极低出生体重儿的药动学特点和抗生素的应用精选PPT.ppt

极低出生体重儿的药动学特点和抗生素的应用第1页，此课件共34页哦 VLBWI的药动学特点的药动学特点临床用药之目的，在于达到临床用药之目的，在于达到有效血药浓度和稳态有效血药浓度有效血药浓度和稳态有效血药浓度避免无效血药浓度或中毒血药浓度避免无效血药浓度或中毒血药浓度早产儿尤其极低出生体重儿（早产儿尤其极低出生体重儿（VLBWI）有其药物代谢动力学的特点有其药物代谢动力学的特点临床用药时必须特别注意临床用药时必须特别注意第2页，此课件共34页哦 稳稳 态态 血血 药药 浓浓 度度血血药药浓浓度度时间时间无效血药浓度无效血药浓度中毒血药浓度中毒血药浓度有效血药浓度有效血药浓度 1 2 3 4 5 6 7 8稳态血药浓度稳态血药浓度第3页，此课件共34页哦1、药物的吸收、药物的吸收 影响因素：影响因素：给药途经给药途经 药物的离子化程度药物的离子化程度 分分 子子 量量 脂脂 溶溶 性性 浓浓 度度 梯梯 度度 主主 动动 转转 运运第4页，此课件共34页哦 (1)口服给药口服给药 肠绒毛较少，吸收面积减少肠绒毛较少，吸收面积减少 胃排空延迟，延长了吸收时相胃排空延迟，延长了吸收时相 胃食道反流，推迟胃排空胃食道反流，推迟胃排空 脂肪吸收不良，影响药物吸收脂肪吸收不良，影响药物吸收第5页，此课件共34页哦 心肺功能不全，右心压力心肺功能不全，右心压力，肠，肠V淤血淤血 胃胃pH较高，弱酸性药物吸收较高，弱酸性药物吸收均使时间浓度曲线下面积（均使时间浓度曲线下面积（AUC）减少）减少需较大剂量才能达到治疗血药浓度需较大剂量才能达到治疗血药浓度第6页，此课件共34页哦血药浓度血药浓度 血药浓度血药浓度-时间曲线时间曲线AUC时间时间第7页，此课件共34页哦（2）肌注给药）肌注给药 肌肉少，肌层薄，易注入皮下肌肉少，肌层薄，易注入皮下 低体温，末梢灌注不足，吸收不足低体温，末梢灌注不足，吸收不足 药物对肌注局部损伤药物对肌注局部损伤 药物在肌注局部沉淀药物在肌注局部沉淀 无菌性脓肿无菌性脓肿第8页，此课件共34页哦 VLBWI罕用肌注罕用肌注 尤应避免长期肌注尤应避免长期肌注!第9页，此课件共34页哦（3）静脉给药）静脉给药 最能保证有效血药浓度最能保证有效血药浓度 是首选的给药途径是首选的给药途径 加药于靠近注入部位的管道加药于靠近注入部位的管道 用小注射器接带针头的细管用小注射器接带针头的细管 第10页，此课件共34页哦 多抽吸少许药液充满注射器多抽吸少许药液充满注射器 前端的死腔前端的死腔 注完后用少许液体冲注注完后用少许液体冲注1次次 以保证给药剂量的准确以保证给药剂量的准确 许多抗生素须定量、定容、定时输入许多抗生素须定量、定容、定时输入 以保证有效血药浓度和稳态血药浓度以保证有效血药浓度和稳态血药浓度 第11页，此课件共34页哦2、药物的分布、药物的分布 与下列因素有关与下列因素有关 器官的血流量器官的血流量 体液和组织的成份体液和组织的成份 体液和组织的体液和组织的pH值值第12页，此课件共34页哦 药物理化性质药物理化性质 与血浆蛋白、组织蛋白结合的程度与血浆蛋白、组织蛋白结合的程度 足月儿含水量约足月儿含水量约75%VLBWI含水量约含水量约90%水溶性药物分布容积较大水溶性药物分布容积较大 按按Kg体重给同样剂量，血药浓度较低体重给同样剂量，血药浓度较低第13页，此课件共34页哦足月儿含脂肪约足月儿含脂肪约15%VLBWI含脂肪约含脂肪约0.1%0.5%脂溶性药物分布容积较小脂溶性药物分布容积较小脑组织脂肪含量少脑组织脂肪含量少影响中枢影响中枢N系药物的作用系药物的作用第14页，此课件共34页哦VLBWI血浆蛋白浓度低血浆蛋白浓度低亲和力和结合率较低亲和力和结合率较低按按Kg体重给同样剂量体重给同样剂量血药总浓度虽较低血药总浓度虽较低但游离药物浓度较高但游离药物浓度较高第15页，此课件共34页哦3、药物的代谢、药物的代谢 相反应（氧化、还原、水解）相反应（氧化、还原、水解）相反应（合成）相反应（合成）细胞色素细胞色素P450酶系统酶系统 （CYP3A7 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19 CYP2D6、CYP3A4）VLBWI上述酶不成熟上述酶不成熟 第16页，此课件共34页哦CYP1A2 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 安替匹林安替匹林 咖啡因咖啡因 茶碱茶碱 R-华法令华法令第17页，此课件共34页哦CYP2C9 环已烯巴比妥环已烯巴比妥 布洛芬布洛芬 苯妥英苯妥英 甲磺丁脲甲磺丁脲 S-华法令华法令第18页，此课件共34页哦CYP2C19 地西泮地西泮 甲基苯妥英甲基苯妥英 苯丙咪唑苯丙咪唑第19页，此课件共34页哦CYP2D6 可待因可待因 右旋美沙芬右旋美沙芬 美托洛尔美托洛尔 普罗帕酮普罗帕酮第20页，此课件共34页哦CYP2E1 乙醇乙醇 异烟肼异烟肼第21页，此课件共34页哦CYP3A4 西沙必利西沙必利 红霉素红霉素 利多卡因利多卡因 米达唑仑米达唑仑 奎尼丁奎尼丁第22页，此课件共34页哦 维拉帕米维拉帕米 氟康唑氟康唑 酮康唑酮康唑 西米替丁西米替丁 例如西米替丁与西沙必利合用中毒例如西米替丁与西沙必利合用中毒 西沙必利与红霉素、唑类合用中毒西沙必利与红霉素、唑类合用中毒第23页，此课件共34页哦VLBWI酶活性缺乏或低下酶活性缺乏或低下药物半衰期较长药物半衰期较长半衰期与胎龄、日龄呈反比半衰期与胎龄、日龄呈反比VLBWI给药间隔应较长给药间隔应较长第24页，此课件共34页哦4、药物的排泄、药物的排泄 经肾、胆道、肺经肾、胆道、肺 肾小球滤过、肾小管转运肾小球滤过、肾小管转运 足月儿滤过率为成人足月儿滤过率为成人35%VLBWI为成人为成人25%药物清除较慢药物清除较慢第25页，此课件共34页哦低分子药物由肾小球滤过低分子药物由肾小球滤过肾小管重吸收功能的影响肾小管重吸收功能的影响缺氧缺氧灌注不良灌注不良肾毒性药物肾毒性药物VLBWI的药物排泄难以预测的药物排泄难以预测第26页，此课件共34页哦5、血药浓度监测、血药浓度监测 血药总浓度血药总浓度 血游离药物浓度血游离药物浓度 VLBWI血浆蛋白量、亲和力、结合力低血浆蛋白量、亲和力、结合力低 血游离药物浓度较高血游离药物浓度较高第27页，此课件共34页哦作用和毒性与血游离药浓度相关作用和毒性与血游离药浓度相关足月儿治疗血药浓度足月儿治疗血药浓度对早产儿、对早产儿、VLBWI 可能出现毒性可能出现毒性因此因此,VLBWI不仅应监测血药总浓度不仅应监测血药总浓度还有必要监测血游离药浓度！还有必要监测血游离药浓度！第28页，此课件共34页哦 抗生素的合理应用抗生素的合理应用1、治疗应用原则、治疗应用原则 防、治均应有明确指征防、治均应有明确指征 联用：病原未明、难控制、混合感染联用：病原未明、难控制、混合感染 培养和药敏指导下用药培养和药敏指导下用药第29页，此课件共34页哦 高效、低毒、价亷、方便高效、低毒、价亷、方便 药动学：定量、途径、定容、定速、间隔药动学：定量、途径、定容、定速、间隔 新抗生素：成人新抗生素：成人儿童儿童新生儿新生儿 获药敏前：兼顾获药敏前：兼顾G+球菌与球菌与G-杆菌杆菌 勿与其他抗生素、药物混合注射勿与其他抗生素、药物混合注射 根据病情完成相应疗程根据病情完成相应疗程第30页，此课件共34页哦2、预防应用指征、预防应用指征 母羊膜炎、全身感染母羊膜炎、全身感染 胎膜早破胎膜早破24h 吸入羊水、胎粪、粘液、血液吸入羊水、胎粪、粘液、血液 产房抢救多次插管（气管或脐插管）产房抢救多次插管（气管或脐插管）旧法接生，分娩、断脐消毒不严旧法接生，分娩、断脐消毒不严第31页，此课件共34页哦 无其它原因解释的无其它原因解释的“五不五不”表现表现 某些特殊的非感染性疾病：如免疫缺陷某些特殊的非感染性疾病：如免疫缺陷 中性粒细胞中性粒细胞、吸入性肺炎、肺透、烧伤等、吸入性肺炎、肺透、烧伤等 较大手术：全身换血、人工膜肺、血液透析较大手术：全身换血、人工膜肺、血液透析 脑室或胸腔持续引流、上呼吸机时间脑室或胸腔持续引流、上呼吸机时间3天等天等 新生儿室细菌感染爆发流行新生儿室细菌感染爆发流行 与传染性细菌感染人员接触后与传染性细菌感染人员接触后第32页，此课件共34页哦3、抗生素的具体剂量用法、抗生素的具体剂量用法 规范化的用法规范化的用法 应根据孕周、体重、病种、病情应根据孕周、体重、病种、病情 和和VLBWI的药动学特点确定的药动学特点确定 见陈自励，李凤英新生儿临床用药见陈自励，李凤英新生儿临床用药 第第2版，北京：人民卫生出版社，版，北京：人民卫生出版社，2008第33页，此课件共34页哦Thanks！第34页，此课件共34页哦