药理胆碱受体激动与阻断药.ppt

药理胆碱受体冲动与阻断药江俊麟江俊麟中南大学药学院药理学系中南大学药学院药理学系 胆碱受体激动药和阻断药胆碱受体激动药和阻断药2021/11/142第一第一节节胆碱受体冲胆碱受体冲动药动药CholinoceptorActivatingDrugs胆碱胆碱酯类酯类：生物碱生物碱类类：乙乙酰酰胆碱胆碱卡巴胆碱卡巴胆碱贝贝胆碱胆碱醋甲胆碱醋甲胆碱毛果芸香碱毛果芸香碱槟槟榔碱榔碱毒蕈碱毒蕈碱震震颤颤素素M、N胆碱受体冲胆碱受体冲动药动药M胆碱受体冲胆碱受体冲动药动药N胆碱受体冲胆碱受体冲动药动药烟烟碱碱2021/11/143M、N-受体冲受体冲动药动药：乙：乙酰酰胆碱胆碱ACh分子中的季分子中的季铵铵基基团团和和酯酯基是基是药药物作用的关物作用的关键键构构造造在在组织组织中易被胆碱中易被胆碱酯酯酶酶破坏，水溶液不破坏，水溶液不稳稳定定不易透不易透过过血血脑脑屏障屏障2021/11/144乙乙酰酰胆碱胆碱Acetylcholine，AChM样样作用：作用：心血管：心血管：心率减慢心率减慢负负性性频频率作用率作用窦窦房房结结和和房房室室结结间间的的传传导导减减慢慢负负性性传导传导作用作用心心收收缩缩力力减减弱弱负负性性肌肌力力作作用用整整体体情情况况下下，上上述述直直接接作作用用可可被被其反射作用所减弱其反射作用所减弱血管血管扩张扩张，血，血压压下降下降2021/11/145M3-REDRF(NO)释释放放平滑肌松弛平滑肌松弛(+)AChACh冲动交感神经末梢突触前膜M1受体，抑制(负反响)NE释放，从而间接扩张血管。2021/11/1462021/11/147胃胃肠肠道道收收缩缩幅度和幅度和频频率，率，分泌，引起分泌，引起恶恶心、心、呕吐、呕吐、嗳嗳气、腹痛、排便等。气、腹痛、排便等。消化道平滑肌消化道平滑肌痉挛痉挛支气管支气管支气管支气管呼吸困呼吸困难难支气管平滑肌支气管平滑肌2021/11/148泌尿道泌尿道逼尿肌收逼尿肌收缩缩、括、括约约肌舒肌舒张张膀胱排空膀胱排空小便失禁小便失禁逼尿肌收逼尿肌收缩缩括括约约肌舒肌舒张张眼睛眼睛收收缩缩瞳孔括瞳孔括约约肌肌(瞳孔瞳孔缩缩小小)睫状肌收睫状肌收缩缩，晶状体，晶状体变变凸，凸，调节痉挛调节痉挛近近视视降低眼内降低眼内压压2021/11/149腺体腺体2021/11/1410N样样作用：作用：1)兴奋兴奋骨骼肌骨骼肌NM受体受体:表表现现肌肉收肌肉收缩缩，甚至，甚至颤颤抖抖tonext2)兴奋肾兴奋肾上腺髓上腺髓质质NN受体，受体，肾肾上腺素上腺素释释放放tonext3)大大剂剂量量兴奋兴奋神神经节经节的的NN受体受体用途用途tonext工具工具药药(不不稳稳定、易被水解、作用广泛、定、易被水解、作用广泛、选择选择性差性差)交感神交感神经节经节后后纤维兴奋纤维兴奋副交感神副交感神经节经节后后纤维兴奋纤维兴奋2021/11/1411冲冲动动N受体受体烟碱烟碱样样病症病症肌肉抽搐全身紧束感兴兴奋奋运运动动神神经经骨骼骨骼肌肌肌无力肌无力呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹toback抑抑制制2021/11/1412去甲去甲肾肾上腺素上腺素交交感感神神经经乙乙酰酰胆碱胆碱副副交交感感神神经经传传出神出神经经节节前前纤维纤维神神经节经节传传出神出神经经节节后后纤维纤维心血管系心血管系统统复复杂杂的自主神的自主神经综经综合反响合反响M受体受体(负负反响反响)N受体受体正反响正反响2021/11/1413中枢病症兴奋状态兴奋状态不安不安惊厥惊厥烦躁烦躁谵妄谵妄抑制状态抑制状态意识模糊意识模糊共济失调共济失调心血管抑制心血管抑制tobacktoback呼吸麻痹呼吸麻痹2021/11/1414M样样作用作用心血管：心率减慢，血管心血管：心率减慢，血管扩张扩张，心肌收，心肌收缩缩力减弱，血力减弱，血压压下降。下降。平滑肌：胃平滑肌：胃肠肠道、泌尿道、支气管平滑肌道、泌尿道、支气管平滑肌兴奋兴奋。括括约约肌：瞳孔括肌：瞳孔括约约肌和睫状肌收肌和睫状肌收缩缩。腺体：腺体分泌增加。腺体：腺体分泌增加。ACh冲冲动动内皮内皮细细胞的胞的M受体受体释释放放NOGCcGMP血管平滑肌松弛。血管平滑肌松弛。N样样作用作用冲冲动动N1胆碱受体：胃胆碱受体：胃肠肠道、膀胱等器官的平道、膀胱等器官的平滑肌收滑肌收缩缩加加强强，腺体分泌增加，心肌收，腺体分泌增加，心肌收缩缩力力加加强强和小血管收和小血管收缩缩，使血，使血压压上升。上升。冲冲动动N2胆碱受体：冲胆碱受体：冲动动运运动动神神经终经终板上的板上的N2受体，使骨骼肌收受体，使骨骼肌收缩缩。在大。在大剂剂量量时时，可出，可出现现肌肉弥漫性收肌肉弥漫性收缩缩、肌肉、肌肉痉挛痉挛等等现现象。象。中枢作用中枢作用大大脑脑M受体受体较较丰富，脊髓以丰富，脊髓以N受体受体为为主。主。拟拟胆胆碱碱药药可增可增进进学学习记忆习记忆行行为为，而，而M胆碱受体阻胆碱受体阻断断药药可引起可引起镇镇静、健忘，甚至全身麻醉。静、健忘，甚至全身麻醉。2021/11/1415问问题题?(1)给给犬从静脉分犬从静脉分别别注射小注射小剂剂量量(2g)和中等和中等剂剂量量(50g)的的ACh，犬的血，犬的血压压将有何改将有何改变变?(2)如果用阿托品完全阻断如果用阿托品完全阻断M受体，再分受体，再分别别注注射射ACh50g和和5mg(大大剂剂量量)，犬的血犬的血压压、心率将又有何改心率将又有何改变变？为为什么什么?2021/11/1416AChACh阿托品阿托品AChACh2g50g2mg50g5mgACh对对犬血犬血压压的影响的影响2021/11/1417交感神交感神经经交感神交感神经节经节前前纤维纤维XXXxxxN1副交感神副交感神经经运运动动神神经经肾肾上腺髓上腺髓质质Adr,aN1xxxxxxM-R(-)a,xxx=ACh阿阿托托品品N1XXXNExxxN2解 释2021/11/1418性性质质：属全属全拟拟胆碱胆碱药药，不易被，不易被AChE水解作用水解作用时时间较长间较长，毒性，毒性较较大，阿托品的挽救效果不大，阿托品的挽救效果不满满意，意，对对膀胱和膀胱和肠肠道道选择选择性性较较高。高。不不用途用途:(1)皮下注射用于皮下注射用于术术后后肠胀肠胀气和尿潴留。气和尿潴留。(2)局部滴眼，治局部滴眼，治疗疗青光眼青光眼。卡巴胆碱卡巴胆碱carbachol，又名氨甲，又名氨甲酰酰胆碱胆碱2021/11/1419醋甲胆碱醋甲胆碱(Methacholine)药药理作用特点理作用特点选择选择性作用于性作用于M受体，受体，对对N受体作用弱受体作用弱;作用作用时间时间比比ACh长长因胆碱因胆碱酯酯酶酶水解醋甲胆碱的速度比水解醋甲胆碱的速度比ACh慢慢)小小剂剂量可量可产产生明生明显显的心血管作用，使血的心血管作用，使血压压下降、下降、心率减慢。心率减慢。临临床床应应用用口腔黏膜枯燥症。口腔黏膜枯燥症。禁忌禁忌支气管哮喘、甲状腺功能亢支气管哮喘、甲状腺功能亢进进、冠状、冠状动动脉缺血和脉缺血和溃溃疡疡病患者。病患者。?2021/11/1420贝贝胆碱胆碱bethanechol性性质质：比比ACh稳稳定，不易被定，不易被AChE水解，水解，选择选择性作用于膀胱和性作用于膀胱和肠肠道平滑肌，道平滑肌，可口服和注射。可口服和注射。用途：用途：术术后后肠胀肠胀气和尿潴留。气和尿潴留。2021/11/1421ACh+卡巴胆碱卡巴胆碱-+醋甲胆碱醋甲胆碱+贝贝胆碱胆碱-+-胆碱脂胆碱脂类药类药物物药药理特性比理特性比较较对对AChE敏感性敏感性阿托品的阿托品的拮抗作用拮抗作用药药物物M样样作作用用心血管心血管胃胃肠肠道道膀胱膀胱眼眼N样样作用作用2021/11/1422生物碱生物碱类类M受体冲受体冲动剂动剂名称名称结构式结构式临床应用临床应用毒蕈碱毒蕈碱Muscarine毛果芸香碱毛果芸香碱Pilocarpine青光眼青光眼槟槟榔碱榔碱Arecoline驱绦驱绦虫虫药药，泻药泻药2021/11/1423毒蕈碱毒蕈碱Muscarine从从捕捕蝇蝇蕈蕈中中提提取取，含含量量低低。某某些些毒毒蕈蕈中中含含量高。量高。如如果果误误食食了了含含毒毒蕈蕈碱碱的的毒毒蕈蕈会会出出现现哪哪些些病症，怎么病症，怎么处处理？理？2021/11/1424病症：M样病症，胆碱能节后纤维兴奋所产生的病症。包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉 障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。处理：1洗胃 2阿托品 12 mg 每隔30 min肌注一次。2021/11/1425毛果芸香碱毛果芸香碱pilocarpine药药理作用理作用冲冲动动M受受体体产产生生M样样作作用用，对对眼眼睛睛和和腺腺体作用体作用强强，主要用于眼科，主要用于眼科眼：眼：1缩缩瞳瞳2降低眼内降低眼内压压3调节痉挛调节痉挛看近物清楚看近物清楚2021/11/1426何谓眼调节作用？何谓眼调节作用？通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。眼部构造眼部构造巩膜巩膜虹膜虹膜角膜角膜晶状体晶状体悬韧带悬韧带睫状肌睫状肌2021/11/1427瞳孔括瞳孔括约约肌肌环环状肌存在状肌存在M受体受体收收缩时缩时：瞳孔：瞳孔缩缩小小瞳孔瞳孔扩扩大肌大肌辐辐射肌存在射肌存在受体受体收收缩时缩时：瞳孔放大：瞳孔放大睫状肌睫状肌环环状肌状肌存在存在M受体受体收收缩时缩时：向瞳孔方向收：向瞳孔方向收缩缩，悬韧带悬韧带松弛，晶状体松弛，晶状体变变凸凸睫状肌睫状肌辐辐射肌射肌存在存在 受体受体收收缩时缩时：向瞳孔反向收：向瞳孔反向收缩缩，悬韧带悬韧带迁拉，晶状体迁拉，晶状体变变扁平扁平虹虹膜膜睫睫状状肌肌2021/11/1428睫状肌睫状肌M-R(-)睫状肌收睫状肌收缩缩悬韧带悬韧带松弛松弛晶状体晶状体变变凸凸屈光度增加屈光度增加视远视远物模糊物模糊近物清楚近物清楚调节痉挛调节痉挛 睫状肌悬韧带悬韧带2021/11/1429腺体：腺体：使腺体分泌增加，尤其是汗腺和唾液腺使腺体分泌增加，尤其是汗腺和唾液腺平滑肌：平滑肌：增增加加消消化化道道平平滑滑肌肌的的收收缩缩力力和和张张力力，大大剂剂量可致量可致痉挛痉挛。气管收气管收缩缩，对对哮喘病人有危哮喘病人有危险险。2021/11/1430临临床用途床用途青光眼青光眼闭闭角型和开角型角型和开角型tonext本卷本卷须须知知滴眼滴眼时压时压迫内眦，防止迫内眦，防止药药液液经经鼻腔鼻腔吸收，吸收，产产生生M样样作用出汗，唾液分作用出汗，唾液分泌等泌等tonext缩缩瞳：与阿托品交替使用，防止炎症瞳：与阿托品交替使用，防止炎症时时虹膜虹膜与晶状体粘与晶状体粘连连2021/11/1431青光眼青光眼在我国属第二大眼科常在我国属第二大眼科常见见疾病，疾病，约约占，占，占致盲眼病的第占致盲眼病的第4位，位，在我国在我国发发病率病率为为0.21-1.64%。致盲率致盲率为为10-20%。也就是。也就是说说每每100个盲人当中有个盲人当中有10-20个是因青光眼而失明的，在急性个是因青光眼而失明的，在急性发发作期作期24-48小小时时即可完全失明。青光眼属双眼性病即可完全失明。青光眼属双眼性病变变，可双眼同，可双眼同时时发发病，或一眼起病，病，或一眼起病，继发继发双眼失明，一旦患上青光双眼失明，一旦患上青光眼，就必眼，就必须须按双眼病按双眼病变对变对待，不能盲目地待，不能盲目地认为认为我一我一眼患青光眼失明了，眼患青光眼失明了，还还有另一只眼睛。有另一只眼睛。2021/11/1432青光眼特征：青光眼特征：眼内眼内压压、视视力力、视视神神经经乳乳头头凹陷凹陷眼内眼内压压升高的原因升高的原因房水流通受阻房水流通受阻房水生成增加房水生成增加闭闭角型角型(angle-closureglauconma充血性青光眼充血性青光眼)前房角前房角间间隙狭窄隙狭窄开角型开角型(open-closureglauconma单纯单纯性青光眼性青光眼)巩膜静脉巩膜静脉窦窦血管硬化血管硬化青光眼青光眼2021/11/1433Schelemm管管睫状肌睫状肌房水的房水的产产生生后房角后房角睫状肌上皮睫状肌上皮细细胞胞产产生生小梁网小梁网前房角前房角前房角前房角后房角后房角小梁网小梁网睫状肌上皮睫状肌上皮细细胞胞产产生生瞳孔瞳孔静脉静脉窦窦睫状前静脉睫状前静脉血管渗透血管渗透2021/11/1434闭闭角型：角型：年年龄龄50-70岁岁最多。眼球最多。眼球坚坚硬如石，硬如石，剧剧烈眼痛，同烈眼痛，同侧侧头头痛，痛，恶恶心呕吐、虹心呕吐、虹视视等。等。毛果芸香碱效好毛果芸香碱效好(改善房水改善房水流通流通).开角型：开角型：主要病症：早期主要病症：早期轻轻，眼，眼压压不不稳稳定，定，渐渐增高。增高。治治疗疗效果：毛果芸香碱早期有一定效果：毛果芸香碱早期有一定疗疗效效(可能通可能通过扩过扩张张巩膜静脉巩膜静脉窦窦周周围围的小血管以及睫状肌的小血管以及睫状肌收收缩缩后，小梁网构造后，小梁网构造发发生改生改变变而降低眼而降低眼压压)。toback2021/11/1435氨甲氨甲酰酰甲胆碱甲胆碱carbamethylcholine稳稳定，不易被胆碱定，不易被胆碱酯酯酶酶破坏破坏对对胃胃肠肠道和膀胱平滑肌的道和膀胱平滑肌的选择选择作用明作用明显显对对心血管几无作用，心血管几无作用，较较平安平安口服、皮下注射口服、皮下注射用于用于术术后腹气后腹气胀胀和尿潴留和尿潴留2021/11/1436N胆碱受体冲胆碱受体冲动药动药烟碱烟碱(Nicotine,尼古丁尼古丁烟碱从烟草中提取，是烟叶烟碱从烟草中提取，是烟叶(tobacco)中的主要中的主要成分。国成分。国产产晒烟中含烟碱晒烟中含烟碱3%8%，经经加工制成加工制成烤烟后含烟碱烤烟后含烟碱1%2%。2021/11/1437作用：作用：N样样作用，具毒理学意作用，具毒理学意义义。1兴奋兴奋神神经节经节N1受体，小受体，小剂剂量量兴奋兴奋，大，大剂剂量抑制。量抑制。2兴奋兴奋神神经经肌肉接肌肉接头头N2受体。受体。毒性作用毒性作用:烟碱在烟碱在临临床上无床上无实实用价用价值值，但在毒理上有很，但在毒理上有很大的意大的意义义。烟碱。烟碱剧剧毒，急性中毒死亡快，与毒，急性中毒死亡快，与氰氰化物相似。成人致死量化物相似。成人致死量约为约为50mg,一支烟卷一支烟卷约约含半个致死量的烟碱含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含，一支雪茄烟含烟碱量烟碱量100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后收后80%90%在体内破坏，少局部以原形从在体内破坏，少局部以原形从肾肾排出。排出。2021/11/1438第二第二节节胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药CholinoceptorBlockingDrugs按按对对受体的受体的选择选择性分性分为为MM1、M2、M3受体阻断受体阻断药药NN1、N2受体阻断受体阻断药药按用途分按用途分为为平滑肌解平滑肌解痉药痉药：阿托品，溴丙胺太林，：阿托品，溴丙胺太林，贝贝那替秦那替秦神神经节经节阻断阻断药药(控制血控制血压压)：美卡拉明：美卡拉明骨骼肌松弛骨骼肌松弛药药：筒箭毒碱、琥珀胆碱：筒箭毒碱、琥珀胆碱中枢抗胆碱中枢抗胆碱药药：苯海索：苯海索2021/11/1439M胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药阿托品和阿托品阿托品和阿托品类类生物碱生物碱阿托品是从阿托品是从颠颠茄科植物中茄科植物中别别离出的生物碱，天然生物碱离出的生物碱，天然生物碱为为左旋莨菪碱不左旋莨菪碱不稳稳定定;提取提取过过程中得到消旋莨菪碱程中得到消旋莨菪碱阿托品。阿托品。现现已人工合成。已人工合成。2021/11/1440最悠久而邪恶的植物最悠久而邪恶的植物颠茄颠茄(AtropaBelladonna)一般来一般来说说，有毒植物因，有毒植物因为为含生物碱而含生物碱而显显得辛辣得辛辣难难咽菌咽菌类类除外，除外，而而颠颠茄的果茄的果实实类类似似樱樱桃甜美，无疑桃甜美，无疑为为邪邪恶恶的化身，引的化身，引诱误诱误食食者一步步走向者一步步走向癫癫狂与死亡：三、四狂与死亡：三、四颗杀颗杀死一个儿童，成人死一个儿童，成人10-12颗颗致死，其主要毒性来源于天然生物碱致死，其主要毒性来源于天然生物碱阿托品。阿托品。Belladonna：拉丁文裡美女，散瞳拉丁文裡美女，散瞳水亮明眸。水亮明眸。Atropa：希希腊腊神話主掌生死的命運女神神話主掌生死的命運女神Atropos巫婆的致幻巫婆的致幻剂剂2021/11/1441阿托品类生物碱及来源阿托品类生物碱及来源2021/11/1442M受体阻断受体阻断药药-阿托品阿托品(atropine)M-R的的竞竞争性阻断争性阻断药药，竞竞争性地拮抗争性地拮抗ACh或胆碱受体冲或胆碱受体冲动药对动药对M-R的冲的冲动动作用。但作用。但对对M-R亚亚型的型的选择选择性性较较低。低。药药理作用理作用对对M胆碱受体有胆碱受体有较较强强的的亲亲和力，及高度的和力，及高度的选择选择性，性，阻断阻断ACh对对M胆碱受体的冲胆碱受体的冲动动作用。作用。阿阿托品与托品与M胆碱受体胆碱受体结结合后内在活性很小，一般合后内在活性很小，一般不不产产生冲生冲动动作用。作用。阿托品阿托品对对M胆碱受体胆碱受体亚亚型的型的选择选择性性较较低，低，对对M1、M2、M3受体均有阻断作用。受体均有阻断作用。各器官各器官对对阿托品的敏感性有差异；阿托品的敏感性有差异；超大超大剂剂量的阿托品也可阻断量的阿托品也可阻断N受体。受体。2021/11/1443体内体内过过程程吸收：口服迅速吸收，吸收：口服迅速吸收，t1/2为为4h，作用可，作用可维维持持34h，对对虹膜和睫状肌的作用可持虹膜和睫状肌的作用可持续约续约72h；分布：全身分布：全身组织组织包括血包括血脑脑屏障及胎屏障及胎盘盘屏障；屏障；排泄：排泄：80%原型原型经肾经肾排泄，少量排泄，少量经经消化道和乳消化道和乳汁排出。汁排出。2021/11/14441、腺体、腺体阿托品阻断阿托品阻断M胆碱受体胆碱受体,抑制腺体分泌，抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺对对阿托品最敏感阿托品最敏感，抑制作用最，抑制作用最强强，0.5mg阿托品可阿托品可产产生明生明显显抑制作用。抑制作用。对对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较较强强的抑制作用；的抑制作用；大大剂剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。药药理作用理作用2021/11/1445 2、眼阻断ACh对M胆碱受体的作用 扩瞳调节麻痹 升高眼内压2021/11/1446睫状肌睫状肌M-R(-)睫状肌松弛而退向外睫状肌松弛而退向外缘缘悬韧悬韧带带拉拉紧紧晶状体晶状体变变扁平扁平屈光度减低屈光度减低调节调节麻痹麻痹cycloplegia 睫状肌悬韧带悬韧带调节调节麻痹示意麻痹示意图图2021/11/1447扩瞳，眼压升高，调节麻痹(远视)阿托品M胆碱受体冲动药M胆碱受体阻断药M胆碱受体冲动药和阻断药对眼的作用2021/11/1448阿托品阻断平滑肌的阿托品阻断平滑肌的M受体，受体，对对多种平滑肌多种平滑肌产产生松弛生松弛作用，尤其是作用，尤其是过过度活度活动动或或痉挛痉挛状状态态的平滑肌松弛作用的平滑肌松弛作用更更为为明明显显:1松弛胃松弛胃肠肠平滑肌，平滑肌，缓缓解胃解胃肠绞肠绞痛痛;2松弛尿道平滑肌及膀胱逼尿肌：降低其松弛尿道平滑肌及膀胱逼尿肌：降低其张张力力;3对对胆道、胆道、输输尿管、子尿管、子宫宫和支气管平滑肌的松弛和支气管平滑肌的松弛作用弱作用弱;对对胃胃肠肠括括约约肌的松弛作用不太明肌的松弛作用不太明显显，其，其强强度取决于括度取决于括约约肌的功能状肌的功能状态态。3、平滑肌、平滑肌2021/11/14494、心、心脏脏1心率：心率：1-2mg时时心率加快心率加快(阻断阻断窦窦房房结结M2受体受体)；阿托品阿托品0.40.6mg时时可出可出现现心率减慢，每分心率减慢，每分钟钟可减慢可减慢48次，但作用短次，但作用短暂暂(作用于突触前膜的作用于突触前膜的M1 ACh)tonext。2加快心房和房室加快心房和房室传导传导tonext2021/11/1450Dose-responsecurvefortheeffectsofatropineonheartrate246810Atropinedose(g/kg)toback6070802021/11/1451治治疗疗量阿托品量阿托品对对血管与血血管与血压压无明无明显显影响影响;5、血管与血、血管与血压压大大剂剂量阿托品量阿托品扩扩血管作用：血管作用：解除小血管解除小血管痉挛痉挛，增加，增加组织组织灌注量，改善微循灌注量，改善微循环环；阿托品阿托品对对皮肤血管皮肤血管扩张扩张作用明作用明显显，出，出现现潮潮红红、湿、湿热热。阿托品的血管阿托品的血管扩张扩张作用与作用与M受体阻断无关，可受体阻断无关，可能是直接血管能是直接血管扩张扩张作用或是由于体温升高后的作用或是由于体温升高后的代代偿偿性散性散热热反响。反响。兴奋兴奋延髓和高位大延髓和高位大脑脑中枢。中枢。严严重重时时由由兴奋转兴奋转入抑制。入抑制。6、中枢神、中枢神经经系系统统2021/11/1452器官器官作用作用用途用途腺体腺体对对唾液腺、呼吸道腺体分泌唾液腺、呼吸道腺体分泌麻醉前麻醉前给药给药抑制明抑制明显显流涎流涎(重金属中重金属中毒毒,胃酸分泌作用弱，胃酸分泌作用弱，但但哌仑哌仑西平作用明西平作用明显显哌仑哌仑西平治西平治疗疗胃胃溃疡溃疡盗汗盗汗(肺肺结结核核)抑制汗腺分泌抑制汗腺分泌帕金森病帕金森病)阿托品阿托品药药理作用和理作用和临临床用途比床用途比较较2021/11/1453眼眼阻断瞳孔括阻断瞳孔括约约肌肌M受受体，体，a受体相受体相对对占占优势优势扩扩瞳，可持瞳，可持续续7-10日，日，阻断睫状肌的阻断睫状肌的M受体受体调节调节麻痹，麻痹，视视近物不清近物不清（可（可维维持持712日日)可致眼内可致眼内压压；虹膜、睫状体炎虹膜、睫状体炎验验光光配配镜镜（儿童（儿童,准确准确测测出出晶状体屈光度晶状体屈光度)青光眼禁用。青光眼禁用。器官器官作用作用用途用途2021/11/1454胃胃肠肠平平降低胃降低胃肠肠平滑肌的收平滑肌的收缩缩滑肌滑肌幅度和幅度和频频率率蠕蠕动动胃胃肠肠括括幽幽门门括括约约肌若肌若处处于收于收约约肌肌状状态态，则则可松弛可松弛缓缓解胃、解胃、肠绞肠绞痛痛可可缓缓解幽解幽门痉挛门痉挛性胃痛性胃痛平滑肌平滑肌器官器官作用作用用途用途膀胱膀胱膀胱逼尿肌松弛、三角膀胱逼尿肌松弛、三角肌收肌收缩缩，减少排尿，减少排尿膀胱刺激症状、膀胱刺激症状、尿尿频频、尿急、尿急遗遗尿症尿症2021/11/1455作用弱，作用弱，对输对输尿管和尿管和肾肾绞绞痛效果差痛效果差输输尿管尿管和中和中药药排石排石汤汤配配伍，可增加伍，可增加疗疗效效胆管胆管对对胆道系胆道系统统作用不明作用不明显显胆胆绞绞痛效果差，痛效果差，常和常和哌哌替替啶啶或或吗吗啡合用啡合用支气管支气管作用弱，支气管哮喘主作用弱，支气管哮喘主要用要用拟肾拟肾上腺素上腺素药药异丙托溴异丙托溴铵铵可治可治疗疗喘息型慢支喘息型慢支器官器官作用作用用途用途血管血管治治疗疗感染中毒性性感染中毒性性休克：解除血管休克：解除血管痉痉挛挛，改善微循，改善微循环环。伴伴高高热热、心心率率过过快快者不用者不用大大剂剂量量扩张扩张血管：血管：出汗出汗 体温体温血管血管被被动扩张动扩张散散热热；直接直接扩扩血管血管2021/11/1456解救有机磷酸解救有机磷酸酯酯类类中毒中毒心心脏脏阻断阻断M受体受体心率增快心率增快(12mg):阻断心阻断心脏脏M2受体受体,心率心率，青壮年增加更明，青壮年增加更明显显（35-40次次/分分)心率减慢？小心率减慢？小剂剂量阻量阻断了副交感神断了副交感神经节经节后后纤纤维维突触前膜突触前膜M1受体，抑受体，抑制了制了负负反反馈馈效效应应，使，使ACh释释放增多。放增多。改善改善传导传导治治疗窦疗窦房阻滞、房房阻滞、房室室传导传导阻滞引起的阻滞引起的缓缓慢型心律失常，慢型心律失常，如如窦窦性心性心动过缓动过缓等等器官器官作用作用用途用途2021/11/1457(1)虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎(2)验验光配眼光配眼镜镜(3)眼底眼底检查检查(1)用于全身麻醉前用于全身麻醉前给药给药(2)用于用于严严重的盗汗及流涎症重的盗汗及流涎症3、眼科、眼科2、抑制腺体分泌、抑制腺体分泌临临床床应应用用1、解除平滑肌、解除平滑肌痉挛痉挛常和常和哌哌替替啶啶或或吗吗啡合用啡合用4、心、心动过缓动过缓及房室及房室传导传导阻滞阻滞5、抗休克、抗休克6、解除有机磷酸、解除有机磷酸酯酯中毒中毒2021/11/1458 瞳孔放大视物模糊思维混乱 便秘 尿潴留阿托品的副作用阿托品化阿托品化:心率心率一般在一般在90130次次/分分之之间间。腺体分泌减腺体分泌减少，皮肤干燥，肺部少，皮肤干燥，肺部啰啰音减少或消失；音减少或消失；颜颜色潮色潮红红，皮肤灼，皮肤灼热热，体温升高；体温多波体温升高；体温多波动动在在3738范范围围内。内。瞳孔瞳孔较较前放大，多前放大，多在在0.40.5cm，不再，不再缩缩小。小。2021/11/1459阿托品中毒的挽救：阿托品中毒的挽救：对症处理：洗胃、导泻。对症处理：洗胃、导泻。毒扁豆碱毒扁豆碱 14 mg 14 mg儿童儿童0.5 mg0.5 mg缓慢注射，对抗阿托品中毒包缓慢注射，对抗阿托品中毒包括括 瞻妄与昏迷因为毒扁豆碱瞻妄与昏迷因为毒扁豆碱 维持维持作用时间短作用时间短,需反复给药。需反复给药。地西泮可挽救中枢兴奋病症，但地西泮可挽救中枢兴奋病症，但不可用吩噻嗪类药物不可用吩噻嗪类药物(因为阻断因为阻断MM受受体，加重中毒体，加重中毒)禁忌：禁忌：青光眼；青光眼；前列腺肥大加重排前列腺肥大加重排尿困难尿困难2021/11/1460.患者，男，患者，男，5岁岁，因，因视视力差到眼科力差到眼科门诊门诊就就诊诊。眼科。眼科检查检查：远视远视力力右右0.4，左，左0.3，双眼各方向活，双眼各方向活动动正常，屈光正常，屈光间质间质透明，眼底透明，眼底检查检查未未见见明明显显异常。常异常。常规给规给予予1%阿托品眼水点双眼，每日阿托品眼水点双眼，每日3次，每次次，每次1滴，嘱家滴，嘱家长连长连用用3天后天后进进展散瞳展散瞳验验光。但在第光。但在第2天第天第3次点次点药药后不后不久，患者久，患者发发生生颜颜面潮面潮红红、发烫发烫、口干、口干、兴奋兴奋、烦烦躁、躁、发热发热等病症，等病症，表表现为现为言言语语增多，肌增多，肌张张力减弱等。力减弱等。2h后病症加重，出后病症加重，出现谵现谵妄、焦妄、焦躁、胡言乱躁、胡言乱语语、难难以安静。遂来儿科就以安静。遂来儿科就诊诊，收住入院，收住入院?查查体：双体：双眼瞳孔眼瞳孔约约7mm，对对光反射消失，口唇无紫光反射消失，口唇无紫绀绀，无三凹征，无三凹征现现象。象。BP95/60mmHg，呼吸，呼吸31次次/min，双肺未，双肺未闻闻及干、湿性及干、湿性啰啰音，心音，心率率110次次/min，律，律齐齐，未，未闻闻及病理性及病理性杂杂音，无音，无脑脑膜刺激病症。膜刺激病症。诊诊断断为为阿托品急性中毒，立即阿托品急性中毒，立即给给予吸氧，心予吸氧，心电监护电监护，快速，快速输输入入1/3张张糖糖盐盐水水(5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液170ml+生理生理盐盐水水80ml)和和VitC3g，新，新斯的明斯的明0.8mg肌肉注射及肌肉注射及对对症治症治疗疗，并嘱大量，并嘱大量饮饮用用浓浓茶、糖水，茶、糖水，促促进进排尿。排尿。观观察察7h后患儿中毒病症消失，瞳孔后患儿中毒病症消失，瞳孔7mm，光反射，光反射迟钝迟钝，出院出院门诊门诊随随访访，12天后瞳孔恢复正常。天后瞳孔恢复正常。阿托品中毒病例阿托品中毒病例2021/11/1461.本例患者本例患者为为眼科用眼科用1%阿托品眼水散瞳阿托品眼水散瞳验验光，其光，其浓浓度比注射度比注射剂剂高高10倍，又由于家倍，又由于家长长点眼水未点眼水未压压迫泪囊部位，使高迫泪囊部位，使高浓浓度阿托品眼水度阿托品眼水经经鼻泪管流入鼻腔，加上儿童中枢神鼻泪管流入鼻腔，加上儿童中枢神经经系系统发统发育尚未健全，且个育尚未健全，且个体体对药对药物耐受量不同，引起阿托品物耐受量不同，引起阿托品经经鼻黏膜鼻黏膜过过量吸收中毒。正确量吸收中毒。正确的泪囊按的泪囊按压压方法、方法、降低降低药药物物浓浓度、采用新型制度、采用新型制剂剂如阿托品如阿托品软软膏粉膏粉剂剂可可预预防阿托品中毒。滴眼后防阿托品中毒。滴眼后应应按住泪囊区按住泪囊区5min，防止阿托品眼，防止阿托品眼水流入鼻腔吸收中毒的水流入鼻腔吸收中毒的发发生。生。对对个体差异的个体差异的对对阿托品高度敏感的阿托品高度敏感的患者，不宜患者，不宜应应用，以确保用用，以确保用药药平安。平安。阿托品中毒的治阿托品中毒的治疗疗原那么原那么为为大量大量输输液利尿加速液利尿加速药药物的排泄。物的排泄。对严对严重中毒患者重中毒患者应应及早及早应应用用拟拟胆碱胆碱药药物，由于阿托品半衰期物，由于阿托品半衰期长长，应应防止中毒病症反防止中毒病症反弹弹，必要，必要时时可重复用可重复用药药。对对伴有伴有烦烦躁不安、惊躁不安、惊厥等中枢神厥等中枢神经经系系统统病症者可使用病症者可使用镇镇静静剂剂，必要，必要时时可用脱水可用脱水剂剂防止防止脑脑水水肿肿。2021/11/1462山莨菪碱山莨菪碱anisodamine来来源源：唐唐古古特特莨莨菪菪中中提提取取的的生生物物碱碱，也也称称654，人工合成品，人工合成品为为654-2。与阿托品相比，其特点如下：与阿托品相比，其特点如下：选择选择性解除血管性解除血管痉挛痉挛选择选择性解除平滑肌性解除平滑肌痉挛痉挛抑制唾液分泌作用弱抑制唾液分泌作用弱扩扩瞳作用弱瞳作用弱中枢中枢兴奋兴奋作用弱作用弱(不通不通过过血血脑脑屏障屏障)2021/11/1463用途用途1.感染中毒性休克感染中毒性休克2.内内脏脏平滑肌平滑肌绞绞痛痛不良反响不良反响较较阿托品少，常阿托品少，常见见不良反响不良反响为为口干、皮肤枯口干、皮肤枯燥燥0.5mg、心率加快、瞳孔散大、心率加快、瞳孔散大、视视力模糊力模糊1mg等。等。禁忌禁忌证证同阿托品，青光眼、前列腺肥大禁用同阿托品，青光眼、前列腺肥大禁用2021/11/1464东东莨菪碱莨菪碱scopolamine特点：特点：中中枢枢抑抑制制作作用用：东东莨莨菪菪碱碱易易进进入入中中枢枢，中中枢枢抑抑制制作作用用强强，小小剂剂量量镇镇静静，较较大大剂剂量量催催眠眠。对对呼吸中枢有呼吸中枢有兴奋兴奋作用作用抑制腺体分泌作用抑制腺体分泌作用阿托品阿托品中枢抗胆碱作用中枢抗胆碱作用外周作用小于阿托品外周作用小于阿托品2021/11/1465临床用途：临床用途：麻麻醉醉前前给给药药：优优于于阿阿托托品品抑抑制腺制腺 体分泌、镇静体分泌、镇静抗抗晕晕动动病病 ：预预防防给给药药效效果果好好，也可也可 和苯海拉明合用。和苯海拉明合用。治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐帕帕金金森森氏氏病病：减减少少流流涎涎、震震颤颤、肌肉强直肌肉强直 (与与中中枢枢抗抗胆胆碱碱作作用有关用有关)2021/11/1466阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品-合成合成扩扩瞳瞳药药后后马马托品托品homatropine特点：特点：扩扩瞳作用瞳作用维维持持时间时间明明显缩显缩短。短。托吡卡胺托吡卡胺(tropicamide)环喷环喷托托酯酯(cyclopentolate)尤卡托品尤卡托品(eucatropine)2021/11/1467季胺季胺类类解解痉药痉药：代表代表药药物：溴丙胺太林物：溴丙胺太林propanthelinebromide，普普鲁鲁本辛、奥芬溴本辛、奥芬溴铵铵oxyphenoniumbromide、戊沙溴戊沙溴铵铵valethematebromide等；等；脂溶性低、口服吸收差；脂溶性低、口服吸收差；胃胃肠肠解解痉痉作用作用强强；不易通不易通过过BBB，CNS作用少；作用少；有神有神经节经节阻断作用，可致直立性低血阻断作用，可致直立性低血压压、阳痿；、阳痿；中毒可致神中毒可致神经经肌肉阻断，引起呼吸麻痹；肌肉阻断，引起呼吸麻痹；消化性消化性溃疡辅溃疡辅助用助用药药，异丙托溴，异丙托溴铵铵可用于慢性阻塞性可用于慢性阻塞性肺病和支气管哮喘。肺病和支气管哮喘。-合成解痉药2021/11/1468叔胺叔胺类类解解痉药痉药：代表代表药药物：物：贝贝那替那替嗪嗪benactyzine、双、双环维环维林、林、羟羟卞利明等；卞利明等；脂溶性高，口服易吸收；脂溶性高，口服易吸收；具有胃具有胃肠肠解解痉痉作用，可抑制胃酸分泌；作用，可抑制胃酸分泌；易通易通过过BBB，有中枢安定作用；，有中枢安定作用；贝贝那替那替嗪嗪适用于伴有焦适用于伴有焦虑虑症的胃、十二指症的胃、十二指肠溃肠溃疡疡以及以及肠肠蠕蠕动动亢亢进进、膀胱刺激症等、膀胱刺激症等2021/11/1469-选择选择性性M1受体受体亚亚型阻断型阻断药药构造：属三构造：属三环类环类化合物，构造与丙米化合物，构造与丙米嗪嗪相似相似作用：作用：选择选择性阻断性阻断M1受体受体抑制胃酸及胃蛋白抑制胃酸及胃蛋白酶酶分泌分泌用途：用途：1、消化性、消化性溃疡溃疡;2、支气管阻塞性疾病抗迷走神、支气管阻塞性疾病抗迷走神经经功能功能优优点：点：少口干，少少口干，少视视力模糊，无中枢力模糊，无中枢兴奋兴奋作用。作用。哌仑哌仑西平西平(pirenzepine)替替仑仑西平西平(telenzepine)2021/11/1470一、一、N1胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药神神经节经节阻断阻断药药美卡拉明美卡拉明mecamylamine,美加明美加明樟磺咪芬樟磺咪芬trimetaphancamsilate用途用途:1、麻醉麻醉时时控制性降控制性降压压；2、主、主动动脉瘤手脉瘤手术时术时，减少因，减少因牵牵拉主拉主动动脉引起的交感神脉引起的交感神经兴奋经兴奋；3、急、急进进型高血型高血压脑压脑病和高血病和高血压压危象危象N胆碱受体阻断胆碱受体阻断药2021/11/14711、松弛骨骼肌，减少麻醉、松弛骨骼肌，减少麻醉药药用量用量2、气管内插管气管内插管3、内内窥镜检查窥镜检查4、重症肌无力、重症肌无力诊诊断断5、电电休克休克时时防止骨折防止骨折临床应用临床应用二、二、N2胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药骨骼肌松弛骨骼肌松弛药药作用于神作用于神经经肌肉接肌肉接头头突触后膜突触后膜N2受体，受体，产产生神生神经经肌肉阻滞作用。肌肉阻滞作用。2021/11/1472 除极化型肌松药 非除极化型肌松药 2021/11/1473 化学构造除极化型肌松除极化型肌松药药-琥珀胆碱琥珀胆碱(succinylcholine)CH2CH2OCCH2CH2COCH2N+H3CH3CH3CN+H3CH3CH3COOH3CH3CN+CH2CH2OCOCH3乙乙酰酰胆碱胆碱H3C琥珀胆碱琥珀胆碱2021/11/1474药药理作用理作用1、肌松作用、肌松作用:作作用用快快、短短，易易于于控控制制，松松弛弛骨骨骼骼肌肌：IV.1min起起效效，2min作作用用达达高高峰峰，5min作作用用消消失失。为为延延长长作用作用时间时间可采用静脉滴注法。可采用静脉滴注法。松松弛弛顺顺序序：颈颈部部肩肩胛胛腹腹部部四四肢肢。以以颈颈部部和和四四肢肢肌肌肉肉松松弛弛最最明明显显，面面、舌舌、咽咽喉喉、咀咀嚼嚼肌肌次之，次之，对对呼吸肌麻痹作用不明呼吸肌麻痹作用不明显显。2021/11/1475作用机理作用机理该类药该类药物与神物与神经经肌肉接肌肉接头头突触后膜突触后膜N2受体受体结结合，合，产产生与生与ACh相似的除极化，相似的除极化，使离子通道开放，使离子通道开放，Na+内流内流,引起引起终终板膜去极化板膜去极化(类类似似ACh)，但去极，但去极化化时间长时间长于于ACh引起的去极化，使肌引起的去极化，使肌细细胞膜持久胞膜持久处处于不于不应应期状期状态态，N2胆碱受体胆碱受体对对ACh失敏感，而引失敏感，而引起骨骼肌松弛。起骨骼肌松弛。因因为为琥珀胆碱由假性胆碱琥珀