药物制剂技术1教案.docx

湖南中医药高等专科学校教案授课主题授课时间主要教学方法主要教学手段教学目的教学内容准时间安排重点及难点第一章绪论第一节、其次节学时数2第一周星期三第 7、8 节讲解教学法、争辩教学法、问题教学法、练习法、视觉媒体光学媒体、实物呈现课型理论1. 了解制剂生产的意义。2. 生疏药物生产、检验的依据和标准 。3. 把握药物的类型、生产常用的术语。4. 理解药物生产术语的意义。1、药物制剂技术及制剂的定义、性质152、药物制剂技术的任务63、制剂生产中的常用术语254、药品的生产标准206、练习、提问10重点：药物制剂技术的定义、常用术语难点：药品常见的标准一、什么是药物制剂技术？二、何谓剂型？剂型如何分类？ 三、药典的性质？复习思考题参考书目：执业药师参考资料药物制剂技术、专科教材药其他物制剂技术与设备教学资源：多媒体教学反思湖南中医药高等专科学校教案授课主题授课时间主要教学方法第一章绪论第三节、第四节学时数2第一周星期五第 3、4 节讲解教学法、争辩教学法、问题教学法、练习法、交互媒体主要教学手段实物呈现、光学媒体课型理论1、把握药物制剂的分类教学目的2、把握药品生产治理标准；3、了解药品生产治理文件1、药物剂型的分类40教学内容准时 2、药品的生产标准15间安排3、药品的生产治理文件154、练习、提问10重点：药物剂型的分类重点及难点难点：中国药典的查阅和药典的使用一、填空题1. 药典是由国家组织委员会编写，并由执行，具有约束力，为一个国家记载药品规格、标准的最高法典复习思考题其他二、什么是药典？药典具有何性质？ 三、药物剂型的分类？参考书目：执业药师参考资料药物制剂分析技术、专科教材中药药剂学、药典教学资源：多媒体、药典、中国药典各版简况表教学反思湖南中医药高等专科学校教案试验主题试验时间主要教学方法主要教学手段试验目的试验内容准时间安排学习查阅中国药典学时数2其次周星期一第 5、6 节讲解教学法、觉察教学法、问题教学法、试验法实物呈现、综合媒体课型实践 1、通过查阅不同版本的中国药典中的有关工程和内容，生疏每版药典之间的差异特别是 2023 年版的药典必需清楚它的特点；2、生疏中国药典的查阅和使用方法；3、了解中国药典的主要内容。1、查阅不同版本的中国药典652、提问、争辩15重点及难点重点：2023 年的中国药典的特点难点：不同版本的中国药典内容的增减及后一版本的中国药典比前一版本有何优越性1、药典记载的主要内容有哪些？2、学生按要求写出试验报告。复习思考题参考书目：药物制剂分析试验大纲及试验指导，专科教材药其他剂学教学资源：药典、记录纸教学反思第 一 次 课教学内容：第一章绪论第一节药物制剂技术及制剂一、药物制剂技术及制剂药物制剂技术是指在药剂中药制剂技术包括中药制剂和中药调剂，它的宗旨是制备安全、高效、稳定、使用便利、经济的中药药剂，以及科学合理使用中药制剂的有关技术和理论。任何一种药物都不能直接应用于患者，必需制成适合于患者应用的形式即药物剂型后才能使用。药剂学重点探讨依据药典或其他有关处方将原料药物加工制成适宜剂型的工艺技和理论，以及探讨按医师处方合理调配药物， 并指导患者正确用药的有关技术和理论。因此，药剂学不仅具有工艺学的性质， 即争辩药物剂型的生产工艺，设备与质量把握等，而且还亲热联系医疗实践， 即争辩制备有效、安全、稳定的药物剂型，以适应临床需要，经过临床实践所得到的信息，反响到生产实践中，又能不断地改造和提高制剂质量。制剂主要在药厂生产，医院制剂室也生产局部品种。近年来，中药制剂技术在继承传统剂型理论和阅历的根底上，吸取借鉴了现代制剂的理论、技术，如工业药剂学、物理药剂学、生物药剂学、药物动力学等现代药剂学分支学科的根本内容，形成了一门既具有中医药特色，又反映当代中药制剂水平的综合性应用技术科学。二、中药制剂技术的任务中药制剂技术的根本任务是如何将中药制成适宜的剂型，保证以有效、安全、稳定的药物制剂满足医疗卫生的需要。其具体任务是：1、按生产工艺规程和标准操作规程，将中药原料制成适宜的剂型，保证以安全、有效、稳定、经济、可控的制剂满足医疗卫生工作的需要，并产生较好的社会效益和经济效益。2、吸取和应用现代制剂的理论、技术、工艺和设备等，加速实现中药制剂技术的现代化。3、加强中药制剂根本理论的争辩，使中药制剂从传统阅历开发向现代科学技术开发过渡。中药制剂根本理论包括制剂成型理论和技术、质量把握、合理应用以及中药或方剂中有效成分的提取、精制、浓缩、枯燥等内容。4、乐观争辩和开发中药的剂型、制剂，如缓释制剂、控释制剂、靶向制剂等。5、争辩和开发辅料，以适应中药制剂某些特点的需要，同时可以提高中药制剂整体水平，制造的中药剂型。三、中药制剂技术的常用术语 1、药物与药品凡用于治疗，预防及诊断疾病的物质总称为药物，包括原料药与药品，简称为药。一般可分为自然药物和人工合成药物两大娄。药品与药物在实质上没有区分，严格地讲药品则是指将原料药物经过加工制成的可直接应用的成品。因此药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调整人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。包括中药材、中药饮片、中成药、化学药品等等。2、剂型：将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式，称药物剂型， 简称剂型。如：汤剂、散剂、丸剂、片剂、胶囊剂、注射剂等。目前常用的中药剂型有 40 多种。3、制剂和中药制剂依据药典、部颁标准、局颁标准或其他规定处方，将原料药物加工制成具有肯定规格的药物制品，称为制剂。制剂的生产一般在药厂或医院制剂室中进展。如玉屏风口服液、颠茄酊、洋地黄片、梅花点舌丸、午时茶冲剂等。中药制剂：以中药材为原料中药制剂学：争辩中药制剂的配方、工艺、质量把握和临床应用的学科。4、中成药是指以中药材为原料，在中医药理论指导下，按规定处方和标准制成肯定剂型的药品。包括处方药和非处方药。如六神丸、七厘散、益母草膏、头痛粉、十滴水等。5、标准操作规程SOP经批准用以指导制剂生产操作的通用性文件或治理方法。包括生产操作、关心操作以及治理操作规程6、岗位操作法经批准用以指示生产岗位的具体操作的书面规定。7、生产工艺规程规定为生产肯定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、留意事项，包括生产过程中把握的一个或一套文件。8、有效期药品生产企业或争辩机构，依据稳定性考察的实测，或通过化学动力学的方法争辩药物稳定性和反响速度问题，制定的药品可使用的常温贮存有效期限。除上述常见的术语外，在生产企业或药品包装或标签上还会见到“批” 、“半成品”等各种常用术语。四、中药材在中药制剂中的存在方式 1、有效成分或有效部位2、总提取物3、原药材粉末4、局部原药材粉末 + 局部提取物其次节 中药制剂的进展在漫长的中医药进展进程中，中药制剂的剂型理论、加工技术、以及临床应用等中药药剂学理论伴随着古今成方及剂型的演化而形成和进展，同时随着社会的进步，科学技术的进展和医药水平的提高，中药制剂技术的制备理论与工艺技术不断进展和完善，因此需了解中药制剂的起源和进展简况。中药制剂的进展概况资料发挥一、古代中药制剂简况1、中药制剂的起源中药制剂的进展历史可追溯至夏禹时代。夏禹时期公元前2140 年，已经能酿酒，同时觉察了曲酵母，开头有多种药物浸制而成的药酒。商汤时期，伊尹首创汤剂，并总结了汤液经，为我国最早的制药技术专著，汤剂至今仍是中医用的常用剂型。2、中药制剂的进展战国时期，我国现存第一部医药经典著作黄帝内经提出了“君、臣、佐、使”的组方原则，同时还在汤液醪醴论论述了汤液醪醴的制法和作用， 记载了汤、丸、散、膏、药酒等不同剂型及其制法。秦、汉时代是我国药剂学理论与技术显著进展的时期。神农本草经，成书于东汉时期，该书对中药剂型的运用做了具体阐述，“药性有宜丸者，宜散者，宜水煎者，宜酒渍者，宜煎膏者，亦有不行入汤酒者，并随药性，不行违越”。提出了依据药性选择剂型的理论。这应当是中药药剂学最终进展成为完整学科的第一块基石。东汉末年，张仲景的伤寒杂病论和金匮要略， 记载了煎剂、丸剂、散剂、浸膏剂、软膏剂、酒剂、栓剂、脏器制剂等十余种剂型及其制备方法。晋代葛洪著肘后备急方八卷，记载了铅硬膏、蜡丸、锭剂、条剂、药膏剂、灸剂、熨剂、饼剂、尿道栓剂等多种剂型。并首次提出“成药剂”的概念，主见批量生产贮备，供急需之用。唐代孙思邈备急千金要方和千金翼方分别收载成方 5300 首和 2023 首，有汤剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、灸剂等剂型。其中有名的成药有磁朱丸、紫雪、定志丸等，至今沿用不衰。备急千金要方并设有制药总论专章， 表达了制药理论、工艺和质量问题，促进了中药药剂学的进展。王焘著外台秘要收方 6000 余首，在每个病名的门下都附有处方、制备方法等。宋、元时期，中药成方制剂得到巨大进展，中药制剂初具规模。官方编写的太平惠民和剂局方，共收载中药制剂 788 种，具体论述了各药物的加工炮制、药的制法及其检验方法，为我国历史上由官方颁发的第一部制剂标准。民间方书小儿药证直诀金匮要略方论济生方普济本领方亦收载了很多疗效准确的中药制剂，如抱龙丸、七味白术散等，六味地黄丸等。明、清时期，中药成方及其剂型也有相应的充实和提高。例如，明·朱棣著普济方对外用的膏药、丹药及药酒列专篇介绍。李时珍本草纲目， 收载剂型近 40 种，其内容丰富、全面深入，为中药药剂学的进展做出了重大奉献。另外，王肯堂证治准绳中的二至丸、水陆二仙丹，陈实功外科正宗中的冰硼散、如意金黄散等始终沿用至今。理瀹骈文系统论述了中药外用膏剂的制备与应用。二、现代中药制剂的进展简介中华人民共和国成立后，通过开发和争辩，中药剂型如颗粒剂、片剂、胶囊剂、气雾剂、注射剂，以及中西药组方制剂等成功地应用于临床。近年来， 相关争辩部门和制药企业留意中药剂型、技术、设备、工艺、辅料等的争辩和攻关，取得了显著成就，如长效制剂、控释制剂、靶向制剂相继问世，促进了中药剂型的进展。超临界流体萃取、超声波提取、超滤、喷雾枯燥、一步制粒、悬浮包衣等技术应用于中药制剂生产。高效液相色谱法、气相色谱法等现代器广泛应用于中药制剂的质量把握，对提高中药制剂质量， 强化药品监视治理，加快中药制剂进展起到了重要的推动作用，尤其是中药指纹图谱的建立，使中药制剂的质量把握又上了一个台阶。其次次课一、中药剂型的分类一按形态分类第三节中药制剂剂型与辅料二按分散系统分类三按给药途径分类四按制备方法分类二、药物制成剂型的目的。制备药时选择适宜剂型的选择原则 1、满足防病治病的需要由于病有缓急，证有表里，须因病施治，对症下药，因此，对剂型的要求也各不一样，各类药物剂型要满足医疗、预防的需要，必需依据处方所治疗疾病的特点，选用适宜的给药途径和剂型。一般而言，急症用药宜选用发挥疗效快速的剂型，如注射剂、气雾剂、舌下片、滴丸等；而慢性病用药，宜选用作用缓和、长久的剂型，如丸剂、片剂、膏药及长效缓释制剂等；皮肤疾患用药， 一般选用软膏剂、膏药、涂膜剂、洗剂、搽剂等剂型；而某些腔道病变，可选用栓剂、条剂、线剂等。2、适应药物本身的性质特点有些药物本身性质要求制成适宜的剂型才能应用，如天花粉蛋白是从中药天花粉中提取，精制而得到的一种结晶物，用于中期妊娠、死胎、过期流产等的引产，该中药只有经提取精制，深部肌肉注射肯定剂量才显效，而天花粉药材水煎液口服并无引产的药效，但其口服剂型可用于清热化痰；又如芸香草， 主要成分为胡椒酮，为止咳平喘药，制成口服制剂，服用量大，显效慢，疗效差，且对肠胃道副作用强，制成气雾剂，则用量小，显效快，疗效好。3、提高某些药物的生物利用度和疗效由于目前中药制剂生物有效性争辩难度较大，在比较固体剂型时可借助于体外溶出度来比较。例如：通过测定银翘解毒丸、片糖衣片、素片和黄连上清丸、片糖衣片、素片的体外溶出度，结果说明，银翘解毒糖衣片中有效成分溶出 50%所需的时间t 是素片的 6 倍，是蜜丸的 3 倍，黄连上清糖50衣片也是蜜丸的 2 倍多，提示由传统的蜜丸制剂改为糖衣片，并不符合临床快速发挥药效的根本要求。4、充分考虑生产条件并满足便利性不同剂型的生产工艺和技术路线对厂房设备、生产环境和工人素养的要求不同，故剂型设计时还必需兼顾生产条件。假设目前尚缺乏生产该剂型的符合GMP 要求的车间，在临床用药、药物性质许可的前提下，更换具备生产条件的其他剂型。固然必要的厂房设施、仪器设备、制剂技术是确保剂型选择准确性的重要条件。总之，药物和剂型之间有辩证关系，药物本身的疗效固然是主要的，而恰当的剂型对药物疗效的发挥，也有乐观作用。因此，在创制、改进，选择剂型时，除了满足医疗、预防和诊断的需要外，同时对药物的性质，制剂的稳定性、生物利用度、质量把握、以及服用、生产、运输等均应全面考虑，力求药物剂型符合三效高效、速效或长效三小剂量小、毒性小、副作用小五便服用便利、携带便利、生产便利、运输便利、贮藏便利的要求。三、辅料类型与应用辅料系指生产制剂时所用的赋形剂和附加剂。赋形剂是作为药物的载体，赐予制剂肯定的形态与构造的物质。附加剂是用于保持药物与剂型的质量稳定的物质。辅料可分为自然、合成和半合成三类。在制剂中使用均应是药用规格，即应到达药用的要求。中药制剂中的辅料还常具有“药辅合一”的特点，如中药半浸膏片中常用浸膏作为黏合剂，局部中药细粉作稀释剂、吸取剂或崩解剂，以削减其他辅料用量和削减服用剂量。又如二母宁嗽丸中的蜂蜜，既是处方中的一味药，与处方中的其他药物起协同作用，还是丸剂的黏合剂。因此中药制剂在选用辅料时， 常留意辅料与药效相结合。第四节 中药制剂的工作依据一、药品标准药剂是一类特别的物质，它的质量优劣直接与人类的生命和安康有关。因此，药剂必需保证质量，使其用于临床有效、安全。中西制剂工作都必需遵从药品标准、药事法规等工作依据。一药典1、药典的性质与作用性质：药典是一个国家记载药品质量规格，标准的法典。由国家组织药典委员会编纂，并由政府公布施行，是药品生产、供给、使用、检验和治理等部门共同遵循的准绳，具有法律的约束力。内容：药典中收载疗效准确、毒副作用小、质量稳定的常用药物及其制剂， 规定其质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查、含量测定、功能主治及用法用量等。作用：作为药物生产、检验、供给、治理与使用的依据。药典在肯定程度上反映了一个国家药品生产、医疗和科技的水平，也表达出医药卫生工作的特点和效劳方向。药典在保证人民用药有效安全，促进药物争辩和生产上起到重大作用。2、中国的药典进展概况我国是世界上最早公布全国性药典的国家。唐显庆四年公元659 年就编纂，并公布了修本草，又称唐修本草或唐本草，是我国政府公布的第一部药典。它比欧洲 1498 年出版的地方性药典佛洛伦斯药典早800 多年，比欧洲第一部全国性药典法国药典早 1100 多年。所以修本草是世界上最早的一部全国性药典。这也是我们祖国作为文明古国的标志之一。太平惠民和剂局方是我国第一部官方公布的制剂标准，收载宋代“太平惠民和剂局方”的药方，于绍兴21 年公元 1151 年出书，也具有药典的性质。1930 年国民党政府卫生署编纂了中华药典第一版。主要参考英、美国家药典编写而成，规定的药品不适合我国的实际状况。该药典出版后，直到全国解放前，20 年之久也未曾修订。中国建立以来，为统一制定全国性的药品标准，由卫生部组织有关医药学专家，组建各届中华人民共和国卫生部药典委员会，编审各版中华人民共和国药典，简称中国药典，经卫生部批准，公布施行。中国药典已有 1953、1963、1977、1985、1990、1995、2023、2023 及 2023 年版。我国现行药典是中国药典2023 年版。中国药典各版简况表：名称部数品种收载制剂通则的剂型增补本中国药典1953 年版收载药品共 剂型10 种外加抗生 1957 年出版中国药典一部计 531 种。素、菌苗两类药品 1953 年版第一增补本中国药典1963一、二两部收载药品共计 1310一部剂型 9 种；二年版两部部 10 种种。中国药典1977一、二两部收载药品共计 1925一部 14 种；二部 8年版两部种种。中国药典1985一、二年版两部两部收载药品共计 1498 种。一部 13 种；二部 10 1987 年出版中国药典种1985 年版增补本中国药典1990一、二两部收载药品共计 1751一部 17 种；二部 121992、1993 年分别出版中国药典1990 年版第一增年版两部种种。补本、其次增补本中国药典1995一、二两部收载药品共计 2375一部 20 种，二部 20年版两部种种。中国药典2023一、二 两部收载药 一部年版两部 共计种。种种，二部中国药典2023一、 三部收载药二、三 品共计 3214一部种，二部 31年版种，三部种两部 种。中国药典2023一、 三部收载药二、三 品共计 4567 部种， 二部年版种，三部 种两部 种。中国药典2023 年版由国家食品药品监视治理局批准公布，于 2023 年1 月出版发行，2023 年 10 月 1 日起正式执行，中国药典2023 年版分为一、二、三部，共收载 4567 种，其中增 1386 种。一部收载中药品种 2165 种， 其中增 1019 种包括 439 个饮片标准、修订 634 种；二部收载化学药品、抗生素、生化药品等2271 种，其中增330 种、修订1500 种；三部收载生物制品 131 种，其中增 37 种。中国药典2023 年版收载而 2023 年版药典未收载的品种共有 39 种。3、其他国家药典简介二其他药品标准部颁标准、局颁药品标准二、制剂生产治理1、药品生产质量治理标准药品生产质量治理标准 Good Manufactuning Prachice,GMP系指在药品生产过程中，运用科学、合理、标准化的条件和方法保证生产优良药品的一整套科学治理方法。GMP 的实施，确保了制剂生产，治理的标准性。现行 GMP 的类型大致为国际组织的 GMP，国家的 GMP 和制药组织的 GMP。根本要求：（1） 做好药厂的总体设计应依据原料、辅料、燃料进厂到成品出厂整个生产过程，经济合理地布置生产车间和关心设施。（2） 重视技术和设备的应用尽可能选用密闭、高效、节能、自动化程度高、对环境无粉尘污染，且符合 GMP 要求的技术和设备。（3） 加强人员的学历教育和岗前培训依据 GMP 药品治理的要求，建立合理的药品生产及质量治理的人员梯队构造。（4） 加强制度和标准的建立常规制度包括人员治理制度、生产治理制度、质量治理制度、原辅料及包装材料治理制度，以及卫生治理制度等。必需建立完善的产品标准、原料药和制剂标准及批准生产文号、原辅料质量标准， 以及生产、组织、行政、监测等治理标准等。中华人民共和国药品治理法2、药品非临床争辩质量治理标准又称“GLP”3、药品临床试验治理标准又称“GCP”4、药品包装用材料、容器治理方法5、药品说明书和标签治理规定6、药包材国家标准练习： 一、选择1、中华人民共和国药典最早于何年公布A、1949 年B、1953 年C、1963 年D、1977 年2、药品生产、供给、检验、治理和使用的主要依据是 A、GLPB、GMPC、药典D、药品治理法3、中药药剂工作的依据包括A、药典B、地方标准C、国标D、药品治理法E、中药材生产质量治理标准4、以下表达，正确的有A、必需遵从药典，各项药品标准，制剂标准与处方B、药典仅作为药物生产、检验的依据C、修本草是世界上最早的一部全国性药典D、中国药典2023 年版一部主要收载中药材及其成方制剂E、地区性药品标准仅对本地区药品生产等具有指导作用，却无法律的约束力。5、依据部颁标准，将原料药物加工制成具有肯定规格的制品，称为 A 方剂 B 调剂 C 中药 D 汤剂 E 制剂6、中华人民共和国药典最版本为何年出版A 2023 B 1982C 2023 D 1995E 20237、某以中药为原料的药品标签上写有“黑卫药准字1984026 号”的字样，其应属于概念。(BDE)A 中药B 成药C 方剂D 中成药E 制剂8、按形态对剂型进展分类，则应含有等剂型。(ACE) A 气体制剂B 浸出制剂C 半固体制剂D 无菌操作制剂E 液体制剂9、以下中属于药典。(ACDE)A 太平惠民和济局方B 神农本草经C U·S·PD G·PE J· P二、填空1、中华人民共和国药典分三部，其中一部为中药局部，二部为西药局部。2、制剂的要求中，三小是指剂量小、毒性小和副作用小。3、中药制剂技术是以中医药理论为指导，运用现代科学技术，进展争辩、论述中药制剂的处方设计、制备理论、生产技术、设备使用、质量把握和合理应用等内容的一门综合应用技术课程。三、简答题1、制剂三效、三小、五便利的具体要求是什么？答：三效是指高效、速效和长效；三小是指剂量小、毒性小和副作用小；五方便是指服用便利、携带便利、贮藏便利、生产便利和运输便利。四、名词解释1、中药药剂学2、制剂3、剂型4、中成药5、标准操作规程五、论述题：药典的性质和作用是什么？其主要内容有哪些？反响： 第三次课试验：一、试验目的要求试验一学习查阅中国药典1、通过查阅不同版本的中国药典中的有关工程和内容，生疏每版药典之间的差异特别是 2023 年版的药典必需清楚它的特点；2、生疏中国药典的查阅和使用方法；3、了解中国药典的主要内容。二、试验指导1、药典是一个国家的药品规格和标准法典，由国家组织编撰，政府公布施行，具有法律的约束力。药典中收载的品种是：医疗必需、临床常用，疗效准确、副作用小、质量较稳定的常用药物及其制剂。每个品种项下规定了相应的质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查、含量测定等作为药品生产、检验、供给和使用的依据和准绳。2、中国成立后，中国药典已公布 1953 年版、1963 年版、1977 年版、1985 年版、1990 年版、1995 年版、2023 年版、2023 年版、2023 年版 9 个版本。我国药典现行版是 2023 年版。3、中国药典2023 年版由国家食品药品监视治理局批准公布，于 2023年 1 月出版发行，2023 年 10 月 1 日起正式执行。中国药典2023 年版分为一、二、三部，共收载 4567 种，其中增 1386 种。一部收载中药品种 2165 种，其中增1019 种包括439 个饮片标准、修订634 种；二部收载化学药品、抗生素、生化药品等2271 种，其中增 330 种、修订 1500 种；三部收载生物制品 131 种，其中增 37 种。中国药典2023 年版收载而 2023 年版药典未收载的品种共有 39 种。三、试验用品及材料中国药典 记录纸四、试验内容从中国药典凡例、正文、附录中各选假设干项，记录查阅结果，并写出所在部页。1、从“凡例”中查出近似溶解度、粉末分等内容。2、从中国药典正文查出川贝母鉴别、白芷鉴别、益母草膏的制备方法等。3、从中国药典附录中查出相对密度测定法，水分测定法、乙醇量测定法、无菌检查法、片剂重量差异检查方法等。挨次查阅工程药典部页查阅结果12344、从中国药典附录中查出 0.5mol/L 硫酸滴定液的配制方法。查阅记录