗感染抗感染 2.2.抗肿瘤抗肿瘤 3.3.免疫调节功能免疫调节功能61医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室624.抗原呈递细胞及其其他辅助细胞l抗原呈递细胞抗原呈递细胞 (antigen presenting cell(antigen presenting cell，APC)APC)能够摄取、加工、处理抗原并将能够摄取、加工、处理抗原并将AgAg信信息递呈给抗原特异性淋巴细胞（息递呈给抗原特异性淋巴细胞（T T细胞）细胞）的一类免疫细胞。包括巨噬细胞、树的一类免疫细胞。包括巨噬细胞、树突状细胞、成熟突状细胞、成熟B B细胞等细胞等6363抗原加工呈递途径抗原加工呈递途径Antigen Processing and Presentation Antigen Processing and Presentation PathwaysPathways MHC MHC类途径类途径 MHC MHC类途径类途径 非经典途径非经典途径6464T T细胞不能直接识别游离蛋白细胞不能直接识别游离蛋白AgAg，只能通过只能通过T T细胞受体（细胞受体（TCRTCR）识别）识别AgAg肽肽-MHC-MHC分子复合物分子复合物CD4CD4+T-AgT-Ag肽肽-MHC-MHC分子复合物分子复合物CD8CD8+T-AgT-Ag肽肽-MHC-MHC分子复合物分子复合物6565MHCMHC类分子抗原呈递途径和类分子抗原呈递途径和MHCMHC类分子抗原提呈类分子抗原提呈途径的比较途径的比较 MHC类分子途径MHC类分子途径抗原来源抗原来源 内源性抗原外源性抗原降解抗原的胞内位置降解抗原的胞内位置 胞质蛋白酶体内体、溶酶体抗原与抗原与MHCMHC分子结合部位分子结合部位 内质网溶酶体及内体中MC提呈抗原多肽的提呈抗原多肽的MHCMHC分子分子 MHC类分子 MHC类分子伴侣分子伴侣分子 TAP、钙联素Ii链、钙联素识别和应答细胞识别和应答细胞CD8+T细胞（主要是CTL）CD4+T细胞（主要是Th）6666非经典途径非经典途径主要是指抗原提呈细胞能够将外源性抗原摄取、加工和处理并通过MHC类途径提呈给CD8+T细胞（CTL），这不同于传统性的外源性抗原是通过MHC类分子途径进行加工、处理和提呈给CD4+T细胞。6767第四节第四节 免疫反应的效应机制免疫反应的效应机制B B细胞细胞是体液免疫的细胞，的细胞，T T细胞细胞是是细胞免疫的细胞。